第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥目的要求：掌握：苯妥英鈉的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)；硫酸鎂的藥理作用和臨床應(yīng)用。了解：其他抗癲癇藥的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用。第一節(jié)抗癲癇藥（antiepileptics）概述：據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，目前全球約有5000萬(wàn)癲癇患者，其中80%在發(fā)展中國(guó)家。每年還出現(xiàn)200萬(wàn)新癲癇患者。世界銀行《衛(wèi)生投入》報(bào)告中指出，1990年癲癇幾乎占世界疾病負(fù)擔(dān)的1％。盡管標(biāo)準(zhǔn)的治療方法使80％患者的發(fā)作得到控制，但仍有數(shù)十萬(wàn)病人（僅美國(guó)就有50萬(wàn)人）沒(méi)有得到控制。病機(jī)：

現(xiàn)認(rèn)為癲癇可能是一種涉及多基因調(diào)控的遺傳疾病。GABA學(xué)說(shuō)：GABAA受體的抑制效應(yīng)↓，腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)（GABA）、興奮性遞質(zhì)（谷氨酸）平衡破壞而誘發(fā)癲癇神經(jīng)化學(xué)因素：Vit.B6、谷氨酸脫羧酶活性↓離子通道基因變異癲癇的特征：癲癇(Epilepsy)由多種原因引起的長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作性的大腦功能失調(diào)。特征：發(fā)作時(shí)大腦局部病灶神經(jīng)元突發(fā)性的異常高頻放電并向周圍組織擴(kuò)散，出現(xiàn)短暫的大腦功能失調(diào)。表現(xiàn)：突然發(fā)作性的短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)、精神和植物神經(jīng)功能異常,可伴有腦電圖改變。具有突發(fā)、短暫發(fā)作、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。治療：長(zhǎng)期用藥，以減少或防止發(fā)作，但不能根治。三、癲癇分類：四、癲癇治療藥物為主作用：主要抑制病灶區(qū)神經(jīng)元的異常放電或遏制異常放電向周圍正常組織擴(kuò)散機(jī)制：多與增強(qiáng)GABA的作用或干擾K+、Na+、Ca+等離子通道有關(guān)苯妥英鈉的作用機(jī)制1.抑制PTP→抑制異常放電的擴(kuò)散2.膜穩(wěn)定作用：

①阻斷電壓依賴性、頻率（使用）依賴性Na+、Ca2+通道②抑制鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)：抑制其酶活性，影響突觸傳遞功能③高濃度抑制K+外流→APD、ERP延長(zhǎng)→抗心律失常④高濃度抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取→GABA作用↑

PTP是指反復(fù)高頻電刺激突觸后纖維的反應(yīng)較未經(jīng)強(qiáng)直刺激前為強(qiáng)。在癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散過(guò)程中PTP也起易化作用苯妥英鈉消除速度與血藥濃度有關(guān)：i.v治療癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)：血藥濃度﹤10μg/ml時(shí)，按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，t1/2約20h血藥濃度﹥10μg/ml時(shí)，按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，t1/2約60h，可能是肝藥酶羥化代謝具有“飽和代謝動(dòng)力學(xué)”→代謝酶飽和→代謝↓代謝受遺傳基因影響，個(gè)體差異大，應(yīng)注意劑量個(gè)體化，最好在血藥濃度監(jiān)控下給藥不良反應(yīng)及防治局部刺激癥狀：與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)：

p.o過(guò)量→急性中毒，影響小腦前庭功能慢性毒性反應(yīng)：1）齒齦增生

2）骨骼系統(tǒng)

3）造血系統(tǒng)過(guò)敏反應(yīng)：致畸反應(yīng)：“胎兒妥英綜合癥”誘導(dǎo)肝藥酶→Vit.D代謝↑孕婦早期用苯妥英鈉可致畸形，如小頭癥、智能障礙、斜視、眼距過(guò)寬、腭裂等藥物相互作用

為肝藥酶誘導(dǎo)藥，可加快其他藥的代謝→療效↓，如甾體激素等；保泰松與其競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白→其游離濃度↑；藥酶抑制劑氯霉素等→其游離濃度↑；luminal、卡馬西平等藥酶誘導(dǎo)劑可加速其代謝，又可能競(jìng)爭(zhēng)抑制減少其滅活，故血藥濃度變化不定苯巴比妥（phenobarbital，魯米那，luminal）特點(diǎn)：起效快、療效好、毒性小、價(jià)廉既能抑制病灶的異常放電，又能抑制異常放電的擴(kuò)散主用于大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)注意：鎮(zhèn)靜催眠肝藥酶誘導(dǎo)卡馬西平(carbamazepine)機(jī)制：似苯妥英鈉作用及應(yīng)用：

1、抗癲癇：廣譜單純性局限性發(fā)作和大發(fā)作首選2、治療外周神經(jīng)痛3、治療尿崩癥4、抗抑郁、抗躁狂乙琥胺（ethosuximide）

作用及應(yīng)用：

抑制丘腦神經(jīng)元T型Ca2+通道

小發(fā)作首選，對(duì)其他類型無(wú)效

副反應(yīng)較小丙戊酸鈉機(jī)制：

(1)增加腦內(nèi)GABA含量

①丙戊酸鈉

+

-脫羧酶轉(zhuǎn)氨酶谷氨酸GABA琥珀酸半醛②↑突觸后膜對(duì)GABA

的敏感性

(2)抑制Na+通道(3)阻斷T型Ca2+通道第三節(jié)抗驚厥藥

（anticonvulsants）概述：

驚厥：產(chǎn)生原因

常用的抗驚厥藥：巴比妥類、水合氯醛、安定、注射硫酸鎂硫酸鎂（magnesuimsulfate）特點(diǎn)：給藥途徑不同，作用性質(zhì)、用途不同。作用機(jī)理：

Mg2+與Ca2+拮抗作用及應(yīng)用：

1.口服：導(dǎo)瀉、利膽

2.注射：中樞抑制、松弛骨骼肌→抗驚厥擴(kuò)張血管→降血壓主要用于產(chǎn)前子癇等驚厥

3.局部外用：50%高滲