1、抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素是由微生物產(chǎn)生的具有 抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì)現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種抗腫瘤抗生素大多是直接作用于DNA或嵌入DNA干擾模板細(xì)胞周期非特異性藥物 概述2抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素是由微生物產(chǎn)生的具有 概述2抗腫瘤抗生素 多肽類抗生素 放線菌素D 博萊霉素蒽醌類抗生素 鹽酸多柔比星（鹽酸阿霉素） 米托蒽醌分類3抗腫瘤抗生素 多肽類抗生素分類3抗腫瘤抗生素Dactinomycin D更新霉素多肽類抗生素放線菌素D4抗腫瘤抗生素Dactinomycin D多肽類抗生素放線菌素D4抗腫1、結(jié)構(gòu)特點 兩個多肽酯環(huán) 由L-蘇氨酸（L-Thr）、D-纈氨酸（D-Val）、L- 脯氨酸（L-

2、Pro）、N-甲基甘氨酸（Sar）、L-N- 甲基纈氨酸（L-Meval）組成與母核通過羧基與多肽側(cè)鏈相連 3-氨基-1，8-二甲基-2-吩惡嗪酮-4，5-二甲酸多肽類抗生素放線菌素D5抗腫瘤抗生素1、結(jié)構(gòu)特點 多肽類抗生素放線菌素D5抗腫瘤抗生素2、來源 從放線菌S. Parvullus和179號菌株培養(yǎng) 液中提取出屬于放線菌素族的一種抗生素多肽類抗生素放線菌素D6抗腫瘤抗生素2、來源 從放線菌S. Parvullus和179號菌株培養(yǎng)3、性狀 本品為鮮紅色或紅色結(jié)晶，或橙紅色結(jié) 晶性粉末；無臭；有引濕性遇光極不穩(wěn)定在乙醇溶液中顯左旋性多肽類抗生素放線菌素D7抗腫瘤抗生素3、性狀 多肽類抗生

3、素放線菌素D7抗腫瘤抗生素4、作用機制 Dactinomycin D與DNA結(jié)合能力較強，結(jié) 合的方式可逆 抑制以DNA為模板的RNA多聚酶，從而抑制 RNA的合成結(jié)合的方式可能是 通過其母核吩噁嗪酮嵌入DNA的堿基對之間， 和堿基對形成氫鍵 肽鏈側(cè)位于DNA雙螺旋的小溝內(nèi)多肽類抗生素放線菌素D8抗腫瘤抗生素4、作用機制 多肽類抗生素放線菌素D8抗腫瘤抗生素5、嵌入DNA中的作用機制 A：正常的DNA結(jié)構(gòu)B：藥物（淺色部分）嵌入DNA后的情況，引起DNA的形狀和長度改變C：Dactinomycin D嵌入DNA中的情況，AC為母核嵌入DNA的堿基對之間，、分別為二個環(huán)肽結(jié)構(gòu)，伸入DNA雙螺旋的

4、小溝內(nèi)多肽類抗生素放線菌素D9抗腫瘤抗生素5、嵌入DNA中的作用機制 A：正常的DNA結(jié)構(gòu)多肽類抗生素抗腫瘤抗生素培訓(xùn)課件二、蒽醌類抗生素 七十年代發(fā)展起來的抗腫瘤抗生素主要代表是阿霉素（Doxorubicin）和柔 紅霉素（Daunorubicin）蒽醌類抗生素11抗腫瘤抗生素二、蒽醌類抗生素 七十年代發(fā)展起來的抗腫瘤抗生素蒽醌類抗生鹽酸多柔比星（鹽酸阿霉素） Doxorubicin Hydrochloride蒽醌類抗生素阿霉素12抗腫瘤抗生素鹽酸多柔比星（鹽酸阿霉素） Doxorubicin Hydr1、來源 多柔比星是Streptomyces peucetium var. caesius

5、產(chǎn)生的蒽環(huán)糖苷抗生素蒽醌類抗生素阿霉素13抗腫瘤抗生素1、來源 多柔比星是Streptomyces peuceti2、結(jié)構(gòu)特點 脂溶性蒽環(huán)配基易通過細(xì)胞膜進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，有很強的藥理活性水溶性柔紅糖胺堿性氨基酸性酚羥基蒽醌類抗生素阿霉素14抗腫瘤抗生素2、結(jié)構(gòu)特點 脂溶性蒽易通過細(xì)胞膜進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，有很強的藥理3、作用機制 主要作用于DNA，產(chǎn)生抗腫瘤作用 結(jié)構(gòu)中的蒽醌嵌合到DNA中 每6個堿基對嵌入2個蒽醌環(huán) 蒽醌環(huán)的長軸與堿基對的氫鍵呈垂直取向 氨基糖位于DNA的小溝處 D環(huán)插到大溝部位 嵌入作用使堿基對之間的距離由原來的 0.34nm增至0.68nm， 因而引起DNA的裂解蒽醌類抗生素阿霉

6、素15抗腫瘤抗生素3、作用機制 主要作用于DNA，產(chǎn)生抗腫瘤作用蒽醌類抗生素4、臨床應(yīng)用 廣譜的抗腫瘤藥物主要用于治療乳腺癌，甲狀腺癌、肺 癌、卵巢癌、肉瘤等實體瘤蒽醌類抗生素阿霉素16抗腫瘤抗生素4、臨床應(yīng)用 廣譜的抗腫瘤藥物蒽醌類抗生素阿霉素16抗腫5、結(jié)構(gòu)改造 以蒽醌為母核，用有氨基（或烴胺基）的 側(cè)鏈代替氨基糖，有可能保持活性而減小心臟毒性氨基或烴胺基側(cè)鏈起穩(wěn)定作用，使化合物 易于嵌入DNA的平面結(jié)構(gòu)蒽醌類抗生素阿霉素17抗腫瘤抗生素5、結(jié)構(gòu)改造 以蒽醌為母核，用有氨基（或烴胺基）的蒽醌類抗生米托蒽醌 （Mitoxantrone，Novantrone）蒽醌類抗生素米托蒽醌 18抗腫瘤抗

7、生素米托蒽醌 （Mitoxantrone，Novantrone）臨床應(yīng)用 米托蒽醌是細(xì)胞周期非特異性藥物，能抑 制DNA和RNA合成抗腫瘤作用是阿霉素的5倍，心臟毒性較小用于治療晚期乳腺癌，非何杰金氏病淋巴 瘤和成人急性非淋巴細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)蒽醌類抗生素米托蒽醌 19抗腫瘤抗生素臨床應(yīng)用 米托蒽醌是細(xì)胞周期非特異性藥物，能抑蒽醌類抗生素絲裂菌素C自力霉素來源放線菌培養(yǎng)液作用機制經(jīng)體內(nèi)代謝生成具有雙功能的烷化劑，抑制DNA的合成。蒽醌類抗生素自力霉素 20抗腫瘤抗生素絲裂菌素C自力霉素來源放線菌培養(yǎng)液蒽醌類抗生素自絲裂菌素C理化性質(zhì)遇酸堿日光均不穩(wěn)定水溶液不穩(wěn)定臨床應(yīng)用對各種腺癌有效，治療胃腺癌癥毒性大蒽醌類抗生素自力霉素 21抗腫瘤抗生素絲裂菌素C理化性質(zhì)蒽醌類抗生素自力霉素 21抗腫瘤抗生素三、金屬順鉑配合物抗腫瘤藥1969年發(fā)現(xiàn)，具有抗腫瘤活性。1971年，臨床證實順鉑具有強烈的抗腫瘤活性，并合成系列化合物。金屬抗腫瘤藥物22抗腫瘤抗生素三、金屬順鉑配合物抗腫瘤藥1969年發(fā)現(xiàn)，具有抗腫瘤活性。金順鉑公認(rèn)的治療睪丸癌和卵巢癌的一線藥物。對膀胱癌、前列腺癌、肺癌等具有較好的療效。副作用嚴(yán)重?fù)p傷腎臟和抑制骨髓研究趨勢尋找高效低毒的藥物、構(gòu)效關(guān)系和抗腫瘤作用機制。金屬抗腫瘤藥物順鉑