肌萎縮側索硬化診斷和治療中國專家共識2022運動神經元病是一種病因未明、主要累及大腦皮質、腦干和脊髓運動神經元的神經系統(tǒng)變性疾病，包括肌萎縮側索硬化（amyotrophiclateralsclerosis，ALS）、進行性肌萎縮（progressivemuscularatrophy，PMA）、進行性延髓麻痹（progressivebulbarpalsy，PBP）和原發(fā)性側索硬化（primarylateralsclerosis，PLS）4種臨床類型。ALS是運動神經元病中最常見的類型，一般中老年發(fā)病多見，我國ALS發(fā)病年齡高峰在50歲左右，并且發(fā)病年齡有年輕化趨勢，少數(shù)患者可20歲左右即發(fā)病。臨床以進行性發(fā)展的骨骼肌無力、萎縮、肌束顫動、延髓麻痹和錐體束征為主要臨床表現(xiàn)，部分ALS患者可伴有不同程度的認知和（或）行為障礙等額顳葉受累的表現(xiàn)。約10%的ALS患者為家族性，目前已發(fā)現(xiàn)多個基因與之關聯(lián)。ALS的早期臨床表現(xiàn)多樣，缺乏特異的生物學確診指標。在臨床診斷過程中，確定上、下運動神經元受累范圍是診斷的關鍵步驟，根據患者所出現(xiàn)癥狀、體征的解剖部位，通常將受累范圍分為腦干、頸段、胸段和腰骶段4個區(qū)域。詳細的病史詢問、細致的體格檢查和規(guī)范的神經電生理檢查對于早期診斷具有關鍵性的作用，影像學等其他輔助檢查在鑒別診斷中具有重要價值。一、臨床檢查通過詳細的病史詢問和體格檢查，在腦干、頸段、胸段、腰骶段4個區(qū)域中尋找上、下運動神經元受累的證據，是診斷ALS的基礎。（一）病史病史是證實疾病進行性發(fā)展的主要依據。ALS早期臨床表現(xiàn)通常不對稱，多從某一部位開始發(fā)病，之后逐步在該區(qū)域內擴展，逐漸擴展到其他區(qū)域。病史詢問時，應從首發(fā)無力的部位開始，追問癥狀由一個區(qū)域擴展至另一個區(qū)域的時間過程。注意詢問吞咽情況、構音障礙、呼吸功能以及有無認知和（或）行為障礙、感覺障礙、大小便障礙等。（二）體格檢查在同一區(qū)域，同時存在上、下運動神經元受累的體征，是診斷ALS的要點。對患者進行隨診，比較體征的變化，也可以反映出疾病的進行性發(fā)展過程。1.下運動神經元受累體征主要包括肌肉無力、萎縮和肌束顫動。通常檢查舌肌、面肌、咽喉肌、頸肌、四肢不同肌群、背肌和胸腹肌。建議對上述肌群逐一檢查并左右對比，如閉目、鼓腮、低頭、仰頭、轉頸、上肢平舉、屈肘、伸肘、屈腕、伸腕、屈指、伸指、拇指外展、小指外展和內收、屈髖、屈膝、伸膝、足背屈、足跖屈、趾背屈、趾跖屈等。在ALS患者，可出現(xiàn)拇短展肌和第一骨間背側肌受累程度重于小指展肌，稱為分裂手現(xiàn)象，其他肌群也可有類似分裂現(xiàn)象，如早期可存在閉目有力而鼓腮力弱、小指外展有力而內收力弱、足跖屈有力而背屈力弱等。ALS患者某一肢體受累早期，肌肉無力可以主要局限于單個肢體的遠端或近端，當無力擴展到其他肢體時，最早發(fā)病的肢體通常近端和遠端均會受累。發(fā)病早期肢體無力通常不對稱，但隨著病情進展，兩側均明顯受累時，可出現(xiàn)類似相對對稱的體征，仔細追問無力的演變過程至關重要。部分患者可能會否認肉跳，詳細的體格檢查，可有助于發(fā)現(xiàn)肌束顫動。肌束顫動是ALS常見的重要體征，其本身并無特異性，也可以見于周圍神經病病變等，某些生理情況下也可以出現(xiàn)肌束顫動，如焦慮、飲用咖啡等。但如果經過仔細檢查，一直無肌束顫動的表現(xiàn)，診斷ALS需慎重。2.上運動神經元受累體征主要包括肌張力增高、腱反射亢進、陣攣、病理征陽性等。通常檢查吸吮反射、咽反射、下頜反射、掌頜反射、四肢腱反射、Hoffmann征、腹壁反射、下肢病理征、肢體肌張力，觀察和詢問有無強哭、強笑等假性延髓麻痹表現(xiàn)。在出現(xiàn)萎縮無力的肢體，如果腱反射存在，即使沒有病理征，也提示錐體束受損。在部分ALS患者中，下肢即使存在腱反射亢進或踝陣攣，也常引不出病理征。在肢體萎縮無力明顯時，錐體束征有可能被下運動神經元病變掩蓋，當上肢無力萎縮明顯，腱反射明顯減低或消失時，檢查胸大肌反射，有助于發(fā)現(xiàn)頸段錐體束受累的線索。腹直肌反射活躍，可支持胸段錐體束受累。部分患者可表現(xiàn)為主動運動緩慢、協(xié)調性差，嚴重者可出現(xiàn)姿勢不穩(wěn)，類似帕金森癥，但體格檢查所見無法用下運動神經元病變導致的無力或帕金森癥的肌張力增高解釋，也提示存在上運動神經元病變。速度依賴的張力增高、痙攣，也是上運動神經元受累的表現(xiàn)。3.ALS的非運動癥狀：部分ALS患者可以伴有認知、行為和精神異常，應注意精神和認知方面的病史詢問和功能檢查，程度較輕者，需要進行詳細的精神和認知量表篩查方可發(fā)現(xiàn)?；颊叱０橛幸蚣膊☆A后不良而產生的焦慮、抑郁。錐體束體征明顯者可有尿急表現(xiàn)。部分患者可有不寧腿綜合征和睡眠障礙。肢體長時間無力、萎縮和運動減少可出現(xiàn)水腫、皮溫低。部分患者可有非持續(xù)性肢體麻木疼痛等主訴，呼吸功能下降時可有頭暈、困倦、失眠等非特異性表現(xiàn)。延髓受累或情緒等因素導致患者進食減少等，可導致患者出現(xiàn)體重下降。晚期可出現(xiàn)眼外肌受累的表現(xiàn)。當病史、體格檢查發(fā)現(xiàn)某些不能用ALS解釋的表現(xiàn)時，需要注意鑒別是否合并其他疾病。非運動癥狀并非診斷ALS所必需，但認識和關注患者非運動癥狀，有助于對疾病的認識和鑒別診斷。（三）注意事項1.ALS患者的某些癥狀可在對癥治療后好轉，如痙攣、步態(tài)異常、疼痛等，肌束顫動可隨病情的變化而減少。已經萎縮無力的肌肉不會出現(xiàn)肌力的增加，但經過訓練或康復，可能因為其他肌肉的代償而可以實現(xiàn)某些既往不能完成的動作。多種ALS功能評分量表或臨床肌力測定可在一定程度上反映疾病進展，但各有不足，有可能會出現(xiàn)3個月或更長時間的平臺期甚至改善的現(xiàn)象，可能與評估方法的局限性有關。2.對于病史中部分患者訴述急性出現(xiàn)的無力、萎縮，常為偶然發(fā)現(xiàn)，需要追問發(fā)現(xiàn)肢體無力后，癥狀是否仍持續(xù)進展，以確認進行性發(fā)展的病程，而非急性發(fā)病。3.對于主訴發(fā)病時間短而臨床體格檢查發(fā)現(xiàn)殘疾較重的患者，需要注意仔細詢問病史，注意從日常生活中肢體活動能力角度進行詢問，了解最早何時感覺到與正常時不同，如上舉重物、擰瓶蓋、爬樓梯、跳躍等。4.少數(shù)患者可能會主訴起病早期即有多個部位受累，此時尤其應注意進行鑒別診斷。仔細追問日常生活中功能受累的表現(xiàn)，有可能將起病部位進一步細化，而證實早期不對稱局部起病的特點。5.對于在發(fā)病早期診斷的ALS，特別是當臨床有不典型表現(xiàn)或進展過程不明確時，應定期（3~6個月）進行隨診，重新評估診斷。6.ALS肌肉無力和萎縮的程度一致，如果有明顯的無力，而萎縮并不明顯，在排除脂肪增多因素影響后，需要注意鑒別其他疾病導致的無力。二、神經電生理檢查當臨床考慮為ALS時，需要進行神經電生理檢查，以確認臨床受累區(qū)域為下運動神經元病變，并發(fā)現(xiàn)在臨床未受累區(qū)域也存在下運動神經元病變，同時排除其他疾病。神經電生理檢查可以看作是神經系統(tǒng)體格檢查的延伸，應該由專業(yè)肌電圖醫(yī)生和技師完成，并依據明確標準進行判斷。（一）神經傳導檢查神經傳導檢查主要用來診斷或排除周圍神經疾病。運動和感覺神經傳導檢查應至少包括上、下肢各2條神經。1.運動神經傳導檢查：遠端運動潛伏期和神經傳導速度通常正常，無運動神經部分傳導阻滯或異常波形離散等髓鞘病變的表現(xiàn)。隨病情發(fā)展，復合肌肉動作電位（compoundmuscleactionpotential，CMAP）波幅可以明顯降低，傳導速度也可以有輕微減慢。CMAP波幅降低與該神經所支配肌肉的無力萎縮程度一致，如果患者有明顯肌肉無力，而遠端CMAP波幅降低并不明顯，需要注意進行鑒別是否存在近端傳導阻滯。特別是在以下運動神經元損害為主要表現(xiàn)者，運動神經傳導檢查時應包括近端刺激，如上肢的Erb′s點刺激。2.感覺神經傳導檢查：一般正常。當存在嵌壓性周圍神經病或同時存在其他周圍神經病時，感覺神經傳導可以異常。3.F波檢查：可見F波出現(xiàn)率下降，單個F波的波幅可明顯增高，相同形態(tài)的F波出現(xiàn)率增加。F波傳導速度相對正常。在肌力較好的肌肉進行檢查時，F(xiàn)波可以正常。（二）同芯針肌電圖檢查同芯針肌電圖檢查可以較體格檢查更早發(fā)現(xiàn)下運動神經元病變。肌電圖檢查內容主要包括活動性失神經支配和慢性神經再生支配兩個方面。當肌電圖顯示某一區(qū)域存在下運動神經元受累時，其診斷價值和臨床發(fā)現(xiàn)肌肉無力、萎縮的價值相同。1.活動性失神經支配的表現(xiàn)：主要包括纖顫電位、正銳波。當所檢測肌肉同時存在慢性神經再生支配的表現(xiàn)時，束顫電位與纖顫電位、正銳波具有同等臨床意義。2.慢性神經再生支配的表現(xiàn)：主要包括：（1）運動單位電位的時限增寬、波幅增高，通常伴有多相波增多；（2）大力收縮時運動單位募集減少，波幅增高，嚴重時呈單純相；（3）大部分ALS可見發(fā)放不穩(wěn)定、波形復雜的運動單位電位。3.當同一肌肉肌電圖檢查表現(xiàn)為活動性失神經支配和慢性神經再生共存時，對于診斷ALS有更強的支持價值。在病程中的某一個階段，某些肌肉可以僅有慢性神經再生表現(xiàn)，或僅有纖顫電位或正銳波。如果所有檢測肌肉均無活動性失神經支配表現(xiàn)，或所有肌肉均無慢性神經再生支配的表現(xiàn)，診斷ALS需慎重。4.肌電圖診斷ALS時的檢測范圍：應對4個區(qū)域均進行肌電圖檢查，其中腦干區(qū)域可以檢測1塊肌肉，如胸鎖乳突肌、舌肌、面肌或咬肌。胸段可在胸6水平以下的脊旁肌或腹直肌進行檢測。對于頸段和腰骶段，應至少檢測不同神經根和不同周圍神經支配的2塊肌肉。5.在ALS早期，肌電圖檢查時可以僅僅發(fā)現(xiàn)1個或2個區(qū)域的下運動神經元損害，此時對于臨床懷疑ALS的患者，可間隔3個月進行隨訪復查。由于針電極肌電圖不可能對所有肌肉進行檢測，臨床細致的體格檢查，有可能較日常模式化的肌電圖檢測更早發(fā)現(xiàn)肢體無力，提供下運動神經元受累的證據。6.肌電圖發(fā)現(xiàn)3個或以上區(qū)域下運動神經源性損害時，并非都是ALS。對電生理檢查結果應該密切結合臨床進行分析，不應孤立地根據肌電圖結果做臨床診斷。（三）磁刺激運動誘發(fā)電位磁刺激運動誘發(fā)電位有助于發(fā)現(xiàn)ALS臨床下的上運動神經元病變，但敏感度不高。針對皮質興奮的磁刺激誘發(fā)電位研究，也可提供上運動神經元受累的證據，但目前尚未能推廣。（四）重復神經電刺激檢查在ALS患者中，可以出現(xiàn)低頻刺激波幅遞減10%以上。認識這一現(xiàn)象，有助于避免將ALS誤診為重癥肌無力。但重復神經電刺激檢查并非診斷ALS所必需。三、神經影像學檢查1.影像學檢查不能提供確診ALS的依據，但有助于ALS與其他疾病鑒別，排除結構性損害。例如，顱底、腦干、脊髓或椎管結構性病變導致上和（或）下運動神經元受累時，相應部位的磁共振檢查可提供幫助。2.在部分ALS患者，磁共振T2WI、FLAIR和DWI序列可以發(fā)現(xiàn)腦內錐體束部位的對稱性高信號。少數(shù)患者磁敏感加權成像序列可見沿運動皮質走行的含鐵血黃素沉積。3.某些常見疾病，如頸椎病、腰椎病等，常與ALS合并存在，需要注意鑒別，避免對ALS合并頸椎病、腰椎病的患者進行不必要的手術治療。4.周圍神經和肌肉的影像學檢查：肌肉超聲對于檢測肌束顫動更為敏感，發(fā)現(xiàn)多部位、大量肌束顫動，有助于ALS的診斷。在下運動神經元受累為主的患者，可以進行周圍神經超聲或磁共振檢查，如發(fā)現(xiàn)神經較正常人明顯增粗，對于排除ALS有一定幫助。ALS患者的肌肉磁共振檢查可見明顯萎縮表現(xiàn)，部分肌肉可見片狀脂肪化信號或水腫信號。周圍神經和肌肉影像學檢查并無特異性，并非診斷所必需。5.功能磁共振、大腦運動皮質厚度分析、磁共振波譜成像、錐體束彌散張量成像等技術，作為生物學標志物，可反映上運動神經元受累的表現(xiàn)，有可能在隨診中有一定作用，但仍處于研究階段，尚無法用于臨床診斷。四、基因檢測基因檢測陽性可加速ALS診斷進程，患者可盡早開始接受藥物治療。部分基因致病性變異與疾病的特異性表型相關，還可據此對其進行預后評價和遺傳咨詢。在部分患者中，基因檢測也有助于與成人發(fā)病的脊髓性肌萎縮、肯尼迪病鑒別。但基因檢測并非診斷ALS所必需，不建議對所有ALS患者常規(guī)進行基因篩查。目前已知20%左右的家族性ALS與超氧化物歧化酶1（superoxidedismutase1，SOD1）基因突變有關，有報道肉瘤融合基因（fusedinsarcoma，F(xiàn)US）、血管生成素（angiopoietin，ANG）、TARDNA結合蛋白（TARDNAbindingprotein，TARDBP）和FIG4基因突變在家族性ALS中的致病比例分別達5%、2%、5%和3%。我國家族性ALS的致病基因譜與歐美不同，其中FUS、TARDBP基因是我國常見的突變基因，但ANG和FIG4基因在我國較為少見。歐美患者家族性ALS有50%為9號染色體開放閱讀框72基因（openreadingframe72geneonchromosome9，C9ORF72）突變，比例較高，而國內較低。對于需要進行基因檢測的ALS患者通常建議進行C9ORF72、SOD1、TARDBP和FUS基因突變檢測，如果條件允許，建議行C9ORF72基因重復突變檢測及二代測序篩查外顯子測序。需要注意的是，許多ALS相關基因的研究結果尚難判斷其致病性，故需要結合患者的臨床表現(xiàn)分析。對家族性ALS家族成員進行特定致病突變的基因檢測對確診和評估風險會有幫助。家族中ALS的再現(xiàn)風險可以通過確定遺傳方式進行評估，ALS基因檢測可為未患病但有風險的家族成員提供風險信息，但對于家族性ALS患者無癥狀子女，尤其是未成年子女是否應該進行基因檢測，還存在倫理學問題。部分散發(fā)性ALS患者同樣存在與家族性ALS相關的基因突變，這些基因包括TARDBP、C9ORF72、SOD1、ANG、FUS、OPTN（optineurin）和SETX（senataxin）等。在這些病例中，沒有ALS家族史可能是因為突變外顯率低或ALS相關基因為新發(fā)突變。在散發(fā)性ALS是否有必要進行基因檢測，還需結合患者發(fā)病年齡、發(fā)展速度等因素綜合判斷。五、其他檢查項目目前尚缺乏用于ALS診斷的生物學標志物?；灆z查主要包括ALS可以出現(xiàn)的異常，以及鑒別診斷涉及的項目。1.生化檢測：血清肌酸激酶可有輕中度升高，通常不超過1000U/L。腦脊液蛋白可有輕微升高，通常不超過1g/L。2.神經絲輕鏈：腦脊液和血清神經絲輕鏈增高，在ALS可提示上運動神經元病變的線索。但并無特異性，并非診斷ALS所必需。3.根據臨床不同表型，從鑒別診斷角度，有時需要進行相關化驗，尋找有無可治性疾病或其他原因，如葉酸、維生素B12、同型半胱氨酸、甲狀腺功能、抗神經節(jié)苷脂抗體、紅細胞沉降率、C反應蛋白、免疫固定電泳等。4.肺功能檢查和血氣分析：可用于ALS患者呼吸功能的評估。5.對于臨床并無特殊提示腫瘤線索的ALS患者，常規(guī)篩查腫瘤并無必要。六、ALS的診斷標準（一）ALS診斷要點1.病情進行性發(fā)展：通過病史和體格檢查，證實病變進行性發(fā)展的過程。臨床癥狀或體征通常從某一個局部開始，在一個區(qū)域內進行性發(fā)展，并從一個區(qū)域發(fā)展到其他區(qū)域。少數(shù)患者也可在發(fā)病早期出現(xiàn)多個部位同時受累的情況。2.臨床主要為上、下運動神經元受累表現(xiàn)。至少在1個區(qū)域存在上、下運動神經元同時受累的證據，或在2個區(qū)域存在下運動神經元受累的證據。下運動神經元受累的證據主要來源于臨床體格檢查和（或）肌電圖檢查。上運動神經元受累的證據主要來源于臨床體格檢查，但上運動神經元受累的表現(xiàn)，常常會被下運動神經元的體征掩蓋。3.根據患者臨床表現(xiàn)，選擇必要的影像學、電生理或化驗檢查排除其他疾病導致的上、下運動神經元受累。（二）ALS診斷過程中需要注意的問題1.ALS患者可以伴有認知、行為和（或）精神異常，診斷過程中應注意對其進行評估，但并非診斷ALS所必需。2.肌電圖和神經傳導檢查在ALS診斷中發(fā)揮著關鍵性的作用，對于下運動神經元病變的早期識別和鑒別至關重要，盡管并非所有患者都必須檢查。3.臨床疑診ALS的患者，伴有相關基因異常時，可支持診斷。但基因檢測并非診斷ALS所必需，即使有明確基因異常的患者，也并非一定發(fā)病。4.經顱磁刺激、頭磁共振或腦脊液神經絲輕鏈水平，可提供上運動神經元受累的證據，但并非診斷所必需。5.肌肉超聲檢查在多個肌群發(fā)現(xiàn)肌束顫動，可以提示下運動神經元受累，廣泛的肌束顫動可支持ALS的診斷，缺乏肌束顫動時診斷ALS需慎重。但肌肉超聲尋找肌束顫動并非診斷ALS所必需。6.基因檢測有助于早期或者不典型ALS的診斷，但并非診斷ALS所必需。七、ALS的臨床類型1.ALS經典類型：包括ALS、PMA和PBP。PMA可看作是下運動神經元起病的ALS，PBP則是延髓癥狀起病的ALS，臨床診斷時均可歸類為ALS；但PLS與前三者有明顯不同，有可能為相對獨立的疾病實體，少數(shù)PLS可表現(xiàn)為球部起病，長時間表現(xiàn)為痙攣性構音障礙。臨床以上運動神經元起病的患者，早期可類似PLS，但通常在發(fā)病后4年內會出現(xiàn)下運動神經元受累的表現(xiàn)。2.連枷臂綜合征：臨床以上肢近端無力為主要表現(xiàn)，可對稱性或不對稱起病，逐漸緩慢進展，累及雙側上肢，隨病情進展，可累及遠端，腱反射可減低或消失，可有Hoffman征陽性，在發(fā)病后1年內，癥狀仍局限于上肢。3.連枷腿綜合征：臨床以下肢無力為主要表現(xiàn)，可對稱性或不對稱起病，逐漸緩慢進展，腱反射可減低或消失，下肢可有病理征，在發(fā)病后1年內，癥狀仍局限于下肢。隨病情進展，雙側下肢可完全癱瘓，并擴展至其他區(qū)域。4.ALS伴額顳葉癡呆：患者的首發(fā)癥狀和主要表現(xiàn)可以上、下運動神經元受累為主，也可以認知和精神行為異常為主，隨病情發(fā)展而出現(xiàn)兩個方面均受累的癥狀和體征?；颊叱Ｓ屑易迨?。八、鑒別診斷ALS臨床表型多樣，起病部位可為上肢、下肢、延髓或呼吸肌，早期體征可以為單純下運動神經元受累、上下運動神經元同時受累或單純上運動神經元受累表現(xiàn)，部分患者可伴有認識障礙。在早期診斷過程中，根據癥狀和體征的不同，需要與多種疾病進行鑒別，常見的有頸椎病、腰椎病、多灶性運動神經病、平山病、晚發(fā)型脊髓性肌萎縮、肯尼迪病、遺傳性痙攣性截癱、副腫瘤綜合征、ALS疊加綜合征等。臨床應根據每例患者的具體表現(xiàn)，針對不同疾病，選擇必要的輔助檢查，進行個體化鑒別診斷。九、ALS的治療盡管ALS仍是一種無法治愈的疾病，但有許多方法可以改善患者的生活質量。應早期診斷，早期治療，盡可能延長生存期。治療中除了使用延緩病情發(fā)展的藥物外，還包括營養(yǎng)管理、呼吸支持、對癥和心理治療等綜合治療。（一）延緩病情進展的藥物1.利魯唑（riluzole）：化學名為2-氨基-6（三氟甲氧基）-苯并噻唑，其作用機制包括穩(wěn)定電壓門控鈉通道的非激活狀態(tài)、抑制突觸前谷氨酸釋放、激活突觸后谷氨酸受體以促進谷氨酸的攝取等。1994年法國開展的一項臨床研究首次報道該藥能夠減緩ALS病情發(fā)展。1996年美國食品藥品監(jiān)督管理局批準利魯唑用于ALS治療，該藥經多項臨床試驗證實可以在一定程度上延緩病情進展，用法為50mg，每日2次口服。常見不良反應為疲乏和惡心，個別患者可出現(xiàn)丙氨酸氨基轉移酶升高，需注意監(jiān)測肝功能。當病程晚期患者已經使用有創(chuàng)呼吸機輔助呼吸時，不建議繼續(xù)服用。2.依達拉奉注射液：依達拉奉是一種自由基清除劑，具有抗氧化應激作用，通常用于治療急性腦梗死。日本研究人員使用依達拉奉治療ALS的臨床試驗經歷了10多年的歷程，早期的治療研究并未顯示出任何效果，直到在依達拉奉（MCI-186）試驗的基礎上選擇符合以下標準的ALS患者：符合ElEscorial診斷標準確診或擬診、ALS嚴重程度分類為1級或2級、改良ALS功能評分量表（ALSFRS‐R）評分所有項目在2分以上、發(fā)病時間2年以內及用力肺活量（forcedvitalcapacity，F(xiàn)VC）為80%以上，進行事后分析（post-hocanalysis）結果顯示依達拉奉可延緩這些特定ALS人群的病情進展。隨后進行的24周開放標簽擴展研究結果提示，依達拉奉療效仍顯著優(yōu)于安慰劑組，且另一項采用此事后分析納入標準的3期臨床試驗也證實，依達拉奉對這部分ALS患者有效。日本2015年6月批準應用依達拉奉治療ALS，之后包括我國在內的幾個國家也批準了該適應證。依達拉奉治療ALS的推薦使用方法為：60mg依達拉奉，100ml生理鹽水稀釋，60min內靜脈滴注，每日1次；給藥期與停藥期組合28d為1個周期，共6個周期：第1周期連續(xù)給藥14d，停藥14d；第2周期起14d內給藥10d（5d/周）；之后停藥14d，以此重復（第2~6周期）。3.其他藥物：苯丁酸鈉聯(lián)合?；切苋パ跄懰嵩谂R床試驗中證實可顯著延緩ALS功能評分的下降，并可延長生存期。反義寡核苷酸治療SOD1基因突變ALS患者的初步研究結果也顯示出了一定的效果。在動物實驗中，盡管有多個藥物在ALS動物模型的治療中顯示出一定的療效，如雷沙吉蘭、大劑量維生素B12、右旋普拉克索、肌酸、大劑量維生素E、輔酶Q、碳酸鋰、睫狀神經營養(yǎng)因子、胰島素樣生長因子、拉莫三嗪等，但在針對ALS患者的臨床研究中均未能證實有效。（二）營養(yǎng)管理1.在能夠正常進食時，應采用均衡飲食，吞咽困難時宜采用高蛋白、高熱量飲食以保證營養(yǎng)攝入。2.對于咀嚼和吞咽困難的患者應改變食譜，進食軟食、半流食，少食多