肝的生物轉(zhuǎn)化作用BiotransformationFunctionofLiver一、生物轉(zhuǎn)化的概念＊生物轉(zhuǎn)化的定義一些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過(guò)程稱為生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。＊生物轉(zhuǎn)化的對(duì)象內(nèi)源性：如激素、胺類(lèi)等外源性：如藥物、毒物等非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)＊生物轉(zhuǎn)化的意義對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。

＊生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能。※肝的生物轉(zhuǎn)化作用≠解毒作用生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)：（一）代謝反應(yīng)連續(xù)性

一種物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化需要經(jīng)過(guò)幾種連續(xù)反應(yīng)，產(chǎn)生幾種產(chǎn)物。如乙酰水楊酸，先被水解成水楊酸，然后與葡萄糖醛酸或甘氨酸結(jié)合，分別生成葡萄糖醛酸苷和甘氨酰水楊酸。

（二）反應(yīng)類(lèi)型多樣性同一種物質(zhì)可發(fā)生多種反應(yīng)。如苯甲酸，既可與甘氨酸結(jié)合生成馬尿酸，又可與葡萄糖醛酸結(jié)合生成苯甲酰葡萄糖醛酸苷。

（三）解毒和致毒的雙重性

一種物質(zhì)通過(guò)肝臟轉(zhuǎn)化后，其毒性大多變小，但個(gè)別也可增強(qiáng)。一些致癌物質(zhì)最初本無(wú)致癌活性，但通過(guò)生物轉(zhuǎn)化后則成為致癌物。

二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類(lèi)型概述第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)*有些物質(zhì)經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)即可順利排出體外。*物質(zhì)即使經(jīng)過(guò)第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆淮?，必須與某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合,即第二相反應(yīng)，才最終排出。（一）氧化反應(yīng)——最多見(jiàn)的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)1.微粒體依賴P450的加單氧酶系：其中最重要的是依賴P450的加單氧酶。存在部位：微粒體內(nèi)(滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng))

組成：CytP450，NADPH+H+，NADPH-細(xì)胞色素P450還原酶催化的基本反應(yīng)RH+O2+NADPH+H+

ROH+NADP++H2O※基本特點(diǎn)能直接激活氧分子，其中一個(gè)氧原子加入底物分子中，另一氧原子被還原為水，故又稱為混合功能氧化酶。加單氧酶反應(yīng)

產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物

舉例：苯胺對(duì)氨基苯酚多環(huán)芳烴的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程2.線粒體單胺氧化酶系單胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)

存在部位：線粒體內(nèi)

催化的反應(yīng)催化胺類(lèi)氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O3.醇脫氫酶及醛脫氫酶系

存在部位：胞液中

催化的反應(yīng)醇脫氫酶(alcoholdehydrogenase,ADH)催化醇類(lèi)氧化成醛。醛脫氫酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)催化醛類(lèi)生成酸。（二）還原反應(yīng)＊硝基還原酶類(lèi)(nitroreductase)＊偶氮還原酶類(lèi)(azoreductase)還原產(chǎn)物：相應(yīng)胺類(lèi)（三）水解反應(yīng)＊多種水解酶類(lèi)結(jié)合對(duì)象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)結(jié)合劑：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙?；⒓谆任镔|(zhì)或基團(tuán)（四）結(jié)合反應(yīng)1.葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)——最多見(jiàn)的結(jié)合反應(yīng)*葡萄糖醛酸基的直接供體尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)

*催化酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDP-glucuronyltransferases,

UGT)

舉例：雌酮2.硫酸結(jié)合反應(yīng)*硫酸供體3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸(PAPS)*催化酶硫酸轉(zhuǎn)移酶(sulfatetransferase

)

舉例雌酮硫酸酯3.?；磻?yīng)環(huán)氧萘S-二氫萘醇谷胱甘肽4.谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)6.甲基化反應(yīng)5.甘氨酸結(jié)合反應(yīng)膽酸＋甘氨酸甘氨膽酸尼