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1、豬圓環(huán)病毒PCV王海勇碩士15班82101112408主要內(nèi)容1 PCV形態(tài)架構(gòu)2 PCV病毒基因功能3 PCV病毒的復(fù)制4 豬圓環(huán)病毒病5 PCV的物理化學(xué)特征6 病毒抗原成分7 豬圓環(huán)病毒病流行病學(xué)8 豬圓環(huán)病毒的診斷和防制9 關(guān)于豬圓環(huán)病毒病的討論10 相關(guān)研究的不明之處11 參考文獻(xiàn)前言 豬圓環(huán)病毒(Porcine circovirus, PCV)是目前發(fā)現(xiàn)的最小的一種脊椎動(dòng)物病毒,根據(jù)PCV的致病性和抗原性等可分為PCV-1和PCV-2兩個(gè)血清型。研究發(fā)現(xiàn),PCV-1對(duì)豬無致病性,但是能夠使感染豬產(chǎn)生血清抗體;而PCV-2對(duì)豬有致病性,它能夠引起斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征(Post-w
2、eaning Multisystenic Wasting Syndrome, PMWS)。由于該病可引起豬的免疫抑制,而易于同多種病原混合感染而導(dǎo)致多系統(tǒng)、多組織的損傷,造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失,因而受到世界范圍的關(guān)注。一、PCV的形態(tài)結(jié)構(gòu)描述PCV屬于圓環(huán)病毒科,圓環(huán)病毒屬,為已知的最小的動(dòng)物病毒。PCV外形呈球形的二十面體對(duì)稱結(jié)構(gòu),大小約為4-26nm,平均直徑17nm,無囊膜。病毒一顆蛋白為一條多肽鏈,分子量為36kDa。二、病毒的物理化學(xué)特征PCV病毒粒子的CsCl密度為1.37g/cm3,沉降系數(shù)52S。PCV對(duì)外界的抵抗力較強(qiáng),對(duì)氯仿等有機(jī)溶劑不敏感,在pH=3的酸性環(huán)境中可存活較長(zhǎng)時(shí)間
3、,即使是70的高溫中也鞥存活15min,56 不能將其滅活。PCV對(duì)大多數(shù)消毒劑有較強(qiáng)的抵抗力,苯酚、氫氧化鈉和次氯酸鈉等能明顯降低病毒感染滴度。三、病毒基因的功能1、PCV基因的結(jié)構(gòu)PCV基因?yàn)閱捂湱h(huán)狀DNA分子,PCV-1和PCV-2的基因組大小分別為1759bp和1768bp,核苷酸相似性為68%。PCV的兩個(gè)亞型的基因組分別含有7個(gè)和11個(gè)開放閱讀框。PCV基因組開放閱讀框之間存在互相嵌套的序列,從而可以使用有限的遺傳信息編碼足夠的產(chǎn)物。三、病毒基因的功能2 PCV的主要蛋白質(zhì)表達(dá)(2)Cap蛋白:Cap蛋白由ORF2編碼,在病毒感染細(xì)胞后再宿主的酶的作用下合成。兩種型的病毒Cap蛋白
4、均由233aa組成,但同源性只有64%。Cap蛋白是病毒核衣殼的組成蛋白,表面抗原抗原。(3)ORF3編碼蛋白:1型和2型分別為206aa和104aa組成,PCV-2的這種蛋白參與病毒感染后的宿主細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡。四、病毒的復(fù)制1 病毒基因復(fù)制PCV采取融合型的滾環(huán)復(fù)制機(jī)理。復(fù)制過程中存在三種重要的順式元件:編碼啟動(dòng)蛋白的基因;雙聯(lián)起始位點(diǎn);單鏈起始位點(diǎn)。其中莖環(huán)結(jié)構(gòu)在病毒復(fù)制中也有重要作用有人證明該病毒的復(fù)制是依賴于葡萄糖胺和細(xì)胞復(fù)制周期的。2009年 Faurez et al對(duì)PCV的復(fù)制進(jìn)行了綜述。ORF1復(fù)制方向如圖黑色箭頭,ORF2復(fù)制方向如圖灰色剪頭所示。兩者的復(fù)制起始點(diǎn)分別位于兩個(gè)基
5、因的起始為部分(From Fuarez et al,2009)莖環(huán)結(jié)構(gòu)在DNA復(fù)制過程中的起始和終止作用(From Fuarez et al,2009)四、病毒的復(fù)制2 蛋白質(zhì)的合成和病毒的組裝釋放(1)Rep蛋白是在病毒感染早期表達(dá)的蛋白質(zhì),合成的Rep蛋白和Rep蛋白參與病毒基因復(fù)制的調(diào)控。(2)Cap蛋白則是在病毒復(fù)制中期產(chǎn)生的,在宿主酶系統(tǒng)的作用下合成,它是病毒粒子核衣殼的組成蛋白,參與核衣殼的裝配。(3)ORF3閱讀框編碼的蛋白質(zhì),參與宿主細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡。六、豬圓環(huán)病毒病流行病學(xué)PCV1型無致病性,發(fā)病豬都是感染PCV-2。本病毒在世界范圍內(nèi)存在,很多國家的血清學(xué)調(diào)查為PCV陽性。豬
6、是PCV的天然宿主,各種品種、年齡、性別的豬均可感染,但大多為隱性感染,因而成為了PMWS暴發(fā)流行的潛在威脅。PMWS主要發(fā)生在哺乳期和育成期仔豬,特別是5-12周齡的仔豬,一般于斷奶后兩三天發(fā)病。PCV可通過水平傳播,經(jīng)過呼吸道和消化道感染,還可以通過母體胎盤傳播。PMWS的世界性分布2002-2007年我國PMWS的感染情況七、豬圓環(huán)病毒?。≒MWS)1 PCV-2致病機(jī)理據(jù)研究發(fā)現(xiàn),PCV-2感染宿主可能選擇淋巴結(jié)里的單核巨噬細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞等淋巴細(xì)胞為復(fù)制場(chǎng)所,因而很可能導(dǎo)致宿主的免疫抑制。研究還發(fā)現(xiàn),很多病毒如豬細(xì)小病毒、豬非典型性呼吸和繁殖障礙綜合癥(PRRS)和豬皮炎與腎病綜合
7、征和PCV-2感染相關(guān),很多疾病也會(huì)和PMWS混合感染,因而這可能是造成感染豬發(fā)生多系統(tǒng)衰竭的根本原因。七、豬圓環(huán)病毒?。≒MWS)2 PCV-2和多種病原混合感染(1)PCV-2和PRRSV混合感染。(2)PCV-2和豬細(xì)小病毒混合感染。(3)先天性震顫(CT)與PCV-2有關(guān)。(4)PCV-2在新生仔豬中與豬流行性腹瀉病毒等混合感染。七、豬圓環(huán)病毒病(PMWS)3 癥狀和病變臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱,少動(dòng),被毛粗亂,皮膚蒼白,進(jìn)行性消瘦,發(fā)育障礙??人?、打噴嚏、呼吸困難。體表淋巴結(jié)特別是腹股溝淺淋巴結(jié)腫大。母豬體溫升高,受胎率、發(fā)情延緩,懷孕豬流產(chǎn)、死胎木乃伊胎等最顯著的病理變化是全身淋巴結(jié)腫大
8、明顯,切面白色,合并細(xì)菌感染可見炎癥特征。肺腫脹,僵硬如橡皮,表面灰褐色壞死斑。肝臟發(fā)暗、萎縮,肝小葉間解體組織增生。脾臟腫大,腎臟被摸下白色壞死等。PMWS所引起的豬皮炎腎炎綜合征,主要危害生長(zhǎng)豬和育肥豬八、PMWS的診斷防制2 PMWS防制(1)加強(qiáng)飼養(yǎng)管理保持豬舍清潔衛(wèi)生,飼料飲水無污染。定期消毒,殺滅病原體購入種豬嚴(yán)格檢疫,隔離觀察。嚴(yán)格實(shí)行“全進(jìn)全出”,堅(jiān)持自繁自養(yǎng)。定期檢測(cè)PCV-2抗體滴度。八、PMWS的診斷防制2 PMWS防制(2)藥物預(yù)防,控制發(fā)病妊娠母豬產(chǎn)前與產(chǎn)后半個(gè)月飼料或飲水加入抗生素,防制病原菌感染。哺乳仔豬,豬舍抗生素。斷奶仔豬,飼料添加抗生素,和維生素,防止細(xì)菌感
9、染和增加機(jī)體抵抗力。(3)PMWS尚且沒有有效的治療藥物,平時(shí)要加強(qiáng)飼養(yǎng)管理和合理免疫,發(fā)病后應(yīng)及時(shí)隔離并處理患病豬,消毒,使用抗生素以治療和預(yù)防繼發(fā)細(xì)菌感染。九、討論內(nèi)容1 PCV-1和PCV-2的致病性PCV-1和PCV-2同屬于豬圓環(huán)病毒,兩者的同源性相差不很大,主要蛋白質(zhì)的相似性各有差異。但是1型無致病性,而2型有致病性,兩者的主要差異目前的研究主要集中在Rep蛋白和Cap蛋白上面。但是現(xiàn)在仍然不清楚兩者產(chǎn)生這種差異的具體機(jī)制,這一研究將會(huì)為人們構(gòu)造無致病性作用的PCV-2有幫助,以便人們更好地研究其他分子機(jī)制。九、討論內(nèi)容2 PCV-2對(duì)淋巴細(xì)胞的侵襲和引起的免疫抑制PCV-2病毒的
10、復(fù)制是在淋巴細(xì)胞中完成的,這一分子機(jī)制的明了有助于人們開發(fā)新的抑制藥物,從而抑制病毒表面或者細(xì)胞上的結(jié)合受體,達(dá)到阻止病毒入侵細(xì)胞的目的。PCV-2引起的免疫抑制是造成感染豬群大量發(fā)病和死亡的主要原因,也是造成養(yǎng)豬業(yè)PMWS疾病引起經(jīng)濟(jì)損失哦關(guān)鍵因素。因而對(duì)免疫抑制的研究有非常重要的內(nèi)容。PCV疫苗的應(yīng)用效果不好,需要開發(fā)更為安全有效的疫苗。九、討論內(nèi)容3 國內(nèi)養(yǎng)殖存在的問題目前國內(nèi)養(yǎng)殖場(chǎng)大都是小規(guī)模的散養(yǎng)養(yǎng)殖戶,養(yǎng)殖管理不規(guī)范、飼料飲水和免疫防控方面存在著巨大的風(fēng)險(xiǎn)。這種情況很容易造成疾病地區(qū)性的爆發(fā)和流行。因而需要規(guī)范養(yǎng)殖戶的管理水平,培訓(xùn)養(yǎng)殖主,建立合理的養(yǎng)殖觀念。建立合理的免疫程序,定
11、時(shí)免疫,建立完善的疫病防控和應(yīng)急預(yù)案,防止大規(guī)模爆發(fā)流行。十、研究中的盲點(diǎn)1 病毒侵襲細(xì)胞的機(jī)制和宿主細(xì)胞尚未完全明了2 PCV-1和PCV-2的致病性與否的原因不明確,還有待進(jìn)一步研究3 PCV-2引起的免疫抑制的分子機(jī)制尚不明確參考文獻(xiàn)1 Ilse Tischer, D. Peters, R. Rasch, etc. Replication of porcine circovirus: induction by glucosamine and cell cycle dependence J. Archives of Virology, 1987,96:39-572 Florence Fau
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