1、遺傳性腫瘤科室會(huì)v遺傳性腫瘤科室會(huì)vCancer is a genetic disease that is, cancer is caused by certain changes togenesthat control the way our cells function, especially how they grow and divide. NCI-The Genetics of CancerCancer is a genetic disease 癌癥是一種基因病 除遺傳性腫瘤，所有惡性腫瘤（癌癥）的發(fā)生都是體細(xì)胞基因突變導(dǎo)致的。 在人的一生中，腫瘤細(xì)胞是通過一系列進(jìn)行性的改變而逐漸變

2、成惡性的。癌癥是一種基因病 除遺傳性腫瘤，所有惡性腫瘤（癌癥）的發(fā)生人類基因研究史人類基因研究史腫瘤也會(huì)遺傳嗎？腫瘤也會(huì)遺傳嗎？各類腫瘤中遺傳性腫瘤的占比各類腫瘤中遺傳性腫瘤的占比AACR cancer progress report 腫瘤的治療效果與發(fā)現(xiàn)時(shí)期有關(guān)AACR cancer progress report 癌癥防控：早發(fā)現(xiàn) 早診斷 早治療Ref：WHO world cancer report世界衛(wèi)生組織（WHO）- “ 抗擊癌癥 重在預(yù)防！”1/3的癌癥可以預(yù)防1/3的癌癥可以根治1/3的經(jīng)過治療可以長(zhǎng)期生存檢測(cè)腫瘤易感基因找出可以預(yù)防的腫瘤癌癥防控：早發(fā)現(xiàn) 早診斷 早治療Ref：

3、WHO worl疫苗（宮頸癌疫苗，乙肝疫苗）生物制劑（胸腺肽、卡介菌多糖）自檢血清學(xué)（CEA、CA199）影像學(xué)（X片、B超、CT）內(nèi)窺鏡（胃腸鏡）病理診斷手術(shù)放療化療靶向治療血清學(xué)（CEA、CA199）影像學(xué)（X片、B超、CT）內(nèi)窺鏡（胃腸鏡）傳統(tǒng)方法遺傳性腫瘤基因檢測(cè)基因科技根據(jù)腫瘤基因變異及免疫組庫(kù)情況，進(jìn)行病情監(jiān)測(cè)并及時(shí)調(diào)整治療方案無(wú)創(chuàng)腫瘤早早篩基于基因突變的精準(zhǔn)檢測(cè)及個(gè)體化用藥方案1預(yù)防4監(jiān)測(cè)2早診3診療基因科技助力腫瘤精準(zhǔn)預(yù)防1預(yù)防4監(jiān)測(cè)2早診3診療疫苗（宮頸癌疫苗，乙肝疫苗）自檢病理診斷血清學(xué)（CEA、CA臨床基因檢測(cè)的方法聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR：qPCR，dPCR，ARMS,)

4、熒光原位雜交技術(shù)(FISH)一代測(cè)序（Sanger sequencing）二代測(cè)序（Next-generation sequencing）臨床基因檢測(cè)的方法聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR：qPCR，dPCR 如果將人生比作一本自傳，那么不同的基因檢測(cè)方法，就像不同的檢索方式，以此探索生命的密碼。位點(diǎn)檢測(cè)是在目錄中檢索某個(gè)關(guān)鍵詞基因芯片是在全書中檢索某個(gè)關(guān)鍵詞二代測(cè)序是在全書中檢索所有關(guān)鍵詞臨床基因檢測(cè)方法的差別 如果將人生比作一本自傳，那么不同的基因檢測(cè)方法，腫瘤有遺傳性和散發(fā)性之分 癌癥學(xué)會(huì)（） Brozek I et al. J Appl Genet ; 50(4): 379384 第一次打擊 是

5、胚系突變所有體細(xì)胞均成為雜合BRCA 第二次打擊 是腫瘤細(xì)胞的突變導(dǎo)致細(xì)胞失去雜合性所有體細(xì)胞均為野生型僅病灶處腫瘤細(xì)胞突變家族性腫瘤與生俱來(lái)（胚系突變） VS 與時(shí)俱進(jìn)（體細(xì)胞突變）由于遺傳性原因?qū)е碌娜旧w和基因異常，特別是常染色體及其上的基因，而使患某些腫瘤的機(jī)會(huì)大大增加，病理學(xué)上稱之為遺傳性腫瘤綜合征腫瘤有遺傳性和散發(fā)性之分 癌癥學(xué)會(huì)（） Brozek I 家族性/遺傳性腫瘤人群特征 僅用于初步判斷人群是否具有家族性/遺傳性腫瘤的特征。 各種遺傳性腫瘤高危篩查人群的判斷需綜合臨床表現(xiàn)和權(quán)威指南的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。家族性/遺傳性腫瘤人群特征 僅用于初步判斷人群是否具有家族遺傳性乳腺癌卵巢癌綜合征

6、遺傳性乳腺癌/卵巢癌相關(guān)基因在乳腺癌人群中的檢出情況 由于遺傳性原因?qū)е碌娜旧w和基因異常，特別是常染色體及其上的基因，而使患某些腫瘤的機(jī)會(huì)大大增加，病理學(xué)上稱之為遺傳性腫瘤綜合征。Nils et al. Dtsch Arztebl ; 105(41): 70614 遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估： 基因檢測(cè)遺傳性乳腺癌卵巢癌綜合征遺傳性乳腺癌/卵巢癌相關(guān)基因在乳腺癌遺傳易感基因與乳腺癌/卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌44%-78% 卵巢癌18%-54%Balmaa J, et al. Ann Oncol 2011;22(suppl. 6);v131-vi34乳腺癌(31%-56%)卵巢癌(2%-19%)BRCA1 突變

7、 BRCA2 突變遺傳易感基因與乳腺癌/卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌44%-78% 卵BRCA1BRCA 2BRCA1定位于17q21，約100 kb，含有24個(gè)外顯子，其中第1、4號(hào)外顯子不編碼氨基酸，另外22個(gè)轉(zhuǎn)錄出7.6 kb mRNA，最終可編碼含1863個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)。而第11號(hào)外顯子較大，長(zhǎng)3.4 kb。 已報(bào)道其突變位點(diǎn)多于1785個(gè)BRCA2定位在13q12-13，有27個(gè)外顯子,僅編碼區(qū)就有。其中11號(hào)外顯子幾乎含編碼序列的一半，完整的BRCA2編碼3418個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì) 。已報(bào)道其突變位點(diǎn)多于 個(gè)參考數(shù)據(jù)庫(kù)：BRCA1/2基因沒有熱點(diǎn)突變BRCA1BRCA 2BRCA1定位于1

8、7q21，約10BRCA1/2基因沒有熱點(diǎn)突變*高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行遺傳性腫瘤相關(guān)基因的檢測(cè)十分必要，早檢測(cè)早預(yù)防！遺傳性家族性副神經(jīng)節(jié)瘤BRCA1、BRCA2、CHEK2、PALB2、BRIP1、TP53、PTEN、STK11、CDH1、ATM、BARD1、MLH1、MRE11A、MSH2、MSH6、MUTYH、NBN、PMS1、PMS2、RAD50、RAD51C遺傳性家族性副神經(jīng)節(jié)瘤影像學(xué)（X片、B超、CT）Nils et al.BRCA1、BRCA2、CHEK2、PALB2、BRIP1、TP53、PTEN、STK11、CDH1、ATM、BARD1、MLH1、MRE11A、MSH2、MSH6、M

9、UTYH、NBN、PMS1、PMS2、RAD50、RAD51CBRCA1/BRCA2表達(dá)對(duì)不同腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響癌癥學(xué)會(huì)（） Brozek I et al.所有體細(xì)胞均成為雜合BRCA乙狀結(jié)腸鏡或結(jié)腸鏡檢查血清學(xué)（CEA、CA199）APC基因突變的致病風(fēng)險(xiǎn)6);v131-vi34遺傳性乳腺癌/卵巢癌CA Cancer J Clin ;64:52-62.遺傳性乳腺癌發(fā)病年齡較散發(fā)性乳腺癌發(fā)病年齡低隨著時(shí)間的發(fā)展，乳腺癌的死亡率逐漸下降50歲以上的人群，因?yàn)槿橄侔┖Y查技術(shù)的完善有效降低浸潤(rùn)性乳腺癌發(fā)病率50歲以下人群發(fā)病率無(wú)明顯變化，死亡率下降緩慢乳腺癌篩查有效降低浸潤(rùn)性乳腺癌發(fā)病率，基因檢測(cè)是

10、否可以降低遺傳性乳腺癌發(fā)病率？BRCA1/2基因沒有熱點(diǎn)突變遺傳性乳腺癌/卵巢癌CA Ca測(cè)位點(diǎn)還是測(cè)基因外顯子？ BRCA1基因共5592bp，外顯子+內(nèi)含子共81189 bp，其中2600+位點(diǎn)的變異可導(dǎo)致乳腺癌/卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)上升。Research Themes of HKU Department of Surgery 測(cè)位點(diǎn)還是測(cè)基因外顯子？ BRCA1基因共5592bp，外遺傳性乳腺癌/卵巢癌基因檢測(cè)檢測(cè)基因檢測(cè)周期遺傳性乳腺癌/卵巢癌（21個(gè)基因）BRCA1、BRCA2、CHEK2、PALB2、BRIP1、TP53、PTEN、STK11、CDH1、ATM、BARD1、MLH1、MRE1

11、1A、MSH2、MSH6、MUTYH、NBN、PMS1、PMS2、RAD50、RAD51C20天遺傳性乳腺癌/卵巢癌（2個(gè)基因）BRCA1、BRCA220天檢測(cè)優(yōu)勢(shì)科學(xué) 可檢測(cè)遺傳性結(jié)直腸癌的14個(gè)易感基因，結(jié)合亞洲人群遺傳數(shù)據(jù)庫(kù)及華大本地12000例樣本數(shù)據(jù)庫(kù)，綜合評(píng)估腫瘤風(fēng)險(xiǎn)精準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)操作工序和數(shù)據(jù)分析流程，直擊突變基因，準(zhǔn)確率達(dá)99.9%全面 目標(biāo)基因外顯子區(qū)域捕獲測(cè)序，全面覆蓋，查找突變基因便捷 僅需提供5mL外周血或2mL唾液即可完成檢測(cè)遺傳性乳腺癌/卵巢癌基因檢測(cè)檢測(cè)基因檢測(cè)周期遺傳性乳腺癌/卵教培用遺傳性腫瘤科室會(huì)v課件遺傳性乳腺癌/卵巢癌基因檢測(cè)檢測(cè)基因檢測(cè)周期遺傳性乳

12、腺癌/卵巢癌（21個(gè)基因）BRCA1、BRCA2、CHEK2、PALB2、BRIP1、TP53、PTEN、STK11、CDH1、ATM、BARD1、MLH1、MRE11A、MSH2、MSH6、MUTYH、NBN、PMS1、PMS2、RAD50、RAD51C20天遺傳性乳腺癌/卵巢癌（2個(gè)基因）BRCA1、BRCA220天檢測(cè)優(yōu)勢(shì)科學(xué) 可檢測(cè)遺傳性結(jié)直腸癌的14個(gè)易感基因，結(jié)合亞洲人群遺傳數(shù)據(jù)庫(kù)及華大本地12000例樣本數(shù)據(jù)庫(kù)，綜合評(píng)估腫瘤風(fēng)險(xiǎn)精準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)操作工序和數(shù)據(jù)分析流程，直擊突變基因，準(zhǔn)確率達(dá)99.9%全面 目標(biāo)基因外顯子區(qū)域捕獲測(cè)序，全面覆蓋，查找突變基因便捷 僅需提供5mL外周

13、血或2mL唾液即可完成檢測(cè)遺傳性乳腺癌/卵巢癌基因檢測(cè)檢測(cè)基因檢測(cè)周期遺傳性乳腺癌/卵遺傳性結(jié)直腸癌 Kenneth W Kinzler1,et al, Cell, 1996. 遺傳性結(jié)直腸癌 Kenneth W Kinzler1,et 遺傳性結(jié)直腸癌相關(guān)綜合征遺傳癥致病基因遺傳特點(diǎn)一生的患癌幾率%遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌 (Lynch Syndrome/HNPCC)mismatch repair (MMR) 相關(guān)基因生殖系突變 ： MSH2, MLH1, MSH6, PMS2常染色體顯性遺傳結(jié)腸癌50-80家族性腺瘤性息肉病 (FAP)APC 基因生殖系突變 常染色體顯性遺傳結(jié)腸癌100MU

14、TYH相關(guān)性息肉病 (MAP)MUTYH 生殖系雙等位基因突變常染色體隱性遺傳結(jié)腸癌80錯(cuò)構(gòu)瘤息肉綜合征 (Hamartomatous polyposis syndromes)幼年性息肉病綜合征 (Juvenile polyposis syndrome)SMAD4 or BMPR1A 基因生殖系突變常染色體顯性遺傳 結(jié)腸癌39Peutz-Jeghers 綜合征STK11 基因生殖系突變常染色體顯性遺傳結(jié)腸癌39遺傳性結(jié)直腸癌相關(guān)綜合征遺傳癥致病基因遺傳特點(diǎn)一生的患癌幾率遺傳性結(jié)直腸癌基因檢測(cè)檢測(cè)基因檢測(cè)周期遺傳性結(jié)直腸癌APC, AXIN2, EPCAM, MLH1, MLH3, MSH2,

15、MSH6, MUTYH, PMS1, PMS2, STK11, PTEN, SMAD4, BMPR1A20天檢測(cè)優(yōu)勢(shì)科學(xué) 可檢測(cè)遺傳性結(jié)直腸癌的14個(gè)易感基因，結(jié)合亞洲人群遺傳數(shù)據(jù)庫(kù)及華大本地12000例樣本數(shù)據(jù)庫(kù)，綜合評(píng)估腫瘤風(fēng)險(xiǎn)精準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)操作工序和數(shù)據(jù)分析流程，直擊突變基因，準(zhǔn)確率達(dá)99.9%全面 目標(biāo)基因外顯子區(qū)域捕獲測(cè)序，全面覆蓋，查找突變基因便捷 僅需提供5mL外周血或2mL唾液即可完成檢測(cè)遺傳性結(jié)直腸癌基因檢測(cè)檢測(cè)基因檢測(cè)周期遺傳性結(jié)直腸癌APC,APC基因突變的致病風(fēng)險(xiǎn)癌癥類型年齡（歲）患癌風(fēng)險(xiǎn)普通人群風(fēng)險(xiǎn)小腸癌到80歲4%-12%0.2%結(jié)直腸癌AFAP: 到80歲70

16、%3.4%FAP: 到21歲 7%99%3.4%其他硬纖維瘤到80歲10%-30%0.04%胃癌到80歲風(fēng)險(xiǎn)升高0.6%甲狀腺癌到80歲1%-2%1%胰腺癌到80歲風(fēng)險(xiǎn)升高1%肝母細(xì)胞瘤到5歲1.6%0.001%中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌到80歲1%0.5%APC基因突變的致病風(fēng)險(xiǎn)癌癥類型年齡（歲）患癌風(fēng)險(xiǎn)普通人群風(fēng)APC基因突變的風(fēng)險(xiǎn)管理癌癥類型風(fēng)險(xiǎn)管理措施起始年齡頻率小腸癌上消化道內(nèi)鏡檢查，考慮MRI或者CT25-30歲或根據(jù)個(gè)體情況每4年一次結(jié)直腸癌乙狀結(jié)腸鏡或結(jié)腸鏡檢查10-15歲每年一次考慮藥物預(yù)防（如非甾體類消炎藥）根據(jù)個(gè)體情況-考慮結(jié)直腸預(yù)防性手術(shù)根據(jù)腺瘤的分布和密度情況-其他硬纖維瘤MRI

17、或者CT結(jié)腸手術(shù)后1-3年每5-10年一次胃癌上消化道內(nèi)鏡檢查根據(jù)個(gè)體情況每3-5年一次甲狀腺癌甲狀腺檢查或超聲18-19歲每年一次胰腺癌胰腺癌篩查MRCP（磁共振胰膽管造影）和EUS（超聲內(nèi)鏡）根據(jù)個(gè)體情況-肝母細(xì)胞瘤肝臟觸診嬰兒期每3-6個(gè)月一次中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌考慮CT、MRI等檢查中樞神經(jīng)系統(tǒng)根據(jù)個(gè)體情況不定APC基因突變的風(fēng)險(xiǎn)管理癌癥類型風(fēng)險(xiǎn)管理措施起始年齡頻率小腸 遺傳性腎癌遺傳綜合癥致病基因遺傳特點(diǎn)遺傳性乳頭狀腎癌（HPRC）Met proto-oncogene(MET)常染色體顯性BirtHoggDube綜合征（BHD）Folliculin(FLCN)常染色體顯性遺傳性平滑肌瘤/腎

18、細(xì)胞癌（HLRCC）Fumarate dehydratase(FH)常染色體顯性Von HippelLindau綜合征（VHL）VHL gene(VHL)常染色體顯性 遺傳性腎癌遺傳綜合癥致病基因遺傳特點(diǎn)遺傳性乳頭狀腎癌Met 遺傳性前列腺癌Johns LE et al. BJU Int 2003;91:78994.先證者為一級(jí)親屬患癌風(fēng)險(xiǎn)先證者為兄弟患癌風(fēng)險(xiǎn)先證者為父親患癌風(fēng)險(xiǎn)家族性遺傳性BRCA1/BRCA2表達(dá)對(duì)不同腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響 遺傳性前列腺癌Johns LE et al. BJU In為您的健康保駕護(hù)航-華大基因遺傳性腫瘤基因檢測(cè)產(chǎn)品腫瘤風(fēng)險(xiǎn)早檢測(cè)，未病先防保健康！一次檢測(cè)，指導(dǎo)

19、一生預(yù)防！為您的健康保駕護(hù)航-華大基因遺傳性腫瘤基因檢測(cè)產(chǎn)品腫瘤風(fēng)險(xiǎn)早檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)基因檢測(cè)周期遺傳性胃癌CDH1, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM20天遺傳性腎癌VHL, MET, FH, FLCN20天遺傳性前列腺癌BRCA1，BRCA2, CHEK220天遺傳性多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤MEN1, RET, CDKN1B20天遺傳性甲狀腺癌RET, NTRK120天遺傳性甲狀旁腺癌CDC73, MEN 120天遺傳性多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤NF1, NF220天遺傳性嗜鉻細(xì)胞瘤SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, RET, VHL, MAX, NF1，TMEM127

20、20天遺傳性家族性副神經(jīng)節(jié)瘤SDHB,SDHC，SDHD，SDHAF2，VHL20天遺傳性視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤RB120天遺傳性黑色素瘤CDKN2A, CDK420天遺傳性多發(fā)性軟骨肉瘤EXT1, EXT220天遺傳性胰腺癌BRCA2，PALB220天遺傳性子宮內(nèi)膜癌MLH1,MSH2,MSH6,PMS2,EPCAM20天檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)基因檢測(cè)周期遺傳性胃癌CDH1, MLH1, M華大基因遺傳性腫瘤檢測(cè)覆蓋范圍及送樣比例華大基因遺傳性腫瘤檢測(cè)覆蓋范圍及送樣比例華大基因遺傳性腫瘤基因檢測(cè)陽(yáng)性率華大基因遺傳性腫瘤基因檢測(cè)陽(yáng)性率為您的健康保駕護(hù)航-華大基因遺傳性腫瘤基因檢測(cè)產(chǎn)品APC、ATM、AXIN2、B

21、ARD1、BMPR1A、BRAC1、BRAC2、BRIP1、CDC73、CDH1、CDK4、CDKN1B、CDKN2A、CHEK2、EPCAM、EXT1、EXT2、FH、FLCN、MAX、MEN1、MET、MLH1、MLH3、MRE11A、MSH2、MSH6、MUTYH、NBN、NF1、NF2、NTRK1、PALB2、PMS1、PMS2、PTEN、RAD50、RAD51C、RB1、RET、SDHAF2、SDHB、SDHC、SDHD、SMAD4、STK11、TMEM127、TP53、VHL775個(gè)外顯子36萬(wàn)個(gè)位點(diǎn)全覆蓋49基因775360,000準(zhǔn)確率：99.99%，引領(lǐng)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)！服務(wù)內(nèi)容：女

22、性常見16種遺傳性腫瘤/男性常見15種遺傳性腫瘤適宜人群：患者、近親中有多個(gè)人患癌、患癌近親的發(fā)病年齡小于50歲、近親中有同一人罹患多種癌癥。檢測(cè)樣本類型：外周血、唾液。服務(wù)周期：30個(gè)自然日配套服務(wù)：遺傳性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)管理和健康指導(dǎo)、專業(yè)遺傳咨詢服務(wù)*高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行遺傳性腫瘤相關(guān)基因的檢測(cè)十分必要，早檢測(cè)早預(yù)防！為您的健康保駕護(hù)航-華大基因遺傳性腫瘤基因檢測(cè)產(chǎn)品APC、A專業(yè)遺傳咨詢團(tuán)隊(duì)-國(guó)內(nèi)領(lǐng)先國(guó)際臨床遺傳咨詢師祁鳴教授美國(guó)羅徹斯特大學(xué)臨床分子遺傳學(xué)中心實(shí)驗(yàn)室主任，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院特聘教國(guó)內(nèi)臨床遺傳咨詢師王一鳴教授華大醫(yī)學(xué)首席遺傳咨詢師，高年資醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)顧問，中山大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究院疾病基因研究所中心主任黃輝博士香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)，遺傳性疾病的診斷、預(yù)防、治療及健康指導(dǎo)遺傳咨詢師12人遺傳咨詢報(bào)告的審核、解讀及咨詢復(fù)雜案例研究及檢測(cè)方案的設(shè)計(jì)疾病發(fā)生及再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估預(yù)測(cè)遺傳咨詢客服中心14人檢測(cè)內(nèi)容、流程、方法、周期、目的和意義接受適用人群評(píng)估檢測(cè)方案：提供簡(jiǎn)單的已明確的方案樣本類型、運(yùn)輸及保存條件咨詢專業(yè)遺傳咨詢團(tuán)隊(duì)-國(guó)內(nèi)領(lǐng)先國(guó)際臨床祁鳴教授美國(guó)羅徹斯特大檢測(cè)流程唾液與醫(yī)生一起制定健康管理方案檢測(cè)流程唾液與醫(yī)生一起制定健康管理方案疫苗（宮頸癌疫苗，乙肝疫苗）生物制劑（胸腺肽、卡介菌多糖）自檢血清學(xué)（CEA、CA199）影像學(xué)（X片、B超、CT