HBV感染后致病的特點(diǎn)重癥肝炎急性肝炎慢性肝炎患者無癥狀攜帶者（重要的傳染源）攜帶者：肝硬化、肝癌發(fā)病率高長(zhǎng)期感染者：第二節(jié)乙型肝炎病毒

（hepatitisBvirus,HBV）1大家好HBV感染后致病的特點(diǎn)重癥全球有3.5億人口攜帶HBV我國(guó)為高流行區(qū)，HBV攜帶者達(dá)10%檢測(cè)指標(biāo)？2大家好全球有3.5億我國(guó)為高流2大家好

乙型肝炎病毒分類

嗜乙型肝炎病毒肝正嗜肝DNA病毒屬：土撥鼠肝炎病毒

DNA地松鼠肝炎病毒病毒DNA病毒屬：鴨乙型肝炎病毒科

3大家好

一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)

(1)大球形顆粒(2)小球形顆粒(3)管形顆粒4大家好一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)4大家好

電鏡下的HBV5大家好電鏡下的HBV5大家好(1)大球形顆粒(Dane顆粒)

大球形顆粒：有感染性的完整的病毒顆粒。直徑：42nm外層=包膜：脂質(zhì)雙層+HBsAg、PreS1Ag、

PreS2Ag主蛋白：HBsAg（226）中蛋白：HBsAg-PreS2Ag（281）

大蛋白：HBsAg-PreS2Ag-PreS1Ag（400）6大家好(1)大球形顆粒(Dane顆粒)

大球形顆粒：有感染性的完整內(nèi)層=衣殼：20面體、27nm衣殼蛋白：HBcAg+HBeAg核心：不完全雙鏈環(huán)狀DNA、

DND多聚酶等7大家好內(nèi)層=衣殼：20面體、27nm7大家好(2)小球形顆粒小球形顆粒：直徑：22nm，中空顆粒。為過剩的表面抗原，無DNA。(3)管形顆粒管形顆粒：由小球形顆粒聚集而成。8大家好(2)小球形顆粒小球形顆粒：直徑：22nm，中空顆粒。為過剩2.HBV基因結(jié)構(gòu)與功能1)HBV基因結(jié)構(gòu)：

不完全雙鏈環(huán)狀DNA長(zhǎng)鏈(負(fù)股)：3200核苷酸短鏈(正鏈)：50~100%粘性末端：5′-250個(gè)核苷酸直接重復(fù)序列（DR1DR2區(qū)）

(5′-TTCACCTCTGC)11DR作用:DNA成環(huán),病毒復(fù)制

9大家好2.HBV基因結(jié)構(gòu)與功能1)HBV基因結(jié)構(gòu)：9大家好10大家好10大家好

2)HBV基因功能開放讀框：S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)、X區(qū)

S區(qū):S基因、PreS1基因、PreS2基因

↓↓↓HBsAg、PreS1Ag、PreS2AgC區(qū):PreC基因-C基因、C基因

↓↓Pre-C蛋白→HBeAg、HBcAg11大家好2)HBV基因功能11大家好P區(qū):DNA多聚酶X區(qū):HBxAg①反式激活HBV基因→增強(qiáng)HBV基因的復(fù)制和表達(dá)②反式激活宿主細(xì)胞的某些原癌基因→肝癌短鏈(正鏈)：復(fù)制12大家好P區(qū):DNA多聚酶12大家好

3.抗原組成(1)表面抗原(HBsAg)

PreS1Ag、PreS2Ag(2)核心抗原(HBcAg)(3)e抗原(HBeAg)13大家好3.抗原組成(1)表面抗原(HBsAg)13大

(1)表面抗原(HBsAg)1)存在于三型顆粒中；2)是HBV感染的主要標(biāo)志；3)可刺激產(chǎn)生：抗-HBs—保護(hù)性抗體和細(xì)胞免疫應(yīng)答4)分亞型抗原表位：a,d/y,w/r;

亞型：adr(漢)、adw(少數(shù)民族)、ayr、ayw；5)抗-HBs：有免疫力；

制備疫苗14大家好(1)表面抗原(HBsAg)1)存在于三型顆粒中；制PreS1Ag、PreS2Ag1)具有吸附表位；2)與病毒的復(fù)制有關(guān)---病毒復(fù)制指標(biāo)；3)可刺激產(chǎn)生：抗-PreS1

抗-PreS2：見與急性肝炎恢復(fù)期的早期，提示HBV正在或已經(jīng)清除；4)抗-PreS1：較長(zhǎng)抗-PreS2：急性期血清，持續(xù)時(shí)間僅2~3個(gè)月；

阻斷結(jié)合15大家好PreS1Ag、PreS2Ag1)具有吸附表位；阻斷結(jié)合1(2)核心抗原(HBcAg)1）為衣殼蛋白，僅存在于Dane顆粒中；2）不易在血液中檢出；3）感染的肝細(xì)胞核、胞質(zhì)、膜上存在；4）可刺激產(chǎn)生：抗-HBc—非保護(hù)性抗體和細(xì)胞免疫應(yīng)答；5）抗HBc：IgM：提示BHV處于復(fù)制狀態(tài)，具有強(qiáng)的傳染性；

IgG：感染的標(biāo)志；16大家好(2)核心抗原(HBcAg)1）為衣殼蛋白，僅存在于Dane(3)e抗原--HBeAg1)僅存在于Dane顆粒中；2)游離存在于血液中；※3)為病毒復(fù)制及強(qiáng)傳染性的指標(biāo)；4)可刺激產(chǎn)生抗－HBe；5)抗－HBe：HBV復(fù)制能力減弱，傳染性降低；是預(yù)后良好的征象；17大家好(3)e抗原--HBeAg1)僅存在于Dane顆粒中；17大18大家好18大家好

病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)結(jié)果分析19大家好病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)結(jié)果分析19大家好

4.HBV的復(fù)制周期

20大家好4.HBV的復(fù)制周期20大家好

5.動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)黑猩猩動(dòng)物模型:致病機(jī)理、疫苗鴨乙型肝炎病毒：篩選藥物、免疫耐受機(jī)制病毒DNA轉(zhuǎn)染的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)：篩選藥物

21大家好5.動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)21大家好6.抵抗力

1.抵抗力強(qiáng)于HAV2.低溫、干燥、紫外線：耐受

3.70％乙醇：不被滅活

4.100℃10分鐘可滅活；0.5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉、環(huán)氧乙烷22大家好6.抵抗力22大家好

二、致病性與免疫性

㈠傳染源⒈乙型肝炎患者：潛伏期（30-160天）急性期、慢性期※⒉無癥狀HBV攜帶者

㈡?zhèn)鞑ネ緩?/p>

⒈血液、血制品等醫(yī)源性傳播：不嚴(yán)格集體預(yù)防接種、藥物注射針刺、文身等

⒉母嬰傳播：宮內(nèi)感染、分娩、哺乳

⒊生活密切接觸傳播：唾液、共用牙刷、剃須刀

⒋性傳播：我國(guó)不是主要傳播方式

23大家好二、致病性與免疫性㈠傳染源23大家好㈢致病與免疫機(jī)制

1.致病無癥狀HBV攜帶者急性肝炎慢性肝炎重癥肝炎與肝硬化和肝癌密切相關(guān)24大家好㈢致病與免疫機(jī)制1.致病24大家好2.免疫性細(xì)胞免疫：如HBcAg具有T細(xì)胞表位，

⑴特異性CTL的直接殺傷作用

⑵細(xì)胞因子的抗病毒效應(yīng)

⑶細(xì)胞凋亡作用體液免疫：如HBsAg、PreS1Ag、PreS1Ag25大家好2.免疫性25大家好3.HBV的致病機(jī)制※⑴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷：

CTL-HBcAg多肽急性肝炎：病毒感染少量肝細(xì)胞，CTL可將其全部殺傷。重癥肝炎：病毒感染大量肝細(xì)胞，細(xì)胞免疫過強(qiáng)。慢性肝炎：機(jī)體免疫力低下，不能殺傷大量感染細(xì)胞，病毒不斷釋放，又無有效抗體中和病毒。慢性HBsAg攜帶者：垂直感染、成人感染。26大家好3.HBV的致病機(jī)制※⑴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷：C⑵體液免疫所致的免疫損傷：血清中：HBsAg-HBsAb,HBeAg-HBsAb肝外損傷：※膜性腎小球腎炎、皮疹、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎、小動(dòng)脈炎等，與重癥肝炎有關(guān)。⑶自身免疫所致的損傷：肝特異性脂蛋白抗原(LSP):體液免疫、細(xì)胞免疫：

LSP抗體、抗核抗體、抗平滑肌抗體

27大家好⑵體液免疫所致的免疫損傷：27大家好4.病毒變異與逃逸免疫1)S基因-a表位基因(145、126氨基酸)：點(diǎn)突變、插入突變→HBsAg-HBsAb不能結(jié)合、親和力↓→逃避體液免疫、診斷逃逸2)Pre-C基因：G1896→ATGG28→TAG終止密碼子

HBeAg合成障礙→血清學(xué)表現(xiàn)不典型3)C基因：CTL靶抗原改變→CTL逃逸突變株病毒變異與逃逸免疫的作用：HBV感染慢性化28大家好4.病毒變異與逃逸免疫28大家好5.HBV與原發(fā)性肝癌①流行病學(xué)調(diào)查：感染人群高217倍。②Southen印跡核酸雜交：肝癌組織有HBVDNA整合，50%為X基因片段③動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：新生土撥鼠感染與HBV相似的土撥鼠肝炎病毒3年后，100%發(fā)生肝癌。29大家好5.HBV與原發(fā)性肝癌29大家好三、微生物學(xué)檢查1.HBV抗原、抗體檢測(cè)

ELISA法：HBsAg-HBsAb；HBeAg-HBsAb；HBsAb。必要時(shí)檢查PreS1Ag、PreS2Ag和PreS1Ab、PreS2Ab1.血清HBVDNA檢測(cè)核酸雜交法、PCR法3.血清DNA多聚酶檢測(cè)已被HBVDNA檢測(cè)取代30大家好三、微生物學(xué)檢查1.HBV抗原、抗體檢測(cè)30大家好

病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)結(jié)果分析31大家好病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)結(jié)果分析31大家好32大家好32大家好四、預(yù)防及免疫

1.控制傳染源，切斷傳播途徑※2.人工主動(dòng)免疫：疫苗（血源性、基因工程-HBsAg)

3.人工被動(dòng)免疫：高效價(jià)抗-HBs的人血清免疫球蛋白（HBIg）--緊急預(yù)防HBIg0.08mg/kg(8天內(nèi)有效)，2月后重復(fù)1次33大家好四、預(yù)防及免疫1.控制傳染源，切斷傳播途徑33大家好治療：無特效療法α-IFN拉米夫定（lamivudine）泛昔洛韋（famciclovir）有一定療效單磷酸阿糖腺苷（Ara-A）34大家好治療：無特效療法34大家好ByeBye35大家好ByeBye35大家好

HBV感染后致病的特點(diǎn)重癥肝炎急性肝炎慢性肝炎患者無癥狀攜帶者（重要的傳染源）攜帶者：肝硬化、肝癌發(fā)病率高長(zhǎng)期感染者：第二節(jié)乙型肝炎病毒

（hepatitisBvirus,HBV）36大家好HBV感染后致病的特點(diǎn)重癥全球有3.5億人口攜帶HBV我國(guó)為高流行區(qū)，HBV攜帶者達(dá)10%檢測(cè)指標(biāo)？37大家好全球有3.5億我國(guó)為高流2大家好

乙型肝炎病毒分類

嗜乙型肝炎病毒肝正嗜肝DNA病毒屬：土撥鼠肝炎病毒

DNA地松鼠肝炎病毒病毒DNA病毒屬：鴨乙型肝炎病毒科

38大家好

一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)

(1)大球形顆粒(2)小球形顆粒(3)管形顆粒39大家好一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)4大家好

電鏡下的HBV40大家好電鏡下的HBV5大家好(1)大球形顆粒(Dane顆粒)

大球形顆粒：有感染性的完整的病毒顆粒。直徑：42nm外層=包膜：脂質(zhì)雙層+HBsAg、PreS1Ag、

PreS2Ag主蛋白：HBsAg（226）中蛋白：HBsAg-PreS2Ag（281）

大蛋白：HBsAg-PreS2Ag-PreS1Ag（400）41大家好(1)大球形顆粒(Dane顆粒)

大球形顆粒：有感染性的完整內(nèi)層=衣殼：20面體、27nm衣殼蛋白：HBcAg+HBeAg核心：不完全雙鏈環(huán)狀DNA、

DND多聚酶等42大家好內(nèi)層=衣殼：20面體、27nm7大家好(2)小球形顆粒小球形顆粒：直徑：22nm，中空顆粒。為過剩的表面抗原，無DNA。(3)管形顆粒管形顆粒：由小球形顆粒聚集而成。43大家好(2)小球形顆粒小球形顆粒：直徑：22nm，中空顆粒。為過剩2.HBV基因結(jié)構(gòu)與功能1)HBV基因結(jié)構(gòu)：

不完全雙鏈環(huán)狀DNA長(zhǎng)鏈(負(fù)股)：3200核苷酸短鏈(正鏈)：50~100%粘性末端：5′-250個(gè)核苷酸直接重復(fù)序列（DR1DR2區(qū)）

(5′-TTCACCTCTGC)11DR作用:DNA成環(huán),病毒復(fù)制

44大家好2.HBV基因結(jié)構(gòu)與功能1)HBV基因結(jié)構(gòu)：9大家好45大家好10大家好

2)HBV基因功能開放讀框：S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)、X區(qū)

S區(qū):S基因、PreS1基因、PreS2基因

↓↓↓HBsAg、PreS1Ag、PreS2AgC區(qū):PreC基因-C基因、C基因

↓↓Pre-C蛋白→HBeAg、HBcAg46大家好2)HBV基因功能11大家好P區(qū):DNA多聚酶X區(qū):HBxAg①反式激活HBV基因→增強(qiáng)HBV基因的復(fù)制和表達(dá)②反式激活宿主細(xì)胞的某些原癌基因→肝癌短鏈(正鏈)：復(fù)制47大家好P區(qū):DNA多聚酶12大家好

3.抗原組成(1)表面抗原(HBsAg)

PreS1Ag、PreS2Ag(2)核心抗原(HBcAg)(3)e抗原(HBeAg)48大家好3.抗原組成(1)表面抗原(HBsAg)13大

(1)表面抗原(HBsAg)1)存在于三型顆粒中；2)是HBV感染的主要標(biāo)志；3)可刺激產(chǎn)生：抗-HBs—保護(hù)性抗體和細(xì)胞免疫應(yīng)答4)分亞型抗原表位：a,d/y,w/r;

亞型：adr(漢)、adw(少數(shù)民族)、ayr、ayw；5)抗-HBs：有免疫力；

制備疫苗49大家好(1)表面抗原(HBsAg)1)存在于三型顆粒中；制PreS1Ag、PreS2Ag1)具有吸附表位；2)與病毒的復(fù)制有關(guān)---病毒復(fù)制指標(biāo)；3)可刺激產(chǎn)生：抗-PreS1

抗-PreS2：見與急性肝炎恢復(fù)期的早期，提示HBV正在或已經(jīng)清除；4)抗-PreS1：較長(zhǎng)抗-PreS2：急性期血清，持續(xù)時(shí)間僅2~3個(gè)月；

阻斷結(jié)合50大家好PreS1Ag、PreS2Ag1)具有吸附表位；阻斷結(jié)合1(2)核心抗原(HBcAg)1）為衣殼蛋白，僅存在于Dane顆粒中；2）不易在血液中檢出；3）感染的肝細(xì)胞核、胞質(zhì)、膜上存在；4）可刺激產(chǎn)生：抗-HBc—非保護(hù)性抗體和細(xì)胞免疫應(yīng)答；5）抗HBc：IgM：提示BHV處于復(fù)制狀態(tài)，具有強(qiáng)的傳染性；

IgG：感染的標(biāo)志；51大家好(2)核心抗原(HBcAg)1）為衣殼蛋白，僅存在于Dane(3)e抗原--HBeAg1)僅存在于Dane顆粒中；2)游離存在于血液中；※3)為病毒復(fù)制及強(qiáng)傳染性的指標(biāo)；4)可刺激產(chǎn)生抗－HBe；5)抗－HBe：HBV復(fù)制能力減弱，傳染性降低；是預(yù)后良好的征象；52大家好(3)e抗原--HBeAg1)僅存在于Dane顆粒中；17大53大家好18大家好

病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)結(jié)果分析54大家好病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)結(jié)果分析19大家好

4.HBV的復(fù)制周期

55大家好4.HBV的復(fù)制周期20大家好

5.動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)黑猩猩動(dòng)物模型:致病機(jī)理、疫苗鴨乙型肝炎病毒：篩選藥物、免疫耐受機(jī)制病毒DNA轉(zhuǎn)染的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)：篩選藥物

56大家好5.動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)21大家好6.抵抗力

1.抵抗力強(qiáng)于HAV2.低溫、干燥、紫外線：耐受

3.70％乙醇：不被滅活

4.100℃10分鐘可滅活；0.5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉、環(huán)氧乙烷57大家好6.抵抗力22大家好

二、致病性與免疫性

㈠傳染源⒈乙型肝炎患者：潛伏期（30-160天）急性期、慢性期※⒉無癥狀HBV攜帶者

㈡?zhèn)鞑ネ緩?/p>

⒈血液、血制品等醫(yī)源性傳播：不嚴(yán)格集體預(yù)防接種、藥物注射針刺、文身等

⒉母嬰傳播：宮內(nèi)感染、分娩、哺乳

⒊生活密切接觸傳播：唾液、共用牙刷、剃須刀

⒋性傳播：我國(guó)不是主要傳播方式

58大家好二、致病性與免疫性㈠傳染源23大家好㈢致病與免疫機(jī)制

1.致病無癥狀HBV攜帶者急性肝炎慢性肝炎重癥肝炎與肝硬化和肝癌密切相關(guān)59大家好㈢致病與免疫機(jī)制1.致病24大家好2.免疫性細(xì)胞免疫：如HBcAg具有T細(xì)胞表位，

⑴特異性CTL的直接殺傷作用

⑵細(xì)胞因子的抗病毒效應(yīng)

⑶細(xì)胞凋亡作用體液免疫：如HBsAg、PreS1Ag、PreS1Ag60大家好2.免疫性25大家好3.HBV的致病機(jī)制※⑴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷：

CTL-HBcAg多肽急性肝炎：病毒感染少量肝細(xì)胞，CTL可將其全部殺傷。重癥肝炎：病毒感染大量肝細(xì)胞，細(xì)胞免疫過強(qiáng)。慢性肝炎：機(jī)體免疫力低下，不能殺傷大量感染細(xì)胞，病毒不斷釋放，又無有效抗體中和病毒。慢性HBsAg攜帶者：垂直感染、成人感染。61大家好3.HBV的致病機(jī)制※⑴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷：C⑵體液免疫所致的免疫損傷：血清中：HBsAg-HBsAb,HBeAg-HBsAb肝外損傷：※膜性腎小球腎炎、皮疹、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎、小動(dòng)脈炎等，與重癥肝炎有關(guān)。⑶自身免疫所致的損傷：肝特異性脂蛋白抗原(LSP):體液免疫、細(xì)胞免疫：

LSP抗體、抗核抗體、抗平滑肌抗體

62大家好⑵體液免疫所致的