糖異生和糖的合成一、單糖的合成P154（一）糖異生概念：主要指由非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變成葡萄糖或糖原的過(guò)程（二）過(guò)程糖異生主要途徑和關(guān)鍵反應(yīng)

糖原（或淀粉）1-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖1，6-二磷酸果糖3-磷酸甘油醛磷酸二羥丙酮2磷酸烯醇丙酮酸2丙酮酸葡萄糖己糖激酶果糖激酶果糖二磷酸(酯)酶丙酮酸激酶丙酮酸羧化酶葡萄糖6-磷酸酶6-磷酸葡萄糖2草酰乙酸PEP羧激酶糖異生途徑關(guān)鍵反應(yīng)之二

果糖二磷酸酶-1+

H2O+Pi1,6-二磷酸果糖PPOH2COH2COHOOHHOHHHHH2COOH6-磷酸果糖POH2COHOOHHHH糖異生途徑關(guān)鍵反應(yīng)之三

PEP羧激酶ATP+H2OADP+Pi丙酮酸羧化酶P磷酸烯醇丙酮酸（PEP）GTPGDP丙酮酸草酰乙酸CO2CO2蘋(píng)果酸/天冬氨酸蘋(píng)果酸/天冬氨酸草酰乙酸PEP丙酮酸丙酮酸胞液線粒體乙酰CoAGPEP②②磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶②草酰乙酸①丙酮酸羧化酶①糖酵解和葡萄糖異生的關(guān)系A(chǔ)BC1C2AG-6-P磷酸酯酶BF-1.6-P磷酸酯酶C1丙酮酸羧化酶C2PEP羧激酶（胞液）（線粒體）葡萄糖丙酮酸草酰乙酸天冬氨酸磷酸二羥丙酮3-P-甘油醛-酮戊二酸乳酸谷氨酸丙氨酸TCA循環(huán)乙酰CoAPEPG-6-PF-6-PF-1.6-P丙酮酸草酰乙酸谷氨酸-酮戊二酸天冬氨酸3-P-甘油甘油蘋(píng)果酸蘋(píng)果酸糖異生的調(diào)節(jié)：1.6-P-G與1.6-FBP：促進(jìn)異生，抑制酵解：高濃度的6-P-G、ATP和檸檬酸，促進(jìn)酵解，抑制異生：AMP、2.6-二磷酸果糖、ADP乙酰CoA+丙酮酸羧化酶pyruvatecarboxylase2．甘油：甘油三酯→甘油→-磷酸甘油→磷酸二羥丙酮。3．乳酸：乳酸→丙酮酸。四、糖異生的生理意義1．在饑餓情況下維持血糖濃度的相對(duì)恒定。2．回收乳酸分子中的能量：葡萄糖在肌肉組織中經(jīng)糖的無(wú)氧酵解產(chǎn)生的乳酸，可經(jīng)血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)至肝，再經(jīng)糖的異生作用生成自由葡萄糖后轉(zhuǎn)運(yùn)至肌肉組織加以利用，這一循環(huán)過(guò)程就稱(chēng)為乳酸循環(huán)（Cori循環(huán)）。部位：肝臟、肌肉組織等細(xì)胞的胞漿中定義：

由單糖合成糖原的過(guò)程稱(chēng)為糖原的合成(glycogenesis)。單糖:葡萄糖(主要)、果糖、半乳糖等二、糖原合成2．縮合：在關(guān)鍵酶糖原合酶的催化下，以原有糖原分子為引物，添加新的葡萄糖單位。糖原合酶*UDPG+(G)n(G)n+1+UDP糖原合酶的作用機(jī)制

分支酶

(branchingenzyme)-1,4-糖苷鍵

糖原的合成與分解代謝G-6-P

G

己糖(葡萄糖)激酶

磷酸葡萄糖變位酶

G-1-P

UDPG焦磷酸化酶

UTP

UDPG

PPi

糖原合酶

Gn+1

UDP

Gn

葡萄糖-6-磷酸酶（肝）

糖原磷酸化酶

Pi

Gn

6-磷酸葡萄糖1-磷酸葡萄糖1-磷酸葡萄糖(glucose-1-phosphate)磷酸葡萄糖變位酶6-磷酸葡萄糖(glucose-6-phosphate)（2）6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸葡萄糖1-磷酸葡萄糖(glucose-1-phosphate)UTP尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG)(uridinediposphateglucose)PPiUDPG焦磷酸化酶UTP+1-磷酸葡萄糖UDPG+PPiH2O2Pi（3）尿苷二磷酸葡萄糖的生成尿苷(5)分支酶催化糖原不斷形成新分支鏈糖原引物糖原合酶分枝酶糖原合成的限速酶12~18G肝糖原與肌糖原比較

肝糖原肌糖原貯量90-100g200-500g≤5%1-2%合成原料單糖/非糖物質(zhì)葡萄糖分解產(chǎn)物葡萄糖乳酸功能維持血糖濃度滿(mǎn)足劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)的相對(duì)恒定肌肉對(duì)能量的需要消耗餐后12-18h劇烈運(yùn)動(dòng)后（二）糖原合成的特點(diǎn)：必須以原有糖原分子作為引物；合成反應(yīng)在糖原的非還原端進(jìn)行；合成為一耗能過(guò)程，每增加一個(gè)葡萄糖殘基，需消耗2個(gè)高能磷酸鍵（2分子ATP）；關(guān)鍵酶是糖原合酶(glycogensynthase)，為一共價(jià)修飾酶；需UTP參與（以UDP為載體）。⑵轉(zhuǎn)寡糖鏈：當(dāng)糖原被水解到離分支點(diǎn)四個(gè)葡萄糖殘基時(shí)，由葡聚糖轉(zhuǎn)移酶催化，將分支鏈上的三個(gè)葡萄糖殘基轉(zhuǎn)移到直鏈的非還原端，使分支點(diǎn)暴露。⑶脫枝：由-1,6-葡萄糖苷酶催化。將-1,6-糖苷鍵水解，生成一分子自由葡萄糖。α-1,6-葡萄糖苷酶(G)n+H2O(G)n-1+G脫枝酶

(debranchingenzyme)磷酸化酶

α-1,6糖苷酶活性轉(zhuǎn)移酶活性2．異構(gòu)：磷酸葡萄糖變位酶G-1-PG-6-P3．脫磷酸：由葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-phosphatase)催化，生成自由葡萄糖。該酶只存在于肝及腎中。葡萄糖-6-磷酸酶G-6-P+H2OG+Pi（二）糖原分解的特點(diǎn)：水解反應(yīng)在糖原的非還原端進(jìn)行；是一非耗能過(guò)程；關(guān)鍵酶是糖原磷酸化酶(glycogenphosphory-lase)，為一共價(jià)修飾酶，其輔酶是磷酸吡哆醛。

三、糖原合成與分解的調(diào)節(jié)激素（胰高血糖素、腎上腺素等）+受體腺苷環(huán)化酶（無(wú)活性）腺苷環(huán)化酶（有活性）

ATPcAMP

PKA(無(wú)活性)

PKA(有活性)磷酸化酶b激酶

磷酸化酶b激酶-P

Pi磷蛋白磷酸酶-1PiPi磷蛋白磷酸酶-1磷蛋白磷酸酶-1––

–磷蛋白磷酸酶抑制劑-P糖原合酶

糖原合酶-P

磷酸化酶b

磷酸化酶a-P

四、糖原合成與分解的生理意義1．貯存能量。2．調(diào)節(jié)血糖濃度。3．利用乳酸：肝中可經(jīng)糖異生途徑利用糖無(wú)氧酵解產(chǎn)生的乳酸來(lái)合成糖原。這就是肝糖原合成的三碳途徑或間接途徑。糖代謝的調(diào)節(jié)過(guò)程一、無(wú)氧酵解的調(diào)節(jié)二、TCA的調(diào)節(jié)三、磷酸戊糖途徑調(diào)節(jié)四、糖異生的調(diào)節(jié)五、糖原代謝的調(diào)節(jié)六、神經(jīng)和激素對(duì)糖的調(diào)節(jié)糖酵解過(guò)程的調(diào)節(jié)酶：酶的名稱(chēng)已糖激酶葡萄糖激酶(肝)磷酸果糖激酶-1丙酮酸激酶變構(gòu)激活劑Mg2+,Mn2+Mg2+,Mn2+Mg2+,AMP,ADP,F-1,6-2P,F-2,6-2P

Mg2+,K+,F-1,6-2P變構(gòu)抑制劑G-6-P-ATP，H+、檸檬酸，長(zhǎng)鏈脂肪酸ATP已糖激酶的分型

Ⅰ～Ⅲ型Ⅳ型中文名稱(chēng)

已糖激酶(HK)葡萄糖激酶(GK)

存在范圍在組織細(xì)胞中僅在肝臟和胰腺?gòu)V泛存在β細(xì)胞存在與葡萄糖親和力高低

Km:0.01mmol/L

Km:10～100mmol/L產(chǎn)物反饋抑制有無(wú)

激素調(diào)控

受激素調(diào)控葡萄糖激酶/已糖激酶變構(gòu)抑制劑ATPNADHATP、NADH、琥珀酰CoA三羧酸循環(huán)的調(diào)節(jié)酶及其調(diào)節(jié)酶的名稱(chēng)檸檬酸合酶異檸檬酸脫氫酶α-酮戊二酸脫氫酶系變構(gòu)激活劑ADP、AMPP丙酮酸氧化和

三羧酸循環(huán)

的調(diào)節(jié)琥珀酰CoA草酰乙酸蘋(píng)果酸琥珀酸α-酮戊二酸異檸檬酸檸檬酸延胡索酸乙酰輔酶A丙酮酸乙酰CoA、NADH、ATPATPNADH琥珀酰CoA、NADH、ATP磷酸戊糖途徑：最重要的調(diào)節(jié)因素是：NADP+的水平糖異生的調(diào)節(jié)：1.6-P-G與1.6-FBP：促進(jìn)異生，抑制酵解：高濃度的6-P-G、ATP和檸檬酸，促進(jìn)酵解，抑制異生：2.6-二磷酸果糖2.丙酮酸與PEP：丙酮酸羧化酶激活劑：乙酰輔酶A抑制劑：ADP丙酮酸激酶：激活劑：ADPAMP抑制劑：ATPNADH丙氨酸七、乙醛酸循環(huán)1、乙醛酸循環(huán)的生化歷程3、乙醛酸循環(huán)的生理意義植物種子萌發(fā)的脂肪轉(zhuǎn)化為糖2、乙醛酸循環(huán)總反應(yīng)式及其糖異生的關(guān)系CoASH檸檬酸合成酶順烏頭酸酶乙醛酸循環(huán)反應(yīng)歷程N(yùn)AD+NADH蘋(píng)果酸脫氫酶草酰乙酸

OCH3-C~SCoACoASH

OCH3-C~SCoACOO-CH2CH2COO-琥珀酸異檸檬酸裂解酶蘋(píng)果酸合成酶

O

OH-C-C~OH乙醛酸NAD+草酰乙酸

OCH3-C-SCoACoASH乙醛酸循環(huán)和三羧酸循環(huán)反應(yīng)歷程的比較檸檬酸異檸檬酸順烏頭酸－酮戊二酸琥珀酸琥珀酰CoA草酰乙酸

O

OH-C-C~OH乙醛酸

OCH3-C-SCoA蘋(píng)果酸延胡索酸乙醛酸循環(huán)總反應(yīng)式及其與糖異生的關(guān)系草酰乙酸糖異生途徑+2CoASH+NADH+H+COO-CH2CH2COO-琥珀酸

OCH3-C~SCoA+NAD+2

激素對(duì)肝糖原合成與分解的調(diào)控意義：由于酶的共價(jià)修飾反應(yīng)是酶促反應(yīng)，只要有少量信號(hào)分子（如激素）存在，即可通過(guò)加速這種酶促反應(yīng)，而使大量的另一種酶發(fā)生化學(xué)修飾，從而獲得放大效應(yīng)。這種調(diào)節(jié)方式快速、效率極高。腎上腺素或胰高血糖素1、腺苷酸環(huán)化酶（無(wú)活性）腺苷酸環(huán)化酶（活性）2、ATPcAMPR、cAMP3、蛋白激酶（無(wú)活性）蛋白激酶（活性）4、磷酸化酶激酶（無(wú)活性）磷酸化酶激酶（活性）5、磷酸化酶b（無(wú)活性）磷酸化酶a（活性）6、糖原6-磷酸葡萄糖1-磷酸葡萄糖葡萄糖