第9章遺傳病的診斷和防治遺傳病的危害1、我國遺傳病患者占總?cè)丝诒壤?0%-25%2、新生兒先天性遺傳缺陷約為1.3%3、在自然流產(chǎn)中，約50%是染色體異常引起！4、我國人口中患21三體綜合癥的人在100萬以上。5、每年僅由染色體變異，造成52萬例自然流產(chǎn)。我國遺傳的發(fā)病現(xiàn)狀：一個(gè)病殘兒平均壽命為50年，50年國家和家庭需為孩子承擔(dān)40萬人民幣的基本生活費(fèi)用每年出生:120萬人*40萬元=4800億元經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)遺傳病的診斷第一節(jié)一、現(xiàn)癥患者診斷

（一）常規(guī)臨床診斷

1.病史（1）家族史：準(zhǔn)確性（文化、記憶、思維、判斷力、精神狀態(tài)）（2）婚姻史：婚齡、次數(shù)、配偶健康狀況、是否近親結(jié)婚等。（3）生育史：生育年齡、子女?dāng)?shù)及健康狀況、有無流產(chǎn)、死產(chǎn)和早產(chǎn)史，新生兒死亡或患兒；孕期感染、服藥、接觸致畸物，產(chǎn)傷等。2．癥狀和體征患有智力發(fā)育不全伴有特殊腐臭尿液提示苯酮尿癥智力發(fā)育不全伴有白內(nèi)障，肝硬化等提示乳糖血癥智力低下，伴有眼距寬、眼裂小、外眼角上斜等體征要考慮先天愚型智力發(fā)育不全伴有生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、五官、四肢、內(nèi)臟等方面的畸形提示可能為常染色體病若有性腺發(fā)育不全或有生殖力下降、繼發(fā)性閉經(jīng)、行為異常的可疑為性染色體病智力低下，有貓叫樣哭聲要考慮5p-綜合癥（二）系譜分析1.進(jìn)行系譜分析應(yīng)注意的問題①系譜的系統(tǒng)性、完整性②系譜的可靠性③新的基因突變④注意疾病的遺傳異質(zhì)性、外顯不全、顯性與隱性的相對(duì)性（三）細(xì)胞遺傳學(xué)檢查染色體檢查又稱核型分析，即通過血液或組織培養(yǎng)制備染色體標(biāo)本，進(jìn)而顯帶、顯微攝影，分組排列對(duì)比分析。是確診染色體病的主要方法。隨著顯帶技術(shù)的應(yīng)用以及高分辯率染色體顯帶技術(shù)的出現(xiàn)和改進(jìn)，能更準(zhǔn)確地判斷和發(fā)現(xiàn)更多的染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常綜合征，還可以發(fā)現(xiàn)新的微畸變綜合征。適應(yīng)癥1.智能發(fā)育不全、生長(zhǎng)遲緩或伴有其它先天畸形者2.夫婦中有染色體異常，如平衡易位、嵌合體等3.家族中已發(fā)現(xiàn)染色體異?；蛳忍旎蝹€(gè)體4.多發(fā)性流產(chǎn)的婦女及其丈夫5.原發(fā)閉經(jīng)和男女不育癥者6.35歲以上的高齡孕婦7.有兩性內(nèi)外生殖器畸形者8.接觸過各種致畸物質(zhì)者生化檢查主要是對(duì)由于基因突變引起的蛋白質(zhì)和酶結(jié)構(gòu)或功能活性的檢測(cè)。還包括反應(yīng)底物、中間產(chǎn)物或終產(chǎn)物和受體的結(jié)合能力檢查。

該方法特別適用于分子病、先天性代謝缺陷、免疫缺陷等遺傳病的檢查。該方法所用的材料主要有血液、活檢組織、尿、糞、陰道分泌物、脫落細(xì)胞和培養(yǎng)細(xì)胞等?；蛟\斷的方法2、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)廣泛應(yīng)用于分子生物學(xué)和基因工程及其它與DNA鑒定相關(guān)的領(lǐng)域如疾病檢測(cè)、臨床應(yīng)用、商品檢疫、法醫(yī)鑒定、新藥品的開發(fā)等。1、分子雜交常用基因探針3、其他基因診斷方法，如皮紋分析二、產(chǎn)前診斷

產(chǎn)前診斷是對(duì)胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形作出準(zhǔn)確的診斷，又稱宮內(nèi)診斷和出生前診斷。能診斷的疾?。喝旧w疾病先天性畸形先天性代謝缺陷病伴性遺傳病(一)產(chǎn)前診斷的對(duì)象1.夫婦一方有染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常，或生育過染色體病患兒的孕婦；2.有脆性X綜合征家系的夫婦或同胞中有嚴(yán)重X連鎖遺傳病的孕婦；3.具有染色體斷裂綜合征家系的孕婦；4.有原因不明的生育障礙的孕婦；5.家系中有遺傳病患者的孕婦及近親婚配的孕婦；6.夫婦之一有神經(jīng)管畸形或生育有神經(jīng)管畸形患兒的孕婦；7.羊水過多的孕婦；8.夫婦一方有明顯致畸因素接觸史的孕婦；9.35歲以上的孕婦；(二)產(chǎn)前診斷的方法㈠儀器診斷包括：①X線檢查②超聲波檢查③胎兒鏡檢查㈡細(xì)胞學(xué)方法（染色體檢查；染色質(zhì)檢查）㈢生化方法（蛋白質(zhì)或酶檢查；代謝產(chǎn)物檢查）㈣分子生物學(xué)方法（基因分析）利用限制酶酶切技術(shù)、分子雜交技術(shù)、PCR技術(shù)等分子生物學(xué)手段，對(duì)羊水細(xì)胞、絨毛或其他胎兒組織中提取的DNA進(jìn)行基因診斷。（三）產(chǎn)前診斷的標(biāo)本及采集技術(shù)可用于檢測(cè)的標(biāo)本：羊水上清液、羊水細(xì)胞絨毛臍帶血、孕婦外周血中胎兒細(xì)胞孕婦血清和尿液受精卵、胚胎組織1.羊膜穿刺術(shù)（amniocentesis）羊膜穿刺術(shù)一般在妊娠16～18周時(shí)進(jìn)行。因?yàn)榇藭r(shí)羊水量多、胎兒浮動(dòng)，穿刺時(shí)容易進(jìn)針，且不易傷及胎兒。取材最好是在B超監(jiān)視下進(jìn)行。對(duì)抽取的羊水及其中的胎兒脫落細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)，分析染色體以及生化和基因的檢測(cè)。2.絨毛吸取術(shù)（chorionicvillusaspirationsampling,CVS）

絨毛吸取術(shù)一般可在妊娠早期7～9周時(shí)進(jìn)行。取樣最好在B超監(jiān)視下進(jìn)行。通過該技術(shù)獲得絨毛，可作為胎兒性別鑒定、核型分析、生化檢查和DNA分析。3.臍帶穿刺術(shù)（cordocentesis）臍帶穿刺術(shù)可在B超監(jiān)視下進(jìn)行。用一細(xì)針經(jīng)孕婦腹壁進(jìn)入胎兒的臍帶，抽取胎兒臍靜脈血。一般在孕中期（妊娠18周）進(jìn)行。臍血可作染色體或血液學(xué)各種檢查，亦可用于因羊水細(xì)胞培養(yǎng)失敗、DNA分析無法診斷而能用胎兒血漿或血細(xì)胞進(jìn)行生化檢測(cè)的疾病、或在錯(cuò)過絨毛和羊水取樣時(shí)機(jī)時(shí)進(jìn)行。4.孕婦外周血分離胎兒細(xì)胞孕婦外周血分離胎兒細(xì)胞是一項(xiàng)非創(chuàng)傷性產(chǎn)前診斷技術(shù)，并易于被孕婦接受。孕婦外周血中的胎兒細(xì)胞至少有3種，即滋養(yǎng)葉細(xì)胞、有核紅細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。目前許多學(xué)者都致力于解決胎兒細(xì)胞的識(shí)別、富集和如何排除母血的“污染”等。此方法將以簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)在遺傳病的預(yù)防中發(fā)揮作用。無創(chuàng)傷產(chǎn)前基因診斷無創(chuàng)傷性產(chǎn)前基因診斷是近年來產(chǎn)前基因診斷領(lǐng)域中較為矚目的熱點(diǎn)，特別是鑒定單個(gè)胎源的有核紅細(xì)胞技術(shù)為該方法的確立及臨床應(yīng)用開辟了新的里程碑。羊膜穿刺和絨毛吸取是目前常用的產(chǎn)前診斷技術(shù)，但其操作具有創(chuàng)傷性，可導(dǎo)致宮內(nèi)感染、羊膜破裂、流產(chǎn)、胎兒畸形或死亡等。所以建立無創(chuàng)傷性產(chǎn)前診斷方法-----孕婦外周血分離胎兒細(xì)胞進(jìn)行產(chǎn)前診斷，降低產(chǎn)前診斷的風(fēng)險(xiǎn)，是產(chǎn)前診斷工作的一項(xiàng)重大課題。第二節(jié)遺傳病的預(yù)防避免不適當(dāng)接觸致癌劑群體普查遺傳攜帶者的檢出婚姻指導(dǎo)及生育指導(dǎo)新生兒篩查與出生前預(yù)防遺傳咨詢遺傳病的治療第三節(jié)手術(shù)治療：切除、修補(bǔ)、矯正、移植藥物治療：原則為補(bǔ)其所缺和去其所余。飲食治療：原則為禁其所忌基因治療手術(shù)治療

當(dāng)遺傳病發(fā)展到已出現(xiàn)各種臨床癥狀尤其是器官組織已出現(xiàn)了損傷，應(yīng)用外科手術(shù)的方法對(duì)病損器官進(jìn)行切除、修補(bǔ)或替換。手術(shù)矯正器官移植

一、手術(shù)矯正外科手術(shù)矯正是手術(shù)治療中的主要手段。對(duì)遺傳病所造成的畸形可用手術(shù)進(jìn)行矯正或修補(bǔ)例如修補(bǔ)和縫合唇裂、腭裂，矯正先天性心臟畸形及兩性畸形等。對(duì)某些先天性代謝病可以手術(shù)的方法調(diào)整體內(nèi)某物質(zhì)的生化水平。二、器官和組織移植根據(jù)遺傳病患者受累器官或組織的不同情況，有針對(duì)性地進(jìn)行組織或器官的移植是治療某些遺傳病的有效方法。例如，對(duì)家族性多囊腎，遺傳性腎炎等進(jìn)行腎移植。藥物治療

對(duì)遺傳病的藥物治療的原則是“補(bǔ)其所缺”、“去其所余”，實(shí)施過程可分為：出生前治療、癥狀前治療和現(xiàn)癥患者治療。

一、出生前治療藥物治療可以在胎兒出生前進(jìn)行，這時(shí)可以大幅度地減輕胎兒出生后的遺傳病癥狀。產(chǎn)前診斷提示胎兒可能患甲基丙二酸尿癥，該病會(huì)造成新生兒發(fā)育遲緩和酸中毒。在出生前和出生后給母體和患兒注射大量的維生素B12，能使胎兒或嬰兒得到正常發(fā)育。

二、癥狀前治療

對(duì)于某些遺傳病，采用癥狀前藥物治療也可以預(yù)防遺傳病的病癥發(fā)生而達(dá)到治療的效果。新生兒甲狀腺功能低下，可給予甲狀腺素制劑終生服用。對(duì)于苯丙酮尿癥、楓糖尿癥、同型胱氨酸尿癥或半乳糖血癥等遺傳病，如能通過篩查在癥狀出現(xiàn)前做出診斷，及時(shí)給予治療。

三、現(xiàn)癥患者治療

若在出生后，當(dāng)遺傳病發(fā)展到各種癥狀已經(jīng)出現(xiàn)，機(jī)體器官已經(jīng)受到損害，這時(shí)治療的作用就僅限于對(duì)癥。

藥物治療的原則可以概括為“去其所余，補(bǔ)其所缺”。

（一）去其所余對(duì)于一些因酶促反應(yīng)障礙，導(dǎo)致體內(nèi)貯積過多的代謝產(chǎn)物，可使用各種理化方法將過多的毒物排除或抑制其生成。主要方法包括：

1．應(yīng)用螯合劑2．應(yīng)用促排泄劑

3．利用代謝抑制劑4．血漿置換或血漿過濾

5．平衡清除（equilibriumdepletion）法

（二）補(bǔ)其所缺X染色體畸變所引起的女性疾病，可以補(bǔ)充雌激素，使患者的第二性征得到發(fā)育。垂體性侏儒患者可給予生長(zhǎng)激素治療。先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患者，可用類固醇激素予以治療；糖尿病患者注射胰島素等均可使癥狀得到明顯的改善。但這種補(bǔ)充常需終生進(jìn)行才能維持療效。

（三）酶療法

遺傳性代謝病通常是由于基因突變?cè)斐擅傅娜笔Щ蚧钚越档?，可用酶誘導(dǎo)和酶補(bǔ)充的方法進(jìn)行治療。

1．酶誘導(dǎo)治療

2．酶補(bǔ)充療法

（四）維生素療法有些遺傳代謝病是酶反應(yīng)輔助因子（如維生素）合成不足?；蛘呷狈Φ拿概c維生素輔助因子的親和力降低，因此通過給予相應(yīng)的維生素可以糾正代謝異常葉酸可以治療先天性葉酸吸收不良和同型胱氨酸尿癥；生物素可以用于治療混合型羧化酶缺乏癥和丙酸血癥等。飲食療法

飲食療法治療遺傳病的原則是禁其所忌，即對(duì)因酶缺乏而造成的底物或中間產(chǎn)物堆積的患者，制定特殊的食譜或配以藥物，以控制底物或中間產(chǎn)物的攝入，減少代謝產(chǎn)物的堆積，達(dá)到治療的目的。

一、產(chǎn)前治療

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)技術(shù)已經(jīng)根據(jù)系譜分析和產(chǎn)前診斷確診多種遺