抗凝藥物在血管外科的應(yīng)用1抗凝藥物在血管外科的應(yīng)用1血栓形成的基本條件1、血液高凝狀態(tài)2、內(nèi)皮細(xì)胞受損3、血液動(dòng)力學(xué)改變血流緩慢內(nèi)皮細(xì)胞受損血液高凝2血栓形成的基本條件1、血液高凝狀態(tài)血流緩慢內(nèi)皮細(xì)胞受損血液動(dòng)脈血栓在動(dòng)脈血栓形成中由于動(dòng)脈血壓大、流速高，故凝血酶不易在局部積蓄到有效濃度，只有在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊上粘附，聚集血小板使局部動(dòng)脈管腔狹窄，才使凝血酶積蓄達(dá)到有效濃度，使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白，而網(wǎng)絡(luò)血細(xì)胞形成血栓?？寡“?動(dòng)脈血栓在動(dòng)脈血栓形成中由于動(dòng)脈血壓大、流速高，故凝血酶不靜脈血栓靜脈血栓形成系由于血液高凝和淤血，因此靜脈血栓是主要由纖維蛋白和血細(xì)胞構(gòu)成的混合血栓?？鼓?靜脈血栓靜脈血栓形成系由于血液高凝和淤血，因此靜脈血栓是主常見的抗凝藥物分類阻止纖維蛋白形成的藥物：肝素、華法令、香豆乙酯、蚓激酶等促進(jìn)纖維蛋白溶解的藥物：尿激酶、鏈激酶、降纖酶、阿替普酶等抗血小板藥物：阿司匹林、前列環(huán)素、雙嘧達(dá)莫、氯吡格雷、阿那格雷登、西洛他唑、噻氯匹定凝血酶直接抑制劑：水蛭素、阿加曲班、西美加群、比伐盧定、達(dá)比加群脂F(xiàn)Xa抑制劑：磺達(dá)肝葵鈉、利伐沙班、阿哌沙班、idraparinux、DX-9065a、otamixaban5常見的抗凝藥物分類阻止纖維蛋白形成的藥物：肝素、華法令、香豆阻止纖維蛋白形成的藥物肝素類（普通肝素）機(jī)制：系通過其獨(dú)特戊糖序列與ATⅢ結(jié)合,改變ATⅢ的構(gòu)象,加速了ATⅢ對(duì)凝血因子Xa和Ⅱa的抑制作用,從而發(fā)揮抗凝作用。臨床應(yīng)用：防治深靜脈血栓形成和肺栓塞6阻止纖維蛋白形成的藥物肝素類（普通肝素）6普通肝素抗凝作用位點(diǎn)VIIaVaXIaIXaXaIIaVIIIa激活激活激活激活激活MackmanN.NATURE.2008;451:914-918組織因子纖維蛋白原纖維蛋白XIIa抗凝血酶III肝素7普通肝素抗凝作用位點(diǎn)VIIaVaXIaIXaXaIIaVII阻止纖維蛋白形成的藥物肝素類（低分子肝素*）機(jī)制：主要通過抗Xa因子活性來發(fā)揮抗栓作用制備工藝與結(jié)構(gòu)、活性特點(diǎn)不同，導(dǎo)致臨床應(yīng)用不盡相同*依據(jù)《歐洲藥典》及《英國藥典》8阻止纖維蛋白形成的藥物肝素類（低分子肝素*）*依據(jù)《歐洲藥典低分子肝素抗凝作用位點(diǎn)VIIaVaXIaIXaXaIIaVIIIa激活激活激活激活激活MackmanN.NATURE.2008;451:914-918組織因子低分子肝素纖維蛋白原纖維蛋白XIIa9低分子肝素抗凝作用位點(diǎn)VIIaVaXIaIXaXaIIaVI阻止纖維蛋白形成的藥物

10阻止纖維蛋白形成的藥物 阻止纖維蛋白形成的藥物肝素類（超低分子肝素）RO一14、AVE5026機(jī)制：抗Ⅱa因子的活性低,但有較高的抗FXa的活性臨床應(yīng)用：預(yù)防和治療靜脈血栓（臨床試驗(yàn)階段）。11阻止纖維蛋白形成的藥物肝素類（超低分子肝素）11阻止纖維蛋白形成的藥物香豆素類（華法林）機(jī)制：①、競(jìng)爭(zhēng)性拮抗VitK的作用，阻斷維生素K環(huán)氧化物轉(zhuǎn)變?yōu)闅漉问?，使維生素K依賴的凝血因子的γ-羧化作用產(chǎn)生障礙。②、可誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生維生素K依賴性凝血因子前體物質(zhì)，降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)。臨床應(yīng)用：治療和預(yù)防深靜脈血栓，預(yù)防肺栓塞12阻止纖維蛋白形成的藥物香豆素類（華法林）12華法林作用范圍外源性凝血途徑XIaIXaXaIIaVIIIaVa纖維蛋白原纖維蛋白XIIa接觸性血栓途徑激活激活激活激活激活VIIa組織因子AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.2008;14:1152-117513華法林作用范圍外源性凝血途徑XIaIXaXaIIaVIIIa尿激酶鏈激酶血栓纖維蛋白PollackCV,etal.TheJournalofEmergencyMedicine.2008(34)4:417-428纖溶酶原纖溶酶促進(jìn)纖維蛋白溶解的藥物尿激酶機(jī)制：直接作用于血塊表面的纖溶酶原，產(chǎn)生纖溶酶，使纖維蛋白溶解。臨床應(yīng)用：用于急性肺栓塞及外周血管栓塞的溶栓治療14尿激酶血栓纖維蛋白PollackCV,etal.Th促進(jìn)纖維蛋白溶解的藥物鏈激酶機(jī)制：能使纖溶酶原激活因子前體物轉(zhuǎn)變?yōu)榧せ钜蜃樱笳咴偈估w維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘睦w溶酶，使血栓溶解。臨床應(yīng)用：用于深靜脈血栓形成、周圍動(dòng)脈血栓形成或血栓栓塞、血管外科手術(shù)后的血栓形成、肺栓塞。15促進(jìn)纖維蛋白溶解的藥物鏈激酶15促進(jìn)纖維蛋白溶解的藥物重組組織纖溶酶原激活物(RT-PA)

瑞替普酶、蘭替普酶和替奈普酶機(jī)制：對(duì)纖維蛋白血栓有特異性的選擇性溶栓作用，而全身性溶栓作用小，不會(huì)引起高纖溶酶血癥。有持續(xù)性溶解纖維蛋白的作用，臨床應(yīng)用：適合院前溶栓，急性心肌梗塞的溶栓治療；血流不穩(wěn)定的急性大面積肺栓塞的溶栓療法。16促進(jìn)纖維蛋白溶解的藥物重組組織纖溶酶原激活物(RT-PA)1抗血小板藥物阿司匹林機(jī)制：①、抑制前列腺素、緩激肽、組胺等的合成，解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用。②、抑制血小板的環(huán)氧化酶，減少前列腺素的生成而抑制血小板的聚集。③、可抑制低濃度膠原、凝血酶、抗體-抗原復(fù)合物、某些病毒和細(xì)菌所致所謂血小板聚集和釋放反應(yīng)以及自發(fā)性聚集，減少血栓形成。臨床應(yīng)用：僅用于動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，抑制血小板的粘附和聚集，但可降低嚴(yán)重血管事件發(fā)生率17抗血小板藥物阿司匹林17抗血小板藥物氯吡格雷（波立維）機(jī)制：①、與血小板ADP受體結(jié)合，使糖蛋白GPIIb/IIIa復(fù)合物的活化受阻，血小板被抑制。②、拮抗ADP所致的血小板聚集③、不可逆改變血小板ADP受體，使血小板壽命縮短。臨床應(yīng)用：改善慢性閉塞性脈管炎、閉塞性動(dòng)脈硬化患者的臨床癥狀，對(duì)糖尿病微血管病變也有一定防治作用。18抗血小板藥物氯吡格雷（波立維）18通過選擇性抑制ADP與其受體結(jié)合發(fā)揮作用阻斷血小板聚集的進(jìn)程

ADPADP纖維蛋白原結(jié)合位點(diǎn)波立維波立維纖維蛋白原結(jié)合減少纖維蛋白原血小板19通過選擇性抑制ADP與其受體結(jié)合發(fā)揮作用阻斷血小板聚集的進(jìn)程抗血小板藥物西洛他唑機(jī)制：西洛他唑及其代謝產(chǎn)物是環(huán)腺苷酸（cAMP）磷酸二酯酶III抑制劑（PDEIII抑制劑），可以通過抑制磷酸二酯酶活性而減少cAMP的降解，從而升高血小板和血管內(nèi)cAMP水平，發(fā)揮抑制血小板聚集和舒張血管的作用。臨床應(yīng)用：對(duì)慢性動(dòng)脈閉塞患者，采用體積描記法顯示其能增加足、腓腸肌部位的組織血流量，使下肢血壓指數(shù)上升、皮膚血流增加及四肢皮溫升高，并改善間歇跛行。20抗血小板藥物西洛他唑20西洛他唑作用機(jī)制血管平滑肌血小板

PDEIIICa2+濃度血小板聚集能力降低血流動(dòng)力學(xué)改善cAMP濃度ADP,5-HT釋放反應(yīng)TXA2合成釋放抑制血小板二次聚集Ca2+Ca2+儲(chǔ)藏顆粒西洛他唑

西洛他唑的代謝產(chǎn)物是環(huán)磷腺苷酸（cAMP）磷酸二脂酶Ⅲ抑制劑，可以通過抑制磷酸二脂酶活性而減少cAMP的降解，從而升高血小板和血管內(nèi)cAMP水平，發(fā)揮抑制血小板聚集和舒張血管的作用。21西洛他唑作用機(jī)制血管平滑肌血小板cAMP濃度ADP,5-H抗血小板藥物作用機(jī)制比較凝血酶血栓素A25HTP2Y12ADPADPADP5HT血小板活化P2Y15HT2APAR1PAR4致密顆粒產(chǎn)生凝血酶變形aIIbb3aIIbb3纖維蛋白原aIIbb3聚集擴(kuò)增α顆粒凝血因子炎癥介質(zhì)TPa凝血GPVI膠原ATPATPP2X1阿司匹林x噻氯吡啶氯吡格雷普拉格雷活性代謝物x替格瑞洛坎格雷洛GPIIb/IIIa拮抗劑xxAdaptedfrom:CurrOpinCardiol2008,23:302–308西洛他唑22抗血小板藥物作用機(jī)制比較凝血酶血栓素A25HTP2Y12AD凝血酶直接抑制劑水蛭素機(jī)制：水蛭素是第一個(gè)用于臨床的凝血酶直接抑制劑，它與凝血酶發(fā)生不可逆結(jié)合，因而其抗凝作用比肝素更有效，但出血風(fēng)險(xiǎn)也比肝素高。臨床應(yīng)用：深靜脈血栓形成等的抗血栓治療23凝血酶直接抑制劑水蛭素23水蛭素抗凝作用位點(diǎn)VIIaVaXIaIXaXaIIaVIIIa激活激活激活激活激活MackmanN.NATURE.2008;451:914-918組織因子

水蛭素纖維蛋白原纖維蛋白XIIa24水蛭素抗凝作用位點(diǎn)VIIaVaXIaIXaXaIIaVIII凝血酶直接抑制劑阿加曲班機(jī)制：阿加曲班是可逆的凝血酶直接抑制劑，可抑制游離凝血酶以及與凝血塊結(jié)合的凝血酶，并可抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板凝聚反應(yīng)。臨床應(yīng)用：用于對(duì)慢性動(dòng)脈閉塞癥(血栓閉塞性脈管炎閉塞性動(dòng)脈硬化癥)患者的四肢潰瘍靜息痛及冷感等的改善25凝血酶直接抑制劑阿加曲班25凝血酶IIa抑制血小板激活凝血酶原II血栓纖維蛋白原纖維蛋白抑制血小板聚集PollackCV,etal.TheJournalofEmergencyMedicine.2008(34)4:417-428阿加曲班26凝血酶IIa抑制血小板凝血酶原II血栓纖維蛋白原纖維蛋白抑制凝血酶直接抑制劑達(dá)比加群脂機(jī)制：達(dá)比加群脂是一個(gè)新的口服凝血酶直接抑制劑?？诜笱杆俎D(zhuǎn)變?yōu)榫哂锌鼓钚缘倪_(dá)比加瓊，對(duì)游離的和與血栓結(jié)合的凝血酶都有拮抗作用。臨床應(yīng)用：適用于在有非瓣膜性房顫患者中減低卒中和全身性栓塞風(fēng)險(xiǎn)27凝血酶直接抑制劑達(dá)比加群脂27FXa抑制劑

FXa直接抑制劑——利伐沙班機(jī)制：利伐沙班屬于直接FXa抑制劑，它是第一個(gè)口服的直接FXa抑制劑，對(duì)于游離的和與血塊結(jié)合的FXa都有抑制作用因而具有高效抗凝特性；它與FXa的結(jié)合是可逆的，因而出血發(fā)生率低。臨床應(yīng)用：用于預(yù)防靜脈血栓形成28FXa抑制劑FXa直接抑制劑——利伐沙班28利伐沙班、磺達(dá)肝癸鈉抗凝作用位點(diǎn)VIIaVaXIaIXaXaIIaVIIIa激活激活激活激活激活MackmanN.NATURE.2008;451:914-918組織因子

磺達(dá)肝癸鈉利伐沙班

纖維蛋白原纖維蛋白XIIa29利伐沙班、磺達(dá)肝癸鈉抗凝作用位點(diǎn)VIIaVaXIaIXaXaFXa抑制劑

FXa間接抑制劑——磺達(dá)肝葵鈉（安卓）機(jī)制：磺達(dá)肝葵鈉屬于間接FXa抑制劑，以1:1的比例與抗凝血酶上的戊糖可逆性結(jié)合，而抑制FXa，從而抑制凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)及血栓的增大臨床應(yīng)用：預(yù)防及治療靜脈血栓栓塞癥。30FXa抑制劑FXa間接抑制劑——磺達(dá)肝葵鈉（安卓）30擴(kuò)血管藥物：沙格雷酯、前列地爾、西洛他唑、31擴(kuò)血管藥物：沙格雷酯、前列地爾、西洛他唑、31其他影響血液凝固的藥物低分子右旋糖酐機(jī)制：①、提高血漿滲透壓②、使紅細(xì)胞、血小板解聚③、抑制凝血因子II、I、VIII④、抗血小板作用臨床應(yīng)用：可用于血栓閉塞性血管炎，與抗凝藥物合用，影響凝血時(shí)間及凝血酶原時(shí)間32其他影響血液凝固的藥物低分子右旋糖酐323333抗凝藥物在血管外科的應(yīng)用34抗凝藥物在血管外科的應(yīng)用1血栓形成的基本條件1、血液高凝狀態(tài)2、內(nèi)皮細(xì)胞受損3、血液動(dòng)力學(xué)改變血流緩慢內(nèi)皮細(xì)胞受損血液高凝35血栓形成的基本條件1、血液高凝狀態(tài)血流緩慢內(nèi)皮細(xì)胞受損血液動(dòng)脈血栓在動(dòng)脈血栓形成中由于動(dòng)脈血壓大、流速高，故凝血酶不易在局部積蓄到有效濃度，只有在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊上粘附，聚集血小板使局部動(dòng)脈管腔狹窄，才使凝血酶積蓄達(dá)到有效濃度，使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白，而網(wǎng)絡(luò)血細(xì)胞形成血栓?？寡“?6動(dòng)脈血栓在動(dòng)脈血栓形成中由于動(dòng)脈血壓大、流速高，故凝血酶不靜脈血栓靜脈血栓形成系由于血液高凝和淤血，因此靜脈血栓是主要由纖維蛋白和血細(xì)胞構(gòu)成的混合血栓?？鼓?7靜脈血栓靜脈血栓形成系由于血液高凝和淤血，因此靜脈血栓是主常見的抗凝藥物分類阻止纖維蛋白形成的藥物：肝素、華法令、香豆乙酯、蚓激酶等促進(jìn)纖維蛋白溶解的藥物：尿激酶、鏈激酶、降纖酶、阿替普酶等抗血小板藥物：阿司匹林、前列環(huán)素、雙嘧達(dá)莫、氯吡格雷、阿那格雷登、西洛他唑、噻氯匹定凝血酶直接抑制劑：水蛭素、阿加曲班、西美加群、比伐盧定、達(dá)比加群脂F(xiàn)Xa抑制劑：磺達(dá)肝葵鈉、利伐沙班、阿哌沙班、idraparinux、DX-9065a、otamixaban38常見的抗凝藥物分類阻止纖維蛋白形成的藥物：肝素、華法令、香豆阻止纖維蛋白形成的藥物肝素類（普通肝素）機(jī)制：系通過其獨(dú)特戊糖序列與ATⅢ結(jié)合,改變ATⅢ的構(gòu)象,加速了ATⅢ對(duì)凝血因子Xa和Ⅱa的抑制作用,從而發(fā)揮抗凝作用。臨床應(yīng)用：防治深靜脈血栓形成和肺栓塞39阻止纖維蛋白形成的藥物肝素類（普通肝素）6普通肝素抗凝作用位點(diǎn)VIIaVaXIaIXaXaIIaVIIIa激活激活激活激活激活MackmanN.NATURE.2008;451:914-918組織因子纖維蛋白原纖維蛋白XIIa抗凝血酶III肝素40普通肝素抗凝作用位點(diǎn)VIIaVaXIaIXaXaIIaVII阻止纖維蛋白形成的藥物肝素類（低分子肝素*）機(jī)制：主要通過抗Xa因子活性來發(fā)揮抗栓作用制備工藝與結(jié)構(gòu)、活性特點(diǎn)不同，導(dǎo)致臨床應(yīng)用不盡相同*依據(jù)《歐洲藥典》及《英國藥典》41阻止纖維蛋白形成的藥物肝素類（低分子肝素*）*依據(jù)《歐洲藥典低分子肝素抗凝作用位點(diǎn)VIIaVaXIaIXaXaIIaVIIIa激活激活激活激活激活MackmanN.NATURE.2008;451:914-918組織因子低分子肝素纖維蛋白原纖維蛋白XIIa42低分子肝素抗凝作用位點(diǎn)VIIaVaXIaIXaXaIIaVI阻止纖維蛋白形成的藥物

43阻止纖維蛋白形成的藥物 阻止纖維蛋白形成的藥物肝素類（超低分子肝素）RO一14、AVE5026機(jī)制：抗Ⅱa因子的活性低,但有較高的抗FXa的活性臨床應(yīng)用：預(yù)防和治療靜脈血栓（臨床試驗(yàn)階段）。44阻止纖維蛋白形成的藥物肝素類（超低分子肝素）11阻止纖維蛋白形成的藥物香豆素類（華法林）機(jī)制：①、競(jìng)爭(zhēng)性拮抗VitK的作用，阻斷維生素K環(huán)氧化物轉(zhuǎn)變?yōu)闅漉问?，使維生素K依賴的凝血因子的γ-羧化作用產(chǎn)生障礙。②、可誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生維生素K依賴性凝血因子前體物質(zhì)，降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)。臨床應(yīng)用：治療和預(yù)防深靜脈血栓，預(yù)防肺栓塞45阻止纖維蛋白形成的藥物香豆素類（華法林）12華法林作用范圍外源性凝血途徑XIaIXaXaIIaVIIIaVa纖維蛋白原纖維蛋白XIIa接觸性血栓途徑激活激活激活激活激活VIIa組織因子AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.2008;14:1152-117546華法林作用范圍外源性凝血途徑XIaIXaXaIIaVIIIa尿激酶鏈激酶血栓纖維蛋白PollackCV,etal.TheJournalofEmergencyMedicine.2008(34)4:417-428纖溶酶原纖溶酶促進(jìn)纖維蛋白溶解的藥物尿激酶機(jī)制：直接作用于血塊表面的纖溶酶原，產(chǎn)生纖溶酶，使纖維蛋白溶解。臨床應(yīng)用：用于急性肺栓塞及外周血管栓塞的溶栓治療47尿激酶血栓纖維蛋白PollackCV,etal.Th促進(jìn)纖維蛋白溶解的藥物鏈激酶機(jī)制：能使纖溶酶原激活因子前體物轉(zhuǎn)變?yōu)榧せ钜蜃?，后者再使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘睦w溶酶，使血栓溶解。臨床應(yīng)用：用于深靜脈血栓形成、周圍動(dòng)脈血栓形成或血栓栓塞、血管外科手術(shù)后的血栓形成、肺栓塞。48促進(jìn)纖維蛋白溶解的藥物鏈激酶15促進(jìn)纖維蛋白溶解的藥物重組組織纖溶酶原激活物(RT-PA)

瑞替普酶、蘭替普酶和替奈普酶機(jī)制：對(duì)纖維蛋白血栓有特異性的選擇性溶栓作用，而全身性溶栓作用小，不會(huì)引起高纖溶酶血癥。有持續(xù)性溶解纖維蛋白的作用，臨床應(yīng)用：適合院前溶栓，急性心肌梗塞的溶栓治療；血流不穩(wěn)定的急性大面積肺栓塞的溶栓療法。49促進(jìn)纖維蛋白溶解的藥物重組組織纖溶酶原激活物(RT-PA)1抗血小板藥物阿司匹林機(jī)制：①、抑制前列腺素、緩激肽、組胺等的合成，解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用。②、抑制血小板的環(huán)氧化酶，減少前列腺素的生成而抑制血小板的聚集。③、可抑制低濃度膠原、凝血酶、抗體-抗原復(fù)合物、某些病毒和細(xì)菌所致所謂血小板聚集和釋放反應(yīng)以及自發(fā)性聚集，減少血栓形成。臨床應(yīng)用：僅用于動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，抑制血小板的粘附和聚集，但可降低嚴(yán)重血管事件發(fā)生率50抗血小板藥物阿司匹林17抗血小板藥物氯吡格雷（波立維）機(jī)制：①、與血小板ADP受體結(jié)合，使糖蛋白GPIIb/IIIa復(fù)合物的活化受阻，血小板被抑制。②、拮抗ADP所致的血小板聚集③、不可逆改變血小板ADP受體，使血小板壽命縮短。臨床應(yīng)用：改善慢性閉塞性脈管炎、閉塞性動(dòng)脈硬化患者的臨床癥狀，對(duì)糖尿病微血管病變也有一定防治作用。51抗血小板藥物氯吡格雷（波立維）18通過選擇性抑制ADP與其受體結(jié)合發(fā)揮作用阻斷血小板聚集的進(jìn)程

ADPADP纖維蛋白原結(jié)合位點(diǎn)波立維波立維纖維蛋白原結(jié)合減少纖維蛋白原血小板52通過選擇性抑制ADP與其受體結(jié)合發(fā)揮作用阻斷血小板聚集的進(jìn)程抗血小板藥物西洛他唑機(jī)制：西洛他唑及其代謝產(chǎn)物是環(huán)腺苷酸（cAMP）磷酸二酯酶III抑制劑（PDEIII抑制劑），可以通過抑制磷酸二酯酶活性而減少cAMP的降解，從而升高血小板和血管內(nèi)cAMP水平，發(fā)揮抑制血小板聚集和舒張血管的作用。臨床應(yīng)用：對(duì)慢性動(dòng)脈閉塞患者，采用體積描記法顯示其能增加足、腓腸肌部位的組織血流量，使下肢血壓指數(shù)上升、皮膚血流增加及四肢皮溫升高，并改善間歇跛行。53抗血小板藥物西洛他唑20西洛他唑作用機(jī)制血管平滑肌血小板

PDEIIICa2+濃度血小板聚集能力降低血流動(dòng)力學(xué)改善cAMP濃度ADP,5-HT釋放反應(yīng)TXA2合成釋放抑制血小板二次聚集Ca2+Ca2+儲(chǔ)藏顆粒西洛他唑

西洛他唑的代謝產(chǎn)物是環(huán)磷腺苷酸（cAMP）磷酸二脂酶Ⅲ抑制劑，可以通過抑制磷酸二脂酶活性而減少cAMP的降解，從而升高血小板和血管內(nèi)cAMP水平，發(fā)揮抑制血小板聚集和舒張血管的作用。54西洛他唑作用機(jī)制血管平滑肌血小板cAMP濃度ADP,5-H抗血小板藥物作用機(jī)制比較凝血酶血栓素A25HTP2Y12ADPADPADP5HT血小板活化P2Y15HT2APAR1PAR4致密顆粒產(chǎn)生凝血酶變形aIIbb3aIIbb3纖維蛋白原aIIbb3聚集擴(kuò)增α顆粒凝血因子炎癥介質(zhì)TPa凝血GPVI膠原ATPATPP2X1阿司匹林x噻氯吡啶氯吡格雷普拉格雷活性代謝物x替格瑞洛坎格雷洛GPIIb/IIIa拮抗劑xxAdaptedfrom:CurrOpinCardiol2008,23:302–308西洛他唑55抗血小板藥物作用機(jī)制比較凝血酶血栓素A25HTP2Y12AD凝血酶直接抑制劑水蛭素機(jī)制：水蛭素是第一個(gè)用于臨床的凝血酶直接抑制劑，它與凝血酶發(fā)生不可逆結(jié)合，因而其抗凝作用比肝素更有效，但出血風(fēng)險(xiǎn)也比肝素高。臨床應(yīng)用：深靜脈血栓形成等的抗血栓治療56凝血酶直接抑制劑水蛭素23水蛭素抗凝作用位點(diǎn)VIIaVaXIaIXaXaIIaVIIIa激活激活激活激活激活MackmanN.NATURE.2008;451:914-918組織因子

水蛭素纖維蛋白原纖維蛋白XIIa57水蛭素抗凝作用位點(diǎn)VIIaVaXIaIXaXaIIaVIII凝血酶直接抑制劑阿加曲班機(jī)制：阿加曲班是可逆的凝血酶直接抑制劑，可抑制游離凝血酶以及與凝血塊結(jié)合的凝血酶，并可抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板凝聚反應(yīng)。臨床應(yīng)用：用于對(duì)慢性動(dòng)脈閉塞癥(血栓閉塞性脈管炎閉塞性動(dòng)脈硬化癥)患者的四肢潰瘍靜