1、關(guān)于微病毒的感染和免疫第1頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三教學(xué)大綱掌握內(nèi)容病毒的感染與致病病毒侵入機(jī)體的方式與傳播途徑病毒感染類(lèi)型熟悉內(nèi)容病毒感染的致病機(jī)制抗病毒感染免疫第2頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三病毒的感染： 病毒通過(guò)各種途徑進(jìn)入機(jī)體，在易感細(xì)胞內(nèi)增殖的過(guò)程。第一節(jié) 病毒的感染第3頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三一、病毒的傳播方式1.水平傳播 (horizontal transmission)病毒在人群不同個(gè)體間或受染動(dòng)物與人群間的傳播病毒侵入機(jī)體的重要門(mén)戶(hù)皮膚黏膜第4頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)

2、8分，星期三通過(guò)皮膚傳播注射途徑： 乙肝病毒（HBV） 2x10-4ml血即具傳染性咬傷途徑： 狂犬病毒-病狗的咬傷傳播 乙腦病毒-蚊子的叮咬傳播接觸途徑： HPV-皮膚疣、尖銳濕疣第5頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三通過(guò)粘膜表面?zhèn)鞑?病毒 粘膜上皮（增殖）：呼吸道、消化道、泌尿生殖道 血流 淋巴系統(tǒng) 血流（第一次病毒血癥） 其他器官 （第二次病毒血癥） 靶器官 第6頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三2.垂直傳播(vertical transmission)通過(guò)胎盤(pán)或產(chǎn)道，病毒由母親傳給胎兒的方式胎盤(pán)產(chǎn)道如巨細(xì)胞病毒（CMV）、風(fēng)疹病毒、HIV、H

3、BV畸形胎兒 死胎 受感染胎兒 正常胎兒 （死亡+） （流產(chǎn)、死產(chǎn)） （疾?。┨翰《靖腥竞蠊溉榈?頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三病毒播散方式局部散播：病毒侵入部位即為病毒的靶器官。 特點(diǎn)： 潛伏期極短，無(wú)病毒血癥 表現(xiàn)為局部的癥狀和體癥。 鼻病毒，流感病毒呼吸道上皮：普通感冒血液散播：病毒在侵入部位增殖后，通過(guò)血流到達(dá)靶器官 特點(diǎn)：有病毒血癥，表現(xiàn)為全身癥狀和體癥 甲肝病毒，脊灰病毒消化道血流肝臟神經(jīng)散播： 病毒由外周神經(jīng)末稍散播至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，然后沿傳出神經(jīng)到達(dá)外周組織 特點(diǎn)：潛伏期長(zhǎng) 水皰性口炎病毒，狂犬病毒 脊髓后根神經(jīng)節(jié)沿感覺(jué)神經(jīng)皮膚細(xì)胞第8頁(yè)，共52頁(yè)，

4、2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三二、病毒感染的致病機(jī)制（一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用 1、殺細(xì)胞效應(yīng)(cytocidal effect )：多見(jiàn)于無(wú)包膜病毒 2、穩(wěn)定狀態(tài)感染(steady state infection) ：多見(jiàn)于有包膜病毒 3、包涵體的形成: 病毒增殖的痕跡 4、基因整合(Integration)與細(xì)胞轉(zhuǎn)化(transformation) ：多見(jiàn)于腫瘤病毒 5、細(xì)胞凋亡(apoptosis)第9頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三1.殺細(xì)胞性感染定義： 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制完畢，短時(shí)間內(nèi)一次釋放大量病毒，宿主細(xì)胞破裂，溶解死亡。（無(wú)包膜病毒，一

5、般引起急性感染）機(jī)制阻斷細(xì)胞自身的合成代謝。 病毒破胞釋放引起細(xì)胞裂解。 病毒蛋白的毒性作用。第10頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三 體外實(shí)驗(yàn)中，病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖引起細(xì)胞變性、死亡裂解的作用，可觀察到細(xì)胞變圓、壞死及脫落等現(xiàn)象，稱(chēng)細(xì)胞病變效應(yīng)(cytopathic effect，CPE)。細(xì)胞病變作用（cytopathic effect, CPE） 第11頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三細(xì)胞病變效應(yīng)CPE第12頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三2.穩(wěn)定狀態(tài)感染定義： 一些不具有殺細(xì)胞效應(yīng)的病毒（多為有包膜病毒）所引起的感染稱(chēng)

6、穩(wěn)定狀態(tài)感染。機(jī)制： 病毒以出芽方式釋放，過(guò)程緩慢、病變輕微，細(xì)胞暫時(shí)還不會(huì)出現(xiàn)裂解和死亡，但宿主細(xì)胞可發(fā)生變化，出現(xiàn)細(xì)胞融合、細(xì)胞表面產(chǎn)生新病毒Ag等。第13頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三穩(wěn)定狀態(tài)感染為特異性抗體或CTL細(xì)胞識(shí)別新抗原多核巨細(xì)胞第14頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三細(xì)胞融合被感染的CD4+ 細(xì)胞gp120 陽(yáng)性未感染的CD4+ 細(xì)胞gp120 陰性融合形成多核巨細(xì)胞gp120CD4第15頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三多核巨細(xì)胞第16頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三某些受病毒感染

7、的細(xì)胞內(nèi)，用普通光鏡可看到與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱(chēng)為包涵體(inclusion body)。 位置：胞質(zhì)內(nèi)，胞核中，或兩者都有本質(zhì)：病毒顆粒的聚集體，病毒增殖的痕跡，或病毒感染引起的細(xì)胞反應(yīng)物可作為臨床診斷依據(jù)3.包涵體第17頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三 巨細(xì)胞病毒 包涵體狂犬病病毒包涵體-內(nèi)基小體第18頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三4.基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化 整合：某些DNA病毒或RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄后產(chǎn)生的DNA整合于宿主細(xì)胞基因組中，稱(chēng)為整合。 轉(zhuǎn)化：整合可使細(xì)胞遺傳性狀改變，即轉(zhuǎn)化。轉(zhuǎn)化的細(xì)胞增殖變快、失去細(xì)胞間抑制，

8、細(xì)胞發(fā)生惡性變。如：HTLV-1、EBV、HPV、HBV。第19頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三轉(zhuǎn)化細(xì)胞特點(diǎn)細(xì)胞核： 整合有病毒基因 可合成病毒基因編碼的蛋白細(xì)胞膜： 出現(xiàn)新的抗原生長(zhǎng)特性發(fā)生改變： 失去接觸抑制作用 可無(wú)限制生長(zhǎng)細(xì)胞具有腫瘤原性 第20頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三整合感染第21頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三5.細(xì)胞凋亡(apoptosis)細(xì)胞凋亡（cell apoptosis）是一種由基因控制的程序性細(xì)胞死亡。病毒誘導(dǎo)宿主細(xì)胞凋亡促進(jìn)病毒釋放限制病毒增殖數(shù)量病毒抑制細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡特征 第22頁(yè)，

9、共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡凋亡小體受染CD4+細(xì)胞第23頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三正常細(xì)胞凋亡細(xì)胞正常細(xì)胞凋亡細(xì)胞DNA ladder第24頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三（二）病毒感染的免疫病理作用1、抗體介導(dǎo)的免疫病理作用：型超敏反應(yīng)：宿主細(xì)胞表面的病毒抗原與特 異性抗體結(jié)合，在補(bǔ)體參與下引起宿主細(xì)胞 的破壞。型超敏反應(yīng)：病毒抗原與抗體復(fù)合物在血液 中循環(huán)，在毛細(xì)血管基膜沉積，激活補(bǔ)體，吸引中性粒細(xì)胞，引起局部組織損傷。 如：慢性病毒性肝炎出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎癥狀第25頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，1

10、5點(diǎn)8分，星期三2、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用 細(xì)胞免疫是機(jī)體清除細(xì)胞內(nèi)病毒的重要機(jī)制。 IV型超敏反應(yīng)： CTL細(xì)胞識(shí)別、殺傷受病毒感染的靶細(xì)胞(出現(xiàn)了新Ag)，終止細(xì)胞內(nèi)病毒的復(fù)制，同時(shí)也損傷宿主細(xì)胞。 慢性病毒性肝炎、麻疹V和腮腺炎V感染后腦炎等3、免疫抑制作用(病毒直接損傷淋巴細(xì)胞) 麻疹、風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒（CMV）、HIV等。第26頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三三、病毒感染的類(lèi)型隱性感染（亞臨床感染）顯性感染（臨床感染）根據(jù)病毒感染后有無(wú)癥狀顯性感染根據(jù)病毒在體內(nèi)感染的過(guò)程、滯留的時(shí)間急性感染持續(xù)性感染第27頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期

11、三 組織細(xì)胞受損不明顯 可獲免疫力 特殊類(lèi)型：病毒攜帶者 -重要傳染源組織細(xì)胞受損明顯隱性感染（亞臨床感染）顯性感染（臨床感染）根據(jù)病毒感染后有無(wú)癥狀第28頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三急性病毒感染（病原消滅型） 發(fā)病急，病程短（數(shù)日數(shù)周） 恢復(fù)后病原菌徹底消失 機(jī)體獲得特異性免疫力根據(jù)病毒在體內(nèi)感染的過(guò)程、滯留的時(shí)間持續(xù)性病毒感染 在機(jī)體內(nèi)持續(xù)存在 癥狀可有可無(wú)，重要傳染源 原因： 遺傳因素機(jī)體免疫力低下病毒抗原發(fā)生變異病毒抗原太弱病毒基因整合于宿主細(xì)胞染色體上第29頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三 潛伏感染 慢性感染 慢發(fā)病毒感染 急性病毒

12、感染的遲發(fā)并發(fā)癥持續(xù)性病毒感染第30頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三 概念：病毒感染后，其基因組潛伏于特定組織或 細(xì)胞，不復(fù)制。某些條件下, 病毒可被激 活又開(kāi)始復(fù)制而致病。如單純皰疹病毒誘因：免疫力低下、發(fā)熱、使用皮質(zhì)激素、外傷特點(diǎn): 潛伏期-病毒不增殖，無(wú)癥狀。常規(guī)方法 分離不出病毒。 急性發(fā)作期-病毒被激活大量復(fù)制，出現(xiàn) 癥狀。可檢出病毒。(1)潛伏感染（latent infection）：第31頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三 HSV-1 唇皰疹 （原發(fā)感染） 三叉神經(jīng)節(jié)潛伏： 機(jī)體無(wú)癥狀 無(wú)病毒排出 機(jī)體抵 抗力下降 病毒增殖 感覺(jué)神經(jīng)

13、纖維末梢 皮膚粘膜 唇皰疹第32頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三 病毒在顯性或隱性感染后，病毒 未完全清除，持續(xù)存在于體內(nèi)，并不斷排出體外，血液中可檢測(cè)到病毒，病程長(zhǎng)。經(jīng)輸血、注射傳播，癥狀輕微或無(wú)癥狀，病程遷延不愈如：HBV、HCV (2) 慢性感染 (chronic infection)：第33頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三 為慢性發(fā)展的進(jìn)行性加重的病毒感染,潛伏期長(zhǎng)，一旦癥狀出現(xiàn)，多為亞急性，進(jìn)行性加重，直至死亡。特點(diǎn)：潛伏期 發(fā)作期 死亡 潛伏期長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)月、數(shù)年甚至數(shù)十年；無(wú)癥狀。一旦發(fā)病病情進(jìn)行性加重，最終患者死亡。 如： HIV、

14、朊粒（人克雅病、庫(kù)魯病、羊瘙癢病）、狂犬病毒(3) 慢發(fā)病毒感染（slow virus infection)第34頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三庫(kù)魯病（Kurus disease）病因：朊病毒20世紀(jì)新幾內(nèi)亞局部流行，主要癥狀：震顫、共濟(jì)失調(diào)、腦退化癡呆，漸至完全喪失運(yùn)動(dòng)能力，36個(gè)月內(nèi)因衰竭而死亡。Kuru意為“恐懼”或“寒顫”，以女性和未成年兒童居多。美國(guó)醫(yī)學(xué)家蓋杜賽克,1955年進(jìn)行20年研究，病毒引起的疾病與食用人肉的祭祀方式密切關(guān)聯(lián)1968年停止該儀式后該病得到控制，從而拯救了一個(gè)部落的人群，蓋杜賽克獲得了1976年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。第35頁(yè)，共52頁(yè)，2022

15、年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三doctor examines a boy with kuru in New Guinea.第36頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三(4)急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥（delayed complication after viral infection)急性感染后1年或數(shù)年，發(fā)生致死性的并發(fā)癥。如：亞急性硬化性全腦炎（感染麻疹病毒）第37頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三亞急性硬化性全腦炎（SSPE） 感染麻疹病毒（兒童期） 麻疹病毒潛伏 腦組織中 亞急性發(fā)作 發(fā)病初期： 學(xué)習(xí)下降，性格異常 數(shù)周或數(shù)月：出現(xiàn)智力障礙，

16、運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào) 癡呆 去大腦強(qiáng)直 死亡潛伏期為217年第38頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三病毒與腫瘤病毒所致腫瘤人類(lèi)嗜T淋巴細(xì)胞病1型(HTLV-1)EB 病毒單純皰疹病毒II型(HSV-2)人乳頭瘤病毒(HPV)HBV成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤Burkitts淋巴瘤鼻咽癌子宮頸癌皮膚癌、子宮頸癌肝癌第39頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三第二節(jié) 抗病毒感染免疫機(jī)制1、屏障作用 2、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的作用3、體液中的殺菌物質(zhì)： 干擾素獲得性非特異性免疫一、非特異性免疫第40頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三 NK抗病毒作用 病毒

17、感染細(xì)胞 分泌CKs IL-12 、TNF-、 IFN- 激活NK細(xì)胞 直接接觸 分泌TNF- 、 IFN- 直接殺傷 ADCC作用 破壞病毒感染細(xì)胞 干擾病毒復(fù)制 第41頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三干擾素定 義：由病毒或其他干擾素誘生劑 刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的 一種具有抗病毒等作用的糖蛋白種 類(lèi)：種類(lèi)產(chǎn)生細(xì)胞 抗病毒 抗腫瘤 免疫調(diào)節(jié) 人白細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱 人成纖維細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱 T細(xì)胞 弱 強(qiáng) 強(qiáng)第42頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三抗病毒意義： 抗病毒特點(diǎn)種屬特異性、間接性、廣譜性抗病毒機(jī)理：細(xì)胞受干擾素作用后，合成抗病毒蛋白蛋白激酶R

18、、2-5A合成酶早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴(kuò)散第43頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三干擾素抗病毒機(jī)制 病毒干擾素誘生劑組織細(xì)胞IFN編碼基因IFNIFN受體（臨近細(xì)胞）抗病毒蛋白基因抗病毒蛋白蛋白激酶、2-5A合成酶抑制蛋白轉(zhuǎn)譯、降解mRNA早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴(kuò)散激活激活第44頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三干擾素抑制病毒的復(fù)制第45頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三二、特異性免疫按種類(lèi)：IgG IgM sIgA CTL、Th1中和抗體：定義、作用機(jī)理、抗體類(lèi)型細(xì)胞免疫：體液免疫：按功能：中和抗體、血凝抑制抗體、補(bǔ)體結(jié)合抗體抗病毒免疫的主要成分第46頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)8分，星期三定義: 與病毒結(jié)合后，使病毒的感染性消失的抗體特性：針對(duì)病毒某些表面抗原的抗體。與病毒表面的抗原表位結(jié)合，使病