對氨基苯甲酸乙酯的制備【摘要】的產(chǎn)物——對氨基苯甲酸乙酯進行紅外光譜測試。純的對氨基苯甲酸乙酯，其熔程為91℃～92℃，顏色狀態(tài)是白色的晶體狀粉末。實驗最終得到對氨基苯甲酸乙酯0.26g，熔程為83.3℃～84.4℃，為奶白色晶體粉末。【引言】對氨基苯甲酸乙酯（別名：苯佐卡因），165.1991-92℃。易溶于醇、醚、氯仿。能溶于杏仁油、橄欖油、稀酸。難溶于水。280-320μm4％左右。2.非水溶30秒鐘左右即可產(chǎn)生止痛作用，且對粘膜無滲透性，毒性低，不會影響心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)。1984年美國藥物索引收載苯佐卡因104種之多，苯佐卡因的市場前景是廣闊的。以對硝基苯甲酸為原料制備苯佐卡因，此方法是h.svlkowshi于1895年提出的，反應(yīng)時將對硝基苯甲酸在氨水的條件下，用硫酸亞鐵還原成對氨基苯甲酸，然后在酸性條件下用乙醇酯化，得到苯佐卡因產(chǎn)品。制備方法如下：在第一步反應(yīng)中，在氨水的條件下，硫酸亞鐵在堿性環(huán)境下容易形成氫氧性低，故其第二步的酯化反應(yīng)的效率也不高，產(chǎn)物的收率較低。本實驗以對甲苯胺為原料，通過乙酰化、氧化、酸性水解和酯化四個步驟，制取苯佐卡因。本制備方法所用的條件較溫和，但反應(yīng)步驟較多，收率【實驗?zāi)康摹客ㄟ^苯佐卡因的合成，了解藥物合成的基本過程。掌握氧化、酯化和還原反應(yīng)的原理及基本操作。對氨基苯甲酸乙酯的原理和方法?！緦嶒炘怼勘阶艨ㄒ虻暮铣缮婕八膫€反應(yīng)：將對甲苯胺用乙酸酐處理轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的酰胺，其目的是在第二步所用氧化條件下是穩(wěn)定的。對甲基乙酰苯胺中的甲基被高錳酸鉀氧化為相應(yīng)的羧基。氧化過酸化后可使生成的羧酸從溶液中析出。容易進行。乙酯。反應(yīng)式如下：【實驗試劑】對甲苯胺、高錳酸鉀、無水乙醇、95%18%10%液、10%【實驗器械】數(shù)字顯示熔點儀、電子臺秤、電磁爐、磁力攪拌器、烘箱、球形冷凝管、直形冷凝管、空氣冷凝管、刺型分餾柱、接收器、蒸餾頭、圓底燒瓶（100mL50mL）、燒(500mL250mL100mL)、量筒（50mL10mL）、錐形瓶、抽濾瓶、布氏漏斗、分液漏斗、玻璃棒、藥匙、 pH試紙、表面皿【實驗裝置】圖1 圖2 圖3【實驗步驟】（一）對甲基乙酰苯胺在100mL圓底燒瓶中，加入10.7g（0.1mol）對甲苯胺、14.4mL（0.25mol）冰醋酸、0.1g鋅粉（<=0.1g），搭建裝置（圖1）作為反應(yīng)裝置，加熱，使反應(yīng)溫度保持在 100～110℃，當(dāng)反應(yīng)溫度自動降低時，表示反應(yīng)結(jié)束。取下圓底燒瓶，將其中的藥品倒入放有冰水的 500mL燒杯中，冷卻結(jié)晶，然后抽濾，取濾渣即對甲基乙酰苯胺。取 2g對甲基乙酰苯胺(其它的放入烘箱中烘干)放入50mL圓底燒瓶中，再加入 10mL2:1的乙醇—水溶液和適量活性炭，搭建回流裝置（圖 2）進行重結(jié)晶，加熱 15分鐘后趁熱抽濾除去活性炭，再冷卻結(jié)晶，抽濾得成品，用濾紙干燥后，取部分測熔點，并記錄數(shù)據(jù)。將烘干后的對甲基乙酰苯胺與重結(jié)晶后的對甲基乙酰苯胺一起稱重，記錄數(shù)據(jù)。（二）對乙酰氨基苯甲酸在100mL燒杯A中加入7.5g（0.05mol）對甲基乙酰苯胺、20g七水酸鎂，混合均勻。在 500mL燒杯B中加入19g高錳酸鉀（不可過量）和 420mL冷水，充分溶解。從 B中移出20mL溶液于100mL燒杯C中，再將A中的混合物倒入B中，加熱至85℃，同時不停攪拌，直至溶液用濾紙檢驗時無紫環(huán)出現(xiàn)，再邊攪拌邊逐滴加入 C中溶液，至用濾紙檢驗紫環(huán)消褪很慢時停止滴加。趁熱抽濾，在濾液中加入鹽酸至生成大量沉淀，抽濾，收好產(chǎn)品。（三）對氨基苯甲酸稱量上一步產(chǎn)物，并測熔點，記錄數(shù)據(jù)。在 100mL圓底燒瓶中加入5.39g對乙酰氨基苯甲酸和 40.0mL18%鹽酸溶液，小火回流（圖 2）30分鐘然后，冷卻，加入50mL水，用10%氨水溶液調(diào)節(jié)pH至有大量沉淀生成（此時pH≈5），抽濾，干燥產(chǎn)品，稱重，測熔點，記錄數(shù)據(jù)。（四）對氨基苯甲酸乙酯在100mL圓底燒瓶中加入1.09g對氨基苯甲酸、15.0mL95%乙醇溶液，旋搖圓底燒瓶，使盡早溶解，之后在冰水冷卻下，加入 1.00mL濃硫酸，生成沉淀，加熱回流（圖 2）30分鐘。然后將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)入 250mL燒杯中加入10%碳酸鈉至無氣體產(chǎn)生，繼續(xù)加入 10%碳酸鈉至pH≈9（有硫酸鈉沉淀產(chǎn)生，沉淀中夾雜產(chǎn)物藥品），抽濾，將溶液轉(zhuǎn)入分液漏斗，沉淀用乙醚洗滌兩次（每次用 5mL乙醚），并將洗滌液并入分液漏斗，用乙醚萃取兩次（每次用20mL乙醚），合并乙醚層（乙醚層是分液漏斗的上層），用無水硫酸鎂干燥后，倒入 50mL圓底燒瓶中，搭建裝置（圖 3），水浴蒸回收反應(yīng)混合物中的乙醚和乙醇（溫度在 70～80℃）。再在燒瓶中加入 L50%乙醇溶液（用無水乙醇和水按 1:1的比例配置）和適量活性炭，加熱回流（圖2）5分鐘進行重結(jié)晶。然后，趁熱抽濾除去活性炭，將濾液置于在冰水中冷卻結(jié)晶，再抽濾，干燥產(chǎn)品后稱重，測熔點，測紅外光譜，記錄數(shù)據(jù)，畫紅外光譜圖?！窘Y(jié)果與討論】結(jié)果：表一：實驗結(jié)果數(shù)據(jù)記錄與整理藥品項目對甲苯胺對甲基乙 對乙酰氨 對氨基苯酰苯胺 基苯甲酸 甲酸對氨基苯甲酸乙酯相對分子質(zhì)量理論產(chǎn)量/實際產(chǎn)量/實驗設(shè)計量/顏色狀態(tài)白色粉末狀晶體淺黃色塊 淡粉色粉 淡黃色針狀晶體 末狀晶體 狀晶體奶白色粉末狀晶體熔點產(chǎn)率/總產(chǎn)率=討論：了在第二步高錳酸鉀氧化反應(yīng)中保護氨基，避免氨基被氧化，形成的酰胺在所用氧化條件下是穩(wěn)定的。第二步在溶液中加入少量的硫酸鎂，因為溶液中有氫氧根離子生成，而七水硫酸鎂則作為緩沖劑，以保證溶液堿性不致變得太強而使酰胺基發(fā)生水解。該反應(yīng)產(chǎn)物是羧酸鹽，經(jīng)酸化后會生成羧酸，可從溶液中析出。第三步的反應(yīng)在稀酸溶液中很容易進行，故以8mL/每克產(chǎn)品的比例加入18%產(chǎn)品的產(chǎn)率都不是很高，反應(yīng)物的應(yīng)用率以操作時產(chǎn)品的損失率較高。實驗中，反應(yīng)物之間未完全反應(yīng)，反應(yīng)物有剩余，在具體實驗操作過程（如抽濾、分液、轉(zhuǎn)移、結(jié)晶、重結(jié)晶、測熔點等過程）中，產(chǎn)品有損失和浪費。因此，實驗操作需改進。此外，產(chǎn)品中含有雜質(zhì)，導(dǎo)致實驗產(chǎn)品的顏色和熔點與純的產(chǎn)品有所不同。（例如，純的對甲基乙酰苯胺應(yīng)為白色塊狀晶體，熔點為154150.5℃～151.02℃，顏色狀態(tài)是白色的晶體狀粉末，實驗最終所得的對氨基苯甲酸乙酯，為奶83.3℃～84.4）在實驗過程中，重結(jié)晶時，品的純度。此次實驗需測量熔點，用的是毛細管法。方法是：先將毛細管的開口插入1～2mm高樣品，然后50～60cm高的玻璃管中掉到表面皿上，重復(fù)此操作，使樣品粉末裝填緊密，之后，調(diào)整好數(shù)字顯示熔點儀，并將毛細管插入其中，按下升溫鍵，等結(jié)果出來后，記錄下數(shù)據(jù)。測熔點時，若毛細管中裝入的樣品之間有空隙或樣品不干燥，都會影響測定結(jié)果。本次實驗還需萃取操作。萃取常用的儀器是分液漏斗，進行萃取操作前，【總結(jié)與展望】本次實驗闡述了局部麻醉劑苯佐卡因的制備方法，通過此次實驗了解了綜合實驗的大致進行過程以及有機物的多步合成方法。經(jīng)過此次實驗的訓(xùn)練使我們掌握了乙?；⒀趸?、酸性水解和酯化等反應(yīng)的操作，也使我們進一步了解了實驗室各種儀器的功能和使用，為以后的畢業(yè)論文的設(shè)計和將