遺傳代謝性疾病暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院柳國(guó)勝概念遺傳病(geneticdisease)：是人體由于遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)或功能改變所導(dǎo)致的疾病。分為三大類，即基因?。╣enedisorders）、染色體?。╟hromosomedisorders）和體細(xì)胞遺傳?。╯omaticgeneticdisorders）遺傳代謝?。╥nheritedmetabolicdisorders）：是因維持機(jī)體正常代謝所必需的某些由多肽和（或）蛋白組成的酶、受體、載體及膜泵生物合成發(fā)生遺傳缺陷，即編碼這類多肽（蛋白）的基因發(fā)生突變而導(dǎo)致的疾病。大多為單基因病，屬常染色體隱性遺傳

概念遺傳物質(zhì)：包括細(xì)胞中的染色體（chromosome）及其基因（gene）或DNA，染色體是細(xì)胞遺傳物質(zhì)（基因）的載體人類細(xì)胞染色體數(shù)為23對(duì)（46條），其中22對(duì)常染色體（autosome）,一對(duì)性染色體（sexchromosome）。正常男性的染色體核型為46，XY；正常女性的染色體核型為46，XX正常人每一個(gè)配子（卵子和精子）含有22條常染色體和一條性染色體X或Y，即22＋X或22+Y的一個(gè)染色體組（chromosomeset），稱為單倍體（haploid,n）概念（1）單基因?。褐敢粚?duì)主基因突變導(dǎo)致的疾病，其遺傳符合孟德爾定律。如果致病基因位于常染色體上，雜合狀態(tài)下發(fā)病的稱為常染色體顯性（AD）遺傳??；雜合狀態(tài)下不發(fā)病，純合狀態(tài)下才發(fā)病的稱常染色體隱性（AR）遺傳病。如果致病基因位于X染色體上，依傳遞方式不同，可分為X－連鎖顯性或隱性遺傳病概念（2）線粒體?。壕€粒體中所含的DNA，含多個(gè)環(huán)狀雙鏈結(jié)構(gòu)的DNA分子（mtDNA）編碼多種tRNA,rRNA及與細(xì)胞氧化磷酸化有關(guān)的酶，是獨(dú)立于細(xì)胞核染色體外的遺傳物質(zhì)，稱線粒體基因組，這些基因突變所導(dǎo)致的疾病，稱線粒體基因病。由于精子不含mtDNA,其表達(dá)是經(jīng)母系遺傳的，現(xiàn)發(fā)現(xiàn)100余種疾病與線粒體基因突變或結(jié)構(gòu)異常有關(guān)，如帕金森病，母系遺傳性糖尿病等概念（3）分子?。菏钦{(diào)控生物大分子（如蛋白質(zhì)分子）合成的基因突變導(dǎo)致生物大分子結(jié)構(gòu)或數(shù)量改變所致的疾病，可涉及血紅蛋白（如血紅蛋白病、地中海?。?、血漿蛋白（血友病、肝豆?fàn)詈俗冃缘龋⒓?xì)胞受體蛋白（遺傳性高脂蛋白血癥等），膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良綜合征、胱氨酸尿癥等）和酶蛋白（半乳糖血癥、苯丙酮尿癥等）

概念（4）多基因遺傳?。河啥鄬?duì)基因與環(huán)境共同作用產(chǎn)生的遺傳病。這些基因單獨(dú)對(duì)遺傳性狀的作用較小，稱為微效基因（minorgene）,幾種微效基因累加起來，就產(chǎn)生明顯的表型效應(yīng)，如高血壓、糖尿病等染色體病

染色體病（chromosomedisorder）是由于先天性染色體數(shù)目或（和）結(jié)構(gòu)畸變而形成的疾病，常造成機(jī)體多發(fā)畸形、智力低下、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩和多系統(tǒng)的功能障礙，又稱之為染色體畸變綜合征（chromosomalaberrationsyndrome）正常情況下體細(xì)胞具有分別來自父、母雙方的兩個(gè)染色體組（單倍體），即23對(duì)染色體，稱為二倍體（diploid,2n）。按照各對(duì)染色體的大小、著絲粒位置的不同，可將染色體分為A～G7個(gè)組，將一個(gè)細(xì)胞的全部染色體按標(biāo)準(zhǔn)配對(duì)排列進(jìn)行分析診斷，即是核型分析（karyotypeanalysis）２１三體核型染色體復(fù)制染色體插入染色體轉(zhuǎn)位染色體突變?nèi)旧w?。ㄋ模┤旧w核型分析的指征（1）懷疑患有染色體病者（2）有多種先天性畸形（3）明顯生長(zhǎng)發(fā)育障礙或智能發(fā)育障礙（4）性發(fā)育異常或不全（5）孕母年齡過大、不孕或多次自然流產(chǎn)（6）有染色體畸變家族史遺傳代謝病（二）遺傳代謝病的代謝紊亂本病的代謝紊亂表現(xiàn)為以下幾個(gè)方面：（1）代謝終末產(chǎn)物缺乏，正常人體所需的產(chǎn)物合成不足或完全不能合成，臨床上出現(xiàn)相應(yīng)癥狀，如缺乏葡萄糖－6－磷酸酶的糖原累積癥，肝糖原分解葡萄糖不足，在饑餓或進(jìn)食延遲時(shí)出現(xiàn)低血糖。（2）受累代謝途徑的中間和（或）旁路代謝產(chǎn)物蓄積，引起相應(yīng)的細(xì)胞、器管腫大，出現(xiàn)毒性和代謝紊亂，如苯丙酮尿癥、半乳糖血癥等。（3）代謝途徑受阻，物質(zhì)的供能和功能障礙導(dǎo)致功能不足，如糖代謝缺陷、先天性高乳酸血癥等。遺傳代謝?。ㄈ┻z傳代謝病常見的癥狀與體征本病的臨床癥狀多種多樣，隨年齡不同尚有差異，全身各器官均可受累。大多有神經(jīng)系統(tǒng)受累的表現(xiàn)以及消化系統(tǒng)的癥狀，此外還有代謝紊亂，容貌異常，毛發(fā)皮膚色素改變，尿液的特殊氣味等遺傳代謝病

（四）遺傳代謝病的診斷有賴于各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查。根據(jù)臨床特點(diǎn)和病史，由簡(jiǎn)到繁，由出篩到精確，選擇相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)檢查。遺傳代謝病1.尿液的檢查（1）尿的色澤與氣味：有些代謝產(chǎn)物從尿液中大量排出，可使尿液呈現(xiàn)特殊的顏色和氣味。如尿藍(lán)母使尿呈藍(lán)色；而尿黑酸呈藍(lán)－棕色；卟啉則呈紅色。如前所述，尿液的特殊嗅味更有提示作用。（2）尿液中還原物試驗(yàn)：尿液中的半乳糖、果糖、葡萄糖、草酸、4－羥基苯丙酮酸等還原物質(zhì)均可檢出，為進(jìn)一步選擇檢查提供幫助。（3）尿液篩查試驗(yàn)，常用的有：三氯化鐵試驗(yàn)，二硝基苯肼（DNPH）試驗(yàn)，硝普鹽試驗(yàn)，甲苯胺藍(lán)試驗(yàn)遺傳代謝病

尿液具有特殊氣味的代謝病疾病排泄過多的代謝物氣味苯丙酮尿癥苯乙酸霉臭味或鼠尿味楓糖尿病支鏈ɑ－酮酸焦糖味異戊酸血癥異戊酸汗腳臭味高甲硫氨尿癥ɑ－酮基ɑ－甲基丁酸卷心菜味三甲基氨尿癥腐魚臭味酪氨酸血癥惡臭、魚臭遺傳代謝病2.血液生化監(jiān)測(cè)如血糖、血電解質(zhì)、肝腎功能、膽紅素、血氨、血?dú)夥治龅软?xiàng)檢查3.氨基酸分析可進(jìn)行血、尿液氨基酸分析，指征是：（1）家族中已有確診為遺傳性代謝病患者或類似癥狀疾病患者；（2）高度懷疑為氨基酸、有機(jī)酸代謝缺陷者（有代謝性酸中毒、酮尿癥、高氨血癥、低血糖、血及尿肌酐含量降低、尿路結(jié)石等）；（3）不明原因的腦?。ɑ杷Ⅲ@厥、智能障礙等）；（4）疾病飲食治療監(jiān)測(cè)遺傳代謝病4.有機(jī)酸分析人體內(nèi)的有機(jī)酸來源于碳水化合物、脂肪酸、氨基酸代謝以及飲食、藥物等，可通過尿液、血漿、腦脊液等進(jìn)行有機(jī)酸分析，以尿液最為常用。其指征大致同氨基酸分析：（1）不明原因的代謝異常；（2）疑診為有機(jī)酸或氨基酸??；（3）疑為脂肪酸代謝及能量代謝障