1、 制作者：程圓頭孢類無菌原料藥及醫(yī)藥中間體項目目錄工藝技術(shù)方案Part 1原料，輔助材料及燃料的供應(yīng)Part 2建廠條件和廠址方案Part 3公用工程和輔助設(shè)施方案Part 4節(jié)能，消防，環(huán)境保護(hù)Part 5工廠組織和勞動定員Part 6項目實施規(guī)劃Part 7投資估算和資金籌措市場預(yù)測產(chǎn)品方案及生產(chǎn)規(guī)模財務(wù)，經(jīng)濟(jì)評價結(jié)論總論P(yáng)art 8Part 9Part 10Part 11Part 12Part 13建設(shè)項目基本情況建設(shè)單位名稱：XX藥業(yè)集團(tuán)XX制藥有限公司 企業(yè)類型：有限責(zé)任公司 公司地址：XX經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū) 法人代表：程大聯(lián)系人：程二電話：12345678企業(yè)介紹 XX藥業(yè)集團(tuán)XX制藥有限

2、公司是北京XX藥業(yè)集團(tuán)的全資子公司。 北京XX藥業(yè)集團(tuán)為主要從事第三代頭孢類抗生素生產(chǎn)的專業(yè)制藥企業(yè)，是集研究、開發(fā)、商業(yè)生產(chǎn)為一體的頭孢類抗生素的專業(yè)企業(yè)，是中國最具規(guī)模的頭孢類無菌原料藥及制劑的生產(chǎn)企業(yè)之一。集團(tuán)擁有符合GMP要求的高標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)廠房12000余平方米，培養(yǎng)了一批具有研究、生產(chǎn)、管理頭孢類抗生素先進(jìn)科學(xué)知識和豐富實踐經(jīng)驗的工程技術(shù)員工隊伍。在頭孢類醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)方面有著多年的豐富經(jīng)驗，集團(tuán)生產(chǎn)的頭孢曲松鈉和頭孢噻肟鈉產(chǎn)量居全國第一。本集團(tuán)產(chǎn)品質(zhì)量可靠、療效顯著，在國內(nèi)外市場都享有廣泛銷路和良好聲譽(yù)。集團(tuán)始終致力發(fā)展先進(jìn)技術(shù)、提高生產(chǎn)效率、保證一流的產(chǎn)品質(zhì)量，努力躋身世界知名藥品

3、制造商行列。項目建設(shè)的理由和必要性自改革開放以來，我國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)以平均18%的速度高速增長了18年，2002年總產(chǎn)值達(dá)到了3300億元，這其中，抗生素藥品的發(fā)展更是日新月異，發(fā)展得特別快。 國內(nèi)目前形成了相當(dāng)大的頭孢類原料藥需求缺口，國家海關(guān)商品編碼中全部8種頭孢類抗生素原料藥、中間體，在2002年其進(jìn)口數(shù)量上占全部抗生素原料藥的87.27%，進(jìn)口金額上占91.86%的比重。 現(xiàn)在第一代和延緩三代頭孢類抗生素，從工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)到醫(yī)生用藥習(xí)慣，形成了良性互動。因此頭孢，尤其是第三代頭孢以其低毒、高效、耐酶、低成本、高回收的特點(diǎn)，在相當(dāng)大和程度上取代了第一代頭孢和部分青霉素，前景十分看好。 北京X

4、X藥業(yè)集團(tuán)以生產(chǎn)頭孢制劑為主，年產(chǎn)量近1000噸，每年需大量的原料藥供應(yīng)。但由于頭孢類原料藥市場競爭激烈，市場需求量又逐年遞增，致使集團(tuán)公司每年所需的頭孢原料藥的90%需在國內(nèi)其它廠家采購或從國外進(jìn)口。根據(jù)北京XX藥業(yè)集團(tuán)的制劑生產(chǎn)有穩(wěn)定、低價、可靠的原料藥供給，而且可將原有的制劑生產(chǎn)向上延伸一步，做到生產(chǎn)無菌原料藥及相關(guān)醫(yī)藥中間體。這無疑會大幅度降低生產(chǎn)成本，增大利潤空間，在競爭激烈的市場中，增強(qiáng)其競爭力，擴(kuò)大市場占有率。 基于以上目的，北京XX藥業(yè)集團(tuán)擬在XX經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)內(nèi)建設(shè)符合GMP要求的頭孢類無菌原料藥生產(chǎn)基地，同時生產(chǎn)主要的頭孢類醫(yī)藥中間體。借助現(xiàn)有成熟、先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)，將公司頭孢類

5、原料藥的產(chǎn)量擴(kuò)大，這不僅會為企業(yè)自身發(fā)展插上騰飛的翅膀，而且將為我國的頭孢類抗生素生產(chǎn)發(fā)展作出更大貢獻(xiàn)。可行性研究報告的工作范圍本可行性研究報告的研究范圍包括市場分析、工程規(guī)模的確定、工藝技術(shù)方案、生產(chǎn)控制方案以及設(shè)備的選擇、土建、暖通和配套工程、電氣、自控及公用工程的總體平衡配套、消防、環(huán)境保護(hù)、職業(yè)安全衛(wèi)生、儲運(yùn)及總圖規(guī)劃、工程投資及技術(shù)經(jīng)濟(jì)分析等。 本可行性研究報告由XX化工研究設(shè)計院設(shè)計分院負(fù)責(zé)編制，由XX 制藥有限公司提供有關(guān)技術(shù)資料市場分析和價格預(yù)測頭孢菌素是發(fā)展最快的抗生素品種，1998年全球共有56只藥品上市，10年后已增長到65只。在半個多世紀(jì)里為人類抵御細(xì)菌感染作出了巨大的

6、貢獻(xiàn)。2007年，全球暢銷藥500強(qiáng)中，抗感染藥物已達(dá)到418.5億美元，國外頭孢類藥物所占的比重較小，還不到1%。我國目前臨床上常用的品種已超過40只，在2008年22個城市樣本醫(yī)院藥品市場中，頭孢類已占全部用藥的13.17%。隨著全球經(jīng)濟(jì)一體化發(fā)展進(jìn)程的加快，抗感染藥物市場競爭將進(jìn)一步加劇，多種規(guī)格、新產(chǎn)品、新復(fù)合制劑和新釋藥技術(shù)的產(chǎn)品將迅速增加隨著2007年下半年醫(yī)藥市場的全面回暖，2008年，在醫(yī)療保障體系深化改革和“新農(nóng)合”政策的全面推進(jìn)下，醫(yī)藥市場的內(nèi)需潛力得到了有效的釋放。在新藥、新劑型上市和原研藥國產(chǎn)化進(jìn)程提速的利好因素下，全身抗感染類藥物市場出現(xiàn)了強(qiáng)勁的增長，僅抗生素原料藥銷

7、售收入已超過了300多億元，而醫(yī)院終端作為抗生素銷售的大戶更使人格外關(guān)注。產(chǎn)品的市場分析近年來，世界抗生素市場的平均年增長率約為8%，2008年世界抗感染藥物市場銷售額為800億美元，約占全球治療性藥物市場額的10%。各類抗感染藥具體銷售情況是：抗生素占世界抗感染藥物市場的最大份額（約450億美元）；抗病毒藥居第二位（約155億美元）；第三位為抗真菌藥（80億美元），其余則為疫苗和抗原生動物藥等抗感染藥小品種。 當(dāng)前，無論在品種數(shù)量還是交易量上，頭孢類是抗生素原料藥、中間體中最大量的商品，也是最活躍的醫(yī)藥類商品之一。在全身用抗感染類藥中頭孢類抗生素是一類品種繁多、臨床應(yīng)用品普遍的抗感染類藥物，

8、約占全身用抗感染類藥50%以上的份額。其中在美國，抗生素的年銷售額約達(dá)200億美元，其中頭孢菌素類占51%，青霉素類占21.5%，抗真菌藥占6%，大環(huán)內(nèi)酯類占5.4%，四環(huán)素類占5%。氨基糖甙類占2.2%，其它類占8.5%。產(chǎn)品的銷售預(yù)則 頭孢曲松鈉原料藥近年的平均增長率超過了100%，2003年頭孢曲松鈉的產(chǎn)量將達(dá)到600噸，僅比頭孢唑啉鈉低3.5個百分點(diǎn)，名列頭孢類原料藥產(chǎn)量的第2位。如果按預(yù)計的2003年頭孢曲松鈉制劑用量的增長率（70%）測算，到2004年，頭孢曲松鈉原料的需求量可達(dá)到826噸，它對7-ACA的用量貢獻(xiàn)可達(dá)到570噸。 在市場遇來臨之際，擴(kuò)產(chǎn)通常稱為企業(yè)搶占市場份額的第

9、一步。2003年，頭孢曲松鈉原料的產(chǎn)銷量約可達(dá)到600噸。根據(jù)健康網(wǎng)的預(yù)測，2004年它對原料的需求量約為830噸，也就是說，它近1到2年可擴(kuò)產(chǎn)的空間約為38%?？梢钥闯?，這個數(shù)量并不是很大，很容易被突破。 2001年頭孢曲松鈉達(dá)1.5億支，增幅為82%，2002年19月份為1.82億支，全年超過2.5億支；頭孢噻肟針2001年達(dá)1.2億支，2002年19月達(dá)1.75億支，全年將達(dá)2.3億支，又將增加一倍。其他頭孢菌素制劑如頭孢呋辛、頭孢他嗪、頭孢他啶也在迅速增長。制劑量的增長拉動了頭孢原料的增長。 頭孢曲松（頭孢三嗪）鈉在2000年其世界性的銷售額達(dá)到10.12億美元，在世界最暢銷的200個

10、藥物中，列第43位。 產(chǎn)品方案及建設(shè)規(guī)模本項目生產(chǎn)的產(chǎn)品有頭孢曲松鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢呋辛和頭孢他啶 無菌粉原料藥；重要醫(yī)藥中間體有AE-活性酯、他定活性酯、三嗪酸、呋喃銨鹽、氨噻肟乙酸等。 頭孢曲松鈉 【英文】Ceftriaxone(Drug Substance) 【別名】頭孢三嗪，頭孢氨噻三嗪，頭孢三嗪噻肟，菌必治，Rocephin 【標(biāo)準(zhǔn)】CP2000 【性狀】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭 【貯藏】遮光、嚴(yán)封、在陰涼干燥處(低于10)保存。 工藝技術(shù)方案的選擇項目產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝經(jīng)過北京XX藥業(yè)集團(tuán)公司生產(chǎn)和科研部門多年的改進(jìn)和完善，無論從原料供應(yīng)、生產(chǎn)操作、工藝控制以及各方面的技術(shù)

11、經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，都完全能滿足項目建設(shè)和生產(chǎn)的要求，可以提供良好的保障，本項目采用公司現(xiàn)有的工藝技術(shù)方案。 在原材料的供應(yīng)方面，均由公司現(xiàn)供應(yīng)渠道解決，在數(shù)量和質(zhì)量方面均有可靠保證。 生產(chǎn)工藝流程頭孢他啶生產(chǎn)工藝流程簡述：在結(jié)晶干燥反應(yīng)釜中，按工藝量先后投入二氯甲烷、碘，攪拌下滴加入六甲基二硅烷，保溫反應(yīng)數(shù)小時候加入吡啶、7-ACA、甲醇，低溫反應(yīng)。濾出物加入另一清潔釜中，加入水和鹽酸，全溶后加入活性碳脫色，過濾后加入異丙醇，析出白色日體。甩料，干燥，得到物再加入到清潔釜中，加入甲酸、鹽酸和活性炭。脫色過濾，濾液在釜中加入丙酮析晶，含液晶體離心甩料，干燥，得到的頭孢他啶鹽酸鹽送往無菌原料車間，加到清潔

12、反應(yīng)釜中，加入注射水、全溶后，加碳，氫氧化鈉過濾，除菌后，加丙酮析晶、甩料、干燥、包裝，得到承平頭孢他啶。 三嗪酸生產(chǎn)工藝流程簡述：在反應(yīng)釜中加入甲醇、甲基氨基硫脲和草酸二甲酯，開始滴加甲醇鈉，保溫至反應(yīng)結(jié)束。降溫后離心甩料制得三嗪鈉。三嗪鈉加水溶解后，加入活性炭脫色，趁熱板框過濾。加鹽酸后析晶，離心甩料，干燥制得三嗪酸產(chǎn)品。原材料消耗指標(biāo)本項目產(chǎn)品需原料除無水甲酸，國內(nèi)均能保證供應(yīng)。河北中潤和福州抗生素廠已經(jīng)擴(kuò)產(chǎn)，7-ACA的供給也將得到保證。現(xiàn)階段上述原料可按集團(tuán)公司原供貨渠道由國外進(jìn)口。自控水平生產(chǎn)控制和顯示參數(shù)主要為溫度、壓力、流量的顯示控制、PH值的定 值控制、水分控制等，儀表主要采

13、用電動單元組合儀表DDZ-III型，部分采用智能型儀表。 工藝主裝置儀表選型全部比較先進(jìn)、適用的儀器儀表。本項目溫度測量采用熱電阻，由微機(jī)或數(shù)顯儀表顯示參數(shù)。就地測量溫度采用雙金屬溫度計；壓力測量選用智能壓力變送器，參數(shù)在微機(jī)上顯示。就地測量壓力采用普通壓力表；流量測量采用金屬管轉(zhuǎn)子流量計，由微機(jī)顯示參數(shù)。就地測量流量選用玻璃轉(zhuǎn)子流量計，液位測量選用電容物位計，由微機(jī)顯示參數(shù)。公用工程來源1）供電：本項目供電采取廠建變電所方案，廠內(nèi)設(shè)計安裝800KVA和500KVA變壓器各一臺，可滿足生產(chǎn)及生活需要。 2）供水：部分用水來自項目所在地自來水管網(wǎng)；另外，企業(yè)在廠區(qū)內(nèi)設(shè)計深井一眼，出水量可達(dá)100

14、t/h，足以滿足本工程用水需要。 3）排水：目前建成廠區(qū)排水系統(tǒng)清污分流。雨水為一排水系統(tǒng)；生活污水、生產(chǎn)污水為一排水系統(tǒng)。此系統(tǒng)內(nèi)水排入污水處理站，經(jīng)處理達(dá)標(biāo)后，排入XX縣污水處理管網(wǎng)。 4）供汽：本項目生產(chǎn)用汽量為17t/h，冬季采暖用汽量2 t/h，目前開發(fā)區(qū)內(nèi)無蒸汽供應(yīng)，由廠區(qū)自備鍋爐房供應(yīng)，設(shè)計安裝20噸鍋爐一臺，可滿足本工程用汽的需要。 5）采暖：本項目采暖熱媒為熱水，供水95，回水70，由廠內(nèi)鍋爐房供給。采暖系統(tǒng)形式為垂直單管式，室內(nèi)采暖計算溫度1215，采暖天數(shù)160天。建廠條件和廠址方案該項目包括：1.大合成車間 2.多功能合成車間 3.側(cè)鏈及小頭孢合成車間 4.凍干車間 5

15、.大無菌車間6.多功能及小無菌車間 7.回收車間 8. 醫(yī)藥中間體合成車間，共8個生產(chǎn)生產(chǎn)車間；綜合庫（包括成品、包材、原料、五金等）、溶媒庫、空壓、循環(huán)水及冷凍站輔助生產(chǎn)系統(tǒng)；公用工程包括供水及消防、污水處理站；10KV開閉所和鍋爐房。 生產(chǎn)總體劃分為四部分： 1.無菌車間： A 小無菌車間、多功能無菌車間 （廠房1）一期工程 B 大無菌車間（廠房2） 二期工程 C 凍干車間 （廠房3） 二期工程 2.頭孢合成車間： A 大合成車間 （廠房4） 二期工程 B 多功能合成車間（廠房5） 二期工程 C 側(cè)鏈合成、小頭孢合成車間 （廠房6）一期工程 3.溶劑回收車間（廠房7） 二期工程 4.醫(yī)藥中

16、間體合成車間（廠房8、9、10、11、12）三期工程 輔助生產(chǎn)設(shè)施包括：1.辦公樓2.分析檢測中心3.溶媒罐區(qū)4.綜合庫房（露天庫房、原料庫房、成品庫房含五金）5. 空壓6. 循環(huán)水泵房7.冷凍站 公用工程包括：1. 供水及消防2. 污水處理站3. 10KV開閉所4. 鍋爐房。 其他： 1. 動力維修中心2. 車庫3. 門衛(wèi)4. 宿舍 消防 本項目利用容積500m3儲水池兼作消防水池和循環(huán)水池，廠區(qū)內(nèi)消防管網(wǎng)為獨(dú)立系統(tǒng)，呈環(huán)狀布置，管徑為DN200.各廠房及有關(guān)設(shè)施內(nèi)根據(jù)消防規(guī)范要求設(shè)室內(nèi)消火栓及相應(yīng)的滅火器材，相關(guān)崗位易燃易爆氣體探測裝置和全廠的消防報警系統(tǒng)。 廠區(qū)各廠房之間的防火間距均滿足

17、建筑設(shè)計防火規(guī)范和石油化工企業(yè)設(shè)計防火規(guī)范的要求。本項目利用容積500m3儲水池兼作消防水池和循環(huán)水池，廠區(qū)內(nèi)消防管網(wǎng)為獨(dú)立系統(tǒng)，呈環(huán)狀布置，管徑為DN200.各廠房及有關(guān)設(shè)施內(nèi)根據(jù)消防規(guī)范要求設(shè)室內(nèi)消火栓及相應(yīng)的滅火器材，相關(guān)崗位易燃易爆氣體探測裝置和全廠的消防報警系統(tǒng)。 廠區(qū)各廠房之間的防火間距均滿足建筑設(shè)計防火規(guī)范和石油化工企業(yè)設(shè)計防火規(guī)范的要求。節(jié)能措施（1）設(shè)計采用合理用能的生產(chǎn)工藝，力求流程順暢，減少能源消耗（2）在裝置中選用節(jié)能高效的設(shè)備，提高水、電、汽等能源的使用效率。 （3）進(jìn)入車間的公用系統(tǒng)管線均安裝計量儀表，對生產(chǎn)使用各種能源進(jìn)行考核，控制能源的消耗。 （4）為減少用水量

18、，采用水循環(huán)系統(tǒng)，工藝用冷卻水一律循環(huán)利用。 （5）在工藝用冷操作中，采用合理用冷的措施，以達(dá)到節(jié)能的目的（6）電力設(shè)計中，選用節(jié)能型變壓器，照明采用高效燈具及光源，以節(jié)約能源。 （7）選用電容補(bǔ)償措施，自動投入或切除無功補(bǔ)償電容器，使功率因數(shù)保持在0.9以上。 （8）生產(chǎn)廠房墻體采用輕型節(jié)能材料，使冬季加熱系統(tǒng)能耗降低。 （9）進(jìn)出廠房的循環(huán)水、過濾水、軟化水、冷凍鹽水等設(shè)置計量儀表，加強(qiáng)用水管理。項目實施規(guī)劃根據(jù)XX制藥有限公司對本項目的要求，結(jié)合工程建設(shè)資金、設(shè)備定貨、施工安排以及自然條件等客觀規(guī)律等方面的因素，項目擬在三年內(nèi)建成投產(chǎn)。 本項目實施計劃內(nèi)容主要包括項目的前期準(zhǔn)備階段、設(shè)計

19、及采購階段、施工建設(shè)階段和試車及驗收四個階段。 項目的前期準(zhǔn)備階段主要內(nèi)容有：可行性研究報告的編制與審查，工藝包技術(shù)及商務(wù)談判、簽約、合同生效。 設(shè)計及采購階段主要內(nèi)容有：初步設(shè)計與審查、施工圖設(shè)計、設(shè)備采購(制造)和關(guān)鍵安裝材料采購。 施工建設(shè)階段主要內(nèi)容有：土建施工和安裝施工。 試車及驗收階段主要內(nèi)容有：吹掃、單機(jī)試車、聯(lián)動試車、物料試車及考核驗收。投資估算與資金籌措本項目建設(shè)投資為58730.95萬元（其中建設(shè)期利息為4046.78萬元），建設(shè)期3年，投資比例為第一年40%，第二年30%，第三年30%。詳見表1工程總投資估算表。 流動資金按周轉(zhuǎn)天數(shù)估算，正常年份需流動資金27362.28萬元，其中鋪底流動資金為8208.68萬元。詳見表2流動資金估算表。 項目總的報批投資為70986.41萬元，其中含鋪底流動資金8208.68萬元。本項目的建設(shè)投資為58730.95萬元（含建設(shè)期利息為4046.78萬元），其中自有資金為30%，銀行貸款70%。利潤計算本項目計算期內(nèi): 年平均利潤總額 ：15755.15萬元。 年平均上繳所得稅：3769