1、關(guān)于免疫球蛋白免疫系統(tǒng)第1頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四復(fù)習(xí)舊課：1、免疫、抗原決定基、異嗜性抗原的概念。2、抗原的特性3、決定抗原免疫原性的條件。4、醫(yī)學(xué)上重要的抗原。第2頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握抗體、免疫球蛋白的概念掌握免疫球蛋白的生物學(xué)功能熟悉各類免疫球蛋白的特性第3頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四一、概念抗體 B淋巴細(xì)胞受到抗原刺激后增殖分化成漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞產(chǎn)生的并能與抗原特異性結(jié)合的球蛋白免疫球蛋白 具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。抗體是免疫球蛋白，免疫球蛋白不一

2、定是抗體。 第4頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四二、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與功能免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)：由二硫鍵連接的四條多肽鏈組成對稱結(jié)構(gòu)， 稱為單體。 其中兩條相同的長鏈稱為重鏈（H鏈） 兩條相同的短鏈稱為輕鏈（L鏈）可變區(qū)：氨基端輕鏈1/2和重鏈1/4 ，能與抗原特異性結(jié)合恒定區(qū)：羧基端輕鏈1/2和重鏈區(qū)3/4 ，從氨基端向羧基端排列為CH1、CH2 、CH3。鉸鏈區(qū)：CH1CH2之間，含大量脯氨酸，富有彈性可以使免疫球蛋白分子由T型變?yōu)閅型。 第5頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四第6頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四2.

3、水解片段用木瓜蛋白酶水解IgG單體，水解的部位是在鉸鏈區(qū)的重鏈鏈間二硫鍵近N端側(cè)可以得到兩個相同的抗原結(jié)合片段（Fab段）和一個可結(jié)晶片段（Fc段）胃蛋白酶作用于鉸鏈區(qū)的重鏈鏈間二硫鍵近C端側(cè)，水解Ig后可獲得一個F(ab)2片段和一些小片段pFc（圖4-6）。第7頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四第8頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四F(ab)2是由2個Fab及鉸鏈區(qū)組成，由于Ig分子的兩個臂仍由二硫鍵連接，因此F(ab)2片段為雙價，可同時結(jié)合兩個抗原表位，故與抗原結(jié)合可發(fā)生凝集反應(yīng)和沉淀反應(yīng)。由于F(ab)2片段保留了結(jié)合相應(yīng)抗原的生物學(xué)活性，

4、又避免了Fc段抗原性可能引起的副作用，因而被廣泛用作生物制品。如白喉抗毒素、破傷風(fēng)抗毒素經(jīng)胃蛋白酶水解后精制提純的制品，因去掉Fc段而減少超敏反應(yīng)的發(fā)生。胃蛋白酶水解Ig后所產(chǎn)生的pFc最終被降解，無生物學(xué)作用。 第9頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四3.分類根據(jù)重鏈恒定區(qū)結(jié)構(gòu)差別分五類：IgG、 IgM、 IgA 、IgD 、IgEIgG、 IgD 、IgE及血清型IgA由單體組成s IgA 是由連接鏈（J鏈）連接兩個單體和一個分泌片組成 IgM由連接鏈（J鏈）連接五個單體構(gòu)成。第10頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四五種免疫球蛋白結(jié)構(gòu)第11頁，共

5、50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四二、免疫球蛋白的生物學(xué)功能Fab段的生物學(xué)功能中和作用：與外毒素、病毒上的受體結(jié)合，中和其對機(jī)體的毒害作用。第12頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四2.抑制細(xì)菌吸附作用：黏膜表面s IgA 可與細(xì)菌特異性結(jié)合，阻止細(xì)菌定居。第13頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四Fc段生物學(xué)作用激活補體： 抗體與細(xì)胞型的抗原特異結(jié)合后，抗體分子發(fā)生構(gòu)型變化，暴露補體結(jié)合點，結(jié)合并激活補體，溶解抗原細(xì)胞。2.結(jié)合細(xì)胞3.穿過胎盤和黏膜第14頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四抗體激活補體示意圖第15

6、頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四2.結(jié)合細(xì)胞： 抗體與相應(yīng)受體結(jié)合發(fā)揮不同作用。單核吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞膜上有IgG的Fc受體肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜上有IgE的Fc受體調(diào)理作用參與ADCC介導(dǎo)型超敏反應(yīng)第16頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四2.結(jié)合細(xì)胞抗體的調(diào)理作用： 當(dāng)細(xì)菌與相應(yīng)的抗體IgG特異結(jié)合后， IgG的Fc段與單核吞噬細(xì)胞膜上的IgG的Fc受體結(jié)合，激活細(xì)胞調(diào)控機(jī)制，增強吞噬細(xì)胞對細(xì)菌的吞噬消化作用。第17頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四抗體的調(diào)理作用第18頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期

7、四第19頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四2.參與ADCC 細(xì)胞型抗原與相應(yīng)抗體特異結(jié)合，IgG的Fc段可與NK細(xì)胞膜上的IgGFc受體結(jié)合，激活NK細(xì)胞，殺傷抗原靶細(xì)胞（抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用 ）第20頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四第21頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四3.介導(dǎo)型超敏反應(yīng) 當(dāng)IgE的Fc受體與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE Fc受體結(jié)合，引起型超敏反應(yīng)第22頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四第23頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四3.穿過胎盤和黏膜Ig

8、G是人類唯一能通過胎盤的免疫球蛋白，能夠賦予新生兒約6個月的抗感染免疫力。分泌型IgA（SIgA）是機(jī)體粘膜防御系統(tǒng)的主要成分，是粘膜重要屏障，對某些病毒、細(xì)菌和般抗原具有抗體活性。第24頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四三、五類免疫球蛋白的特性IgG: 是血清免疫球蛋白的主要成分，它占總的免疫球蛋白的75% , 半衰期長，也是唯一能通過胎盤的免疫球蛋白。它是抗感染的主要抗體。 出生三個月開始合成，3-5歲達(dá)到成人水平。分布于全身各個組織和體液中。第25頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四2. IgM 是抗原誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答中最先產(chǎn)生Ig 的，分子量最

9、大，IgM 可結(jié)合補體，主要分布于血清中。由于IgM 有較高的結(jié)合價，所以是高效能的抗生物抗體，其殺菌、溶菌、促吞噬和凝集作用比IgG 高500- 1000 倍，也是胎兒時期唯一能合成的抗體，增高提示近期有感染。第26頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四3、IgA IgA 分血清型和分泌型兩種，血清型IgA可介導(dǎo)調(diào)理吞噬ADCC 作用；分泌型IgA（SIgA）是機(jī)體粘膜防御系統(tǒng)的主要成分覆蓋在鼻、咽、氣管、腸和膀胱粘膜的表面，它能抑制微生物在呼吸道上皮附著，減緩病毒繁殖，外來抗原進(jìn)入呼吸道或消化道，局部免疫系統(tǒng)受到刺激后，無需中央免疫系統(tǒng)的參與，自身就可進(jìn)行免疫應(yīng)答，產(chǎn)生分

10、泌型抗體，即SIgA 第27頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四4、IgD 含量很少，是B淋巴細(xì)胞的重要抗原受體。5. IgE 含量極低，能與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE Fc受體結(jié)合，引起型超敏反應(yīng)，還有抗寄生蟲感染的作用。第28頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四第四節(jié)免疫系統(tǒng)第29頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四三、免疫系統(tǒng)及其組成免疫系統(tǒng)(immune system)：是承擔(dān)免疫功能的組織系統(tǒng)，是機(jī)體對抗原刺激產(chǎn)生應(yīng)答，執(zhí)行免疫效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。 第30頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四免疫分子：

11、抗體、補體系統(tǒng)各成分、細(xì)胞因子等。 免疫系統(tǒng)免疫器官：中樞免疫器官， 外周免疫器官。 免疫細(xì)胞：造血干細(xì)胞、淋巴系細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞系、粒細(xì)胞系、紅細(xì)胞、肥大細(xì)胞和血小板等。 第31頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四一、免疫器官中樞免疫器官 免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟的場所，人類的中樞免疫器官包括骨髓和胸腺。外周免疫器官 免疫細(xì)胞定居、增殖和發(fā)生免疫應(yīng)答的部位，包括脾臟、淋巴結(jié)和黏膜相關(guān)淋巴組織。第32頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四第33頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四中樞免疫器官（1）.骨髓（bone marrow）骨髓（

12、bone marrow）:填滿長骨筒狀腔的結(jié)締組織，是從持久性多能骨干細(xì)胞產(chǎn)生新細(xì)胞的部位。是形成各種淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和各種血細(xì)胞的場所。多能干細(xì)胞（mutipotential stem cell）具有很大的分化能力?？梢苑只癁楣撬铇痈杉?xì)胞（myeoid stem cell ）、淋巴樣干細(xì)胞(hemopoietic stem cell) 等。 多能干細(xì)胞在骨髓中分化發(fā)育為各種血細(xì)胞，其中淋巴細(xì)胞占20%。骨髓是T、B細(xì)胞的發(fā)源地，又是B細(xì)胞成熟的場所 第34頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四多能干細(xì)胞分化圖干細(xì)胞在人類的來源 ：多能干細(xì)胞：卵黃囊（胚胎期）胎兒肝 骨髓（

13、5個月至成年）第35頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四（2）.胸腺（thymus） 胸腺是T(淋巴)細(xì)胞分化和成熟的場所。人的胸腺位于胸腔的前縱隔、緊貼氣管和大血管的前面，分左右兩大葉。幼年和成年期的大于老年期的。胸腺中的網(wǎng)狀上皮可分泌十多種胸腺因子(thymic factors) 對T細(xì)胞的發(fā)生和成熟具有重要作用。因此T細(xì)胞是胸腺依賴淋巴細(xì)胞(thymus-dependent lymphocytes)。多能干細(xì)胞 前T細(xì)胞 T淋巴細(xì)胞 血液 外周淋巴器官 細(xì)胞免疫 由骨髓的多能干細(xì)胞發(fā)育成的前T細(xì)胞,通過血流進(jìn)入胸腺，增殖、分化為（T）淋巴細(xì)胞。少數(shù)（T）淋巴細(xì)胞發(fā)育為

14、成熟的具有免疫活性的T淋巴細(xì)胞（即胸腺依賴淋巴細(xì)胞）。成熟的T細(xì)胞通過毛細(xì)血管壁進(jìn)入血流，到達(dá)外周淋巴器官的胸腺依賴區(qū)（thymus dependent area）定居，發(fā)揮細(xì)胞免疫功能，并協(xié)同體液免疫的形成。第36頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四外周免疫器官外周免疫器官有：淋巴結(jié)（lymph node）, 脾臟（spleen）, 粘膜相關(guān)淋巴組織.淋巴結(jié)（lymph node）俗稱淋巴腺（lymphatic gland）.一個人全身約有500-600個，主要分布于頸部、腸系膜、腋窩、腹股溝等處。有消除侵入機(jī)體的有害異物、凈化淋巴液的功能。 淋巴結(jié)的主要功能是：濾過淋巴

15、液和清除異物，有淋巴濾器之稱。主要表現(xiàn)于單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用（非特異性免疫）和淋巴細(xì)胞在受到抗原刺激后發(fā)揮的免疫應(yīng)答（特異性免疫）。淋巴結(jié)內(nèi)的淋巴細(xì)胞約70%是T細(xì)胞。第37頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四外周免疫器官.脾臟（spleen）人和脊椎動物體內(nèi)最大的免疫器官，是產(chǎn)生致敏淋巴細(xì)胞和抗體的主要場所，還具有過濾（血液）和儲血以及清除衰老細(xì)胞和微生物等的功能。其中B淋巴細(xì)胞占60%，T淋巴細(xì)胞占40%。第38頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四.粘膜相關(guān)淋巴組織（mucosa-associated lymphoid tissue,MALT）分布

16、于呼吸道、消化道、泌尿道粘膜，主要有扁桃體，闌尾、腸系膜淋巴結(jié)（Peyer氏結(jié)）等。其中的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在抵抗外來異物中有一定作用。第39頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四二、免疫細(xì)胞 泛指所有參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞及其前身。免疫細(xì)胞包括各種淋巴細(xì)胞（T、B、 NK 細(xì)胞 ）。單核-巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、樹突細(xì)胞等。免疫活性細(xì)胞：指能接受抗原刺激，隨后進(jìn)行分化、增殖，發(fā)揮特異性免疫應(yīng)答的細(xì)胞 。第40頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四T淋巴細(xì)胞主要表面標(biāo)志T淋巴細(xì)胞抗原受體(TCR)CD4: 存在部分T淋巴細(xì)胞表面，與APC細(xì)胞表面的M

17、HC-類分子結(jié)合，協(xié)助TCR接受抗原。CD8：與APC細(xì)胞表面的MHC- 類分子結(jié)合，參與CD8+T淋巴細(xì)胞活化增殖CD2：能與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合，為T淋巴細(xì)胞獨有。第41頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四分類：CD4+T淋巴細(xì)胞： 又稱輔助T細(xì)胞（Th） Th又分Th1和Th2CD8+T淋巴細(xì)胞: 包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）和 抑制性T細(xì)胞(Ts)第42頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四T淋巴細(xì)胞的分類及功能分類細(xì)胞名稱生物學(xué)活性 CD4+輔助T細(xì)胞1介導(dǎo)型超敏反應(yīng)輔助T細(xì)胞2促進(jìn)淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答 CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒作用抑制性T細(xì)胞抑

18、制淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答第43頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四B淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫B淋巴細(xì)胞表面有抗原受體（BCR),S是B淋巴細(xì)胞膜表面的免疫球蛋白（SmIg)每一個B淋巴細(xì)胞表面只含有一個抗原受體，只能識別并結(jié)合相對應(yīng)的抗原決定簇，產(chǎn)生對應(yīng)抗體。第44頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四第45頁，共50頁，2022年，5月20日，9點49分，星期四NK細(xì)胞即自然殺傷細(xì)胞，NK細(xì)胞約占外周淋巴細(xì)胞的5%-10%表面無抗原受體，無需抗原刺激活化就能直接殺傷抗原靶細(xì)胞。ADCC: NK細(xì)胞膜上有IgG的Fc受體，與抗原靶細(xì)胞結(jié)合的IgG通過Fc段結(jié)合到NK細(xì)胞上，激發(fā)NK細(xì)胞活性，殺傷靶細(xì)胞。第46頁，共50頁