應(yīng)激

Stress什么是應(yīng)激?授課大綱概述1應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)2應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化3應(yīng)激原應(yīng)激原(Stressor)是指引起應(yīng)激反應(yīng)的各種刺激因素。應(yīng)激原

心理、社會(huì)因素

內(nèi)環(huán)境因素

外環(huán)境因素

relationshipswithotherpeople,anger,divorceCold,heat,toxins,bacteria

disease(anemia,fever,heartfailure)強(qiáng)度,作用時(shí)間,個(gè)體差異應(yīng)激一定強(qiáng)度stimulate特異性反應(yīng)組織壞死化膿酸中毒非特異性適應(yīng)反應(yīng)焦慮恐懼心率增加血壓升高手術(shù)燒傷感染缺氧強(qiáng)光噪音與刺激因素性質(zhì)無直接關(guān)系視力?聽力?Stress應(yīng)激應(yīng)激是指機(jī)體在各種因素刺激下所出現(xiàn)的非特異

性的全身反應(yīng)。

適度的應(yīng)激有利于調(diào)動(dòng)機(jī)體的潛能又不致對(duì)機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重影響，對(duì)機(jī)體有利，稱為良性應(yīng)激(Eustress)。任何過強(qiáng)或持續(xù)時(shí)間過長(zhǎng)的應(yīng)激，可引起病理變化，甚至死亡，稱為劣性應(yīng)激(Distress)。應(yīng)激意義應(yīng)激的全身性反應(yīng)藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)(LC/NE)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）應(yīng)激原急性期反應(yīng)蛋白熱休克蛋白神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)細(xì)胞體液反應(yīng)功能代謝變化藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)腦橋藍(lán)斑

刺激邊緣系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺情緒反應(yīng)興奮緊張焦慮基本單元組成中樞效應(yīng)（藍(lán)斑的上行纖維）

引起興奮、警覺及緊張、焦慮等情緒反應(yīng)。

基本效應(yīng)

外周效應(yīng)（藍(lán)斑的下行纖維）

血漿CA（Ad、NE）濃度迅速增高。

物質(zhì)與能量代謝

應(yīng)激CA↑受體（+）胰高血糖素分泌↑

受體（+）

胰島素分泌↓血糖↑糖原分解、脂肪分解↑滿足機(jī)體對(duì)能量需求

能量消耗↑、組織分解↑（不利結(jié)果）長(zhǎng)時(shí)間外周效應(yīng)

心血管系統(tǒng)

應(yīng)激CA↑心率↑、心肌收縮性↑、心輸出量↑外周阻力↑全身血液重分布重要器官血供↑

高血壓（使心臟負(fù)荷加重）、腹腔內(nèi)臟缺血（潰瘍）長(zhǎng)時(shí)間外周效應(yīng)其它激素的分泌變化

CA促進(jìn)ACTH、GH、EPO、腎素的分泌作用。呼吸系統(tǒng)

CA↑支氣管擴(kuò)張，呼吸加強(qiáng)組織供氧↑呼吸性堿中毒組織缺氧外周效應(yīng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)基本單元組成ACTH腦橋藍(lán)斑

刺激CRH邊緣系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺垂體下丘腦的室旁核（PVN）腎上腺皮質(zhì)情緒反應(yīng)GC

HPA軸的基本效應(yīng)

適量CRH↑

促進(jìn)適應(yīng)興奮或愉快感

過量CRH↑

適應(yīng)障礙焦慮、抑郁和食欲不振中樞效應(yīng)CRH引起情緒行為反應(yīng)。

促進(jìn)蛋白質(zhì)、脂肪分解，提供能量●蛋白分解過多，抑制組織再生，影響創(chuàng)傷愈合

抑制炎癥反應(yīng)●抑制免疫，感染增加改善心血管功能●抑制性腺軸、甲狀腺軸、生長(zhǎng)激素分泌穩(wěn)定溶酶體膜，保護(hù)細(xì)胞

●行為改變外周效應(yīng)(GC↑>25-37mg/d）異食癖抑郁癥自殺傾向防御意義不利影響藍(lán)斑－交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

與下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸的聯(lián)系A(chǔ)CTH腦橋藍(lán)斑

刺激CRHGC邊緣系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺腎上腺皮質(zhì)垂體下丘腦的室旁核（PVN）應(yīng)激原的持續(xù)時(shí)間與其

相應(yīng)的應(yīng)激反應(yīng)曲線圖身體防御（警戒反應(yīng)）（抗拒階段）（衰竭階段）正?？咕芩饺磉m應(yīng)綜合征警覺期抵抗期衰竭期全身適應(yīng)綜合癥（Generaladaptationsyndrome,GAS）各種有害因素引起、以神經(jīng)內(nèi)分泌變化為主要特征，具有一定適應(yīng)代償意義，并導(dǎo)致機(jī)體紊亂與損害的過程。全身適應(yīng)綜合癥

警覺期

Alarmstage抵抗期

Resistancestage衰竭期

Exhaustionstage反應(yīng)出現(xiàn)迅速，持續(xù)時(shí)間短

以交感腎上腺髓質(zhì)興奮為主機(jī)體處于“臨戰(zhàn)狀態(tài)”準(zhǔn)備fightorflight交感腎上腺髓質(zhì)反應(yīng)逐漸減弱，腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多再度出現(xiàn)警告反應(yīng)期的癥狀；

皮質(zhì)激素分泌持續(xù)增高,但受體數(shù)量、親和力↓機(jī)體適應(yīng)、抵抗能力增強(qiáng)機(jī)體抵抗能力耗竭CharacteristicSignificance急性期蛋白

（Acutephaseprotein,APP）

■

急性期反應(yīng):應(yīng)激原誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生快速反應(yīng)，如體溫升高、血糖升高，分解代謝增強(qiáng)及血漿中某些蛋白質(zhì)濃度發(fā)生迅速變化?！?/p>

急性期蛋白:表9-1■負(fù)急性期蛋白:少數(shù)蛋白在急性期反應(yīng)時(shí)減少，如白蛋白，前白蛋白，運(yùn)鐵蛋白等。■來源：APP主要由肝臟合成。屬分泌型蛋白質(zhì)。熱休克蛋白

（Heatshockprotein,HSP）

【HSP定義】

在應(yīng)激時(shí)細(xì)胞新合成或合成增加的一組蛋白質(zhì)，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，屬非分泌型蛋白質(zhì)。

表9-2stressproteinATP酶結(jié)構(gòu)域基質(zhì)識(shí)別結(jié)構(gòu)域NC蛋白酶敏感位點(diǎn)HSP的結(jié)構(gòu)【功能】應(yīng)激時(shí)，應(yīng)激原誘導(dǎo)HSP↑，防止蛋白質(zhì)變性、聚集，以及參與受損蛋白質(zhì)的修復(fù)或降解。為細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白,正常時(shí)即存在于細(xì)胞內(nèi)，幫助新生蛋白質(zhì)形成正確的三維結(jié)構(gòu)和定位,稱為“分子伴娘”

(Molecularchaperone)。熱休克蛋白

（Heatshockprotein,HSP）

藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）應(yīng)激原急性期反應(yīng)蛋白熱休克蛋白神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)細(xì)胞體液反應(yīng)功能代謝變化病生代謝功能形態(tài)能量物質(zhì)病理蛋白質(zhì)脂肪糖類各臟器功能（神經(jīng)、循環(huán)、呼吸、消化......）應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化（一）代謝變化【特點(diǎn)】

分解增加、合成減少、代謝率升高應(yīng)激原交感－腎上腺髓質(zhì)下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)胰島素↓促糖異生促蛋白分解兒茶酚胺糖皮質(zhì)激素胰高血糖素↑生長(zhǎng)激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑負(fù)氮平衡應(yīng)激性高血糖應(yīng)激性糖尿血漿脂肪酸及酮體↑

應(yīng)激時(shí)糖、脂肪及蛋白質(zhì)三大物質(zhì)代謝變化應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化（二）功能變化【中樞神經(jīng)系統(tǒng)】ACTH腦橋藍(lán)斑

刺激CRHGC邊緣系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺腎上腺皮質(zhì)垂體下丘腦大腦皮層【心血管系統(tǒng)】適度應(yīng)激，使心功能加強(qiáng)過強(qiáng)應(yīng)激，發(fā)生心血管疾病高血壓冠心病心律失?！鞠到y(tǒng)】CRH分泌?【消化系統(tǒng)】應(yīng)激性潰瘍（Stressulcer）

指患者在遭受各類重傷及大手術(shù)、重病或其它應(yīng)激情況下，出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性病變。(教材P138)應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生機(jī)制

交感-腎上腺髓質(zhì)

(+)

胃和十二指腸黏膜小血管收縮黏膜缺血黏膜細(xì)胞產(chǎn)生碳酸氫鹽和黏液↓

黏膜細(xì)胞再生能力↓胃黏膜屏障破壞胃腔內(nèi)H+進(jìn)入黏膜內(nèi)不能將H+及時(shí)運(yùn)走

H+在黏膜內(nèi)積聚

黏膜缺損不易修復(fù)

應(yīng)激性潰瘍酸中毒膽汁逆流GC免疫功能↓外周血吞噬細(xì)胞↑急性期蛋白↑GC、CA↑應(yīng)激【免疫系統(tǒng)】

良好的心理狀態(tài)可延長(zhǎng)癌癥和愛滋病人的存活時(shí)間。免疫功能↑【血液系統(tǒng)】：血液凝固性↑，白細(xì)胞↑

；貧血【泌尿生殖系統(tǒng)】：尿量↓，性功能↓【內(nèi)分泌系統(tǒng)

】:急性應(yīng)激，GH↑;慢性應(yīng)激，GH↓

心理性侏儒應(yīng)激相關(guān)疾病（stressrelateddisease）

應(yīng)激性疾?。╯tressdisease）

應(yīng)激性潰瘍由應(yīng)激直接引起的疾病高血壓支氣管哮喘抑郁癥應(yīng)激在其發(fā)生發(fā)展中是一個(gè)重要的條件或誘因本章要求掌握應(yīng)激和應(yīng)激原的概念；全身適應(yīng)綜合征的概念和分期；應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)；應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)；應(yīng)激性潰瘍定義和發(fā)病機(jī)制；應(yīng)激性疾病和應(yīng)激相關(guān)疾病區(qū)別。熟悉應(yīng)激的機(jī)體代謝變化和功能變化。了解病理性應(yīng)激防治。ThankYou!Dr.HansSelye(1907-1982)isconsideredthefounderofmodernstressresearch.

“應(yīng)激之父”動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：腎上腺腫大淋巴結(jié)萎縮胃潰瘍兒茶酚胺↑糖皮質(zhì)激素↑HPA下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)【允許作用】

是指某些激素本身并不能產(chǎn)生某種生理作用，但它的存在可使另一種激素的作用明顯增強(qiáng)，即對(duì)另一激素的作用起調(diào)節(jié)、支持作用。兒茶酚胺心血管反應(yīng)糖皮質(zhì)激素異食癖血壓升高血糖升高呼吸加速出汗心跳加快瞳孔散大應(yīng)激狀態(tài)1234抑制蛋白酶:α1-抗胰蛋白酶α1-抗糜蛋白酶清除異物和壞死組織:C反應(yīng)蛋白抑制自由基產(chǎn)生：銅藍(lán)蛋白促進(jìn)損傷細(xì)胞修復(fù)，促進(jìn)單核細(xì)胞吞噬功能急性期蛋白功能高溫HSP1962年，Ritossa首先發(fā)現(xiàn)HSP的功能---“分子伴娘”正常蛋白分子異常蛋白分子HSP降解心室顫動(dòng)應(yīng)激的全身性反應(yīng)藍(lán)斑