韓博體內(nèi)藥物分析

體內(nèi)藥物分析是一門通過(guò)現(xiàn)代分析手段研究藥物及其代謝物和體內(nèi)內(nèi)源性物質(zhì)在體內(nèi)（包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等機(jī)體）的數(shù)量與質(zhì)量的變化規(guī)律的分析方法學(xué)。DEFINITION3.發(fā)展概況及學(xué)科熱點(diǎn)2.特點(diǎn)與要求

1.意義、性質(zhì)、對(duì)象和任務(wù)1.意義、性質(zhì)、對(duì)象和任務(wù)1.意義、性質(zhì)、對(duì)象和任務(wù)1.1體內(nèi)藥物分析的意義1.2體內(nèi)藥物分析的性質(zhì)1.3體內(nèi)藥物分析的對(duì)象和任務(wù)新藥評(píng)價(jià)和開(kāi)發(fā)中的意義全面質(zhì)量控制：安全、有效、可控經(jīng)典—藥物的鑒別、檢查、含量測(cè)定等理化指標(biāo)，現(xiàn)代—藥物存在“化學(xué)上等價(jià)而生物學(xué)上不等價(jià)”現(xiàn)象。新藥報(bào)批：在新藥研制過(guò)程中，按照國(guó)家新藥審批的有關(guān)規(guī)定，應(yīng)提供藥物在動(dòng)物和人體內(nèi)的有關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，如血藥濃度的峰值、達(dá)峰濃度的時(shí)間、藥－時(shí)曲線下面積、表觀分布容積、半衰期、生物利用度、腎清除率以及血漿蛋白結(jié)合率等基本數(shù)據(jù)。為設(shè)計(jì)新藥提供信息：①?gòu)拇x產(chǎn)物中開(kāi)發(fā)新藥，保泰松→羥基保泰松（作用強(qiáng)、副作用?。谇八幵O(shè)計(jì)，③新劑型的研究，緩控釋、經(jīng)皮制劑等。

臨床合理用藥中的意義血藥濃度與藥理作用

在臨床藥理研究中，常需進(jìn)行血藥濃度的測(cè)定，以了解血藥濃度與藥物效應(yīng)之間的關(guān)系；了解血藥濃度與藥物的治療指數(shù)、藥物對(duì)器官、組織的致毒濃度等系列參數(shù)。影響血藥濃度的因素機(jī)體因素

a．生理因素年齡、性別、生理狀況

b．病理因素c．遺傳因素

藥物因素

a．劑量、劑型因素（生物利用度問(wèn)題）

b．藥物合并使用

內(nèi)源性物質(zhì)研究的意義

內(nèi)源性物質(zhì)（EndogenousSubstances）是指機(jī)體內(nèi)的正常生化成分，如激素、腎上腺素、去甲腎上腺素、乙酰膽堿、尿酸、葡萄糖醛酸等。在正常生理?xiàng)l件下這些物質(zhì)均處在一定濃度范圍內(nèi)。當(dāng)外源性物質(zhì)（Xenobiotics），如藥物、食品、毒物等進(jìn)入體內(nèi)后，內(nèi)源性物質(zhì)在體內(nèi)的含量便會(huì)發(fā)生變化或出現(xiàn)異常，提示機(jī)體發(fā)生了病變。因此，通過(guò)測(cè)定內(nèi)源性物質(zhì)的含量，對(duì)某些疾病的診斷、預(yù)防及治療，均具有十分重要的意義。

藥物中毒解救的意義法醫(yī)檢驗(yàn)的毒物分析

研究與刑事犯罪有關(guān)的、涉及法律問(wèn)題的中毒案件中中毒物證的檢驗(yàn)。通過(guò)檢驗(yàn)，確定檢材（飲食物、嘔吐物、排泄物、血液、尸體內(nèi)臟等）中是否存在某種或某類毒物，含量多少。為澄清案件性質(zhì)提供科學(xué)依據(jù)。

常規(guī)農(nóng)藥中毒、藥物中毒、食品中毒分析及相應(yīng)的治療對(duì)策提供依據(jù)指導(dǎo)。興奮劑檢測(cè)的意義

運(yùn)動(dòng)員體內(nèi)的興奮劑（禁藥）檢查，都必須借助體內(nèi)藥物分析的方法和技術(shù)才能完成。國(guó)際奧委會(huì)規(guī)定的禁用藥物已達(dá)六大類107余種:1興奮劑：麻黃素、苯丙胺等。

2合成類固醇雄性激素的衍生物：如睪丸素、康復(fù)龍、大力補(bǔ)等。

3利尿劑：如速尿、利尿酸、安體舒通等。

4麻醉止痛劑：如杜冷丁、芬太尼等。

5鎮(zhèn)靜劑：如普萘洛爾等。

6肽激素：如人生長(zhǎng)激素、紅細(xì)胞生成素、促性腺激素等。1.2體內(nèi)藥物分析的性質(zhì)

體內(nèi)藥物分析是一門研究生物機(jī)體中藥物及其代謝物和內(nèi)源性物質(zhì)的質(zhì)與量變化規(guī)律的分析方法學(xué)。它是藥物分析的重要分支，又是現(xiàn)代藥學(xué)的發(fā)展。體內(nèi)藥物分析直接關(guān)系到藥物研制，臨床試驗(yàn)、使用，藥物作用機(jī)理探討，藥物質(zhì)量評(píng)價(jià)等各階段的工作。1.3體內(nèi)藥物分析的對(duì)象和任務(wù)研究對(duì)象 評(píng)價(jià)藥物的安全性（臨床前研究）——?jiǎng)游?評(píng)價(jià)藥物的有效性（臨床研究）——人體（健康志愿者或患者） 用藥的安全、有效與合理——人體（患者TDM）

1.3體內(nèi)藥物分析的對(duì)象和任務(wù)分析方法學(xué)的研究和完善—提供靈敏、專屬、準(zhǔn)確可靠的分析方法與最佳的分析條件（首要任務(wù)）體內(nèi)藥物的測(cè)定和研究—提供藥物在動(dòng)物和人體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)、生物利用度及血漿蛋白結(jié)合率等基本數(shù)據(jù)

—為新藥研究、老藥再評(píng)價(jià)、TDM、藥物濫用、司法鑒定等提供準(zhǔn)確的藥物濃度數(shù)據(jù)和合理解釋內(nèi)源性物質(zhì)（EndogenousSubstances）的測(cè)定和研究——為某些疾病的診斷及治療提供重要信息體內(nèi)藥物分析的任務(wù)2.特點(diǎn)與要求一、體內(nèi)藥物分析的特點(diǎn)二、體內(nèi)藥物分析對(duì)分析方法的要求2.1體內(nèi)藥物分析的特點(diǎn)

體內(nèi)藥物分析的特點(diǎn)由分析對(duì)象的特點(diǎn)所決定：

1．干擾物質(zhì)多—生物樣品中除了所含的待測(cè)藥物及其代謝藥物外，通常還會(huì)有大量的內(nèi)源性物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、脂肪、尿素等；同時(shí)內(nèi)源性物質(zhì)還可能與藥物及代謝藥物結(jié)合產(chǎn)生新的結(jié)合物等干擾分析樣品一般均需經(jīng)過(guò)分離、凈化等前處理過(guò)程后才能進(jìn)行分析

2．被測(cè)成分濃度低——對(duì)分析方法的靈敏度及專屬性要求較高，樣品含藥物濃度極低，且濃度變化范圍也大，一般為10-9g/ml,有的甚至低達(dá)10-13g/ml。2.1體內(nèi)藥物分析的特點(diǎn)3．樣品量少、不能重復(fù)取樣—生物樣品多數(shù)在特定條件下采集，無(wú)法再次取樣，且濃度低、變化幅度大，在測(cè)定前需濃縮、富集以適應(yīng)分析方法要求。4．藥物濃度監(jiān)測(cè)和藥物濫用—要求分析方法簡(jiǎn)便、快速5．工作量大6．時(shí)間短

如臨床急性中毒病人的解救、臨床用藥監(jiān)護(hù)、法醫(yī)檢驗(yàn)等常需快速提供分析結(jié)果，以便及時(shí)救護(hù)。

7．要求有一定硬件設(shè)備2.2體內(nèi)藥物分析對(duì)分析方法的要求 藥物服用的劑量越來(lái)越小、體液中藥物濃度越來(lái)越低，對(duì)體內(nèi)藥物分析方法提出了新的要求：

1.檢測(cè)方法的高靈敏度——最低檢測(cè)量10-9-10-7g或10-15-10-12g 2.分離方法的高選擇性、高專屬性，為滿足各項(xiàng)要求，最常用的分析方法有

色譜法—GC、HPLC、HPCE（high-performancecapillaryelectrophoresis）

免疫分析法——RIA、EIA

聯(lián)用技術(shù)——GC-MS、LC-MS3.發(fā)展概況及學(xué)科熱點(diǎn)一、發(fā)展概況二、學(xué)科熱點(diǎn)問(wèn)題3.1體內(nèi)藥物分析的發(fā)展概況國(guó)內(nèi)發(fā)展概況：

70年代末受到關(guān)注

1981年，南京藥學(xué)院/中國(guó)藥科大吳如金教授在“中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥物分析第一次學(xué)術(shù)會(huì)議”上首次作了“體內(nèi)藥物分析會(huì)議”；1980年版《藥物分析》教材中納入部分內(nèi)容。

80年代中期，許多高等醫(yī)藥院校為本科生、碩士研究生開(kāi)設(shè)了體內(nèi)藥物分析必修和選修課程

3.2體內(nèi)藥物分析的發(fā)展概況

游離型血藥濃度測(cè)定方法研究血中游離型藥物濃度(F)與總濃度(T)的比率(