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文檔簡介

唯一被證實減少卒中再發(fā)的他汀研究表明:穩(wěn)定逆轉斑塊,防止卒中發(fā)生缺血性卒中防治“ASA”,他汀是基石Antiplatelet抗血小板藥Statins

他汀Antihypertensive降壓藥……所有的動脈粥樣硬化性卒中患者,均應該接受以他汀為基礎的“三大藥物”的卒中二級預防策略—他汀、抗血小板、和降壓的治療….Lancet.2009;373:1849-60為何他汀是基石?缺血性卒中的主要原因:動脈粥樣硬化血管內皮損傷:始動環(huán)節(jié)LDL-C沉積:必備條件炎癥參與全過程斑塊是事件的病理基礎LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.不穩(wěn)定斑塊破裂和血栓形成斑塊形成炎癥/氧化內皮功能失調單核細胞LDL-C黏附分子巨噬細胞泡沫細胞氧化的LDL-C斑塊破裂平滑肌細胞CRP腦卒中外周動脈疾病CHD、MI、猝死穩(wěn)定和不穩(wěn)定斑塊引起卒中的機制厚纖維帽,小脂質核,動脈粥樣硬化斑塊斑塊變大堵塞血管薄纖維帽,大脂質核動脈粥樣硬化斑塊血栓形成原位血栓栓塞栓子脫落堵塞遠端中國癥狀性顱內大動脈狹窄的隊列研究:

缺血性卒中患者中65%存在顱內外動脈粥樣硬化趙性泉,2009中國ICAS報告腦動脈狹窄的分布僅顱內46.5%顱內+外13.5%僅顱外4.9%無狹窄35.1%他汀防止卒中再發(fā)的核心機制:

通過多種途徑穩(wěn)定/逆轉斑塊不穩(wěn)定斑塊穩(wěn)定斑塊ShishehborMH,etal.Circulation.2003;108:426-431抗炎癥抗氧化降低LDL-C……SPARCL:首次專門針對卒中患者

評估他汀能否預防卒中再發(fā)23%P<0.00135%P=0.003AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006;355:549-559.16%P=0.03立普妥?80mg/日治療5年

顯著降低卒中患者的心腦血管事件風險卒中卒中/TIA主要冠脈事件SPARCL-LDL亞組:

LDL-C降幅≥50%,再發(fā)卒中降低更多與LDL-C無變化組相比,卒中風險的降低LDL-C降幅<50%組11%P=0.2231%P=0.002LDL-C降幅≥50%組AmarencoP,etal.Stroke2007;38:3198-32042011AHA/ASA指南強調

動脈粥樣硬化性卒中應強化他汀治療GuidelinesforthePreventionofStrokeinPatientsWithStrokeorTransientIschemicAttack2011ForpatientwithatheroscleroticischemicstrokeorTIAandwithoutknownCHD,itisreasonabletotargetareductionofatleast50%inLDL-CoratargetLDL-Clevelof<70mg/dLtoobtainmaximumbenefit(ClassIIa;LevelofEvidenceB)對無已知CHD的動脈粥樣硬化性缺血性卒中/TIA患者,為達到最佳療效,需強化他汀治療,靶目標LDL-C下降≥50%或LDL-C<70mg/dL(IIa級推薦,B類證據)Stroke.2011;42:00-00立普妥?是唯一被證實能減少卒中再發(fā)的他汀他汀專門針對卒中患者的臨床研究辛伐他汀瑞舒伐他汀氟伐他汀普伐他汀立普妥?穩(wěn)定/逆轉斑塊:

既有顱外斑塊證據,也有顱內斑塊證據頸動脈斑塊ASAPATROCAPARBITER顱內斑塊Teng-YeowTan等穩(wěn)定/逆轉斑塊各參數的降低百分比(%)-60-50-40-30-20-100潰瘍炎癥巨噬細胞安慰劑(n=30)立普妥20mg(n=29)CortellaroMetal.ThrombHaemost.2002;88:41-47.ATROCAP:立普妥?20mg/日能夠減少斑塊表面

潰瘍和炎癥反應,從而穩(wěn)定頸動脈斑塊ASAP:

立普妥?80mg/日治療2年逆轉頸動脈斑塊SmildeTJ,etal.Lancet.2001;357:577-581.-0.031-0.04-0.03-0.02-0.0100.010.020.030.04IMT的變化(mm)阿托伐他汀辛伐他汀0.036與基線相比顯著進展P=0.0005與基線相比顯著逆轉P=0.0017

P=0.0001TYTan,etal.JNeurol.2009;256:187–193立普妥?40mg/日積極治療6個月

使96%的顱內動脈粥樣硬化穩(wěn)定或逆轉顱內動脈狹窄(IAS)的變化逆轉58%穩(wěn)定38%進展4%眾多高質量研究的回顧性分析證實:

立普妥?安全性良好肝臟骨骼肌腎臟持續(xù)肝酶升高發(fā)生率低2項回顧性分析,分別對44項和49項立普妥?相關研究進行分析腎功能不全無需調整劑量肌肉癥狀無劑量相關性立普妥?產品說明書NewmanCB,etal.AmJCardiol2003;92:670–676NewmanCB,etal.AmJCardiol2006;97:61–67立普妥產品說明書2007年9月版立普妥?顯著改善輕中度肝損傷的肝功能立普妥?治療組(n=227)他汀未治療組(n=210)Lancet2010;publishedonlineNov24.DOI:10.1016/S0140-6736(10)61272-X.立普妥?是卒中患者他汀治療的首選

是唯一被證實能減少卒中再發(fā)的他汀

強效穩(wěn)定逆轉斑塊,既有顱外斑塊證據,也有顱內斑塊證據

是中國臨床唯一可使LDL-C降幅超過50%的他汀

安全性值得信賴,用藥經驗豐富總結(二)立普妥?是中國處方量第一的他汀110+400+80,000+193,000,000+在中國,每3個使用他汀的患者就有1使用立普妥?10余年的臨床用藥經驗(中國已有10年的用藥經驗)超過400項已經完成和正在進行的臨床研究80,000多名患者參與這些研究超過1.93億病人年的用藥經驗BackUp立普妥?的神經保護作用NASIS

首次揭示他汀的神經保護作用Stroke.2009;40:2581-2584入選以色列全國28所醫(yī)院的3212名急性卒中患者,312名發(fā)生出血性卒中,其中89名患者卒中前服用他汀治療評估他汀預治療對出血性卒中(ICH)患者ICH的嚴重程度和預后的影響他汀預處理患者的功能預后及結局他汀預治療N=89(患者比例)未治療N=223(患者比例)P值基線NIHSS0-10分59.6%42.8%-無住院期間并發(fā)癥55.1%41.7%0.032出院后需專門護理2.3%12.10.009死亡21.3%29.6%NASIS

他汀預處理改善出血性卒中患者預后NIHSS更低并發(fā)癥更少康復更快死亡率更低Stroke.2009;40:2581-2584SPARCL事后分析:探索立普妥?強化治療能否降低再發(fā)卒中的嚴重程度GoldsteinLB,etal.Stroke.2009;40:00-00SPARCL研究中,576例患者再發(fā)卒中事件使用NIHSS、BI和mRS評分,評估立普妥治療組與安慰劑組再發(fā)卒中后90天的預后立普妥?80mg治療

顯著降低再發(fā)缺血性卒中的嚴重程度GoldsteinLB,etal.Stroke.2009;40:00-00嚴重卒中(MRS:5

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