1、系統(tǒng)性硬化癥硬皮病系統(tǒng)性硬化癥硬皮病硬皮病( scleroderma ) 概念局限性或彌漫性皮膚增厚或纖維化血管內(nèi)膜增生影響心、肺、腎和消化道等多器官病因尚不清楚2系統(tǒng)性硬化癥硬皮病硬皮病( scleroderma ) 概念2系統(tǒng)性硬化癥硬皮硬皮病的分類系統(tǒng)性硬皮?。⊿ystemic Scleroderma） 彌漫型系統(tǒng)性硬化癥 局限型系統(tǒng)性硬化癥局灶性硬皮?。↙ocalized Scleroderma） 硬斑病 帶狀硬皮病 點(diǎn)滴狀硬皮病3系統(tǒng)性硬化癥硬皮病硬皮病的分類系統(tǒng)性硬皮?。⊿ystemic Sclerode 彌漫型系統(tǒng)性硬化癥（Diffused Systemic Sclerosis，

2、dSSc）除面部、肢體遠(yuǎn)端外，皮膚增厚還累及肢體近端和軀干。 局限型系統(tǒng)性硬化癥（Limited Systemic Sclerosis，lSSc）皮膚增厚限于肘(膝)的遠(yuǎn)端但可累及面部、頸部。系統(tǒng)性硬化癥4系統(tǒng)性硬化癥硬皮病 彌漫型系統(tǒng)性硬化癥（Diffused Systemic其它：1、無皮膚硬化的SSc (SSc sine scleroderma)： 無皮膚增厚的表現(xiàn)，但有雷諾現(xiàn)象、SSc特征性的內(nèi)臟表現(xiàn)和血清學(xué)異常。2、重疊綜合征(overlap syndrome)： 彌漫或局限性皮膚型SSc與其他診斷明確的結(jié)締組織病同時(shí)出現(xiàn)，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性肌炎皮肌炎或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。5系統(tǒng)性

3、硬化癥硬皮病其它：1、無皮膚硬化的SSc5系統(tǒng)性硬化癥硬皮病病 因感染（Biomed Pharmacother. 2004 Jan;58(1):61-4） 在MCTD和SSC病人血清中檢測到逆轉(zhuǎn)錄病毒保守序列（conserved pol sequences）結(jié)締組織代謝異常血管異常(Arthritis Rheum. 2004 Jan;50(1):216-26) AngII：激活A(yù)T(1)-I型前膠原、TGF 1免疫異常(J Clin Lab Anal. 2004;18(1):19-26)anti-Fb( fibrillarin) 結(jié)合 U3, U8, U13, U15, and U22 sno

4、RNAs.（small nucleolar RNAs)6系統(tǒng)性硬化癥硬皮病病 因感染（Biomed Pharmacother. 20臨床表現(xiàn)7系統(tǒng)性硬化癥硬皮病臨床表現(xiàn)7系統(tǒng)性硬化癥硬皮病雷諾現(xiàn)象（Raynaud Phenomenon）可恢復(fù)的皮膚顏色變化：白-紫-紅微血管的舒縮功能障礙 因寒冷或情緒波動誘發(fā)首發(fā)癥狀（90）可見于其他疾病8系統(tǒng)性硬化癥硬皮病雷諾現(xiàn)象（Raynaud Phenomenon）可恢復(fù)的皮皮膚病變 典型的皮膚病變經(jīng)過三個(gè)時(shí)期： 水腫期 硬化期 萎縮期 9系統(tǒng)性硬化癥硬皮病皮膚病變 典型的皮膚病變9系統(tǒng)性硬化癥硬皮病水腫期皮膚呈非可凹性腫脹，觸之有堅(jiān)韌的感覺病理：真皮中

5、、下層的膠原纖維束腫脹和均質(zhì)化，真皮及皮下血管周圍有淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤硬化期皮膚呈蠟樣光澤，緊貼于皮下組織，不易捏起病理：真皮膠原纖維束肥厚硬化，血管壁內(nèi)膜增生，管壁增厚，管腔變窄，甚至閉塞。毛囊、皮脂腺及汗腺附屬器明顯減少甚或消失萎縮期淺表真皮變薄變脆，表皮松弛。病理：表皮萎縮，真皮膠原纖維增厚可達(dá)汗腺及真皮深層和皮下組織10系統(tǒng)性硬化癥硬皮病水腫期10系統(tǒng)性硬化癥硬皮病萎縮期 皮膚光滑而細(xì)薄，緊貼于皮下骨面，皮紋消失，毛發(fā)脫落，硬化部位常有色素沉著，間以脫色白斑，有毛細(xì)血管擴(kuò)張及皮下組織鈣化面頸部皮膚受累時(shí)，可形成面具臉，其特征為鼻尖似鷹嘴、口唇變薄并收縮呈放射狀伴有張口困難，晚期

6、皮膚可以逐漸變軟如正常皮膚 11系統(tǒng)性硬化癥硬皮病萎縮期 皮膚光滑而細(xì)薄，緊貼于皮下骨面，皮紋消失，毛發(fā)脫落，12系統(tǒng)性硬化癥硬皮病12系統(tǒng)性硬化癥硬皮病消化系統(tǒng) 早期即可出現(xiàn)食管損害（45%-90%）食管下段功能失調(diào)引起咽下困難括約肌受損發(fā)生反流性食管炎、狹窄胃十二指腸和空腸受累，少見、病情重可有胃擴(kuò)張及十二指腸蠕動消失空腸損害則出現(xiàn)吸收不良綜合征舌肌萎縮變薄，舌活動可因系帶硬化攣縮而受限，使舌不能伸出口外。13系統(tǒng)性硬化癥硬皮病消化系統(tǒng) 早期即可出現(xiàn)食管損害（45%-90%）13系統(tǒng)性硬14系統(tǒng)性硬化癥硬皮病14系統(tǒng)性硬化癥硬皮病肺 SSc最常見的表現(xiàn)之一主要是肺間質(zhì)纖維化肺動脈高壓通氣功

7、能和彌散功能障礙（70%）死亡的重要原因之一少數(shù)患者有胸膜炎本病合并肺癌的發(fā)生率較高15系統(tǒng)性硬化癥硬皮病肺 SSc最常見的表現(xiàn)之一15系統(tǒng)性硬化癥硬皮病腎 輕度或間歇性蛋白尿少有紅細(xì)胞或白細(xì)胞70的蛋白尿患者高血壓腎功能衰竭硬皮病的腎病變以葉間動脈、弓形動脈及小動脈為最著，其中最主要的是小葉間動脈。血管內(nèi)膜有成纖維細(xì)胞增殖、粘液樣變、酸性粘多糖沉積及水腫。血管平滑肌細(xì)胞發(fā)生透明變性。血管外膜及周圍間質(zhì)均有纖維化。腎小球基膜不規(guī)則增厚及劈裂。16系統(tǒng)性硬化癥硬皮病腎 輕度或間歇性蛋白尿16系統(tǒng)性硬化癥硬皮病正常腎小球17系統(tǒng)性硬化癥硬皮病正常腎小球17系統(tǒng)性硬化癥硬皮病SSc“腎危象”（Scl

8、erosis Renal Crisis）腎損害發(fā)展急劇，迅速演變?yōu)槟I功能衰竭SSc重要的死亡原因之一 臨床表現(xiàn)：急驟進(jìn)展的重度高血壓頭痛、視力下降、急性左心衰ARF少尿、蛋白尿、血尿、顆粒管型微血管性溶血性貧血患者血漿腎素水平升高18系統(tǒng)性硬化癥硬皮病SSc“腎危象”（Sclerosis Renal CrisiSRC的危險(xiǎn)因素：系統(tǒng)性硬皮病;病程小于4年;疾病進(jìn)展快; 新出現(xiàn)的不明原因的貧血；抗RNA多聚酶III抗體陽性;服用大量激素或小劑量環(huán)孢素;血清腎素水平突然升高。19系統(tǒng)性硬化癥硬皮病SRC的危險(xiǎn)因素：系統(tǒng)性硬皮病;19系統(tǒng)性硬化癥硬皮病腎穿病理12個(gè)小球，1個(gè)腎小球呈球性硬化（為纖維

9、性新月體），2個(gè)階段硬化。腎小球細(xì)胞數(shù)增多，可見節(jié)段性系膜基質(zhì)增多和系膜細(xì)胞增生，腎小球基底膜缺血性皺縮，腎小囊壁增厚。腎小管上皮細(xì)胞可見濁腫變性，可見小灶性腎小管基底膜（TBM）增厚和腎小管萎縮。間質(zhì)可見小灶性纖維化和少量單個(gè)核炎性細(xì)胞浸潤。小葉間動脈管壁普遍性明顯增厚，部分呈洋蔥皮樣改變。管腔明顯變窄，部分閉塞。 20系統(tǒng)性硬化癥硬皮病腎穿病理12個(gè)小球，1個(gè)腎小球呈球性硬化（為纖維性新月體），21系統(tǒng)性硬化癥硬皮病21系統(tǒng)性硬化癥硬皮病心臟 60%心臟纖維化重要死亡原因之一心臟擴(kuò)大、心力衰竭、心律失常、心包纖維化、心包積液，嚴(yán)重者發(fā)生心包填塞冠脈血運(yùn)減少（Ann Rheum Dis. 2

10、004 Feb; 63(2): 210-1） 22系統(tǒng)性硬化癥硬皮病心臟 60%22系統(tǒng)性硬化癥硬皮病其它 神經(jīng)系統(tǒng)（少見）：三叉神經(jīng)痛多見 橫紋肌常受侵犯：SSC/PM重疊綜合征 關(guān)節(jié)癥狀較多見對稱性關(guān)節(jié)痛骨膜炎病變：關(guān)節(jié)痛和活動障礙攣縮使關(guān)節(jié)固定在畸形位置 可合并干燥綜合征、甲狀腺炎、膽汁性肝硬化等23系統(tǒng)性硬化癥硬皮病其它 神經(jīng)系統(tǒng)（少見）：三叉神經(jīng)痛多見 23系統(tǒng)性硬化癥硬皮CREST綜合征CREST 綜合征是lSSc的一個(gè)亞型 鈣質(zhì)沉積（Calcinosis，C） 雷諾現(xiàn)象（Raynaud phenomenon，R） 食管功能障礙（Esophageal dysfunction，E）

11、指（趾）硬化（Sclerodactyly，S） 毛細(xì)血管擴(kuò)張（Telangiectasia，T）常伴有抗著絲點(diǎn)抗體（ACA）陽性。內(nèi)臟受累少，病情輕，進(jìn)展慢，病程長，預(yù)后好24系統(tǒng)性硬化癥硬皮病CREST綜合征CREST 綜合征是lSSc的一個(gè)亞型24系輔助檢查25系統(tǒng)性硬化癥硬皮病輔助檢查25系統(tǒng)性硬化癥硬皮病自身抗體 ANA： 90以上，核型：斑點(diǎn)、抗著絲點(diǎn)型或核仁型，后者更具診斷意義抗Scl-70抗體： SSc特異性抗體，陽性率約30 該抗體陽性與彌漫性皮膚硬化、肺纖維化、指趾關(guān)節(jié)畸形、遠(yuǎn)端骨質(zhì)溶解相關(guān)。26系統(tǒng)性硬化癥硬皮病自身抗體 ANA：26系統(tǒng)性硬化癥硬皮病ACA： SSc相關(guān)的

12、抗體 80的CREST綜合征患者陽性，常與嚴(yán)重的雷諾現(xiàn)象、指端缺血、肺動脈高壓相關(guān)。27系統(tǒng)性硬化癥硬皮病ACA：27系統(tǒng)性硬化癥硬皮病其它SSc相關(guān)抗體：抗RNA聚合酶I/抗體 陽性率為4%-20% 常與彌漫性皮膚損害、SSc相關(guān)腎危象相關(guān)抗u3RNP抗體 陽性率為8，在男性患者中更多見 與彌漫性皮膚受累相關(guān)。28系統(tǒng)性硬化癥硬皮病其它SSc相關(guān)抗體：抗RNA聚合酶I/抗體28系統(tǒng)性硬化癥抗纖維蛋白ThT0抗體 陽性率約5 與局限性皮膚受累和肺動脈高壓相關(guān)?？筆MScl抗體 陽性率為l 見于局限性皮膚型SSc和重疊綜合征(多發(fā)性肌炎/皮肌炎)29系統(tǒng)性硬化癥硬皮病抗纖維蛋白ThT0抗體29系

13、統(tǒng)性硬化癥硬皮病其它 高球蛋白血癥及類風(fēng)濕因子陽性BUN和Cr異常：警惕SRC影像學(xué)檢查： X片、高分辨CT、食道吞鋇、肌電圖、腎及肌肉活檢、心臟超聲、肺功能（Rheumatology (Oxford). 2004 Jan 6 Epub ahead of print ，Arthritis Rheum 2003 Feb;48(2):516-22）30系統(tǒng)性硬化癥硬皮病其它 高球蛋白血癥及類風(fēng)濕因子陽性30系統(tǒng)性硬化癥硬皮病影像學(xué)檢查X線檢查：可有兩肺紋理增強(qiáng)，也可見網(wǎng)狀或結(jié)節(jié)狀致密影，以肺底為著，或有小的囊狀改變。雙手指端骨質(zhì)吸收，軟組織內(nèi)有鈣鹽沉積。高分辨率CT是檢測和隨訪間質(zhì)性肺病的主要手段

14、。鋇餐檢查可顯示食管、胃腸道蠕動減弱或消失，下端狹窄，近側(cè)增寬，小腸蠕動亦減少，近側(cè)小腸擴(kuò)張，結(jié)腸袋可呈球形改變。31系統(tǒng)性硬化癥硬皮病影像學(xué)檢查X線檢查：可有兩肺紋理增強(qiáng)，也可見網(wǎng)狀或結(jié)節(jié)狀致密32系統(tǒng)性硬化癥硬皮病32系統(tǒng)性硬化癥硬皮病病理檢查：硬變皮膚活檢：網(wǎng)狀真皮致密膠原纖維增多。表皮變薄，表皮突消失，皮膚附屬器萎縮。真皮和皮下組織內(nèi)(也可在廣泛纖維化部位)可見T細(xì)胞大量聚集。內(nèi)臟損害：主要為間質(zhì)及血管壁的膠原纖維增生和硬化甲褶毛細(xì)血管顯微鏡檢查：顯示毛細(xì)血管袢擴(kuò)張與正常血管消失33系統(tǒng)性硬化癥硬皮病病理檢查：硬變皮膚活檢：網(wǎng)狀真皮致密膠原纖維增多。表皮變薄，34系統(tǒng)性硬化癥硬皮病34

15、系統(tǒng)性硬化癥硬皮病系統(tǒng)性硬化癥的診斷 1980年美國ACR分類標(biāo)準(zhǔn)，凡具備一個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)或兩個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)即可診斷為SSc雷諾現(xiàn)象、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛、食管蠕動異常、皮膚活檢示膠原纖維腫脹和纖維化、血清有抗核抗體、抗Scl-70抗體和抗著絲點(diǎn)抗體陽性均有助于診斷。35系統(tǒng)性硬化癥硬皮病系統(tǒng)性硬化癥的診斷 1980年美國ACR分類標(biāo)準(zhǔn)，凡具備35主要標(biāo)準(zhǔn) 近端皮膚硬化：掌指或跖趾近端皮膚對稱性增厚、變緊和硬化皮膚改變可累及全部肢體、面部、頸部和軀干( 胸部和腹部 )36系統(tǒng)性硬化癥硬皮病主要標(biāo)準(zhǔn) 近端皮膚硬化：36系統(tǒng)性硬化癥硬皮病次要標(biāo)準(zhǔn) 1.硬指：皮膚改變局限于手指指尖凹陷性疤痕2.指腹消失（缺

16、血所致）3.雙側(cè)肺基底纖維化雙肺呈線性網(wǎng)狀或線性結(jié)節(jié)，肺基底部最為明顯，可呈彌漫性斑點(diǎn)樣表現(xiàn)，稱為“蜂窩”肺肺部改變應(yīng)除外其它肺部疾病所致37系統(tǒng)性硬化癥硬皮病次要標(biāo)準(zhǔn) 1.硬指：皮膚改變局限于手指指尖凹陷性疤痕2.“早期硬皮病”概念及診斷標(biāo)準(zhǔn)即如果存在：雷諾現(xiàn)象；手指腫脹；抗核抗體陽性，應(yīng)高度懷疑早期硬皮病的可能；應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的檢查；如果存在下列2項(xiàng)中的任何一項(xiàng)就可以確診為早期硬皮?。杭状裁?xì)血管鏡檢查異常或硬皮病特異性抗體，如抗著絲點(diǎn)抗體陽性或抗Scl-70抗體陽性。但早期硬皮病可能與UCTD、MCTD不易鑒別38系統(tǒng)性硬化癥硬皮病“早期硬皮病”概念及診斷標(biāo)準(zhǔn)38系統(tǒng)性硬化癥硬皮病鑒別診斷

17、 1硬腫病 2局限性硬皮病 3嗜酸性筋膜炎 4混合性結(jié)締組織?。∕CTD） 5其它: 化學(xué)物、毒物所致硬皮樣綜合征 39系統(tǒng)性硬化癥硬皮病鑒別診斷 1硬腫病39系統(tǒng)性硬化癥硬皮病1.硬腫病常發(fā)生于感染、發(fā)熱性疾病后硬腫病的特征表現(xiàn)為皮損呈對稱，彌漫性非凹陷性的腫脹、發(fā)硬，與正常皮膚界限比較不清，膚色正常。多自頸后皮膚深層呈堅(jiān)實(shí)性硬腫，漸延至面部、軀干及肩臂部，無毛細(xì)血管擴(kuò)張。色素變化、萎縮和雷諾現(xiàn)象等。病程有自限性，可在12年消退，不留痕跡。40系統(tǒng)性硬化癥硬皮病1.硬腫病常發(fā)生于感染、發(fā)熱性疾病后40系統(tǒng)性硬化癥硬皮病2局限性硬皮病(1)硬斑?。喊l(fā)生在腰、背部，其次為四肢及面頸部，表現(xiàn)為圓形

18、、橢圓形或不規(guī)則形的水腫性斑片，初呈淡紅或紫紅，經(jīng)數(shù)周或數(shù)月逐漸擴(kuò)大硬化，顏色變?yōu)榈S色或象牙色，局部無汗、毛發(fā)脫落，數(shù)年后轉(zhuǎn)化為白色或淡褐色萎縮性疤痕。皮膚活檢符合硬皮病改變。41系統(tǒng)性硬化癥硬皮病2局限性硬皮病(1)硬斑病：41系統(tǒng)性硬化癥硬皮病42系統(tǒng)性硬化癥硬皮病42系統(tǒng)性硬化癥硬皮病(2) 線狀硬斑病 多見于兒童和青少年 常沿單側(cè)肢體呈線狀或帶狀分布 初發(fā)時(shí)常為一帶狀紅斑，發(fā)展迅速 可累及皮膚、皮下組織、肌肉和筋膜，最終硬化固定于下方組織，致嚴(yán)重畸形、運(yùn)動受限，或引起肢體攣縮及骨發(fā)育障礙 在額部和頭皮，皮損常呈刀劈狀 皮膚、皮下組織及骨逐漸萎縮、凹陷，頭發(fā)脫落，嚴(yán)重者同側(cè)面部萎縮甚至

19、同側(cè)舌萎縮43系統(tǒng)性硬化癥硬皮病(2) 線狀硬斑病 多見于兒童和青少年43系統(tǒng)性硬44系統(tǒng)性硬化癥硬皮病44系統(tǒng)性硬化癥硬皮病(3)點(diǎn)滴狀硬斑?。憾喟l(fā)于頸、胸、肩背等處，約綠豆至五分硬幣大小，呈集簇性線狀排列，其演變過程似硬斑病。45系統(tǒng)性硬化癥硬皮病(3)點(diǎn)滴狀硬斑?。憾喟l(fā)于頸、胸、肩背等處，約綠豆至五分硬幣3嗜酸性筋膜炎常發(fā)于秋冬季節(jié)。發(fā)病前可有肌肉負(fù)重病史、過度勞累史或外傷史等誘因。皮損突然發(fā)作，為彌漫性水腫，繼而硬化與下部組織緊貼。患處凹凸不平，呈橘皮樣外觀。多發(fā)于四肢，也可累及軀干，面部及指（趾）很少受累。關(guān)節(jié)活動常受限制，甚至關(guān)節(jié)攣縮。末梢血嗜酸粒細(xì)胞顯著增高；皮膚組織病理示深筋膜

20、炎癥伴嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，而表皮、真皮無明顯改變。46系統(tǒng)性硬化癥硬皮病3嗜酸性筋膜炎常發(fā)于秋冬季節(jié)。發(fā)病前可有肌肉負(fù)重病史、過47系統(tǒng)性硬化癥硬皮病47系統(tǒng)性硬化癥硬皮病4混合性結(jié)締組織?。∕CTD） 可出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象，面、手非凹陷性浮腫，手指呈臘腸狀腫脹，發(fā)熱，非破壞性多關(guān)節(jié)炎，肌無力或肌痛等癥狀。 抗核抗體(ANA)和U1RNP抗體均可呈高滴度陽性反應(yīng)。48系統(tǒng)性硬化癥硬皮病4混合性結(jié)締組織病（MCTD） 可出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象，面、手非5.化學(xué)物、毒物所致硬皮樣綜合征接觸聚氯乙烯、苯等化學(xué)物，以及食用毒性油或某些藥物和接受硅膠乳房隆起術(shù)的人可以出現(xiàn)硬皮以及硬皮病的某些其他癥狀。但這些人臨床無典型的

21、硬皮病表現(xiàn)，血清中無特異的自身抗體，停止接觸，癥狀可漸消失。49系統(tǒng)性硬化癥硬皮病5.化學(xué)物、毒物所致硬皮樣綜合征接觸聚氯乙烯、苯等化學(xué)物，以治 療 尚無特效的藥物治療措施病人教育抗炎及免疫調(diào)節(jié)治療血管病變的治療抗纖維化的治療對癥處理50系統(tǒng)性硬化癥硬皮病治 療 尚無特效的藥物50系統(tǒng)性硬化癥硬皮病一般治療 病人教育保暖是針對雷諾現(xiàn)象的重要措施避免緊張、激動 51系統(tǒng)性硬化癥硬皮病一般治療 病人教育51系統(tǒng)性硬化癥硬皮病系統(tǒng)性硬化癥硬皮病培訓(xùn)課件糖皮質(zhì)激素 有內(nèi)臟損害的彌漫型SSc患者肌炎、間質(zhì)性肺炎、心肌病變、心包積液、腎炎 強(qiáng)的松3040mg.d-1，連用34周后逐漸減量，以15mg.d-

22、1維持不能阻止本病的進(jìn)展 大劑量可能誘發(fā)SRC53系統(tǒng)性硬化癥硬皮病糖皮質(zhì)激素 有內(nèi)臟損害的彌漫型SSc患者53系統(tǒng)性硬化免疫抑制劑 對彌漫型SSc尤其是伴有腎臟、肺臟等內(nèi)臟損傷的患者，在給予強(qiáng)的松的同時(shí)需聯(lián)合使用免疫抑制劑常用的有環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素A、硫唑嘌呤及雷公藤等 甲氨蝶呤可能對改善早期皮膚的硬化有效，而對其他臟器受累無效。54系統(tǒng)性硬化癥硬皮病免疫抑制劑 對彌漫型SSc尤其是伴有腎臟、肺臟等內(nèi)臟損傷的患二、血管病變的治療1、SSc相關(guān)的指端血管病變(雷諾現(xiàn)象和指端潰瘍)2、SSc相關(guān)的肺動脈高壓3、SSe相關(guān)腎危象55系統(tǒng)性硬化癥硬皮病二、血管病變的治療1、SSc相關(guān)的指端血管病變(雷

23、諾現(xiàn)象和指1、SSc相關(guān)的指端血管病變包括：雷諾現(xiàn)象和指端潰瘍（1）一般治療：應(yīng)戒煙，手足避冷保暖。（2）藥物治療：常用的藥物為二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，如硝苯地平(1020mg，每日3次)，可以減少SSc相關(guān)的雷諾現(xiàn)象的發(fā)生和嚴(yán)重程度，常作為SSc相關(guān)的雷諾現(xiàn)象的一線治療藥物靜脈注射伊洛前列素0.5-3ng/kgmin,連續(xù)使用3-5d，或口服50150mg，每日2次，可用于治療SSc相關(guān)的嚴(yán)重的雷諾現(xiàn)象和局部缺血。56系統(tǒng)性硬化癥硬皮病1、SSc相關(guān)的指端血管病變包括：雷諾現(xiàn)象和指端潰瘍56系統(tǒng)2、SSc相關(guān)的肺動脈高壓 氧療：對低氧血癥患者應(yīng)給予吸氧 利尿劑和強(qiáng)心劑：地高辛用于治療收縮功能

24、不全的充血性心力衰竭；此外，右心室明顯擴(kuò)張，基礎(chǔ)心率100次/min，合并快速心房顫動等也是應(yīng)用地高辛的指征。對于合并右心功能不全的肺動脈高壓患者，初始治療應(yīng)給予利尿劑。但應(yīng)注意肺動脈高壓患者有低鉀傾向，補(bǔ)鉀應(yīng)積極且需密切監(jiān)測血鉀57系統(tǒng)性硬化癥硬皮病2、SSc相關(guān)的肺動脈高壓 氧療：對低氧血癥患者應(yīng)給予吸氧肺動脈血管擴(kuò)張劑：目前臨床上應(yīng)用的血管擴(kuò)張劑有： 鈣離子拮抗劑：二氫吡啶類、地爾硫卓 前列環(huán)素及其類似物：吸入性伊洛前列素 內(nèi)皮素-l受體拮抗劑 5-磷酸二酯酶抑制劑：西地那非 一氧化氮58系統(tǒng)性硬化癥硬皮病肺動脈血管擴(kuò)張劑：58系統(tǒng)性硬化癥硬皮病3、SSe相關(guān)腎危象腎危象是SSc的重癥激素與SSc腎危象風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，使用激素的患者應(yīng)密切監(jiān)測血壓和腎功能20年隨診，無腎臟損害表現(xiàn)者，死亡率10；有腎損害者死亡率60SRC的一年存活率SRC的五年存活率應(yīng)用ACEI之前22%18%應(yīng)用ACEI之后76%65%59系統(tǒng)性硬化癥硬皮病3、SSe相關(guān)腎危象腎危象是SSc的重癥SRC的一年存活率SSRC的ACEI治療早期積極使用ACEI可以使部分病人避免透析治療即使病人肌酐升高也要使用50的已透析SRC病人最終可以脫離透析SCR脫離透析的病人的預(yù)