關(guān)于細胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運第1頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五第一節(jié)

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)與類型二、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的化學組成三、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能第2頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五內(nèi)膜系統(tǒng)概述內(nèi)膜系統(tǒng)是細胞中在結(jié)構(gòu)、功能乃至發(fā)生上密切相關(guān)的膜性結(jié)構(gòu)細胞器的總稱。內(nèi)膜系統(tǒng)是真核細胞特有的結(jié)構(gòu)，主要包括內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復(fù)合體、溶酶體、各種轉(zhuǎn)運小泡以及核膜和過氧化物酶體等功能結(jié)構(gòu)。內(nèi)膜系統(tǒng)的出現(xiàn)是真核細胞與原核細胞相互區(qū)別的重要標志之一，是細胞進化過程中，內(nèi)部結(jié)構(gòu)不斷完善，各種生理功能逐漸提高的結(jié)果。第3頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五溶酶體內(nèi)膜系統(tǒng)在細胞內(nèi)分布示意圖第4頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（endoplasmicreticulum，ER）是一類由大小、形態(tài)各異的膜性囊泡所構(gòu)成的細胞器。分布：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分布于內(nèi)質(zhì)區(qū)，并擴展、延伸至靠近細胞膜的

外質(zhì)區(qū)。廣泛分布于除成熟紅細胞以外的所有真核細胞的胞質(zhì)中。類型：依其形態(tài)、功能不同分為

糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（roughendoplasmicreticulum，RER）光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（smoothendoplasmicreticulum，SER）第5頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)與類型（一）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是細胞質(zhì)內(nèi)由單位膜圍成的三維網(wǎng)狀膜

系統(tǒng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是由大小不同、形態(tài)各異的膜性小管、小泡和扁囊彼此連通所構(gòu)成的三維網(wǎng)管結(jié)構(gòu)體系。在不同的組織細胞中，或同一種細胞的不同發(fā)育階段及生理功能狀態(tài)下，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)、數(shù)量分布和發(fā)達程度有很大差別。第6頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五A.鼠肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形態(tài)結(jié)構(gòu)模式圖；B.睪丸間質(zhì)細胞中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形態(tài)透射電鏡圖；C.動植物細胞中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形態(tài)結(jié)構(gòu)圖（熒光標記內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）；D.橫紋肌細胞中肌質(zhì)網(wǎng)立體結(jié)構(gòu)形態(tài)模式圖。第7頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)與類型（二）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的類型1.

糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（roughendoplasmicreticulum,RER）形態(tài)特征：排列整齊的扁平囊狀結(jié)構(gòu)，網(wǎng)膜胞質(zhì)面

有核糖體顆粒附著。功能：主要和外輸性蛋白質(zhì)及多種膜蛋白的合成、

加工及轉(zhuǎn)運有關(guān)。分布：蛋白分泌功能旺盛的細胞中，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高

度發(fā)達；腫瘤細胞和未分化細胞中相對較少。第8頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五2.

光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（smoothendoplasmicreticulum,SER）形態(tài)特征：表面光滑的管、泡樣網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，無核糖體附著，并常常可見與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相互連通。功能：是一種多功能的細胞器，在不同細胞或同一細胞的不同生理時期，常表現(xiàn)出完全不同的功能特性。第9頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五(三)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的衍生結(jié)構(gòu)在某些特殊組織細胞中存在著一些由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)局部分化、衍生而來的異型結(jié)構(gòu)。髓樣體（myeloidbody）：視網(wǎng)膜色素上皮細胞?？篆h(huán)狀片層（annulatelamellae）：生殖細胞、癌

細胞等。第10頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五二、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的化學組成（一）脂類和蛋白質(zhì)是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的主要化學組成成分

1.脂類內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的類脂雙分子層組成包括磷脂、中性脂、縮醛脂和神經(jīng)節(jié)苷脂等，其中以磷酯含量最多。2.蛋白質(zhì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜含有的蛋白質(zhì)是非常復(fù)雜、多樣的。相對分子質(zhì)量大小從15kD~150kD不等。第11頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五（二）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)含有以葡萄糖-6-磷酸酶為主要標志性酶的諸多酶系根據(jù)功能特性，可分為幾種主要類型：

⑴與解毒功能相關(guān)的氧化反應(yīng)電子傳遞酶類；⑵與脂類物質(zhì)代謝功能反應(yīng)相關(guān)的酶類；⑶與碳水化合物代謝功能反應(yīng)相關(guān)的酶類；⑷參與蛋白質(zhì)加工轉(zhuǎn)運的多種酶類。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的標志酶——葡萄糖-6-磷酸酶。第12頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五（三）網(wǎng)質(zhì)蛋白網(wǎng)質(zhì)蛋白（reticulo-plasmin）是普遍地存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)網(wǎng)腔中的一類蛋白質(zhì)。特點：在多肽鏈的羧基端（C端）均含有KDEL（Lys-Asp-Glu-Leu，即賴氨酸-天冬氨酸-谷氨酸-亮氨酸）或HDEL（His-Asp-Glu-Leu，即組氨酸-天冬氨酸-谷氨酸-亮氨酸）的4氨基酸序列駐留信號，駐留信號可通過與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上相應(yīng)受體的識別結(jié)合而駐留于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔不被轉(zhuǎn)運。目前已知的網(wǎng)質(zhì)蛋白：免疫球蛋白重鏈結(jié)合蛋白，內(nèi)質(zhì)蛋白，鈣網(wǎng)蛋白，鈣連蛋白，蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶。第13頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五

三、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能(一)糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的主要功能是進行蛋白質(zhì)的合成、加工修飾、分選及轉(zhuǎn)運。由糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上附著型核糖體合成的蛋白質(zhì)有：外輸性或分泌性蛋白膜整合蛋白構(gòu)成細胞器中的駐留蛋白第14頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五1.信號肽指導的分泌性蛋白質(zhì)在糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的合成

細胞中所有蛋白質(zhì)的合成，皆起始于細胞質(zhì)基

質(zhì)中游離的核糖體上。分泌性蛋白多肽鏈在其合成起始后不久，隨核糖體

一起附著于糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，不斷延伸的多肽鏈穿過

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜直至肽鏈合成完成。（1）信號肽是指導蛋白多肽鏈在糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合

成與穿膜轉(zhuǎn)移的決定因素

第15頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五①信號肽和信號肽假說信號肽(signalpeptide)：一段由不同數(shù)目、不同種類的氨基酸組成的疏水氨基酸序列，普遍地存在于所有分泌蛋白肽鏈的氨基端，是指導蛋白多肽鏈在糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上進行合成的決定因素。根據(jù)信號肽假說，核糖體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的結(jié)合以及肽鏈穿越內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的轉(zhuǎn)移還依賴于：信號識別顆粒（signalrecognitionparticle,SRP）信號識別顆粒受體（SRP-receptor,SRP-R）轉(zhuǎn)運體（translocon）：位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，是新生分泌蛋白質(zhì)多肽鏈合成時進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的通道。第16頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五②具體過程

新生分泌性蛋白質(zhì)多肽鏈在細胞質(zhì)基質(zhì)中的游離核糖體上起始合成。新生肽鏈N端信號肽與SRP識別、結(jié)合，肽鏈延長受阻。信號肽結(jié)合的SRP，識別、結(jié)合內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的SRP受體，并介導核糖體錨泊于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的轉(zhuǎn)運體易位蛋白上，肽鏈延伸繼續(xù)進行。在信號肽引導下，肽鏈穿膜進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔，信號肽被切除，肽鏈繼續(xù)延伸，直至合成完成。第17頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五第18頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五（2）新生多肽鏈的折疊與裝配由附著型核糖體合成的新生多肽鏈需要在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中進行進一步的折疊與裝配，這一過程由分子伴侶協(xié)助完成。分子伴侶（molecularchaperone）：能夠幫助多肽鏈轉(zhuǎn)運、折疊和組裝的結(jié)合蛋白，本身不參與最終產(chǎn)物的形成。第19頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五分子伴侶蛋白的共同特點：在羧基端有一KDEL駐留信號肽，它們和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的相應(yīng)受體結(jié)合而駐留于網(wǎng)腔不被轉(zhuǎn)運。因此，也被稱作駐留蛋白（retentionprotein）。分子伴侶蛋白也是細胞內(nèi)蛋白質(zhì)質(zhì)量監(jiān)控的重要因子。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)未折疊蛋白的積聚，可通過未折疊蛋白反應(yīng)（unfoldedproteinresponse,UPR）使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶表達升高，從而有利于蛋白質(zhì)的正確折疊和組裝。第20頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五（3）蛋白質(zhì)的糖基化糖基化(glycosylation)：單糖或者寡糖與蛋白質(zhì)之間通過共價鍵結(jié)合形成糖蛋白的過程。由附著型核糖體合成并經(jīng)由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運的蛋白質(zhì)，其中大多數(shù)都要被糖基化。發(fā)生在糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的糖基化主要是寡糖與蛋白質(zhì)天冬酰胺殘基側(cè)鏈上氨基基團的結(jié)合，稱為N-連接糖基化（N-linkedglycosylation），其識別序列為：Asn-X-Ser或Asn-X-Thr（X代表除Pro之外的任何氨基酸）。第21頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五在糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成并經(jīng)加工修飾后的各種外輸性蛋白質(zhì)最終被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜包裹，并形成膜性小泡而轉(zhuǎn)運。主要有兩個轉(zhuǎn)運途徑：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基復(fù)合體轉(zhuǎn)運泡細胞外——最為普遍和最為常見的蛋白分泌途徑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基復(fù)合體分泌泡

細胞外——存在于分泌細胞中接收信號

（4）蛋白質(zhì)的胞內(nèi)運輸

第22頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五2.信號肽指導的穿膜駐留蛋白插入轉(zhuǎn)移的可能機制

⑴單次穿膜蛋白插入轉(zhuǎn)移的機制①新生肽鏈共翻譯插入（cotranslationinsertion）機制

起始轉(zhuǎn)移信號肽——起始肽鏈轉(zhuǎn)移。

停止轉(zhuǎn)移信號肽——使轉(zhuǎn)運體由活性狀態(tài)轉(zhuǎn)換為鈍化

狀態(tài)而終止肽鏈的轉(zhuǎn)移。內(nèi)信號肽（internalsignalpeptide）介導的內(nèi)開始轉(zhuǎn)移肽（internalstart-transferpeptide）插入轉(zhuǎn)移機制

內(nèi)信號肽——位于多肽鏈內(nèi)部的信號肽序列，具有與N端信號肽同樣的功能，到達轉(zhuǎn)運體時被保留在脂雙層中。第23頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五⑵多次穿膜蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)移插入與單次穿膜蛋白的轉(zhuǎn)移機制大致相同，在多次穿膜蛋白肽鏈上，存在兩個或者兩個以上的疏水性開始轉(zhuǎn)移肽結(jié)構(gòu)序列和停止轉(zhuǎn)移肽結(jié)構(gòu)序列。第24頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五3.糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是蛋白質(zhì)分選的起始部位

無內(nèi)質(zhì)網(wǎng)信號肽的蛋白質(zhì)，在游離核糖體上完成蛋

白合成。游離核糖體非定位分布的細胞質(zhì)溶質(zhì)駐留蛋白定位性分布的胞質(zhì)溶質(zhì)蛋白細胞核中的核蛋白線粒體、質(zhì)體等所需的核基因組編碼蛋白

有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)信號肽的蛋白質(zhì)，進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)完成

蛋白合成，并起始分選過程。第25頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五信號斑（signalpatch）：指新生蛋白質(zhì)多肽鏈合成后折疊時，在其表面由特定氨基酸序列形成的三維功能結(jié)構(gòu)。也是重要的蛋白質(zhì)分選轉(zhuǎn)運信號。信號斑與信號肽的區(qū)別：①構(gòu)成信號斑的氨基酸殘基（或序列片段）往往相間排列存在于蛋白質(zhì)多肽鏈中，彼此相距較遠；②在完成蛋白質(zhì)的分揀、轉(zhuǎn)運引導作用后通常不被切除而得以保留；③信號斑可識別某些以特異性糖殘基為標志的酶蛋白，并指導它們的定向轉(zhuǎn)運。第26頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五(二)光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能1.參與脂類的合成和轉(zhuǎn)運脂類合成是光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)最為重要的功能之一。除線粒體特有的兩種磷脂外，細胞所需要的全部膜脂幾乎都是由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的。第27頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五⑴合成過程脂酰轉(zhuǎn)移酶催化脂酰輔酶A與甘油-3-磷酸反應(yīng)形成磷脂酸；在磷酸酶的作用下，磷脂酸去磷酸化生成雙酰甘油；在膽堿磷酸轉(zhuǎn)移酶催化下，添加極性基團，形成雙親性脂類分子。第28頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五⑵向其他膜結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)運主要有兩種方式：以出芽小泡的形式轉(zhuǎn)運到高爾基復(fù)合體、溶酶體和質(zhì)膜；以磷脂交換蛋白（phospholipidexchangeproteins，PEP）作為載體，形成復(fù)合體進入細胞質(zhì)基質(zhì)，通過自由擴散，到達線粒體和過氧化物酶體膜上。第29頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五2.參與糖原的代謝。3.作為細胞解毒的主要場所。肝臟的解毒作用主要由肝細胞中的光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)來完成。肝細胞光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上含有的氧化及電子傳遞酶系可催化多種化合物的氧化或羥化，破壞毒物、藥物的毒性，增加化合物的極性，使之便于排泄。4.作為肌細胞Ca2+的儲存場所。在肌細胞中，光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)特化為一種特殊的結(jié)構(gòu)——肌質(zhì)網(wǎng)。肌質(zhì)網(wǎng)網(wǎng)膜上的Ca2+-ATP酶可進行Ca2+的儲存和釋放。5.與胃酸、膽汁的合成與分泌密切相關(guān)。第30頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五

第二節(jié)高爾基復(fù)合體一、高爾基復(fù)合體的形態(tài)結(jié)構(gòu)二、高爾基復(fù)合體的化學組成三、高爾基復(fù)合體的主要功能第31頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五

一、高爾基復(fù)合體的形態(tài)結(jié)構(gòu)(一)高爾基復(fù)合體是由三種不同類型的膜性囊泡組成

的細胞器

電鏡觀察表明，高爾基復(fù)合體（Golgicomplex）是一種膜性的囊、泡結(jié)構(gòu)復(fù)合體，一般劃分為三個組成部分。第32頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五1.扁平囊泡（cisternae）高爾基復(fù)合體的主體結(jié)構(gòu)，一般由3-8個扁平囊泡平行排列成高爾基體堆。凸面朝向細胞核，稱之為順面或形成面。凹面?zhèn)认蚣毎?，稱作反面或成熟面。2.小囊泡（vesicles）聚集分布于高爾基復(fù)合體形成面，由糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)芽生、分化而來，負責將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運到高爾基復(fù)合體中。

3.大囊泡（vacuoles）分布于高爾基復(fù)合體成熟面。第33頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五（二）高爾基復(fù)合體是一種極性細胞器構(gòu)成高爾基復(fù)合體主體的膜（扁平）囊，從形成面到成熟面可呈現(xiàn)不同的結(jié)構(gòu)形態(tài)，各膜囊所執(zhí)行的功能亦不盡相同，因此，高爾基體又被稱為極性細胞器。現(xiàn)在一般將高爾基復(fù)合體膜囊層劃分為三個組成部分：

順面高爾基網(wǎng)（cis-Golginetwork）高爾基中間膜囊（medialGolgistack)

反面高爾基網(wǎng)（trans-Golginetwork）第34頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五1.順面高爾基網(wǎng)靠近內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的一側(cè)，呈連續(xù)分支的管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，可被標志性的化學反應(yīng)——嗜鋨反應(yīng)顯示。功能：分選來自內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的蛋白質(zhì)和脂類；進行蛋白質(zhì)糖基化和酰基化修飾。2.高爾基中間膜囊位于順面高爾基網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和反面高爾基網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)之間的多層間隔囊、管結(jié)構(gòu)復(fù)合體系，可被標志性的化學反應(yīng)——NADP酶反應(yīng)顯示。功能：進行糖基化修飾和多糖及糖脂的合成。第35頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五3.反面高爾基網(wǎng)朝向細胞膜一側(cè)，在其形態(tài)結(jié)構(gòu)和化學特性上具有細胞的差異性和多樣性。功能：蛋白質(zhì)分選和修飾。第36頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五（三）高爾基復(fù)合體在不同組織細胞中呈現(xiàn)不同的分布形式高爾基復(fù)合體在不同的組織細胞中具有不同的分布特征：神經(jīng)細胞——圍繞細胞核分布；腸上皮粘膜、胰腺細胞——在細胞核附近趨向于一極分布。高爾基復(fù)合體的數(shù)量和發(fā)達程度與細胞生長、發(fā)育和功能有關(guān)。第37頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五二、高爾基復(fù)合體的化學組成(一)脂類是高爾基復(fù)合體膜的基本成分高爾基復(fù)合體脂類成分含量介于質(zhì)膜與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)之間，總含量約45%左右。(二)高爾基復(fù)合體中含有多種酶蛋白體系糖基轉(zhuǎn)移酶——高爾基體最具特征性的酶氧化還原酶磷酸酶磷脂酶類脂酰轉(zhuǎn)移酶酪蛋白磷酸激酶α-甘露糖苷酶第38頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五三、高爾基復(fù)合體的功能(一)細胞內(nèi)蛋白質(zhì)分泌運輸?shù)闹修D(zhuǎn)站外輸性分泌蛋白，胞內(nèi)溶酶體中的酸性水解酶蛋白、多種細胞膜蛋白以及膠原纖維等細胞外基質(zhì)成分都是經(jīng)由高爾基復(fù)合體進行定向轉(zhuǎn)送和運輸?shù)摹?/p>

外輸性分泌蛋白兩種不同的排放形式：連續(xù)分泌（continuoussecretion）——是指外輸性蛋白質(zhì)在分泌泡形成之后，隨即排放出細胞的分泌形式。非連續(xù)分泌（discontinuoussecretion）——是指外輸性蛋白質(zhì)先儲存于分泌泡中，在需要時再排放到細胞外的分泌形式。第39頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五1．糖蛋白的加工合成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成并經(jīng)由高爾基復(fù)合體轉(zhuǎn)送運輸?shù)牡鞍踪|(zhì)，絕大多數(shù)都需經(jīng)過糖基化的修飾和加工，形成糖蛋白。由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運而來的糖蛋白，在進入高爾基復(fù)合體后，其寡糖鏈末端區(qū)的寡糖基往往要被切去，同時再添加上新的糖基，形成新的糖蛋白。(二)細胞內(nèi)物質(zhì)加工合成的重要場所第40頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五糖蛋白的類型：N-連接糖蛋白——寡糖鏈結(jié)合在蛋白質(zhì)多肽鏈中天冬酰胺的氨基側(cè)鏈上；糖鏈合成與糖基化修飾始于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，完成于高爾基復(fù)合體；O-連接糖蛋白——寡糖鏈結(jié)合在蛋白質(zhì)多肽鏈中絲氨酸、蘇氨酸或酪氨酸的羧基側(cè)鏈上；主要或完全是在高爾基復(fù)合體中進行和完成的。蛋白質(zhì)糖基化的意義：對蛋白質(zhì)具有保護作用，使它們免遭水解酶的降解；具有運輸信號的作用，引導蛋白質(zhì)包裝形成運輸小泡，以便進行蛋白質(zhì)的靶向運輸；糖基化形成細胞膜表面的糖被，在細胞膜的保護、識別以及通訊聯(lián)絡(luò)等生命活動中發(fā)揮重要作用。第41頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五2.蛋白質(zhì)的水解和加工某些蛋白質(zhì)或酶通過水解成為成熟形式或活性形式；溶酶體酸性水解酶的磷酸化修飾；蛋白聚糖類的硫酸化修飾。第42頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五(三)細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)分選和膜泡定向運輸通過加工修飾，不同的蛋白質(zhì)帶上可被反面高爾基網(wǎng)專一受體識別的分選信號，進而按照下列可能的途徑被分類輸出：溶酶體酶經(jīng)高爾基復(fù)合體分選和包裝，以有被小泡的形式被轉(zhuǎn)運到溶酶體；分泌蛋白以有被小泡的形式直接運向細胞膜或分泌釋放到細胞外；分泌蛋白以分泌小泡的形式暫時性儲存于細胞質(zhì)中，在有需要的情況下，被分泌釋放到細胞外。第43頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五經(jīng)高爾基復(fù)合體分揀形成的蛋白質(zhì)運輸小泡三種可能的轉(zhuǎn)運途徑與去向第44頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五

第三節(jié)溶酶體一、溶酶體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和化學組成二、溶酶體的類型三、溶酶體形成與成熟過程四、溶酶體的功能第45頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五

一、溶酶體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和化學組成溶酶體（lysosome）是由一層單位膜包裹而成的球囊狀結(jié)構(gòu)，膜厚約６nm，普遍地存在于各類組織細胞之中。溶酶體形態(tài)結(jié)構(gòu)的透射電鏡照片第46頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五(一)溶酶體是一種具有高度異質(zhì)性的細胞器

形態(tài)大小：差異顯著，一般直徑為0.2μm~0.8μm，最小者直徑僅0.05μm，最大者直徑可達數(shù)微米。數(shù)量分布：典型的動物細胞中約含有幾百個溶酶體，但在不同細胞中溶酶體的數(shù)量差異是巨大的。生理生化性質(zhì)：每一個溶酶體中所含有的酶的種類是有限的；不同溶酶體中所含有的水解酶并非完全相同。溶酶體在其形態(tài)大小、數(shù)量分布、生理生化性質(zhì)等各方面都表現(xiàn)出高度的異質(zhì)性。第47頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五(二)溶酶體的共同特征

都是由一層單位膜包裹而成的囊球狀結(jié)構(gòu)小體；均含有豐富的酸性水解酶，是溶酶體的標志酶；溶酶體膜腔面富含高度糖基化的穿膜整合蛋白，可防止溶酶體酶對自身膜結(jié)構(gòu)的消化分解；溶酶體膜上嵌有質(zhì)子泵，可將H+泵入溶酶體中，維持溶酶體酸性內(nèi)環(huán)境。第48頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五(三)溶酶體膜糖蛋白家族具有高度同源性溶酶體膜糖蛋白家族——溶酶體結(jié)合膜蛋白或溶酶體整合膜蛋白。該類蛋白的肽鏈組成結(jié)構(gòu)包括：一個較短的N-端信號肽序列一個高度糖基化的腔內(nèi)區(qū)一個單次跨膜區(qū)一個由10個左右的氨基酸殘基組成的C-端胞質(zhì)尾區(qū)第49頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五二、溶酶體的類型(一)按功能狀態(tài)不同分為三種類型1.初級溶酶體

初級溶酶體（primarylysosome）是指通過形成途徑剛剛產(chǎn)生的溶酶體。在形態(tài)上一般為不含有明顯顆粒物質(zhì)的透明圓球狀；初級溶酶體囊腔中的酶通常處于非活性狀態(tài)。第50頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五

2.次級溶酶體當初級溶酶體經(jīng)過成熟，接受來自細胞內(nèi)、外的物質(zhì)，并與之發(fā)生相互作用時，即成為次級溶酶體（secondarylysosome），是溶酶體的一種功能作用狀態(tài)。

形態(tài)：次級溶酶體體積較大，外型多不規(guī)則，囊腔中含有正在被消化分解的物質(zhì)顆?；驓垞p的膜碎片。

類型：自噬溶酶體（autophagiclysosome）——作用底物來自細胞自身的各種組分，或者衰老、殘損和破碎的細胞器。異噬溶酶體（heterophagiclysosome）——作用底物源于細胞外來異物。吞噬溶酶體（phagolysosome）——作用底物源于細胞外病原體或其他較大的顆粒性異物。第51頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五3.三級溶酶體三級溶酶體（tertiarylysosome）：殘留有不能被消化、分解物質(zhì)的溶酶體，也稱殘余體。特點：酶活性逐漸降低以致最終消失，進入溶酶體生

理功能作用的終末狀態(tài)。第52頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五去處：以胞吐的方式被清除、釋放到細胞外；沉積于細胞內(nèi)而不被外排。存在方式：脂褐質(zhì)——衰老的神經(jīng)細胞、心肌細胞髓樣結(jié)構(gòu)——腫瘤細胞、病毒感染細胞含鐵小體——單核吞噬細胞第53頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五溶酶體功能類型轉(zhuǎn)換關(guān)系示意圖第54頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五(二)按形成過程不同分為兩大類型內(nèi)體性溶酶體——是由高爾基復(fù)合體芽生的運輸小泡和經(jīng)由細胞胞吞（飲）作用形成的晚期內(nèi)體合并而成。吞噬性溶酶體——是由內(nèi)體性溶酶體與來自胞內(nèi)外的作用底物相互融合而成。第55頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五三、溶酶體形成與成熟過程

(一)內(nèi)體性溶酶體由運輸小泡和晚期內(nèi)體合并形成溶酶體的形成是一個有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基復(fù)合體共同參與，集胞內(nèi)物質(zhì)合成加工、包裝、運輸及結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化為一體的復(fù)雜而有序的過程。內(nèi)體性溶酶體的形成主要經(jīng)歷以下幾個大的階段：酶蛋白的N-糖基化與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運；蛋白酶在高爾基體復(fù)合體內(nèi)的加工與轉(zhuǎn)移；酶蛋白的分選與轉(zhuǎn)運；內(nèi)體性溶酶體的形成與成熟。第56頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五內(nèi)體性溶酶體的形成過程：酶蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成并糖基化形成帶有甘露糖的糖蛋白；甘露糖糖蛋白轉(zhuǎn)運至高爾基復(fù)合體形成面，被磷酸化形成溶酶體酶的分選信號M-6-P；在反面高爾基網(wǎng)腔面，被M-6-P受體識別，包裹形成網(wǎng)格蛋白有被小泡；有被小泡脫被形成無被小泡與胞內(nèi)晚期內(nèi)吞體結(jié)合成內(nèi)體性溶酶體；在前溶酶體膜上質(zhì)子泵作用下形成酸性內(nèi)環(huán)境，溶酶體酶與M-6-P受體解離，去磷酸化而成熟。第57頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五(二)吞噬性溶酶體是內(nèi)體性溶酶體與來源于胞內(nèi)外的作用底物融合形成的吞噬性溶酶體的發(fā)生機制、形成過程與次級溶酶體相同，劃分為自噬溶酶體和異噬溶酶體。第58頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五

四、溶酶體的功能(一)溶酶體的胞內(nèi)物質(zhì)分解作用與衰老、殘損細胞器的清除更新功能形成異噬溶酶體對經(jīng)胞吞（飲）作用攝入的外來物質(zhì)進行消化形成自噬溶酶體對細胞內(nèi)衰老、殘損的細胞器進行消化分解為小分子被細胞重新利用第59頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五(二)溶酶體的物質(zhì)消化分解作用與細胞營養(yǎng)功能在細胞饑餓狀態(tài)下，溶酶體可通過分解細胞內(nèi)的一些大分子物質(zhì)，為細胞的生命活動提供營養(yǎng)和能量。(三)溶酶體是機體防御保護功能的組成部分溶酶體強大的物質(zhì)消化和分解能力是防御細胞實現(xiàn)其免疫防御功能的基本保證和基本機制。巨噬細胞吞噬的細菌、病毒顆粒是在溶酶體的作用下被分解消化。第60頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五(四)溶酶體參與某些腺體組織細胞分泌過程中的調(diào)節(jié)功能溶酶體在某些腺體組織細胞的分泌活動過程中發(fā)揮著重要的作用，如甲狀腺腺體組織。(五)溶酶體在生物個體發(fā)生、發(fā)育過程中起重要作用動物精子釋放頂體中的水解酶，水解卵細胞外被，使精子入卵；無尾兩棲類動物個體的變態(tài)發(fā)育過程中，幼體尾巴的退化、吸收；哺乳動物子宮內(nèi)膜的周期性萎縮。第61頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五

第四節(jié)過氧化物酶體一、過氧化物酶體的基本理化特征二、過氧化物酶體的功能三、過氧化物酶體的發(fā)生第62頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五

一、過氧化物酶體的基本理化特征

（一）過氧化物酶體是一類具有高度異質(zhì)性的膜性球囊狀細胞器

一層單位膜包裹而成的膜性結(jié)構(gòu)細胞器；多呈圓形或卵圓形，偶見半月形和長方形；

直徑變化于0.2～1.7μm之間；突出特征：

內(nèi)含電子致密度較高、排列規(guī)則的晶格結(jié)構(gòu)——類核體或類晶體；界膜內(nèi)表面可見一條高電子致密度的條帶狀結(jié)構(gòu)——邊緣板。第63頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五（二）過氧化物酶體膜具有較高的物質(zhì)通透性

脂類及蛋白質(zhì)是過氧化物酶體的主要化學結(jié)構(gòu)組分。脂類：主要為磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺；蛋白質(zhì)包括多種結(jié)構(gòu)蛋白和酶蛋白。過氧化物酶體膜允許氨基酸、蔗糖、乳酸等小分子物質(zhì)自由穿越，在一定條件下允許一些大分子物質(zhì)的非吞噬性穿膜轉(zhuǎn)運。第64頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五（三）過氧化物酶體含有以過氧化氫酶為標志的40多種酶

１.氧化酶類約占過氧化物酶體酶總量的50%-60%，基本特征是對作用底物的氧化過程中，能把氧還原成過氧化氫，反應(yīng)通式可表示為：

RH2+O2

R+H2O2２.過氧化氫酶類約占過氧化物酶體酶總量的40%，其作用是將過氧化氫分解成水和氧氣。過氧化氫酶是過氧化物酶體的標志性酶。

2H2O2

2H2O+O2３.過氧化物酶類僅存在于如血細胞等少數(shù)幾種細胞類型的過氧化物酶體之中，其作用與過氧化氫酶相同。第65頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五

二、過氧化物酶體的功能(一)清除細胞代謝過程中產(chǎn)生的過氧化氫及其他毒性物質(zhì)基本作用機制：氧化酶與過氧化氫酶催化作用的偶聯(lián)，

形成一個由過氧化氫協(xié)調(diào)的簡單的呼吸鏈，發(fā)揮解毒功能。第66頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五(二)細胞氧張力的調(diào)節(jié)細胞出現(xiàn)高濃度氧狀態(tài)時，過氧化物酶體通過強氧化作用進行有效調(diào)節(jié)，以避免細胞遭受高濃度氧的損害。(三)參與細胞內(nèi)脂肪酸等高能分子物質(zhì)的分解轉(zhuǎn)化通過分解脂肪酸等高能分子，被細胞再利用或向細胞直接供能。

第67頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五三、過氧化物酶體的發(fā)生(一)過氧化物酶體發(fā)生的兩種觀點1.過氧化物酶體的發(fā)生和形成過程相似于溶酶體過氧化物酶體的酶蛋白在糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的附著核糖體合成，經(jīng)過在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中的加工修飾后，以轉(zhuǎn)運小泡的形式轉(zhuǎn)移、分化形成。2.過氧化物酶體的發(fā)生與線粒體相類似，由原有的過氧化物酶體分裂而來原有過氧化物酶體分裂產(chǎn)生的子代過氧化物酶體經(jīng)過進一步的裝配，最后形成成熟的過氧化物酶體細胞器。第68頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五(二)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在過氧化物酶體形成過程中的作用

構(gòu)成過氧化物酶體的膜脂，可能是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成，再通過磷脂交換蛋白或膜泡運輸?shù)姆绞酵瓿赊D(zhuǎn)運；構(gòu)成過氧化物酶體的膜整合蛋白在胞質(zhì)中游離核糖體上合成，通過與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)的不同途徑嵌入過氧化物酶體的脂質(zhì)膜中。第69頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五

第五節(jié)囊泡與囊泡轉(zhuǎn)運一、囊泡在胞內(nèi)蛋白質(zhì)運輸中的作用二、囊泡的類型與來源三、囊泡轉(zhuǎn)運第70頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五概述囊泡（vesicle）是真核細胞中的膜泡結(jié)構(gòu)。各種囊泡，均由細胞器膜外凸或內(nèi)凹芽生而成。囊泡的產(chǎn)生形成過程，是一個主動的自我裝配過程，并總是伴隨著物質(zhì)的轉(zhuǎn)運。囊泡轉(zhuǎn)運（vesiculartransport）是指囊泡以出芽的形式，從一種細胞器膜產(chǎn)生、斷離后又定向地與另一種細胞器膜融合的過程。由囊泡轉(zhuǎn)運所承載和介導的雙向物質(zhì)運輸，不僅是細胞內(nèi)外物質(zhì)交換和信號傳遞的重要途徑，也是細胞物質(zhì)定向運輸?shù)幕拘问健５?1頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五一、囊泡在胞內(nèi)蛋白質(zhì)運輸中的作用

胞內(nèi)的蛋白質(zhì)運輸?shù)?條途徑：（1）門孔運輸（gatedtransport）：由特定的分揀信號（如核定位信號）介導，通過核孔復(fù)合體的選擇性作用，在細胞溶質(zhì)與細胞核之間所進行的蛋白質(zhì)運輸。（2）穿膜運輸（transmembranetransport）：通過結(jié)合在膜上的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運體進行的蛋白質(zhì)運輸。在細胞質(zhì)溶質(zhì)中合成的蛋白質(zhì)就是經(jīng)由這種方式被運輸?shù)絻?nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體的。（3）小泡運輸（vesiculartransport）：又稱囊泡運輸或囊泡轉(zhuǎn)運，是由不同膜性運輸小泡承載的一種蛋白質(zhì)運輸形式。第72頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五蛋白質(zhì)胞內(nèi)運輸途徑示意圖第73頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五

二、囊泡的類型與來源(一)網(wǎng)格蛋白有被小泡來源：由高爾基復(fù)合體、細胞膜內(nèi)吞作用產(chǎn)生結(jié)構(gòu)特點：網(wǎng)格蛋白：構(gòu)成網(wǎng)架結(jié)構(gòu)，形成囊泡外被；銜接蛋白：在網(wǎng)格蛋白結(jié)構(gòu)外框與囊膜間隙中填充、覆蓋，可介導網(wǎng)格蛋白與囊膜跨膜蛋白受體的連接，從而形成和維系了網(wǎng)格蛋白-囊泡的一體化結(jié)構(gòu)體系。發(fā)動蛋白：是可結(jié)合并水解GTP的特殊蛋白質(zhì)，在膜芽生形成時與GTP結(jié)合，在膜囊的頸部聚合使膜縊縮并斷離形成囊泡。第74頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五

網(wǎng)格蛋白有被小泡之形態(tài)及結(jié)構(gòu)特征A.網(wǎng)格蛋白有被小泡形態(tài)特征電鏡圖；B.網(wǎng)格蛋白有被小泡結(jié)構(gòu)特征示意圖第75頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五(一)網(wǎng)格蛋白有被小泡網(wǎng)格蛋白有被小泡的功能：高爾基復(fù)合體網(wǎng)格蛋白小泡介導從高爾基復(fù)合體向溶酶體、胞內(nèi)體或質(zhì)膜外的物質(zhì)轉(zhuǎn)運。細胞內(nèi)吞作用形成的網(wǎng)格蛋白小泡將外來物質(zhì)轉(zhuǎn)送到細胞質(zhì)或溶酶體。網(wǎng)格蛋白有被小泡的產(chǎn)生與形成示意圖第76頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五(二)COPII有被小泡來源：

由糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)產(chǎn)生，屬于非網(wǎng)格蛋白有被小泡。組成：由5種亞基組成

Sar蛋白屬于一種小的GTP結(jié)合蛋白，通過與GTP或GDP結(jié)合，調(diào)節(jié)囊泡外被的裝配與去裝配。

COPII蛋白通過識別并結(jié)合內(nèi)質(zhì)網(wǎng)跨膜蛋白受體胞質(zhì)

端的信號序列，介導囊泡的選擇性物質(zhì)運輸。功能：介導從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基復(fù)合體的物質(zhì)轉(zhuǎn)運。第77頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五第78頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五(三)COPI有被小泡來源：由高爾基復(fù)合體產(chǎn)生，屬于非網(wǎng)格蛋白有被囊泡。組成：由多個亞基組成的多聚體。

α蛋白：也稱ARF蛋白，類似于COPII中的Sar蛋白亞基，作為一種GTP結(jié)合蛋白，可調(diào)節(jié)控制外被蛋白復(fù)合物的聚合、裝配及膜泡的轉(zhuǎn)運。第79頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五COPI有被小泡功能：捕捉、回收轉(zhuǎn)運內(nèi)質(zhì)網(wǎng)逃逸蛋白；逆向運輸高爾基復(fù)合體膜內(nèi)蛋白；行使從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基復(fù)合體的順向轉(zhuǎn)移。第80頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五三、囊泡轉(zhuǎn)運細胞通過胞吞作用攝入的各種外來物質(zhì)，以囊泡的形式，從細胞膜輸送到胞內(nèi)體或溶酶體。在細胞內(nèi)合成的各種外輸性蛋白及顆粒物質(zhì)，進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)后以囊泡的形式輸送到高爾基體，再直接地或經(jīng)由溶酶體到達細胞膜，最終通過胞吐作用（或出胞作用）分泌釋放出去。由囊泡轉(zhuǎn)運所承載和介導的雙向性物質(zhì)運輸，不僅是細胞內(nèi)外物質(zhì)交換和信號傳遞的一條重要途徑，而且也是細胞物質(zhì)定向運輸?shù)囊环N基本形式。第81頁，共91頁，2022年，5月20日，23點30分，星期五(二)囊泡轉(zhuǎn)運是一個高度有序、受到嚴格選擇和精密控制的物質(zhì)運輸過程囊泡轉(zhuǎn)運不僅僅只是物質(zhì)的簡單輸送，而且還是一個嚴格的質(zhì)量檢查、修飾加工過程。如：進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的外輸