1、急性炎癥應(yīng)答急性炎癥應(yīng)答一、急性炎癥的引發(fā)急性炎癥由微生物、損傷的組織和其他白細(xì)胞以及補(bǔ)體裂解產(chǎn)物釋放的炎癥介質(zhì)引起的。雖然引發(fā)事件可能不同，但是所有情況下最終導(dǎo)致炎癥的途徑是類似的，除了由IgE/肥大細(xì)胞相互作用引起的炎癥反應(yīng)外，只在這種情況下，應(yīng)答是立即的和全身的。急性炎癥應(yīng)答2一、急性炎癥的引發(fā)急性炎癥由微生物、損傷的組織和其他白細(xì)胞以微生物可能釋放內(nèi)毒素和/或外毒素。LPS，是免疫系統(tǒng)的多克隆激活劑，可引起廣泛種類的促炎因子的釋放，包括IL-1,IL-6,IL-12,IL-18,TNFa和 IFNg。 細(xì)菌毒素可能通過刺激凝血酶，組胺和細(xì)胞因子的釋放引起組織損傷，可能也損傷神經(jīng)末梢。微

2、生物還可激活補(bǔ)體的經(jīng)典或旁路途徑，導(dǎo)致有炎癥和化學(xué)引誘物性質(zhì)的補(bǔ)體裂解產(chǎn)物的產(chǎn)生。急性炎癥應(yīng)答3微生物可能釋放內(nèi)毒素和/或外毒素。LPS，是免疫系統(tǒng)的多克隆由創(chuàng)傷引起的急性炎癥中，組織物質(zhì)（凝血酶，組胺和TNFa）被釋放。變應(yīng)原是引起變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì)，當(dāng)固定在肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE與特異的變應(yīng)原交聯(lián)導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒時，急性炎癥對變應(yīng)原的反應(yīng)發(fā)生。自身免疫也引發(fā)急性炎癥應(yīng)答。包括T細(xì)胞和B細(xì)胞、免疫復(fù)合物沉積、補(bǔ)體通過經(jīng)典途徑的活化和促炎細(xì)胞因子的釋放。這些因素引起炎癥，并使中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤到損傷部位。急性炎癥應(yīng)答4由創(chuàng)傷引起的急性炎癥中，組織物質(zhì)（凝血酶，組胺和TNFa）

3、被急性炎癥應(yīng)答培訓(xùn)課件2 體液產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)（1）補(bǔ)體系統(tǒng) 促進(jìn)炎癥反應(yīng)，協(xié)作消滅病原體。補(bǔ)體可從以下三個方面影響急性炎癥：C3a和C5a（又稱過敏毒素）增加血管的通透性，引起血管擴(kuò)張。C3a和C5a通過與肥大細(xì)胞的受體結(jié)合引起肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)；C5a還能激活花生四烯酸代謝的脂質(zhì)加氧酶途徑，使中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)；C5a引起中性粒細(xì)胞粘著于血管內(nèi)皮細(xì)胞,并且是中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的趨化因子；C3b結(jié)合于細(xì)菌細(xì)胞壁時具有調(diào)理素作用，可繒強(qiáng)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的吞噬活性，因?yàn)樵谶@些吞噬細(xì)胞表面有C3b的受體。 急性炎癥應(yīng)答62 體液產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)急性炎癥應(yīng)答6（2）激肽系統(tǒng) 緩激肽

4、能使血管通透性升高，血管擴(kuò)張。 激肽系統(tǒng)的激活最終產(chǎn)生緩激肽，后者可引起細(xì)動脈擴(kuò)張、內(nèi)皮細(xì)胞收縮、細(xì)靜脈通透性增加，以及血管以外的平滑肌收縮。緩激肽很快被血漿和組織內(nèi)的激肽酶滅活，其作用主要局限在血管通透性增加的早期。（3）凝血系統(tǒng) 因子激活不僅能啟動激肽系統(tǒng)，而且還能啟動血液凝固和纖維蛋白溶解兩個系統(tǒng)急性炎癥應(yīng)答7（2）激肽系統(tǒng) 緩激肽能使血管通透性升高，血管擴(kuò)張。急性炎參與炎癥應(yīng)答的細(xì)胞有：肥大細(xì)胞中性粒細(xì)胞組織中的巨噬細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞急性炎癥應(yīng)答8參與炎癥應(yīng)答的細(xì)胞有：急性炎癥應(yīng)答8由于抵抗病原微生物的兩種主要成分，即白細(xì)胞和抗體均靠血液運(yùn)輸，因而在急性炎癥中血液動力學(xué)改變、

5、血管通透性改變和白細(xì)胞滲出這三種改變十分明顯。結(jié)果造成富含蛋白質(zhì)的滲出液、纖維蛋白及白細(xì)胞在損傷部位的血管外間隙積聚。這是急性炎癥病理組織學(xué)的主要特征。二、血管改變急性炎癥應(yīng)答9二、血管改變急性炎癥應(yīng)答92.1血液動力學(xué)改變急性炎癥應(yīng)答102.1血液動力學(xué)改變急性炎癥應(yīng)答102.2血管通透性改變 炎癥介質(zhì)增加血液流動和平滑肌收縮，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的緊密連接的改變血管內(nèi)皮迅速改變，誘導(dǎo)細(xì)胞黏附分子表達(dá)增加細(xì)胞黏附分子能幫助將血液白細(xì)胞和血清蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)到損傷組織，以便與感染物對抗，和或者幫助修復(fù)損傷。急性炎癥應(yīng)答112.2血管通透性改變 炎癥IL-1和TNFa引起對急性炎癥的進(jìn)展極為重要的ICAM-

6、1和VCAM-1黏附分子表達(dá)增加。這對于細(xì)胞從血液中移動到損傷部位是重要的，這一過程包括細(xì)胞的捕獲，滾動以及隨后的活化，伸展和外滲。急性炎癥應(yīng)答12IL-1和TNFa引起對急性炎癥的進(jìn)展極為重要的ICAM-1 炎癥過程中，各種白細(xì)胞滲出到組織間隙內(nèi)的現(xiàn)象為炎細(xì)胞浸潤，炎癥反應(yīng)的防御功能主要依賴于炎癥的白細(xì)胞。白細(xì)胞滲出是炎癥反應(yīng)的重要特征。白細(xì)胞滲出過程極其復(fù)雜，經(jīng)過附壁、粘著、游出和趨化作用等階段到達(dá)炎癥灶，在局部發(fā)揮重要的防御作用。 2.3 白細(xì)胞的滲出和吞噬作用急性炎癥應(yīng)答13 炎癥過程中，各種白細(xì)胞滲出到組織間隙內(nèi)的現(xiàn) 1.附壁 白細(xì)胞離開軸流，沿內(nèi)皮滾動，最后粘附于血管內(nèi)皮細(xì)胞。 2

7、.粘著 內(nèi)皮細(xì)胞可與白細(xì)胞表面粘附分子相互識別，使內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞粘著。 3.白細(xì)胞游出 白細(xì)胞通過血管壁經(jīng)內(nèi)皮細(xì)胞間隙進(jìn)入周圍組織的過程。 4.趨化作用 游出的白細(xì)胞向著化學(xué)刺激物所在部位作單一定向的移動。 5.吞噬作用 白細(xì)胞游出到炎癥灶后，吞噬和消化病原體以及組織碎片的過程。急性炎癥應(yīng)答14 1.附壁 白細(xì)胞離開軸流，沿內(nèi)皮滾動，最后粘附于血 雖然與急性炎癥的引發(fā)事件有關(guān)的炎癥介質(zhì)可能不同，但作為肥大細(xì)胞密切參與炎癥過程的結(jié)果，它們在炎癥過程中共用共同途徑。肥大細(xì)胞在血管改變中的作用急性炎癥應(yīng)答15 雖然與急性炎癥的引發(fā)事件有關(guān)的炎癥介質(zhì)可能不同三、應(yīng)答的終止和修復(fù) 一旦引起的損傷被除去

8、或被抑制，抑制物就衰減炎癥反應(yīng)，組織修復(fù)機(jī)制被激活。促炎因子的抑制物包括：1.可溶性受體： sIL-1RA,sTNFaR,sIL-6R,sIL-12R等。2.抗炎細(xì)胞因子：Th2細(xì)胞因子IL-4能夠下調(diào)Th1細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子；TGF抑制巨噬細(xì)胞活化和B、T細(xì)胞的增殖。3.蛋白C：止血和血栓形成系統(tǒng)的組分之一，能夠抑制細(xì)胞因子（如TNF）起到抗炎癥的作用。4.糖皮質(zhì)激素：幾乎能夠抑制所有促炎介質(zhì)的產(chǎn)生，下調(diào)免疫應(yīng)答。 當(dāng)炎癥狀態(tài)被這些抗炎癥分子中和時，損傷開始修復(fù)。這涉及包括肌成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的各種細(xì)胞，這兩種細(xì)胞均產(chǎn)生修補(bǔ)組織所需要的膠原。急性炎癥應(yīng)答16三、應(yīng)答的終止和修復(fù) 一旦引

9、起的損傷被除去或被抑制，抑四、急性炎癥的結(jié)局 在炎癥過程中，如滲出和增生等抗損傷過程占優(yōu)勢，則炎癥逐漸向痊愈方向發(fā)展；相反，如損傷性變化占優(yōu)勢，則炎癥逐漸加重并可向全身擴(kuò)散；若損傷和抗損傷變化暫時難分“勝負(fù)”，則炎癥轉(zhuǎn)變?yōu)槁浴?（一）痊愈 大多數(shù)炎癥病變能夠痊愈。 1完全痊愈在炎癥過程中，清除病因，溶解吸收少量的壞死物和滲出物，通過周圍健康細(xì)胞的再生達(dá)到修復(fù)，最后完全恢復(fù)組織原來的結(jié)構(gòu)和功能。 2不完全痊愈如炎癥灶的壞死范圍較廣，則由肉芽組織修復(fù)，留下瘢痕，不能完全恢復(fù)組織原有的結(jié)構(gòu)和功能。急性炎癥應(yīng)答17四、急性炎癥的結(jié)局 在炎癥過程中，如滲出和增生等抗損傷過（二）遷延不愈，轉(zhuǎn)為慢性 致炎因子不能在短期內(nèi)清除、或在機(jī)體內(nèi)持續(xù)存在，而且還不斷損傷組織，造成炎癥過程遷延不愈，急性炎癥轉(zhuǎn)化為慢性炎癥