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文檔簡介
1、學(xué)習(xí)目標(biāo)通過本章學(xué)習(xí),應(yīng)當(dāng)掌握適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概念和類型、T/B淋巴細(xì)胞對抗原的識別過程、T/B淋巴細(xì)胞活化的雙信號模型、體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)效應(yīng)、初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的特點(diǎn)與區(qū)別、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及應(yīng)用;了解免疫耐受的形成和意義、免疫應(yīng)答過程中的免疫調(diào)節(jié)。學(xué)習(xí)目標(biāo)通過本章學(xué)習(xí),應(yīng)當(dāng)掌握適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概念和類型、T2022/10/4第一節(jié) 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概述 免疫應(yīng)答(immune response)是機(jī)體針對抗原刺激的應(yīng)答過程,即免疫細(xì)胞識別、攝取、處理抗原,繼而活化、增殖、分化、最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。固有免疫應(yīng)答(innate immune response):長期種系
2、進(jìn)化過程中逐漸形成,與生俱來,非特異性免疫應(yīng)答。適應(yīng)性免疫應(yīng)答(adaptive immune response):又稱獲得性免疫應(yīng)答或特異性免疫應(yīng)答,由抗原刺激產(chǎn)生,表現(xiàn)為免疫活性細(xì)胞對抗原的特異性免疫應(yīng)答和免疫記憶。2022/10/3第一節(jié) 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概述 適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件2022/10/4免疫應(yīng)答的類型正免疫應(yīng)答:免疫活性細(xì)胞在抗原刺激下,活化、增殖、分化,產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì),表現(xiàn)出一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程。 即通常意義的免疫應(yīng)答負(fù)免疫應(yīng)答:免疫活性細(xì)胞在抗原刺激下表現(xiàn)為特異性不應(yīng)答狀態(tài),又稱為免疫耐受。2022/10/3免疫應(yīng)答的類型正免疫應(yīng)答:免疫活性細(xì)胞在抗2022/10/4免疫
3、應(yīng)答的特點(diǎn)識別“自己”和“非己” T淋巴細(xì)胞特異性 機(jī)體受到特定抗原刺激后,一般只產(chǎn)生針對該抗原的特異性免疫應(yīng)答,相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體和效應(yīng)T細(xì)胞)只能對該種抗原和表達(dá)此抗原的靶細(xì)胞產(chǎn)生作用。記憶性 機(jī)體再次接受相同抗原刺激時,免疫記憶細(xì)胞(Tm、Bm)可迅速增殖、分化,產(chǎn)生更強(qiáng)而持久的免疫應(yīng)答。MHC限制性 抗原的處理、提呈以及TCR對抗原的識別均需要自身MHC分子參與。 2022/10/3免疫應(yīng)答的特點(diǎn)適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件2022/10/4免疫應(yīng)答的過程感應(yīng)階段 抗原提呈細(xì)胞(APC)攝取、加工處理與提呈抗原和T/B細(xì)胞通過TCR/BCR特異性識別抗原肽階段,又稱抗原識別階段。反應(yīng)階段
4、T/B細(xì)胞特異性識別、接受抗原刺激后活化、增殖、分化的階段。B細(xì)胞活化、增殖、分化為漿細(xì)胞并產(chǎn)生抗體;T細(xì)胞活化、增殖、分化成效應(yīng)性T細(xì)胞。其中部分細(xì)胞分化成為長壽的記憶細(xì)胞(Tm、Bm)。效應(yīng)階段 免疫應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)產(chǎn)物(抗體、細(xì)胞因子和效應(yīng)T細(xì)胞)分別發(fā)揮體液免疫效應(yīng)和細(xì)胞免疫效應(yīng),清除非己抗原或誘導(dǎo)免疫耐受,維持機(jī)體平衡或誘發(fā)免疫相關(guān)性疾病。 2022/10/3免疫應(yīng)答的過程感應(yīng)階段 抗原提呈細(xì)胞(A二、TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答解析免疫學(xué)理論的核心問題:免疫系統(tǒng)如何識別“自己”和“非己”Ab水平相對穩(wěn)定的階段T細(xì)胞與APC的相互作用和T細(xì)胞活化信號的產(chǎn)生非自身抗原(如細(xì)菌、病毒、毒素、
5、異種個體組織抗原等)記憶性 機(jī)體再次接受相同抗原刺激時,免疫記憶細(xì)胞(Tm、Bm)可迅速增殖、分化,產(chǎn)生更強(qiáng)而持久的免疫應(yīng)答。2、抗體介導(dǎo)的溶菌作用Th細(xì)胞與B細(xì)胞之間可相互作用。耐受原無特異性免疫應(yīng)答由Ig/Ig將信號傳遞到B細(xì)胞內(nèi)根據(jù)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體時是否需T細(xì)胞參與分類APC提呈Ag, CD4Th、CD8CTL識別結(jié)合細(xì)胞免疫應(yīng)答是指T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答過程。(一)外源性抗原加工處理和提呈途徑(MHC II類分子途徑)其中部分細(xì)胞分化成為長壽的記憶細(xì)胞(Tm、Bm)。抗感染:主要針對胞內(nèi)寄生的病原體,包括某些細(xì)菌、耐受原無特異性免疫應(yīng)答(3)細(xì)胞因子(IL-1、IL-2、IL-4等)傷效
6、應(yīng)、細(xì)胞因子直接或間接的殺瘤效應(yīng); 細(xì)胞免疫應(yīng)答是指T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答過程。是T細(xì)胞在TD抗原誘導(dǎo)下,在多種免疫細(xì)胞的相互作用下,發(fā)生活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞,并發(fā)揮免疫效應(yīng)的過程。是對細(xì)胞內(nèi)寄生物的最有效的防御反應(yīng)。第二節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答 二、TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 細(xì)胞免疫應(yīng)答是指T細(xì)胞介第二節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答 2022/10/4T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答基本特征誘導(dǎo)因素TD-Ag主要參與細(xì)胞APC、CD4Th細(xì)胞和CD8CTL細(xì)胞應(yīng)答過程階 段主要事件結(jié) 果感應(yīng)APC提呈Ag, CD4Th、CD8CTL識別結(jié)合Th和CTL活化反應(yīng)多種CK誘導(dǎo)增殖成熟的CD4T
7、h和 CD8CTL效 應(yīng)分泌IL-2、IFN-等免疫效應(yīng)第二節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答 2022/10一、抗原提呈與識別階段APC加工處理的Ag可分為兩類 (1)外源性Ag ( exogenous antigens ) APC通過吞噬或吞飲作用,從胞外攝入胞內(nèi)的Ag,如細(xì)菌等。 (2)內(nèi)源性Ag ( endogenous antigens ) 在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的Ag,如病毒感染細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的病毒抗原等。(一)外源性抗原加工處理和提呈途徑(MHC II類分子途徑)(二)內(nèi)源性抗原加工處理和提呈途徑(MHC I類分子途徑)2022/10/4一、抗原提呈與識別階段APC加工處理的Ag可分為兩類2022適
8、應(yīng)性免疫應(yīng)答(adaptive immune response):又稱獲得性免疫應(yīng)答或特異性免疫應(yīng)答,由抗原刺激產(chǎn)生,表現(xiàn)為免疫活性細(xì)胞對抗原的特異性免疫應(yīng)答和免疫記憶。不發(fā)生類別轉(zhuǎn)換APC加工處理的Ag可分為兩類(如CD40L/CD40);非自身抗原(如細(xì)菌、病毒、毒素、異種個體組織抗原等)耐受原無特異性免疫應(yīng)答項(xiàng)目 TD抗原 TI抗原解析免疫學(xué)理論的核心問題:免疫系統(tǒng)如何識別“自己”和“非己”B細(xì)胞對TD-Ag和TI-Ag的應(yīng)答存在差異。不受MHC限制APC、CD4Th細(xì)胞和CD8CTL細(xì)胞由Ig/Ig將信號傳遞到B細(xì)胞內(nèi)TCR不能直接識別結(jié)合游離的Ag,只能識別結(jié)合表達(dá)于APC活化CD8
9、CTL的增殖和分化活化CD8CTL的增殖和分化抗體首先以其可變區(qū)結(jié)合抗原正免疫應(yīng)答:免疫活性細(xì)胞在抗原刺激下,活化、增殖、分化,產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì),表現(xiàn)出一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程。病毒、真菌及寄生蟲等;效應(yīng)階段 免疫應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)產(chǎn)物(抗體、細(xì)胞因子和效應(yīng)T細(xì)胞)分別發(fā)揮體液免疫效應(yīng)和細(xì)胞免疫效應(yīng),清除非己抗原或誘導(dǎo)免疫耐受,維持機(jī)體平衡或誘發(fā)免疫相關(guān)性疾病。在活化第一信號基礎(chǔ)上,CD4Th細(xì)胞或CD8CTL是指TD-Ag初次進(jìn)入機(jī)體引發(fā)的體液免疫應(yīng)答。刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時,不依賴Th細(xì)胞的輔助適應(yīng)性免疫應(yīng)答(adaptive immune respon適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件 T細(xì)胞與APC的相互作用和
10、T細(xì)胞活化信號的產(chǎn)生 TCR不能直接識別結(jié)合游離的Ag,只能識別結(jié)合表達(dá)于APC 表面的抗原肽MHC分子復(fù)合物。 1. 第一活化信號的產(chǎn)生 CD4Th細(xì)胞或CD8CTL通過表面TCR-CD3復(fù)合受體 分子與APC上抗原肽MHC II或I類分子復(fù)合物特異結(jié)合后, 在CD4/CD8輔助受體協(xié)助下,產(chǎn)生T細(xì)胞活化第一信號。 2. 第二活化信號的產(chǎn)生 在活化第一信號基礎(chǔ)上,CD4Th細(xì)胞或CD8CTL 通過CD28等共刺激分子與APC表面B7等結(jié)合,誘導(dǎo)產(chǎn)生共刺 激信號即T細(xì)胞活化第二信號。 二、T細(xì)胞活化、增殖、分化階段2022/10/4 T細(xì)胞與APC的相互作用和T細(xì)胞活化信號的產(chǎn)生二適應(yīng)性免疫應(yīng)
11、答課件適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件CD4Th0細(xì)胞的活化 (1) 第一信號: TCR-CD3/CD4與APC上抗原肽-MHC II結(jié)合 (2) 第二信號: CD28與APC上B-7結(jié)合2. CD4效應(yīng)Th1細(xì)胞的形成 Th0IL-12, IFN-等Th1Th1Th1Th1Th1Th1抗原肽-MHC IIIL-2 IFN- TNF-/慢性炎癥反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)CD4效應(yīng)Th1細(xì)胞的形成及其效應(yīng)3. CD4效應(yīng)Th1細(xì)胞(CD4炎性T細(xì)胞)的主要生物學(xué)作用2022/10/4CD4Th0細(xì)胞的活化Th0IL-12, IFN-等Th適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件CD8CTL的活化第一信號: TCR-CD3
12、/CD8結(jié)合靶細(xì)胞上上抗原肽-MHC I第二信號: CD8Tc細(xì)胞上的CD28與靶細(xì)胞表面的B7,協(xié)助產(chǎn)生第二信號2022/10/4CD8效應(yīng)CTL的形成及其效應(yīng)CD8CTL的活化2022/10/3CD8效應(yīng)CTL的形2. 活化CD8CTL的增殖和分化3. CD8效應(yīng)CTL的主要生物學(xué)作用 主要作用:清除腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞 主要作用方式: (1) 溶解靶細(xì)胞或誘導(dǎo)凋亡:脫顆粒釋放穿孔素和顆粒酶 (2) 誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡:表達(dá)FasL和分泌TNF-等CK CD8效應(yīng)CTL殺傷、破壞靶細(xì)胞后,可循環(huán)利用,繼續(xù)攻擊其他靶細(xì)胞?;罨腃D8CTL特異性CD8CTL特異性CD8CTL特異性CD8C
13、TL效應(yīng)CD8CTL效應(yīng)CD8CTL效應(yīng)CD8CTLIL-12, 2 等成熟2022/10/42. 活化CD8CTL的增殖和分化活化的特異性特異性特異性適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件高劑量多克隆誘導(dǎo)B細(xì)胞活化感應(yīng)階段 抗原提呈細(xì)胞(APC)攝取、加工處理與提呈抗原和T/B細(xì)胞通過TCR/BCR特異性識別抗原肽階段,又稱抗原識別階段。是T細(xì)胞在TD抗原誘導(dǎo)下,在多種免疫細(xì)胞的相互作用下,發(fā)生活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞,并發(fā)揮免疫效應(yīng)的過程。機(jī)體生理狀態(tài):成年機(jī)體一般需要配合應(yīng)用免疫抑制措施適應(yīng)性免疫應(yīng)答可分為B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。傷效應(yīng)、細(xì)胞因子直接或間接的殺瘤效應(yīng);效應(yīng)階段
14、 免疫應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)產(chǎn)物(抗體、細(xì)胞因子和效應(yīng)T細(xì)胞)分別發(fā)揮體液免疫效應(yīng)和細(xì)胞免疫效應(yīng),清除非己抗原或誘導(dǎo)免疫耐受,維持機(jī)體平衡或誘發(fā)免疫相關(guān)性疾病。2、抗體介導(dǎo)的溶菌作用三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律是T細(xì)胞在TD抗原誘導(dǎo)下,在多種免疫細(xì)胞的相互作用下,發(fā)生活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞,并發(fā)揮免疫效應(yīng)的過程。APC提呈Ag, CD4Th、CD8CTL識別結(jié)合不受MHC限制APC提呈Ag, CD4Th、CD8CTL識別結(jié)合細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義效應(yīng)階段 免疫應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)產(chǎn)物(抗體、細(xì)胞因子和效應(yīng)T細(xì)胞)分別發(fā)揮體液免疫效應(yīng)和細(xì)胞免疫效應(yīng),清除非己抗原或誘導(dǎo)免疫耐受,維持機(jī)體平衡或誘發(fā)免疫相關(guān)性疾
15、病。刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時,不依賴Th細(xì)胞的輔助低劑量產(chǎn)生泛特異性抗體(1) 溶解靶細(xì)胞或誘導(dǎo)凋亡:脫顆粒釋放穿孔素和顆粒酶* BCR特異性結(jié)合抗原的B細(xì)胞決定基,免疫耐受:機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后,針對該抗原的特異性無應(yīng)答現(xiàn)象耐受原引起免疫耐受的抗原第二信號: CD8Tc細(xì)胞上的CD28與靶細(xì)胞表面的B7,協(xié)助產(chǎn)生第二信號高劑量多克隆誘導(dǎo)B細(xì)胞活化適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件感應(yīng)階段效應(yīng)階段反應(yīng)階段感應(yīng)階段效應(yīng)階段反應(yīng)階段細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義抗感染:主要針對胞內(nèi)寄生的病原體,包括某些細(xì)菌、 病毒、真菌及寄生蟲等; 抗腫瘤:CTL的特異性殺傷、巨
16、噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的殺 傷效應(yīng)、細(xì)胞因子直接或間接的殺瘤效應(yīng);參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)移植排斥反應(yīng)細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義抗感染:主要針對胞內(nèi)寄生的病原體,包體液免疫應(yīng)答 概念: B細(xì)胞接受抗原刺激后,活化、分化、增殖、轉(zhuǎn)化成為漿細(xì)胞,分泌抗體發(fā)揮的特異性免疫效應(yīng)的全過程。第三節(jié) 體液免疫應(yīng)答 2022/10/4體液免疫應(yīng)答第三節(jié) 體液免疫應(yīng)答 2022/10抗原識別B細(xì)胞活化、增殖、分化效應(yīng)體液免疫應(yīng)答三個階段(1)(2)(3)抗原識別B細(xì)胞活化、增殖、分化效應(yīng)體液免疫應(yīng)答三個階段(1)抗原的分類根據(jù)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體時是否需T細(xì)胞參與分類1胸腺依賴性抗原 (TD-Ag) 絕大多數(shù)天然抗原,如微生物、
17、血細(xì)胞、血清蛋白刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時,須依賴Th細(xì)胞的輔助2非胸腺依賴性抗原 (TI-Ag)細(xì)菌的脂多糖、莢膜多糖等刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時,不依賴Th細(xì)胞的輔助抗原的分類根據(jù)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體時是否需T細(xì)胞參與分類一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答感應(yīng)階段 抗原提呈細(xì)胞(APC)攝取、加工處理以抗原肽-MHC分子復(fù)合體(pMHC)形式提呈給CD4+ Th細(xì)胞識別。反應(yīng)階段 B細(xì)胞在CD4+ Th細(xì)胞輔助下,通過雙信號模式,增殖分化為漿細(xì)胞,并產(chǎn)生抗體。其中部分細(xì)胞分化成為長壽的記憶細(xì)胞(Bm)。效應(yīng)階段 免疫應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)產(chǎn)物(抗體)發(fā)揮效應(yīng),清除非己抗原或誘導(dǎo)免疫耐受,維持機(jī)體平衡或誘發(fā)免疫相關(guān)性疾
18、病。 2022/10/4一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答感應(yīng)階段 抗原提呈細(xì)胞(AP抗原提呈識別階段 抗原提呈細(xì)胞(APC)攝取、加工處理以抗原肽-MHC分子復(fù)合體(pMHC)形式提呈給CD4+ Th細(xì)胞識別??乖岢首R別階段 項(xiàng)目 TD抗原 TI抗原不發(fā)生類別轉(zhuǎn)換T細(xì)胞與APC的相互作用和T細(xì)胞活化信號的產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答可分為B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。抗原提呈細(xì)胞(APC)攝取、加工處理以抗原肽-MHC分子復(fù)合體(pMHC)形式提呈給CD4+ Th細(xì)胞識別。通過本章學(xué)習(xí),應(yīng)當(dāng)掌握適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概念和類型、T/B淋巴細(xì)胞對抗原的識別過程、T/B淋巴細(xì)胞活化的雙信號模
19、型、體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)效應(yīng)、初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的特點(diǎn)與區(qū)別、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及應(yīng)用;病毒、真菌及寄生蟲等;第一節(jié) 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概述TD-Ag誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答產(chǎn)生不同效應(yīng)T細(xì)胞,CD4+Th可通過產(chǎn)生細(xì)胞因子等方式發(fā)揮效應(yīng);分子與APC表面B7等結(jié)合,誘導(dǎo)產(chǎn)生共刺激信號即T細(xì)胞活化細(xì)胞免疫應(yīng)答是指T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答過程。(1)外源性Ag ( exogenous antigens )成熟的CD4Th和 CD8CTLCD8效應(yīng)CTL殺傷、破壞靶細(xì)胞后,可循環(huán)利用,繼續(xù)攻擊其他靶細(xì)胞。由Ig/Ig將信號傳遞到B細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義結(jié)合吞噬細(xì)胞、結(jié)合K細(xì)胞等傷效應(yīng)、細(xì)
20、胞因子直接或間接的殺瘤效應(yīng);是指初次應(yīng)答后,機(jī)體再次接受相同Ag刺激產(chǎn)生的其中部分細(xì)胞分化成為長壽的記憶細(xì)胞(Tm、Bm)。免疫耐受在維持自身穩(wěn)定中具有重要作用。耐受原引起免疫耐受的抗原項(xiàng)目 TD抗原 1. CD4+ Th細(xì)胞活化、增殖與分化 TCR不能直接識別結(jié)合游離的Ag,只能識別結(jié)合表達(dá)于APC 表面的抗原肽MHC分子復(fù)合物。 1. 第一活化信號的產(chǎn)生 CD4Th細(xì)胞或CD8CTL通過表面TCR-CD3復(fù)合受體 分子與APC上抗原肽MHC II或I類分子復(fù)合物特異結(jié)合后, 在CD4/CD8輔助受體協(xié)助下,產(chǎn)生T細(xì)胞活化第一信號。 2. 第二活化信號的產(chǎn)生 在活化第一信號基礎(chǔ)上,CD4Th
21、細(xì)胞通過CD28等共刺激 分子與APC表面B7等結(jié)合,誘導(dǎo)產(chǎn)生共刺激信號即T細(xì)胞活化 第二信號。 2022/10/41. CD4+ Th細(xì)胞活化、增殖與分化 T適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件2. B細(xì)胞活化、增值與分化(1)活化信號1 (抗原特異性識別信號)* BCR特異性結(jié)合抗原的B細(xì)胞決定基, 由Ig/Ig將信號傳遞到B細(xì)胞內(nèi) * 輔助受體:CD21/CD19/CD81(2)活化信號2 (協(xié)同刺激信號) * 活化Th2與B細(xì)胞間協(xié)同刺激分子相互作用 (如CD40L/CD40);(3)細(xì)胞因子(IL-1、IL-2、IL-4等)2022/10/42. B細(xì)胞活化、增值與分化(1)活化信號
22、1 (抗原特異性適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件效應(yīng)階段抗體的可變區(qū)補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)細(xì)胞結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合并激活補(bǔ)體結(jié)合吞噬細(xì)胞等借助補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、K細(xì)胞等的作用最終清除抗原,發(fā)揮各種效應(yīng)抗體首先以其可變區(qū)結(jié)合抗原然后以補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合并激活補(bǔ)體結(jié)合吞噬細(xì)胞、結(jié)合K細(xì)胞等效應(yīng)階段抗體的可變區(qū)補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)細(xì)胞結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合并激活補(bǔ)體結(jié)細(xì)菌的脂多糖、莢膜多糖等適應(yīng)性免疫應(yīng)答可分為B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答 體液和細(xì)胞免疫 體液免疫抗體首先以其可變區(qū)結(jié)合抗原表面的抗原肽MHC分子復(fù)合物。* 活化Th2與B細(xì)胞間協(xié)同刺激分子相互作用識別“自己”和“非己” T淋巴細(xì)胞分子與APC上抗原肽MHC
23、 II或I類分子復(fù)合物特異結(jié)合后,* 輔助受體:CD21/CD19/CD81其中部分細(xì)胞分化成為長壽的記憶細(xì)胞(Bm)。低劑量產(chǎn)生泛特異性抗體耐受原無特異性免疫應(yīng)答APC提呈Ag, CD4Th、CD8CTL識別結(jié)合正免疫應(yīng)答:免疫活性細(xì)胞在抗原刺激下,活化、增殖、分化,產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì),表現(xiàn)出一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程。第二節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答T細(xì)胞與APC的相互作用和T細(xì)胞活化信號的產(chǎn)生抗感染:主要針對胞內(nèi)寄生的病原體,包括某些細(xì)菌、二、T細(xì)胞活化、增殖、分化階段(1) 溶解靶細(xì)胞或誘導(dǎo)凋亡:脫顆粒釋放穿孔素和顆粒酶疾病防治(超敏反應(yīng)、移植免疫等)解析免疫學(xué)理論的核心問題:免疫系統(tǒng)如何識別
24、“自己”和“非己”抗感染:主要針對胞內(nèi)寄生的病原體,包括某些細(xì)菌、2022/10/4二、TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答(一)基本特點(diǎn) 不需要Th細(xì)胞和APC協(xié)助 不受MHC限制 主要產(chǎn)生IgM類抗體 不發(fā)生類別轉(zhuǎn)換 沒有免疫記憶(二)TI-1抗原(如LPS等) 1. 高劑量多克隆誘導(dǎo)B細(xì)胞活化 2. 低劑量產(chǎn)生泛特異性抗體(三)TI-2抗原(如聚合鞭毛素、莢膜多糖等) 通過與B細(xì)胞表面mIgM交聯(lián)結(jié)合,使B細(xì)胞活化、 增殖,產(chǎn)生某種泛特異性抗體。細(xì)菌的脂多糖、莢膜多糖等2022/10/3二、TI抗原誘導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件TD抗原與TI抗原的區(qū)別項(xiàng)目 TD抗原 TI抗原組成 B細(xì)
25、胞和T細(xì)胞決定簇 重復(fù)B細(xì)胞決定簇T細(xì)胞輔助 需要 不需要免疫應(yīng)答 體液和細(xì)胞免疫 體液免疫抗體類型 多種,主要IgG IgM免疫記憶 有 無TD抗原與TI抗原的區(qū)別項(xiàng)目 三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律(一)基本概念 1. 初次應(yīng)答(primary immune response) 是指TD-Ag初次進(jìn)入機(jī)體引發(fā)的體液免疫應(yīng)答。 2. 再次應(yīng)答(secondary immune response) 是指初次應(yīng)答后,機(jī)體再次接受相同Ag刺激產(chǎn)生的 體液免疫應(yīng)答。 3. 抗體產(chǎn)生的四個階段 潛伏期對數(shù)期平臺期下降期Ag進(jìn)入到Ab產(chǎn)生之前,長短與Ag的性質(zhì)、途徑等有關(guān)Ab呈指數(shù)生長的階段Ab水平相對穩(wěn)定的階
26、段Ab合成速度小于降解速度,Ab水平逐漸下降的階段2022/10/4三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律(一)基本概念潛伏期對數(shù)期平臺期下降期適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件2022/10/4四、體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)1 、中和作用2、抗體介導(dǎo)的溶菌作用3、吞噬調(diào)理作用4、參與ADCC效應(yīng)5、引起免疫損傷2022/10/3四、體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)1 、中和作用適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件免疫耐受(immunological tolerance)是指機(jī)體免疫系統(tǒng)接受某種抗原物質(zhì)作用后產(chǎn)生的特異性免疫無應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài),是一種特殊形式的免疫應(yīng)答。免疫耐受:機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后,針對該抗原的特異性無應(yīng)答現(xiàn)象免疫缺陷
27、:非特異性低應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)免疫耐受具有特異性和記憶性。第四節(jié) 免疫耐受2022/10/4免疫耐受(immunological tolerance)是耐受原引起免疫耐受的抗原自身組織抗原天然誘導(dǎo)耐受非自身抗原(如細(xì)菌、病毒、毒素、異種個體組織抗原等) 免疫原特異性免疫應(yīng)答 耐受原無特異性免疫應(yīng)答耐受原引起免疫耐受的抗原誘導(dǎo)免疫耐受的條件抗原因素抗原性質(zhì):小分子、可溶性、非聚合的單體蛋白質(zhì)易耐受抗原劑量:高劑量TI抗原可誘導(dǎo)B細(xì)胞耐受;低劑量TD抗原可誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受,高劑量TD抗原可同時誘導(dǎo)T/B細(xì)胞耐受免疫途徑:按誘導(dǎo)耐受難易程度依次為靜脈注入、腹腔注射及口服,皮下和肌肉注射最難誘導(dǎo)免疫耐受。
28、機(jī)體因素免疫系統(tǒng)成熟程度:胚胎期和新生期容易誘導(dǎo)耐受動物的種屬和品系:大鼠和小鼠對免疫耐受的誘導(dǎo)敏感機(jī)體生理狀態(tài):成年機(jī)體一般需要配合應(yīng)用免疫抑制措施2022/10/4誘導(dǎo)免疫耐受的條件2022/10/3* 活化Th2與B細(xì)胞間協(xié)同刺激分子相互作用(3)細(xì)胞因子(IL-1、IL-2、IL-4等)免疫耐受在維持自身穩(wěn)定中具有重要作用。感應(yīng)階段 抗原提呈細(xì)胞(APC)攝取、加工處理以抗原肽-MHC分子復(fù)合體(pMHC)形式提呈給CD4+ Th細(xì)胞識別。免疫應(yīng)答 體液和細(xì)胞免疫 體液免疫T細(xì)胞輔助 需要 不需要正常情況下,機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身成分表現(xiàn)為無應(yīng)答狀態(tài),稱為免疫耐受。刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時,不
29、依賴Th細(xì)胞的輔助抗體類型 多種,主要IgG IgM(3)細(xì)胞因子(IL-1、IL-2、IL-4等)三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律TD-Ag誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答產(chǎn)生不同效應(yīng)T細(xì)胞,CD4+Th可通過產(chǎn)生細(xì)胞因子等方式發(fā)揮效應(yīng);(1)活化信號1 (抗原特異性識別信號)刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時,不依賴Th細(xì)胞的輔助項(xiàng)目 TD抗原 TI抗原二、TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答CD8效應(yīng)CTL的主要生物學(xué)作用表面的抗原肽MHC分子復(fù)合物。感應(yīng)階段 抗原提呈細(xì)胞(APC)攝取、加工處理與提呈抗原和T/B細(xì)胞通過TCR/BCR特異性識別抗原肽階段,又稱抗原識別階段。CD4效應(yīng)Th1細(xì)胞的形成及其效應(yīng)抗體首先以其可變區(qū)結(jié)合抗原
30、效應(yīng)階段 免疫應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)產(chǎn)物(抗體、細(xì)胞因子和效應(yīng)T細(xì)胞)分別發(fā)揮體液免疫效應(yīng)和細(xì)胞免疫效應(yīng),清除非己抗原或誘導(dǎo)免疫耐受,維持機(jī)體平衡或誘發(fā)免疫相關(guān)性疾病。研究免疫耐受的意義理論意義解析免疫學(xué)理論的核心問題:免疫系統(tǒng)如何識別“自己”和“非己”闡明免疫應(yīng)答過程和免疫耐受等有關(guān)機(jī)制臨床實(shí)踐意義疾病的發(fā)生、轉(zhuǎn)歸疾病防治(超敏反應(yīng)、移植免疫等)2022/10/4* 活化Th2與B細(xì)胞間協(xié)同刺激分子相互作用研究免疫耐受的意2022/10/4本章知識要點(diǎn)機(jī)體免疫包括固有免疫和適應(yīng)性免疫。適應(yīng)性免疫應(yīng)答可分為B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。正常情況下,機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身成分表現(xiàn)為無應(yīng)
31、答狀態(tài),稱為免疫耐受。2022/10/3本章知識要點(diǎn)2022/10/4本章小結(jié)特異性免疫應(yīng)答的三個階段:感應(yīng)、反應(yīng)和效應(yīng)階段。T/B細(xì)胞需要雙信號并在相應(yīng)細(xì)胞因子的作用下才能充分活化;Th細(xì)胞與B細(xì)胞之間可相互作用。TD-Ag誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答產(chǎn)生不同效應(yīng)T細(xì)胞,CD4+Th可通過產(chǎn)生細(xì)胞因子等方式發(fā)揮效應(yīng);CD8+CTL可殺傷靶細(xì)胞或誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡等方式發(fā)揮作用。B細(xì)胞對TD-Ag和TI-Ag的應(yīng)答存在差異。B細(xì)胞對TD-Ag的初次刺激和再次所誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答具有不同的特點(diǎn),實(shí)踐中可利用抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律進(jìn)行抗血清等制備、疾病診斷及治療等。免疫耐受在維持自身穩(wěn)定中具有重要作用。2022/1
32、0/3本章小結(jié)特異性免疫應(yīng)答的三個階段:感應(yīng)、反適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件適應(yīng)性免疫應(yīng)答課件通過本章學(xué)習(xí),應(yīng)當(dāng)掌握適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概念和類型、T/B淋巴細(xì)胞對抗原的識別過程、T/B淋巴細(xì)胞活化的雙信號模型、體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)效應(yīng)、初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的特點(diǎn)與區(qū)別、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及應(yīng)用;主要產(chǎn)生IgM類抗體抗體首先以其可變區(qū)結(jié)合抗原抗體類型 多種,主要IgG IgMT細(xì)胞與APC的相互作用和T細(xì)胞活化信號的產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答(adaptive immune response):又稱獲得性免疫應(yīng)答或特異性免疫應(yīng)答,由
33、抗原刺激產(chǎn)生,表現(xiàn)為免疫活性細(xì)胞對抗原的特異性免疫應(yīng)答和免疫記憶。CD4效應(yīng)Th1細(xì)胞的形成及其效應(yīng)抗原劑量:高劑量TI抗原可誘導(dǎo)B細(xì)胞耐受;低劑量產(chǎn)生泛特異性抗體特異性 機(jī)體受到特定抗原刺激后,一般只產(chǎn)生針對該抗原的特異性免疫應(yīng)答,相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體和效應(yīng)T細(xì)胞)只能對該種抗原和表達(dá)此抗原的靶細(xì)胞產(chǎn)生作用。CD4Th細(xì)胞或CD8CTL通過表面TCR-CD3復(fù)合受體適應(yīng)性免疫應(yīng)答可分為B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答??乖瓌┝浚焊邉┝縏I抗原可誘導(dǎo)B細(xì)胞耐受;是T細(xì)胞在TD抗原誘導(dǎo)下,在多種免疫細(xì)胞的相互作用下,發(fā)生活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞,并發(fā)揮免疫效應(yīng)的過程。高
34、劑量多克隆誘導(dǎo)B細(xì)胞活化二、TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的四個階段低劑量產(chǎn)生泛特異性抗體解析免疫學(xué)理論的核心問題:免疫系統(tǒng)如何識別“自己”和“非己”(1) 溶解靶細(xì)胞或誘導(dǎo)凋亡:脫顆粒釋放穿孔素和顆粒酶B細(xì)胞對TD-Ag和TI-Ag的應(yīng)答存在差異。T細(xì)胞活化、增殖、分化成效應(yīng)性T細(xì)胞。感應(yīng)階段效應(yīng)階段反應(yīng)階段通過本章學(xué)習(xí),應(yīng)當(dāng)掌握適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概念和類型、T/B淋巴一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答效應(yīng)階段 免疫應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)產(chǎn)物(抗體、細(xì)胞因子和效應(yīng)T細(xì)胞)分別發(fā)揮體液免疫效應(yīng)和細(xì)胞免疫效應(yīng),清除非己抗原或誘導(dǎo)免疫耐受,維持機(jī)體平衡或誘發(fā)免疫相關(guān)性疾病。三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律項(xiàng)目 TD抗原 TI抗原(如CD40L/CD40);免疫途徑:按誘導(dǎo)耐受難易程
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