112§1概述

氣霧劑(aerosols)、粉霧劑(sprays)、噴霧劑(powderaerosols)是將藥物通過(guò)特殊的給藥裝置給藥，藥物進(jìn)入呼吸道深部、腔道粘膜或皮膚等體表發(fā)揮全身或局部作用的給藥系統(tǒng)。氣霧劑是借助拋射劑粉霧劑是主動(dòng)吸入或借助適宜裝置噴霧劑是手動(dòng)機(jī)械泵2§1概述氣霧劑(aerosols)、3一、氣霧劑的肺部吸收特點(diǎn)★

吸收速度快

★肺部吸收面積巨大★肺泡囊是氣體與血液交換部位

3一、氣霧劑的肺部吸收特點(diǎn)★吸收速度快4肺部結(jié)構(gòu)特點(diǎn)肺部具有很大的表面積和毛細(xì)血管肺泡呈圓球形，數(shù)量大，由上皮細(xì)胞膜組成，兩相鄰肺泡之間毛細(xì)血管分布致密，血流豐富，藥物吸收快肺部酶活性較低，可避免首過(guò)效應(yīng)

4肺部結(jié)構(gòu)特點(diǎn)肺部具有很大的表面積和毛細(xì)血管5二、影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素呼吸的氣流

微粒的大小

較粗微粒吸收慢，太細(xì)的微粒大部分被排出。一般大小在0.5~5um適宜。藥物的性質(zhì)

小分子化合物脂溶性藥物吸濕性藥物

5二、影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素呼吸的氣流6§2氣霧劑氣霧劑指含藥溶液、乳狀液或混懸液與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中制成的制劑。霧滴小于50um6§2氣霧劑氣霧劑指含藥溶液、乳狀液或混懸液與適宜的拋射劑7一、氣霧劑的特點(diǎn)1.優(yōu)點(diǎn)速效、定位藥物置于密封容器，可保持清潔，提高穩(wěn)定性使用方便，無(wú)需飲水，有助于提高病人順應(yīng)性全身用藥可克服胃腸道不適，避免肝臟首過(guò)效應(yīng)有定量閥，劑量準(zhǔn)確，通過(guò)控制噴出藥物的物理形態(tài)可獲得不同的治療效果7一、氣霧劑的特點(diǎn)1.優(yōu)點(diǎn)82.缺點(diǎn)生產(chǎn)成本高引起皮膚不適與刺激對(duì)心臟患者不適宜82.缺點(diǎn)9按分散系統(tǒng)（藥物與拋射劑的分散狀態(tài)）溶液型藥物與溶解在拋射劑中，以液體或固態(tài)微粒形式達(dá)到作用部位乳劑型藥物與拋射劑形成乳劑，以泡沫形式釋放混懸型藥物分散在拋射劑中形成混懸液，藥物以煙霧狀噴出二、氣霧劑的分類9按分散系統(tǒng)（藥物與拋射劑的分散狀態(tài)）二、氣霧劑的分類10按相組成分為

二相氣霧劑溶液型氣霧劑由均勻相和部分揮發(fā)氣相組成三相氣霧劑乳劑型和混懸型由混合相和部分揮發(fā)氣相組成

W/O、O/W乳劑型和混懸型10按相組成分為11按給藥途徑呼吸道吸入氣霧劑治療哮喘、抗心絞痛、降壓等皮膚和黏膜用氣霧劑清潔消毒空間消毒用氣霧劑用于空間消毒按是否定量定量氣霧劑用于口腔和鼻腔非定量氣霧劑用于局部治療11按給藥途徑12三、氣霧劑組成

組成：藥物、拋射劑、耐壓容器、閥門系統(tǒng)12三、氣霧劑組成13拋射劑拋射劑（propellents）是提供氣霧劑動(dòng)力源泉，有時(shí)可兼作藥物的溶劑或稀釋劑分液化氣體和壓縮氣體兩類，主要是液化氣體理想的拋射劑適宜的沸點(diǎn)常溫下蒸氣壓大于大氣壓無(wú)毒、不易燃易爆、無(wú)色無(wú)臭性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物容器發(fā)生反應(yīng)價(jià)廉易得無(wú)色無(wú)臭無(wú)味

13拋射劑拋射劑（propellents）是提供氣霧劑動(dòng)力源14原理：液化氣體常壓下沸點(diǎn)低于大氣壓，閥門系統(tǒng)開(kāi)放時(shí)，壓力突然降低，拋射劑迅速氣化，將容器內(nèi)藥液分散成極細(xì)的微粒，通過(guò)閥門系統(tǒng)釋放，達(dá)到作用部位發(fā)揮療效。

14原理：液化氣體常壓下沸點(diǎn)低于大氣壓，閥門系統(tǒng)開(kāi)放時(shí)，壓力15拋射劑分類（1）氟氯烷烴氟氯烷烴類（CFCs）俗稱氟里昂最為常用此類拋射劑蒸氣壓適宜，穩(wěn)定性好，毒性甚小，不易燃，無(wú)味無(wú)臭常用的拋射劑F11F12F11415拋射劑分類（1）氟氯烷烴16（2）碳?xì)浠衔镱惐?、異丁烷、正丁烷等價(jià)廉易得，基本無(wú)毒，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定不含鹵素，可用于含水的氣霧劑沒(méi)有環(huán)境保護(hù)問(wèn)題，但是易燃易爆主要用于局部用氣霧劑16（2）碳?xì)浠衔镱?7氫氟氯烷烴類與氫氟烷烴類（HFA）美國(guó)安萬(wàn)特公司的NasacortHFA鼻用氣霧劑是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)以(HFA)替代CFCs的糖皮質(zhì)激素干粉氣霧劑，治療過(guò)敏性鼻炎。（3）壓縮氣體二氧化碳、氮?dú)?、一氧化氮化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、不與藥物反應(yīng)，不燃燒17氫氟氯烷烴類與氫氟烷烴類（HFA）18拋射劑用量用量越大，蒸氣壓越高，噴射能力越強(qiáng)，液滴越細(xì)。溶液型氣霧劑：拋射劑用量20%~70%混懸型氣霧劑：拋射劑用量30%~45%乳劑型氣霧劑：拋射劑用量8%~10%18拋射劑用量用量越大，蒸氣壓越高，噴射能力越19藥物與附加劑藥物：可以是液體、半固體、固體粉末附加劑（主要根據(jù)藥物與拋射劑的分散情況）溶液型氣霧劑潛溶劑混懸型氣霧劑固體潤(rùn)滑劑，助懸劑乳劑型氣霧劑乳化劑抗氧劑、防腐劑、潤(rùn)濕劑等19藥物與附加劑藥物：可以是液體、半固體、固體粉末20耐壓容器

玻璃容器類玻璃瓶金屬容器類鋁、不銹鋼、馬口鐵分隔包裝類藥液與拋射劑分離

20耐壓容器21閥門系統(tǒng)

封帽閥桿(軸芯)內(nèi)孔膨脹室橡膠封圈彈簧定量杯(室)浸入管推動(dòng)鈕一般閥門系統(tǒng)定量閥門系統(tǒng)泡沫閥門系統(tǒng)21閥門系統(tǒng)封帽一般閥門系統(tǒng)222223四、氣霧劑的制備氣霧劑的處方設(shè)計(jì)拋射劑的填充質(zhì)量檢查23四、氣霧劑的制備氣霧劑的處方設(shè)計(jì)24（一）氣霧劑的處方類型溶液型潛溶劑(乙醇或丙二醇)

混懸型表面活性劑或分散劑乳劑型表面活性劑、水性和油性的介質(zhì)24（一）氣霧劑的處方類型溶液型潛溶劑(乙醇或丙25（二）氣霧劑的制備工藝1.容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配

玻璃搪塑將玻璃瓶洗凈烘干，預(yù)熱至120-130℃，趁熱浸入塑料黏漿中，黏附一層塑料液，倒置，150-170℃烘干15min。閥門系統(tǒng)的處理與裝配橡膠制品在75%乙醇中浸泡24h，除去色澤并消毒，干燥備用；塑料、尼龍零件洗凈浸泡在95%乙醇中；不銹鋼彈簧在1%-3%堿液中煮沸10-30min，用水洗，用蒸餾水洗，浸泡在95%乙醇中。25（二）氣霧劑的制備工藝1.容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配玻璃262.藥物的配制與分類溶液型氣霧劑制成澄清藥液；混懸型氣霧劑應(yīng)將藥物微粉化并保持干燥狀態(tài)；乳劑型氣霧劑應(yīng)制成穩(wěn)定的乳劑。262.藥物的配制與分類273.拋射劑的填充壓灌法常用冷灌法特點(diǎn)為速度快、對(duì)閥門無(wú)影響，成品壓力較穩(wěn)定。需制冷設(shè)備和低溫操作，拋射劑損失較多。273.拋射劑的填充壓灌法常用28安全、漏氣檢查裝量與異物檢查噴射速度與噴出總量檢查每掀主藥含量與總撳次取1瓶，進(jìn)行噴射劑量檢查，試噴后，正式撳壓10次或20次，計(jì)算平均每撳含藥量，應(yīng)為規(guī)定的80%～120%?？倱宕螠y(cè)定時(shí)取供試品4瓶，檢查噴射總次，每瓶不得少于標(biāo)示撳次。氣霧劑的質(zhì)量檢查28安全、漏氣檢查氣霧劑的質(zhì)量檢查29噴射試驗(yàn)：非定量閥門氣霧劑：取供試品4瓶，試噴數(shù)秒，擦凈，精密稱定，置25±1℃水浴中半小時(shí)后擦干，掀壓閥門持續(xù)準(zhǔn)確噴射5分鐘，擦凈，精密稱重，然后重復(fù)操作3次，以g/s為單位計(jì)算每瓶的平均噴射速率。有效部位藥物沉積量檢查微生物限度檢查無(wú)菌檢查2930粒度和霧滴大小的測(cè)定供試品1瓶，在5cm處垂直向清潔干燥的載玻片噴射1次，用2ml四氯化碳沖次洗載玻片上的噴射物，吸干多余四氯化碳，干后蓋上蓋玻片，在顯微鏡下檢視25個(gè)視野，計(jì)數(shù)粒子應(yīng)在5m左右，大于10m粒子不超過(guò)10個(gè)

30粒度和霧滴大小的測(cè)定31§3噴霧劑

噴霧劑（sprays）是指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時(shí)節(jié)助手動(dòng)泵的壓力、高壓氣體、超聲振動(dòng)或其他方法將內(nèi)容物以霧狀等形式噴出的制劑。可分為單劑量噴霧劑和多劑量噴霧劑。以局部應(yīng)用為主，噴射霧滴較大，不是加壓包裝。31§3噴霧劑噴霧劑（sprays）是指含藥32噴霧劑的裝置由手動(dòng)泵和容器兩部分組成手動(dòng)泵種類很多容器種類塑料瓶和玻璃瓶32噴霧劑的裝置由手動(dòng)泵和容器兩部分組成33質(zhì)量檢查應(yīng)標(biāo)明每瓶裝量、主藥含量、總噴次、每噴主藥含量、貯存條件檢查項(xiàng)目為每瓶總噴次、每掀噴量、每噴主藥含量、裝量和微生物限度33質(zhì)量檢查應(yīng)標(biāo)明每瓶裝量、主藥含量、總噴次、每噴主藥含量、34§4吸入粉霧劑34§4吸入粉霧劑35吸入粉霧劑是指微粉化藥物或載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫(kù)形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入的制劑。具有靶向、高效、速效、毒副作用小等特點(diǎn)分為吸入型粉霧劑和非吸入型粉霧劑。35吸入粉霧劑是指微粉化藥物或載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫(kù)形36粉霧劑的裝置膠囊型先用裝置中的刀片或針將膠囊刺破，吸氣時(shí)在膠囊裝置中迅速轉(zhuǎn)動(dòng)，藥粉從刺破的孔中釋放，進(jìn)入呼吸道。泡囊型藥物分劑量裝于鋁箔上的水泡眼中，裝入相應(yīng)的吸入裝置，用時(shí)刺破鋁箔釋放藥粉貯庫(kù)形藥物分劑量裝入，用時(shí)旋轉(zhuǎn)36粉霧劑的裝置膠囊型先用裝置中的刀片或針將膠囊刺破，37質(zhì)量檢查吸入型粉霧劑標(biāo)明裝量、主藥含量、總吸次、每吸主藥含量粒徑10um以下，大多5um以下藥典規(guī)定檢查項(xiàng)目非吸入型粉霧劑粒徑30～150um之間藥典規(guī)定檢查項(xiàng)目無(wú)每瓶總吸次、每吸主藥含量有效部位沉積率37質(zhì)量檢查吸入型粉霧劑38139§1概述

氣霧劑(aerosols)、粉霧劑(sprays)、噴霧劑(powderaerosols)是將藥物通過(guò)特殊的給藥裝置給藥，藥物進(jìn)入呼吸道深部、腔道粘膜或皮膚等體表發(fā)揮全身或局部作用的給藥系統(tǒng)。氣霧劑是借助拋射劑粉霧劑是主動(dòng)吸入或借助適宜裝置噴霧劑是手動(dòng)機(jī)械泵2§1概述氣霧劑(aerosols)、40一、氣霧劑的肺部吸收特點(diǎn)★

吸收速度快

★肺部吸收面積巨大★肺泡囊是氣體與血液交換部位

3一、氣霧劑的肺部吸收特點(diǎn)★吸收速度快41肺部結(jié)構(gòu)特點(diǎn)肺部具有很大的表面積和毛細(xì)血管肺泡呈圓球形，數(shù)量大，由上皮細(xì)胞膜組成，兩相鄰肺泡之間毛細(xì)血管分布致密，血流豐富，藥物吸收快肺部酶活性較低，可避免首過(guò)效應(yīng)

4肺部結(jié)構(gòu)特點(diǎn)肺部具有很大的表面積和毛細(xì)血管42二、影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素呼吸的氣流

微粒的大小

較粗微粒吸收慢，太細(xì)的微粒大部分被排出。一般大小在0.5~5um適宜。藥物的性質(zhì)

小分子化合物脂溶性藥物吸濕性藥物

5二、影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素呼吸的氣流43§2氣霧劑氣霧劑指含藥溶液、乳狀液或混懸液與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中制成的制劑。霧滴小于50um6§2氣霧劑氣霧劑指含藥溶液、乳狀液或混懸液與適宜的拋射劑44一、氣霧劑的特點(diǎn)1.優(yōu)點(diǎn)速效、定位藥物置于密封容器，可保持清潔，提高穩(wěn)定性使用方便，無(wú)需飲水，有助于提高病人順應(yīng)性全身用藥可克服胃腸道不適，避免肝臟首過(guò)效應(yīng)有定量閥，劑量準(zhǔn)確，通過(guò)控制噴出藥物的物理形態(tài)可獲得不同的治療效果7一、氣霧劑的特點(diǎn)1.優(yōu)點(diǎn)452.缺點(diǎn)生產(chǎn)成本高引起皮膚不適與刺激對(duì)心臟患者不適宜82.缺點(diǎn)46按分散系統(tǒng)（藥物與拋射劑的分散狀態(tài)）溶液型藥物與溶解在拋射劑中，以液體或固態(tài)微粒形式達(dá)到作用部位乳劑型藥物與拋射劑形成乳劑，以泡沫形式釋放混懸型藥物分散在拋射劑中形成混懸液，藥物以煙霧狀噴出二、氣霧劑的分類9按分散系統(tǒng)（藥物與拋射劑的分散狀態(tài)）二、氣霧劑的分類47按相組成分為

二相氣霧劑溶液型氣霧劑由均勻相和部分揮發(fā)氣相組成三相氣霧劑乳劑型和混懸型由混合相和部分揮發(fā)氣相組成

W/O、O/W乳劑型和混懸型10按相組成分為48按給藥途徑呼吸道吸入氣霧劑治療哮喘、抗心絞痛、降壓等皮膚和黏膜用氣霧劑清潔消毒空間消毒用氣霧劑用于空間消毒按是否定量定量氣霧劑用于口腔和鼻腔非定量氣霧劑用于局部治療11按給藥途徑49三、氣霧劑組成

組成：藥物、拋射劑、耐壓容器、閥門系統(tǒng)12三、氣霧劑組成50拋射劑拋射劑（propellents）是提供氣霧劑動(dòng)力源泉，有時(shí)可兼作藥物的溶劑或稀釋劑分液化氣體和壓縮氣體兩類，主要是液化氣體理想的拋射劑適宜的沸點(diǎn)常溫下蒸氣壓大于大氣壓無(wú)毒、不易燃易爆、無(wú)色無(wú)臭性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物容器發(fā)生反應(yīng)價(jià)廉易得無(wú)色無(wú)臭無(wú)味

13拋射劑拋射劑（propellents）是提供氣霧劑動(dòng)力源51原理：液化氣體常壓下沸點(diǎn)低于大氣壓，閥門系統(tǒng)開(kāi)放時(shí)，壓力突然降低，拋射劑迅速氣化，將容器內(nèi)藥液分散成極細(xì)的微粒，通過(guò)閥門系統(tǒng)釋放，達(dá)到作用部位發(fā)揮療效。

14原理：液化氣體常壓下沸點(diǎn)低于大氣壓，閥門系統(tǒng)開(kāi)放時(shí)，壓力52拋射劑分類（1）氟氯烷烴氟氯烷烴類（CFCs）俗稱氟里昂最為常用此類拋射劑蒸氣壓適宜，穩(wěn)定性好，毒性甚小，不易燃，無(wú)味無(wú)臭常用的拋射劑F11F12F11415拋射劑分類（1）氟氯烷烴53（2）碳?xì)浠衔镱惐?、異丁烷、正丁烷等價(jià)廉易得，基本無(wú)毒，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定不含鹵素，可用于含水的氣霧劑沒(méi)有環(huán)境保護(hù)問(wèn)題，但是易燃易爆主要用于局部用氣霧劑16（2）碳?xì)浠衔镱?4氫氟氯烷烴類與氫氟烷烴類（HFA）美國(guó)安萬(wàn)特公司的NasacortHFA鼻用氣霧劑是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)以(HFA)替代CFCs的糖皮質(zhì)激素干粉氣霧劑，治療過(guò)敏性鼻炎。（3）壓縮氣體二氧化碳、氮?dú)?、一氧化氮化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、不與藥物反應(yīng)，不燃燒17氫氟氯烷烴類與氫氟烷烴類（HFA）55拋射劑用量用量越大，蒸氣壓越高，噴射能力越強(qiáng)，液滴越細(xì)。溶液型氣霧劑：拋射劑用量20%~70%混懸型氣霧劑：拋射劑用量30%~45%乳劑型氣霧劑：拋射劑用量8%~10%18拋射劑用量用量越大，蒸氣壓越高，噴射能力越56藥物與附加劑藥物：可以是液體、半固體、固體粉末附加劑（主要根據(jù)藥物與拋射劑的分散情況）溶液型氣霧劑潛溶劑混懸型氣霧劑固體潤(rùn)滑劑，助懸劑乳劑型氣霧劑乳化劑抗氧劑、防腐劑、潤(rùn)濕劑等19藥物與附加劑藥物：可以是液體、半固體、固體粉末57耐壓容器

玻璃容器類玻璃瓶金屬容器類鋁、不銹鋼、馬口鐵分隔包裝類藥液與拋射劑分離

20耐壓容器58閥門系統(tǒng)

封帽閥桿(軸芯)內(nèi)孔膨脹室橡膠封圈彈簧定量杯(室)浸入管推動(dòng)鈕一般閥門系統(tǒng)定量閥門系統(tǒng)泡沫閥門系統(tǒng)21閥門系統(tǒng)封帽一般閥門系統(tǒng)592260四、氣霧劑的制備氣霧劑的處方設(shè)計(jì)拋射劑的填充質(zhì)量檢查23四、氣霧劑的制備氣霧劑的處方設(shè)計(jì)61（一）氣霧劑的處方類型溶液型潛溶劑(乙醇或丙二醇)

混懸型表面活性劑或分散劑乳劑型表面活性劑、水性和油性的介質(zhì)24（一）氣霧劑的處方類型溶液型潛溶劑(乙醇或丙62（二）氣霧劑的制備工藝1.容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配

玻璃搪塑將玻璃瓶洗凈烘干，預(yù)熱至120-130℃，趁熱浸入塑料黏漿中，黏附一層塑料液，倒置，150-170℃烘干15min。閥門系統(tǒng)的處理與裝配橡膠制品在75%乙醇中浸泡24h，除去色澤并消毒，干燥備用；塑料、尼龍零件洗凈浸泡在95%乙醇中；不銹鋼彈簧在1%-3%堿液中煮沸10-30min，用水洗，用蒸餾水洗，浸泡在95%乙醇中。25（二）氣霧劑的制備工藝1.容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配玻璃632.藥物的配制與分類溶液型氣霧劑制成澄清藥液；混懸型氣霧劑應(yīng)將藥物微粉化并保持干燥狀態(tài)；乳劑型氣霧劑應(yīng)制成穩(wěn)定的乳劑。262.藥物的配制與分類643.拋射劑的填充壓灌法常用冷灌法特點(diǎn)為速度快、對(duì)閥門無(wú)影響，成品壓力較穩(wěn)定。需制冷設(shè)備和低溫操作，拋射劑損失較多。273.拋射劑的填充壓灌法常用65安全、漏氣檢查裝量與異物檢查噴射速度與噴出總量檢查每掀主藥含量與總撳次取1瓶，進(jìn)行噴射劑量檢查，試噴后，正式撳壓10次或20次，計(jì)算平均每撳含藥量，應(yīng)為規(guī)定的80%～120%?？倱宕螠y(cè)定時(shí)取供試品4瓶，檢查噴射總次，每瓶不得少于標(biāo)示撳次。氣霧劑的質(zhì)量檢查28安全、漏氣檢查氣霧劑的質(zhì)量檢查66噴射試驗(yàn)：非定量閥門氣霧劑：取供試品4瓶，試噴數(shù)秒，擦凈，精密稱定，置25±1℃水浴中半小時(shí)后擦干，掀壓閥門持續(xù)準(zhǔn)確噴射5分鐘，擦凈，精密稱重，然后重復(fù)操作3次，以g/s為單位計(jì)算每瓶的平均噴射速率。有效部位藥物沉積量檢查微生物限度檢查無(wú)菌檢查2967粒度和霧滴大小的測(cè)定供試品1瓶，在5cm處垂直向清潔干燥的載玻片噴射1次