內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)第一節(jié)內(nèi)分泌與激素

一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)（一）內(nèi)分泌內(nèi)分泌：內(nèi)分泌細胞分泌激素到體液中，并以體液為媒介引起靶細胞/器官產(chǎn)生效應2.激素：由內(nèi)分泌細胞分泌的，具有高度生物活性的，能在細胞之間傳遞信息的化學物質(zhì)3.與外分泌的區(qū)別：有無導管第一節(jié)內(nèi)分泌與激素一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)（1）遠距分泌：激素分泌入血后，經(jīng)血液循環(huán)運輸至遠隔部位的靶組織發(fā)揮作用，如經(jīng)典內(nèi)分泌腺分泌的激素。

3.激素傳遞信息的方式（1）遠距分泌：3.激素傳遞信息的方式（2）旁分泌：分泌的激素僅由組織液擴散，作用于鄰近其他的靶細胞，如性激素在卵巢局部的作用，血管緊張素II在腎臟的作用。（2）旁分泌：（3）自分泌：激素可以原位作用于產(chǎn)生該激素的細胞；甚至可以不釋放，直接在合成激素的細胞內(nèi)即發(fā)揮作用，如胰島素可抑制B細胞自身分泌胰島素。（3）自分泌：（4）神經(jīng)分泌：激素由神經(jīng)元合成后沿軸突運送至末梢釋放,可彌散作用于鄰近的細胞，或直接釋放到血液循環(huán)中發(fā)揮作用。下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的調(diào)節(jié)肽通過垂體門脈系統(tǒng)作用腺垂體（4）神經(jīng)分泌：激素與內(nèi)分泌細胞多數(shù)為一對一，以下例外腺垂體：合成和分泌多種激素腺垂體的促性腺激素細胞：FSH，LH同一激素可由多個部位合成：生長抑素：下丘腦、甲狀腺、胰島、腸粘膜前列腺素：多數(shù)組織器官激素與內(nèi)分泌細胞多數(shù)為一對一，以下例外激素的抗衡作用調(diào)控腎泌尿功能的激素血管升壓素、醛固酮：保心房鈉尿肽：利激素的抗衡作用功能器官分泌激素日益受到重視激素的抗衡作用調(diào)控腎泌尿功能的激素激素的抗衡作用功能器官分泌（二）內(nèi)分泌系統(tǒng):1.概念：內(nèi)分泌腺和分散于具有內(nèi)分泌功能的組織器官中的內(nèi)分泌細胞共同構(gòu)成的信息傳遞系統(tǒng)，是通過內(nèi)分泌細胞分泌具有高度生物活性的化學物質(zhì)——激素來調(diào)節(jié)靶細胞（或者靶組織、靶器官）活動的系統(tǒng)。（二）內(nèi)分泌系統(tǒng):2.內(nèi)分泌組織機體重要的內(nèi)分泌腺有腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等?，F(xiàn)在認為，機體許多器官、組織都有內(nèi)分泌的功能，如胃腸道、心臟、血管、腎臟、肺、胎盤和神經(jīng)等。2.內(nèi)分泌組織心臟心房鈉尿肽肝臟胰島素樣生長因子-I、1,25-雙羥維生素D胃腸促胃液素、膽囊收縮素-促胰酶素、促胰液素、腸高血糖素、血管活性腸肽腎臟促紅細胞生成素、1,25-雙羥維生素D胎盤人絨毛膜促性腺激素、人絨毛膜生長激素具有內(nèi)分泌功能的組織器官及其分泌的激素心臟心房鈉尿肽肝臟胰島素樣生長因子-I、1,25-雙羥維生素生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件二、激素的化學性質(zhì)（一）激素的分類激素的來源、種類繁多，按其化學結(jié)構(gòu)分四類：胺類激素：腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素蛋白質(zhì)類激素：垂體激素、胰島素、甲旁素肽類激素：下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、降鈣素、胃腸激素二、激素的化學性質(zhì)3.脂類激素

類固醇(甾體)激素：皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素廿烷酸類：前列腺素、白細胞三烯類

3.脂類激素固醇類激素：1,25-二羥維生素D3ultra-violetray固醇類激素：1,25-二羥維生素D3ultra-violet三、激素的作用維持機體穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)新陳代謝促進生長發(fā)育調(diào)節(jié)生殖過程神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)免疫系統(tǒng)物理化學生物三、激素的作用神經(jīng)內(nèi)分泌免疫物理化學生物激素作用的機制

作為體內(nèi)信息物質(zhì)，激素發(fā)揮調(diào)節(jié)效應至少需要經(jīng)過三個連續(xù)環(huán)節(jié)：①激素與特異性（膜受體/胞內(nèi)受體）受體相互識別與結(jié)合②啟動信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)③轉(zhuǎn)導信號進一步產(chǎn)生調(diào)節(jié)效應激素作用的機制激素作用的終止完整的軸系調(diào)控激素-受體分離酶介導的降解：磷酸二酯酶/cAMP細胞內(nèi)吞，溶酶體降解肝臟代謝、腎臟排泄激素作用的終止完整的軸系調(diào)控四、激素作用的一般特征特異性信使作用高效性相互作用四、激素作用的一般特征特異性激素的生物放大效能激素的生物放大效能激素的相互作用激素的相互作用生物節(jié)律性分泌

下丘腦視交叉上核生物節(jié)律性分泌

下丘腦視交叉上核激素分泌的調(diào)節(jié)A軸系多級反饋調(diào)節(jié)B外周效應反饋調(diào)節(jié)C神經(jīng)調(diào)節(jié)激素分泌的調(diào)節(jié)A軸系多級反饋調(diào)節(jié)第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件下丘腦與垂體間的功能聯(lián)系下丘腦視上核和室旁核神經(jīng)垂體下丘腦垂體束血管升壓素催產(chǎn)素下丘腦促垂體區(qū)腺垂體垂體門脈下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦與垂體間的功能聯(lián)系下丘腦神經(jīng)垂體下丘腦垂體束血管升壓素生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件（一）概念：

由下丘腦“促垂體區(qū)”(視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等)的小細胞肽能神經(jīng)元合成與分泌的，能調(diào)節(jié)腺垂體激素的分泌的肽類激素。一、下丘腦調(diào)節(jié)肽（一）概念：一、下丘腦調(diào)節(jié)肽（二）種類：（二）種類：二、腺垂體激素促甲狀腺素（TSH）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）促卵泡激素（FSH）黃體生成素（LH）直接作用于靶腺而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用生長素（GH）催乳素（PRL）促黑激素（MSH）無作用靶腺，而直接作用于靶組織或靶細胞而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用二、腺垂體激素促甲狀腺素（TSH）直接作用于靶腺而發(fā)揮調(diào)節(jié)作(一)生長素（GH）1.一般特征：是腺垂體中含量較多的一種。靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為＜5μg/L(平均2μg/L，女性略高于男性)。

GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(1～4h/脈沖)，睡眠時分泌明顯增加。具有種屬特異性，除猴外，其他動物的GH對人無效。(一)生長素（GH）2.生長素的生理作用：(1)促進生長發(fā)育：主要促進骨骼和肌肉的生長發(fā)育，對腦的生長發(fā)育無影響。2.生長素的生理作用：幼年分泌不足：侏儒癥幼年分泌不足：侏儒癥分泌過多：幼年時分泌過多：巨人癥分泌過多：幼年時分泌過多：巨人癥垂體瘤肢端肥大癥分泌過多：（成年后過多）垂體瘤肢端肥大癥分泌過多：(2)促進物質(zhì)代謝：促進蛋白質(zhì)的合成促進脂肪分解，使機體能量來源由糖代謝向脂代謝轉(zhuǎn)移。升高血糖分泌異常所致疾?。篏H過量則抑制糖的利用→血糖↑→垂體性糖尿病。(2)促進物質(zhì)代謝：3.生長素的作用機制：生長素（GH）誘導靶細胞產(chǎn)生胰島素樣生長因子（IGF）通過JAK-STAT信號介導與肝、腎、軟骨、骨骼肌等GH受體結(jié)合軟骨、骨骼肌等細胞上的IGF受體結(jié)合通過酶/G蛋白偶聯(lián)受體介導促進生長發(fā)育促進物質(zhì)代謝促進基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯3.生長素的作用機制：生長素（GH）誘導靶細胞產(chǎn)生通過JAKGH/IGF-1軸活性抑制：

延長壽命GH/IGF-1信號過量：

壽命縮短GH/IGF-1軸活性抑制：4.生長素的分泌調(diào)節(jié)：⑴下丘腦的調(diào)節(jié)作用：生長素釋放激素（GHRH）:促進GH分泌(經(jīng)常性的調(diào)節(jié)作用)生長素抑制激素（GHRIH）:抑制GH分泌(在應激性GH分泌過度時起抑制作用)雙重調(diào)節(jié)⑵IGF的負反饋調(diào)節(jié)（兩個水平）：下丘腦水平：IGF刺激下丘腦釋放GHRIH→抑制GH分泌垂體水平：IGF負反饋調(diào)節(jié)GH分泌4.生長素的分泌調(diào)節(jié)：⑴下丘腦的調(diào)節(jié)作用：生長素釋放激素（G⑶代謝因素：血糖降低,氨基酸↓,應激時:GH分泌↑⑷睡眠：慢波睡眠時,GH分泌↑重要的應激激素之一⑶代謝因素：血糖降低,氨基酸↓,應激時:GH分泌↑重要的(二)催乳素(prolactin,PRL)1.PRL的生理作用(1)促進乳腺的發(fā)育,始動和維持泌乳.作用特點：在女性的一生中的不同時期，其作用有所不同青春期：促進乳腺發(fā)育；妊娠期：促進乳腺發(fā)育，但此時雌、孕激素水平高，可抑制催乳素的生乳作用,分娩后：雌、孕激素↓→催乳素才發(fā)揮始動和維持泌乳作用。(二)催乳素(prolactin,PRL)(2)性腺調(diào)節(jié)作用：

A.男性：促進前列腺和精囊腺的生長，加強黃體生成素（LH）促進睪酮的合成。B.對卵巢活動的雙向調(diào)節(jié)作用：

小量PRL促進卵巢雌激素與孕激素的合成；

大量PRL抑制卵巢雌激素與孕激素的合成，抑制排卵。(2)性腺調(diào)節(jié)作用：(3)參與應激反應

在應激狀態(tài)下，血中ACTH和GH等濃度增加的同時PRL水平也升高，刺激停止數(shù)小時后才逐漸恢復到正常水平。PRL被認為是應激反應中腺垂體分泌的三大激素之一。(4)免疫調(diào)節(jié)作用

PRL協(xié)同一些細胞因子促進淋巴細胞的增殖，影響免疫相關細胞的功能，促進B淋巴細胞分泌抗體。此外，免疫細胞也可以產(chǎn)生PRL，以自分泌或旁分泌的方式發(fā)揮作用。(3)參與應激反應

三、神經(jīng)垂體激素

神經(jīng)垂體不含腺體細胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。視上核主要合成抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)；室旁核主要合成催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)。在適宜的刺激作用下，視上核、室旁核N興奮，沖動沿下丘腦-垂體束到達神經(jīng)垂體中的N末梢，引起Ca2+內(nèi)流，激素與載體蛋白釋放入血。三、神經(jīng)垂體激素神經(jīng)垂體不含腺體細胞，不能合視上核、室旁核ADH、OXT和運載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運載蛋白ADH、OXT和運載蛋白釋放Ca2+視上核、室旁核ADH、OXT和運載蛋白下丘腦垂體束ADH、O1.抗利尿作用：血管加壓素/抗利尿激素遠曲小管/集合管主細胞膜V2受體結(jié)合cAMP水孔蛋白嵌入主細胞膜促進水的重吸收↑水的通透性血管平滑肌V1a受體結(jié)合IP3/DG收縮血管升高血壓

2.縮血管作用：(一)血管加壓素/抗利尿激素（VP/ADH)垂體門脈腺垂體V1b受體結(jié)合IP3/DGACTH的釋放3.釋放ACTH作用：1.抗利尿作用：血管加壓素/抗利尿激素遠曲小管/集合管cAMPTH和CT對Ca2+的調(diào)節(jié)PTH和CT對Ca2+的調(diào)節(jié)VitD對Ca2+的調(diào)節(jié)↑破骨C數(shù)量，骨Ca2+，P釋放入血，↑↑血Ca2+↑成骨C活動，骨鈣沉積，↓血Ca2+總的效應：升高血Ca2+VitD對Ca2+的調(diào)節(jié)↑破骨C數(shù)量，骨Ca2+，P釋放入血生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件令人震驚：中國糖尿病發(fā)病率超11%據(jù)了解，本次研究是我國首次應用國際最新臨床診斷標準(糖化血紅蛋白≥6.5%)，在全國范圍內(nèi)完成的2型糖尿病調(diào)查。相關研究論文在線發(fā)表于國際頂級醫(yī)學刊物《美國醫(yī)學會雜志》。本次研究隨訪了98658名成年人，并由上海市內(nèi)分泌代謝病研究所實驗室統(tǒng)一檢測糖化血紅蛋白。顯示，2010年中國成人糖尿病患病率男性為12.1%，女性為11.%；城市居民為14.3%，農(nóng)村居民為10.3%。按照之前國際糖尿病聯(lián)合會估計，現(xiàn)在全球共有>3億的糖尿病患者，新發(fā)布的中國糖尿病發(fā)病率數(shù)據(jù)意味著全球三分之一的糖尿病人來自中國。而這一數(shù)字與2007年相比短短3年中國就增加了2200萬名糖尿病人，幾乎相當于澳大利亞全國人口總和。令人震驚：中國糖尿病發(fā)病率超11%據(jù)了解，本次研究是我國首次密切關注：中國成年人一半是糖尿病后備軍此外，本次研究還顯示，中國成年人群中糖尿病前期（IGT）患病率為50.1%。糖尿病前期是介于糖尿病和正常血糖之間的一種狀態(tài)，被認為是糖尿病的必經(jīng)階段，是糖尿病的預警信號。具體說就是餐后血糖在7.8-11.1mmol/L（即糖耐量減弱），或空腹血糖在6.1-7.0mmol/L（即空腹血糖受損）的狀態(tài)。研究人員還發(fā)現(xiàn)，中國人在身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)遠低于美國人的情況下出現(xiàn)這種代謝疾病。這意味著經(jīng)濟的迅速發(fā)展，人們飲食習慣的改變和身體活動減少，導致與肥胖相關疾病提前出現(xiàn)?，F(xiàn)在，有40%的18-29歲的青年人為糖尿病潛在人群，這些人罹患中風、心臟病和腎功能衰竭的風險增加。中國大約三分之二的糖尿病患者沒有進行足夠的血糖控制。寧光教授表示，中國糖尿病發(fā)病率屬于亞洲最高的國家之一，絕對數(shù)是全世界最大。“社會發(fā)展太快，胚胎和童年營養(yǎng)不良、后期營養(yǎng)過剩、運動不足相結(jié)合，造成糖尿病加速蔓延。”密切關注：中國成年人一半是糖尿病后備軍此外，本次研究還顯示，生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件胰島的內(nèi)分泌胰島的內(nèi)分泌α細胞---胰高血糖素；β細胞---胰島素；δ細胞---生長抑素；δ1細胞---血管活性腸肽；F細胞---胰多肽。

胰島α細胞---胰高血糖素；β細胞---胰島素；胰一、胰島素一、胰島素(一)生物學作用---促進合成代謝，維持血糖穩(wěn)態(tài)1.對糖代謝的影響：降低血糖促進細胞對葡萄糖的攝取和利用；促進肝臟和肌肉糖原的合成及貯存；促進葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪酸并貯存于脂肪組織中；抑制糖異生。(一)生物學作用---1.對糖代謝的影響：降低血糖2.脂肪代謝：促進脂肪合成，抑制脂肪分解促進肝細胞合成脂肪酸并將其轉(zhuǎn)運至脂肪細胞貯存；促進脂肪細胞攝取葡萄糖及脂肪酸和甘油三脂的合成；抑制脂肪酶的活性→減少脂肪分解。2.脂肪代謝：促進脂肪合成，抑制脂肪分解3.蛋白質(zhì)代謝：促進蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解。促進氨基酸向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運；加快細胞核的復制和轉(zhuǎn)錄過程→↑DNA、RNA的生成；加速核糖體的翻譯，促進蛋白質(zhì)合成；抑制蛋白質(zhì)分解和肝糖異生。

※促進機體生長的作用與蛋白質(zhì)合成有關需與GH共同作用，果才明顯4.降低血鉀：促K+入胞→血[K+]o↓。3.蛋白質(zhì)代謝：促進蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解。4.降低血鉀(二)胰島素的作用機制1.胰島素受體1)胰島素受體---受體酪氨酸激酶(四聚體,2-2)亞單位暴露在膜外---結(jié)合胰島素；β亞單位為跨膜肽鏈，其膜內(nèi)C端---具有酪氨酸蛋白激酶活性；2.胰島素受體底物胰島素敏感組織的胞質(zhì)中存在胰島素受體底物(IRS),可能是胰島素生物作用的信號蛋白.

IRS1/IRS2：肌肉，脂肪，胰島IRS3：腦組織(二)胰島素的作用機制1.胰島素受體1)胰島素受體---受體注：Ⅱ型糖尿病的ISR-1含量低。胰島素激活糖、脂肪、蛋白代謝酶系受體底物ISR-1結(jié)合胰島素受體受體內(nèi)酪氨酸激酶激活ISR-1酪氨酸殘基磷酸化3.過程注：Ⅱ型糖尿病的ISR-1含量低。胰島素激活糖、脂肪、蛋白代胰島素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮體生成↑酮血癥酮尿酸中毒昏迷脫水體重↓(尿氮)口渴多飲高滲性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饑餓感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓(三)胰島素缺乏時的三多一少癥狀＞腎糖閾胰島素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮體生成↑酮血癥酮(四)胰島素的分泌調(diào)節(jié)營養(yǎng)成分的調(diào)節(jié)1.1血糖水平

調(diào)節(jié)胰島素分泌最重要素的因素：血糖↑→胰島素分泌↑→血糖↓(血糖降至正常水平后，胰島素分泌即迅速恢復到基礎狀態(tài))。A.血糖升高引起胰島素分泌的量效性變化:血糖水平<50mg/dl時胰島素幾乎無分泌；血糖水平>300mg/dl時，分泌達最高限度。(四)胰島素的分泌調(diào)節(jié)營養(yǎng)成分的調(diào)節(jié)A.血糖升高引起胰島素第一相：(葡萄糖與B細胞的葡萄糖受體結(jié)合→貯存激素釋放)；第二相：(刺激合成酶系→胰島素的合成與釋放)。第一相第二相第一相:血糖↑5min內(nèi)Ins↑,5~10min后Ins↓第二相:血糖↑15min后,Ins再次↑,2~3h達峰并持續(xù)較長時間B.血糖升高引起胰島素分泌的時相性變化:第一相：(葡萄糖與B細胞的葡萄糖受體結(jié)合→貯存激素釋放)；第生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件Insulin分泌的細胞機制Insulin分泌的細胞機制1.2.血中氨基酸和脂肪酸水平

氨基酸和血糖對刺激胰島素分泌有協(xié)同作用許多氨基酸都能刺激胰島素分泌：以精氨酸和賴氨酸最強；血中脂肪酸和酮體明顯增多時：促進胰島素分泌?？诜被岷笱幸葝u素水平的改變

----判斷胰島B細胞功能長時間的高血糖、高氨基酸和高脂血癥可使胰島B細胞衰竭1.2.血中氨基酸和脂肪酸水平氨基酸和血糖對刺激胰生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件2.激素的調(diào)節(jié)2.1.“腸-胰島軸”

概念:抑胃肽、胃泌素、胰泌素和膽囊收縮素等胃腸激素均有促胰島素分泌作用，胃腸激素與胰島素分泌之間的關系稱為“腸-胰島軸”.2.激素的調(diào)節(jié)概念:抑胃肽、胃泌素、胰泌素和膽囊收縮素等胃抑胃肽(GIP）是生理性腸促胰島素因子,可在血糖水平升高前就刺激胰島素分泌.葡萄糖氨基酸脂肪酸鹽酸GIP胰島素分泌這是對胰島素分泌的“前饋性”調(diào)節(jié)，使機體預先做好準備以應付即將被吸收的各種營養(yǎng)成分

胃泌素、胰泌素和膽囊收縮素則要通過升高血糖而間接刺激胰島素分泌.抑胃肽(GIP）是生理性腸促胰島素因子,可在血糖水平升高前就2.2.生長激素、皮質(zhì)醇、甲狀腺激素GH皮質(zhì)醇T3/T4血糖↑胰島素分泌↑2.3.胰島內(nèi)旁分泌作用生長抑素:抑制B細胞分泌胰島素對B細胞自分泌抑制胰高血糖素:刺激B細胞分泌2.2.生長激素、皮質(zhì)醇、甲狀腺激素GH血糖↑胰島素分泌↑22.4.神經(jīng)肽和遞質(zhì)TRH、GHRH、CRH、VIP胰島素分泌腎上腺素甘丙肽瘦素神經(jīng)肽(+)--2.4.神經(jīng)肽和遞質(zhì)TRH、GHRH、CRH、VIP胰島素分胰高血糖素血糖↑胰島素分泌TRH、GHRH、CRH、VIP、CCK腎上腺素甘丙肽瘦素神經(jīng)肽葡萄糖氨基酸脂肪酸鹽酸GIP生長抑素胃泌素、胰泌素迷走神經(jīng)M交感神經(jīng)α2β2GH、皮質(zhì)醇、T3/T4、3.神經(jīng)調(diào)節(jié)胰高血糖素血糖↑胰島素分泌TRH、GHRH、CRH、VIP、胰島素發(fā)現(xiàn)的故事胰島素發(fā)現(xiàn)的故事生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件糖尿病可是個古老的疾病，距今三千五百年前，古埃及就已經(jīng)有對糖尿病的簡單敘述，兩千多年前，AretaeusofCappadocia把這種主要癥狀為“排泄多且甜的尿液”的疾病命名為“Diabetes”；1675年，ThomasWillis給這個疾病的名稱添加了另外一個詞“Mellitus”，（來自拉丁語，意為“honey”——“蜜”），而到了1776年，MatthewDobson通過科學實驗證明尿液中的甜味確實是糖分。東方也很早就對糖尿病有所認識，我國東漢名醫(yī)張機就在《金匱要略》中對糖尿病癥狀寫下諸多描述；而隋末唐初的《古今錄驗方》對糖尿病也有記錄。早期東西方對糖尿病的認識糖尿病可是個古老的疾病，距今三千五百年前，古埃及就已經(jīng)有對1869年，年僅22歲的德國醫(yī)學院學生，蘭格爾漢斯（PaulLangerhans）在畢業(yè)論文里描述了在顯微鏡下可以觀察到的胰臟周圍組織不同的島狀細胞團（就是我們今天所說的“胰島”），并且推測說，這些島狀細胞團可能是分泌激素的?？蛇@位天才并沒有受到重視，評委認為他的論文毫無新意，認為那些所謂的“島狀細胞團”其實不過是一些淋巴結(jié)。許多年后，人們?yōu)榱思o念他，將“胰島”也稱為“蘭格爾漢斯島”。1847-1888一次不被認可的胰島發(fā)現(xiàn)1869年，年僅22歲的德國醫(yī)學院學生，蘭格爾漢斯（Paul1889年，有兩個德國科學家梅林（JosephVonMering）和明科斯基（OskarMinkowski）偶然發(fā)現(xiàn)胰臟被切除的狗，尿液是含糖分的——被切除了胰臟的狗的尿液招來了大量的蒼蠅——他們倆意識到這狗“患”上了糖尿病。其實，最初的時候，他們倆只不過是想弄明白胰臟在消化過程中的作用——這是受到巴普洛夫的啟發(fā)，并跟隨他的研究足跡。胰島與糖尿病關系的初步確立1889年，有兩個德國科學家梅林（JosephVonMe由此明科夫斯基敏銳的意識到胰腺和糖尿病之間的決定性關系，并提出胰腺能夠分泌某種抗糖尿病物質(zhì)的假說。很多的時候，運氣與一個人是否擁有足夠的天才幾乎毫無關系。有時（甚至很多時候）帶來真正轉(zhuǎn)機的可能并不是那些刻意而正確的研究成果（它們可能被忽視），而是那些偶然的發(fā)現(xiàn)。梅林和明科斯基的發(fā)現(xiàn)使科學家們開始忙活起來，他們想搞清楚：1)胰島所分泌的激素究竟是什么？2)如何提取這種神秘的激素？無數(shù)的人前仆后繼，一晃好幾個十年過去，卻毫無進展。由此明科夫斯基敏銳的意識到胰腺和糖尿病之間的決一位“初出茅廬”的年輕人偶然發(fā)現(xiàn)了“竟然能夠撬動地球的支點”1.班廷早期的時運不濟1917年他從多倫多大學畢業(yè)，未得到應有的完整的醫(yī)學訓練就因為第一次世界大戰(zhàn)而被征兵派去法國在前線做陸軍軍醫(yī)。戰(zhàn)爭結(jié)束之后，回國的他竟然找不到像樣的工作，只能到一個邊遠的小鎮(zhèn)開了個診所，生意慘淡。這位年輕人就是加拿大的班廷一位“初出茅廬”的年輕人偶然發(fā)現(xiàn)了“竟然能夠撬動地球的支點”2.靈感乍現(xiàn)：帶給班廷流芳千古的機會1920年10月30日，班廷讀到一份病例報告：一個病人的胰臟導管被結(jié)石堵塞之后，分泌消化酶的消化腺萎縮了，可是胰島細胞卻依然存活良好。這次偶然的閱讀給班廷帶來了流芳千古的機會，為什么呢？班廷靈感乍現(xiàn)：胰島所分泌的激素之所以難以提取，就是因為存在胰蛋白酶——降解胰島所分泌的激素；要是模仿結(jié)石阻塞的狀況，把狗的胰臟導管用手術結(jié)扎，等消化腺萎縮之后，再提取胰島素不就行了么！

2.靈感乍現(xiàn)：帶給班廷流芳千古的機會1920年10月33.糖尿病權(quán)威麥克勞德（J.J.R.Macleod）教授的幫助小伙子跑回母校多倫多大學，找到當時的糖尿病權(quán)威麥克勞德（J.J.R.Macleod）教授。麥克勞德開始不冷不熱。其實這也是有原因的，小伙子要解決的是無數(shù)人前仆后繼都未能解決的，這個二十幾歲的小伙怎么看著都像是異想天開而已?？墒亲罱K麥克勞德還是答應了班廷，不是因為他獨具慧眼，而是因為班廷要的東西實在是太容易滿足了——他只要十條狗，一個助手，八個星期。3.糖尿病權(quán)威麥克勞德（J.J.R.Macleod）4.班廷破釜沉舟班廷關掉了自己的診所，辭去了兼課的工作，在一個陰暗狹窄的小房間里與嘴上沒毛的只有21歲的醫(yī)科學生查爾斯·貝斯特(CharlesBest）一起開始了他們的胰島素尋找之旅。4.班廷破釜沉舟班廷關掉了自己的診所，辭去了兼課要先把一只狗變成糖尿病狗，然后再用給另一只狗做胰臟導管結(jié)扎手術，等到這只狗的胰臟萎縮之后，通過手術摘取出來，提取他們想要的物質(zhì)，而后再注射到糖尿病狗的靜脈中去——然后通過檢測這條糖尿病狗的血糖水平來判斷他們提取的物質(zhì)到底是不是真的有用。要先把一只狗變成糖尿病狗，然后再用給另一只狗做八周很快就過去，狗一條又一條地死掉，貝斯特的工資也發(fā)不出來了，實驗依然沒有實質(zhì)性的進展。貝斯特早看出來班廷是不可能繼續(xù)給自己開支的，就說，“反正我要跟你干完，將來有錢了呢，就把工資還給我；咱們要是沒干成呢，就一筆勾銷算了?！碑敃r麥克勞德認為班廷的研究是“比起這個實驗窒的其他研究來說并沒有什么更重要的東西?！碑敯嗤①|(zhì)問他的研究在多倫多大學又有多重要時，貴族氣十足的麥克勞德只是簡單地回答道：“你也知道，我就是多倫多大學?！边@一交談加上麥克勞德開始時的“怠慢”和蔑視，在班廷和麥克勞德之間埋下了長期不和的禍種。八周很快就過去，狗一條又一條地死掉，貝斯特的工資也發(fā)不出因為麥克勞德對班廷的實驗只不過是“姑且讓你們倆毛頭小伙就折騰一下吧，反正也沒幾個錢”的態(tài)度，麥克勞德對班廷和貝斯特的進展不聞不問，自顧自去歐洲講學去了。

此時的班廷幾乎到了山窮水盡的地步，沒有工資，沒有實驗經(jīng)費，食無定時，居無定所。毫不奇怪，多年的女友棄他而去。然而班廷并沒有泄氣，他和貝斯特堅持不懈的給更多的狗結(jié)扎，并將胰腺粗提物注射到因胰腺切除而患糖尿病的狗中，觀察效果。因為麥克勞德對班廷的實驗只不過是“姑且讓你們倆毛頭小伙就折騰到7月底，他們已經(jīng)給91只切除了胰腺的狗注射，但無一例外它們都迅速死于糖尿病，直到第92只狗，這次他們成功的將它的生命延長了20天。在反復注射提取液時,狗的狀態(tài)維持得很好,像正常狗一樣當停止注射提取液時,糖尿病癥狀則出現(xiàn)。如此反復試驗多次,提取液的治療效果是確鑿無疑的了,這使班廷和白斯特感到十分欣慰,一切過去受過的苦難都置之腦后,尋找胰島素的前途又變得光明起來了。5.苦盡甘來到7月底，他們已經(jīng)給91只切除了胰腺的狗注射，但無一例外它們度假歸來的麥克勞德，知悉這個消息后，當機立斷將他的團隊投入到實驗中，并邀請當時正在多倫多大學休假進修的科利普教授——艾爾伯塔大學生化系教授——一起參與。科利普身手不凡，一出手就解決了班廷所遇到的胰島素純化問題上的瓶頸。度假歸來的麥克勞德，知悉這個消息后，當機立斷將他的發(fā)現(xiàn)胰島素的好消息,很快傳播到全世界。班廷這個不知名的歲的年輕醫(yī)生,現(xiàn)在成了創(chuàng)造奇跡的中心人物了。班廷是加拿大第一個獲諾貝爾獎的科學家，而且他作為胰島素專利的擁有者，并沒有將胰島素視為讓自己暴富的工具。班廷沒有將專利轉(zhuǎn)讓給出價最高的投標人，而是以一元錢的價格轉(zhuǎn)讓給了一家同意每單位胰島素只賣三分錢的制藥廠，這一切，很自然的讓班廷成為加拿大的英雄和榮耀。發(fā)現(xiàn)胰島素的好消息,很快傳播到全世界。班廷這個不知名的歲因此項成就，班廷和麥克勞德共獲1923年諾貝爾生理或醫(yī)學獎。然而遺憾的是，班廷認為麥克勞德?lián)屪吡吮緫搶儆谪愃固氐臉s譽，對此始終耿耿于懷，在各種場合過分夸大自己和貝斯特的功能而刻意貶低麥克勞德在純化胰島素方面的貢獻。因此項成就，班廷和麥克勞德共獲1923年諾貝爾生理或醫(yī)學獎。作為一名外國人，麥克勞德也受到了許多加拿大人的冷遇，因為在當時強烈的民族主義依然存在。1928年，他回到了蘇格蘭成為阿伯丁大學的生理學系的皇家主席，在那里他開展了很出色的工作直到他1938年去世：當他離開多倫多時，他在上火車之前反復地在一塊墊子上拖擦鞋子，并說道，“我要擦去這個城市的污垢”。麥克勞德從此以后再也沒有返回過加拿大。作為一名外國人，麥克勞德也受到了許多加拿大人的冷遇，因為班廷自愿用自己做人體實驗來測試芥子氣的影響，這使他的腿受到了嚴重腐蝕，差不多都要切除了。1941年2月29日，他乘飛機去英格蘭執(zhí)行一項有關戰(zhàn)爭的使命，這也是他僅有的一次試圖穿越大西洋的飛行。飛機在紐芬蘭的伽登墜毀了。班廷受到了致命的損傷，當年他僅有五十歲。今天，他的飛機墜毀的那個湖被重新命名為班廷湖。而班廷曾經(jīng)在安大略的倫敦居住過的房子也已經(jīng)改建成了紀念胰島素發(fā)現(xiàn)的博物館。班廷自愿用自己做人體實驗來測試芥子氣的影響，這使他的腿受到了在胰島素發(fā)現(xiàn)之后，貝斯特聽取了H·戴爾(HenryDale，1936年的諾貝爾醫(yī)學或生理學獎獲得者)的明智建議，在英格蘭完成醫(yī)學博士的培訓后回到了多倫多大學。他開始從事關于膽堿，一種節(jié)食因子和肝素，一種抗凝劑的卓越研究。成了一位著名的生理學家,并接替麥克勞德?lián)味鄠惗啻髮W醫(yī)學院的生理學教授和繼班廷擔任班廷和白斯特醫(yī)學研究所所長。在胰島素發(fā)現(xiàn)之后，貝斯特聽取了H·戴爾(Henry生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件1953年，英國生物化學家FSanger破譯出由17種51個氨基酸組成的兩條多肽鏈牛胰島素的全部結(jié)構(gòu)。這也是人類第一次搞清一種重要蛋白質(zhì)分子的詳細結(jié)構(gòu)。這一工作告訴世人，蛋白質(zhì)的確擁有穩(wěn)定的氨基酸組成和排列順序，而此研究在生命科學中的重要性也使桑格榮獲1958年的諾貝爾化學獎破譯牛胰島素的全部結(jié)構(gòu)1953年，英國生物化學家FSange1975年時，桑格發(fā)展出一種稱為鏈終止法（chainterminationmethod）的技術來測定DNA序列，這種方法也稱做“雙去氧終止法”（Dideoxyterminationmethod）或是“桑格法”。兩年之后，他利用此技術成功定序出Φ-X174噬菌體（PhageΦ-X174）的基因組序列。這也是首次完整的基因組定序工作。這項研究后來成為人類基因組計劃等研究得以展開的關鍵之一，并使桑格于1980年再度獲得諾貝爾化學獎1975年時，桑格發(fā)展出一種稱為鏈終止法（chainter

從1958年開始，中國科學院上海生化研究所、上海有機化學研究所和北大生物系三個單位聯(lián)合成立一個協(xié)作組，開始探索用化學方法合成胰島素。1965年9月7日，協(xié)作組完成了結(jié)晶牛胰島素的全合成。通過小鼠驚厥實驗證明純化的人工合成胰島素確實具有和天然胰島素相同的活性胰島素於1965年我國首先人工合成從1958年開始，中國科學院上海生化研究所、上海1.糖代謝：促進糖原分解和糖異生的作用，使血糖明顯升高。2.脂肪代謝：激活脂肪酶，促進脂肪分解；加強脂肪酸氧化，酮體生成增多。3.蛋白質(zhì)代謝：促進氨基酸轉(zhuǎn)運入肝細胞，為糖異生提供原料；抑制蛋白質(zhì)合成。4.其他：促進胰島素、胰生長抑素的分泌；增強心肌收縮力。二、胰高血糖素(一)胰高血糖素的作用

---促進分解代謝的激素1.糖代謝：促進糖原分解和糖異生的作用，使血糖明顯升高。二、

(二)胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)→為促進；→為抑制胰高血糖素分泌血糖↓氨基酸↑胃泌素CCK生長抑素胰泌素迷走神經(jīng)交感神經(jīng)β受體M受體血糖↑脂肪酸↑饑餓胰島素血糖↓血中氨基酸的作用,一方面促進胰島素分泌而降低血糖,另一方面又刺激胰高血糖素分泌而使血糖升高,可避免發(fā)生低血糖.(二)胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)→為促進；胰高血糖素血糖↓氨基生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件復習思考題1.胰島素、胰高血糖素的作用有哪些？2.高蛋白飲食后,胰島素、胰高血糖素均高分泌,有什么生理意義?復習思考題腎上腺的內(nèi)分泌

腎上腺的內(nèi)分泌皮質(zhì)球狀帶：鹽皮質(zhì)激素束狀帶：糖皮質(zhì)激素

網(wǎng)狀帶：性激素類固醇激素髓質(zhì)腎上腺素去甲腎上腺素兒茶酚胺類激素腎上腺皮質(zhì)球狀帶：鹽皮質(zhì)激素類固醇激素髓質(zhì)腎上腺素兒茶酚胺類激素腎SARS的病理表現(xiàn)及其糖皮質(zhì)激素治療的利弊SARS是一種由新型冠狀病毒引起的、以肺炎為主要臨床表現(xiàn)特征的、傳染性極強的嚴重急性呼吸道疾病。目前，還沒有針對其病原治療的特效藥物，多采用綜合治療的方法，其中，糖皮質(zhì)激素在SARS治療過程中起到了非常重要的作用，此法可大大降低病死率。2003年，SARS在北京、廣州等地暴發(fā)流行時，絕大部分SARS患者在接受治療的過程中都使用了不同劑量及療程的糖皮質(zhì)激素制劑。SARS的病理表現(xiàn)及其糖皮質(zhì)激素治療的利弊SARS是病理改變：患者肺部病理改變?yōu)閺浡苑闻輷p傷，早期為肺間質(zhì)水腫和透明膜形成，局灶性出血，肺血管出血以及肺泡細胞的增生，之后出現(xiàn)肺泡腔內(nèi)纖維粘液樣機化物和肺間質(zhì)纖維化引起肺部彌漫性肺泡損害，影響氣體交換。1.SARS的病理表現(xiàn)及發(fā)病機制病理改變：患者肺部病理改變?yōu)閺浡苑闻輷p傷，早期為肺間質(zhì)水腫發(fā)病機理：㈠與病毒的直接損傷有關；炎性細胞及其釋放的細胞因子和介質(zhì)作用肺毛細血管內(nèi)皮損傷，通透性增加表面活性物質(zhì)減少肺水腫肺的氧合功能障礙，頑固性的低氧血癥類似急性呼吸窘迫綜合征的病理學變化㈡更重要的是：㈢超強免疫反應：特別是肺水腫和透明膜的出現(xiàn)，反映機體受到冠狀病毒侵襲后，免疫系統(tǒng)發(fā)生了超強免疫反應。發(fā)病機理：炎性細胞及其釋放的細胞因子和介質(zhì)作用肺毛細血管內(nèi)皮2.糖皮質(zhì)激素治療的利與弊糖皮質(zhì)激素對SARS的治療作用：①減輕全身炎癥反應；②減少肺的滲出，阻抑肺間質(zhì)炎癥發(fā)展；③促進炎癥吸收，防止進一步的彌漫性肺泡損傷，減輕低氧血癥；④遏制肺纖維化；⑤降低體溫，減輕高熱等中毒癥狀。2.糖皮質(zhì)激素治療的利與弊糖皮質(zhì)激素對SARS的治療作用：①SARS應用糖皮質(zhì)激素治療后出現(xiàn)的不良反應：①嚴重的、頑固的繼發(fā)感染；

②骨壞死：最常見的是股骨頭壞死，可多處發(fā)病。應用激素后1月可出現(xiàn)股骨頭壞死，34個月內(nèi)出現(xiàn)多處骨壞死。

③高血糖：1/3~2/3病人早期出現(xiàn)高血糖。SARS應用糖皮質(zhì)激素治療后出現(xiàn)的不良反應：①嚴重的、頑固的一、腎上腺皮質(zhì)激素一)糖皮質(zhì)激素(一)糖皮質(zhì)激素的生物學作用(1)糖代謝：↑血糖濃度A.促進肝糖原異生B.糖利用↓(∵↓肌肉和脂肪組織對胰島素的反應性)糖皮質(zhì)激素具有抗胰島素的作用。分泌不足時，可出現(xiàn)糖原減少和低血糖；分泌過多則血糖升高甚至能引起類固醇性糖尿。1.對物質(zhì)代謝的作用

一、腎上腺皮質(zhì)激素一)糖皮質(zhì)激素(一)糖皮質(zhì)激素的生物學作用(2)蛋白質(zhì)代謝：A.促進肝外組織(特別肌肉)

蛋白質(zhì)分解，B.抑制蛋白質(zhì)合成。分泌過多，則會引起生長停滯，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質(zhì)疏松，淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等現(xiàn)象。3)脂肪代謝：促進脂肪的分解，增強脂肪酸在肝內(nèi)氧化過程，有利于糖異生。醇分泌過多，動員脂肪重新分布→“滿月臉”“水牛背”“向心性肥胖”(Cushing綜合征)(2)蛋白質(zhì)代謝：分泌過多，則會引起生長停滯，肌肉消瘦，皮膚生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件2.對水鹽代謝的作用:抑制ADH的分泌增加腎小球濾過率利尿腎上腺皮質(zhì)機能低下,腎排水非常緩慢，甚至發(fā)生水中毒。3.對血液系統(tǒng)：增強骨髓造血功能→紅細胞↑血小板↑。抑制淋巴細胞的有絲分裂→淋巴細胞↓。促進附著血管壁的中性粒細胞入血→中性粒細胞↑。增加肺和脾對嗜酸性粒細胞的貯留→嗜酸性粒細胞↓。當糖皮質(zhì)激素增多時，病人紅細胞↑，加上皮膚菲薄，常有多血質(zhì)外貌。2.對水鹽代謝的作用:抑制ADH的分泌利尿腎上腺皮質(zhì)機能低下4.對心血管系統(tǒng)的影響：增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性(允許作用).5.對胃粘膜屏障的影響：促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮細胞脫落。胃病患者慎用糖皮質(zhì)激素，以防誘發(fā)或加劇胃潰瘍。4.對心血管系統(tǒng)的影響：胃病患者慎用糖皮質(zhì)激素，以防誘發(fā)或加6.對骨生成的影響：

抑制成骨細胞的活動；增加破骨細胞的活動，出現(xiàn)不受限制的破骨活動；減少腎小管對鈣的重吸收和小腸對鈣的吸收；抑制基質(zhì)I型膠原的合成和成纖維母細胞的增殖；由于血鈣降低，引起PTH活性的反射性增加6.對骨生成的影響：7.在應激反應中的作用應激反應是以ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌增加為主，多種激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)參與的非特異性反應。垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動↑ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌↑機體遭受有害刺激機體對傷害性刺激的“耐受力”和“抵抗力”↑感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐.7.在應激反應中的作用應激反應是以ACTH、糖皮質(zhì)激素分5增增血糖增蛋白分解增胃酸增RBC增小板4抗抗炎抗過敏抗毒抗休克3減減淋巴細胞減嗜酸粒細胞減嗜堿粒細胞1怪向心性肥胖8.作用

5增4抗3減1怪8.作用生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件(二)糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)1.下丘腦-腺垂體對腎上腺皮質(zhì)功能的調(diào)節(jié)下丘腦:CRH垂體門脈腺垂體ACTH分泌↑腎上腺糖皮質(zhì)激素分泌↑促進應激2.糖皮質(zhì)激素對下丘腦-腺垂體的反饋調(diào)節(jié)短反饋：腺垂體分泌的ACTH可反饋性抑制CRH神經(jīng)元的活動。長反饋：糖皮質(zhì)激素可反饋性抑制下丘腦CRH神經(jīng)元和腺垂體ACTH神經(jīng)元的活動，。(二)糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)1.下丘腦-腺垂體對腎上腺皮質(zhì)功能下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸當長期應用糖皮質(zhì)激素時，由于其負反饋作用，ACTH分泌減少，病人往往出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)萎縮。因此，停藥應逐漸減量。ACTHCRH

腺垂體

腎上腺皮質(zhì)

糖皮質(zhì)激素長反饋—下丘腦

——短反饋？ACTH下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸當長期應用糖皮質(zhì)激素時，由于其負

受下丘腦視交叉上核生物鐘的控制，CRH、ACTH和糖皮質(zhì)激素呈晝夜節(jié)律性(晨后高午后低)分泌釋放。這也許是16時后易發(fā)生工作、交通事故的生理性因素。(三)糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律

受下丘腦視交叉上核生物鐘的控制，CRH、ACTH和糖二、腎上腺髓質(zhì)激素（一）生物學作用腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分泌活動與交感神經(jīng)系統(tǒng)關系密切，共同構(gòu)成了交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

1.在應急反應中的作用交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)調(diào)動腎上腺髓質(zhì)激素分泌↑機體遭受有害刺激機體的“警覺性”和“應變力”↑二、腎上腺髓質(zhì)激素（一）生物學作用1.在應急反應中的作用交感“應急反應”“應激反應”皮質(zhì)激素增強機體對傷害性刺激的基礎“耐受力”和“抵抗力”髓質(zhì)激素提高機體的“警覺性”和“應變力”機體遭遇緊急情況時交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活動的緊急動員過程機體遭遇緊急情況時下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動的改變引起應急反應的各種刺激往往也是引起應激反應的刺激，兩種反應同時發(fā)生，共同提高機體對劇變環(huán)境的適應能力。

定義參與激素生理意義2.“應激反應”與“應急反應”“應急反應”“應激反應”皮質(zhì)激素增強機體對傷害性刺激的基礎“3.腎上腺素和去甲腎上腺素的作用作用類別腎上腺素(E)去甲腎上腺素(NE)心率↑↓(在體)心輸出量↑不定冠脈血流量↑↑肌肉小動脈舒張收縮靜脈收縮收縮總外周阻力↓↑血壓↑(尤其Sp)↑↑(尤其Dp)支氣管平滑肌舒張稍舒張消化道平滑肌稍舒張稍舒張妊娠子宮平滑肌舒張收縮糖代謝血糖↑↑血糖↑中樞神經(jīng)系統(tǒng)激動與焦慮激動但不焦慮3.腎上腺素和去甲腎上腺素的作用作用類別腎

(三)腎上腺髓質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)腎上腺髓質(zhì)分泌

糖皮質(zhì)激素ACTH交感神經(jīng)多巴胺羥化酶自身反饋酪氨酸羥化酶活性↑++PNMT+(三)腎上腺髓質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)腎上腺髓質(zhì)分泌糖皮質(zhì)復習思考題

1.鹽皮質(zhì)激素及糖皮質(zhì)激素各有何作用？機能過高或過低可出現(xiàn)哪些異常？

2.調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素分泌的機制是什么？

3.試述腎上腺素和去甲腎上腺素的合成途徑。腎上腺素有什么作用？

4.為什么切除兩側(cè)腎上腺可以導致死亡？其生理機制如何？

5.糖皮質(zhì)激素對靶器官的作用是如何調(diào)節(jié)的？

復習思考題M．J．是一名54歲的護士，有40年每日吸1包煙的煙史。最近5年，她出現(xiàn)了越來越重的氣短，被診斷為肺氣腫。她的慢性梗阻性肺病也有通過治療可以恢復的成分，如支氣管痙攣和炎癥。醫(yī)生多次建議她住院，但她未入院，只是自己用潑尼松治療。從去年開始，她連續(xù)每天服用20mg潑尼松。當她試圖突然停用類固醇時，她的肺病就惡化，不得不重新開始服用。應用分析題M．J．是一名54歲的護士，有40年每日吸1包煙的煙史。最近1．長期大劑量糖皮質(zhì)激素治療的病人，在詢問病史和體格檢查時你預期會有哪些發(fā)現(xiàn)?2．假設J女士服用的糖皮質(zhì)激素是對她的下丘腦一垂體一腎上腺軸的功能低下進行治療，而不是作為她的肺病的治療藥物，存在哪些方面不同?3．簡述與正常對比，J女士的腎上腺皮質(zhì)可能了發(fā)生哪些組織學變化。4．你能很輕松地突然停止服用潑尼松嗎?為什么能或為什么不能?1．長期大劑量糖皮質(zhì)激素治療的病人，在詢問病史和體格檢查時你瘦素Leptin1.是由肥胖基因（obgene）表達的蛋白，主要由白色脂肪組織合成和分泌瘦素Leptin1.是由肥胖基因（obgene）表達的2.生物學效應2.1調(diào)節(jié)體內(nèi)的脂肪儲存量:直接作用脂肪細胞，抑制脂肪的合成，動員脂肪代謝。Ob-/-2.生物學效應Ob-/-生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件2.2維持機體的能量平衡：作用于下丘腦弓狀核，減少攝食量。2.2維持機體的能量平衡：作用于下丘腦弓狀核，減少攝食量。生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件3.作用機制：

瘦素的生物學效應主要是由Jak/STAT通路介導的3.作用機制：生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件內(nèi)分泌總復習思考題1.與糖代謝有關的激素有哪些？2.與脂肪代謝有關的激素有哪些？3.與蛋白質(zhì)代謝有關的激素有哪些？4.與水鹽代謝有關的激素有哪些？5.與生長發(fā)育代謝有關的激素有哪些？6.與造血功能有關的激素有哪些？內(nèi)分泌總復習思考題生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件

甲狀腺的內(nèi)分泌

甲狀腺的內(nèi)分泌生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件一、甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺激素主要有：T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強約5倍。四碘甲腺原氨酸(T4），三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。一、甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺激素主要有：T4的含量占絕大(一)甲狀腺激素的合成碘:日攝入量：100-200μg/d;<50μg/d不能保證TH正常合成；生長發(fā)育期、妊娠期和哺乳期：>200μg/d甲狀腺球蛋白(TG):T3\T4的前體，甲狀腺過氧化酶（TPO):合成TH的重要酶A.甲狀腺激素合成條件碘與甲狀腺疾病關系密切：

碘缺乏和碘過剩均可導致甲狀腺疾?。。?！(一)甲狀腺激素的合成碘:日攝入量：100-200μg/d全民補碘15年：碘鹽致病疑云全民補碘15年：碘鹽致病疑云1.腺泡聚碘由腸道吸收的碘，以I-形式存在于血液中，濃度為250μg/L(＜甲狀腺內(nèi)≈20～50倍)。甲狀腺對碘的攝取是腺泡壁上皮細胞膜上“Na-I同向轉(zhuǎn)運體”介導的繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運過程（ClO4-、SCN-能與I-競爭轉(zhuǎn)運）。

臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來檢測甲狀腺的功能狀態(tài)。甲狀腺腺泡上皮細胞Na-I轉(zhuǎn)運體I-I-攝碘2Na+

2Na+B.甲狀腺激素的合成步驟:

1.腺泡聚碘臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來檢測甲狀腺的功能狀2）意義：I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件(如果先天缺乏過氧化酶,I-不能活化→甲狀腺激素合成障礙→甲狀腺腫)。

I-I或I2過氧化酶活化2.I-的活化

1）過程：2）意義：I-I或I2過氧化酶活化2.I-的活化1

在TPO催化下,活化碘“攻擊”甲狀腺球蛋白（TG）中的酪氨酸殘基,瞬間即取代其苯環(huán)3,5位上的氫,生成一碘酪氨酸殘基(MIT)和二碘酪氨酸殘基(DIT),完成碘化過程。

TG-酪氨酸-HTG-酪氨酸-I(MIT)過氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+碘化I或I23.酪氨酸碘化在TPO催化下,活化碘“攻擊”甲狀腺球蛋白（4.碘化酪氨酸偶聯(lián)偶聯(lián)(縮合)MITDIT過氧化酶T3/rT3DITDITT4偶聯(lián)(縮合)

上述的活化、碘化和偶聯(lián)(縮合)都是在同一甲狀腺球蛋白（TG）分子上進行的,被同一過氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的調(diào)控。用抑制TPO活性的藥物(如硫尿嘧啶)→阻斷T4和T3的合成，從而治療甲亢。4.碘化酪氨酸偶聯(lián)偶聯(lián)(縮合)MITDIT過氧化酶T3/rT甲狀腺腺泡上皮細胞攝碘Na-I轉(zhuǎn)運體I-I-2Na+2Na+過氧化酶活化II2TG-酪氨酸-HDITMIT過氧化酶碘化T3/rT3偶聯(lián)(縮合)甲狀腺腺泡上皮細胞攝碘Na-I轉(zhuǎn)運體I-I-2Na+2Na+1.貯存

合成后的T3、T4仍然結(jié)合在TG分子上，貯存于腺泡腔內(nèi)。貯量較大（貯量T4＞T3），可供機體利用2～3月之久；故使用抗甲狀腺藥物時，用藥時間較長才能奏效。2.釋放當甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡細胞將腺泡腔內(nèi)的TG胞飲攝入細胞內(nèi)，TG與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出T3和T4,釋放入血，MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。

(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸和代謝

1.貯存(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸和代謝3.運輸

T3、T4釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)(與3種血漿蛋白結(jié)合)和游離狀態(tài)二種形式運輸。T4主要以結(jié)合型存在(占99％以上)，T3主要以游離型存在。只有游離型才有生物活性，T3的生物活性比T4約大5倍。結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。正常成人血清中T4濃度為51～142nmol/L，T3濃度為1.2～3.4nmol/L。3.運輸生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件4.代謝

T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。T4脫碘→T3(45％)和rT3(55％)；T3和rT3脫碘→MIT、DIT和不含碘的甲狀腺原氨酸。妊娠、饑餓、應激、代謝紊亂、肝病、腎衰等均會使T4脫碘→rT3↑(∵rT3生物活性低，其產(chǎn)熱效能僅占T4的5%)而影響T4在組織中的生物作用。4.代謝(一)促進生長發(fā)育1.作用：促進組織分化、生長與發(fā)育成熟(尤其對腦和長骨，在胚胎期～出生后的前4個月內(nèi)，影響最大）。2.呆小?。簨胗變喝狈谞钕偎貙⒅橇Φ拖?，身材矮小患。3.預防呆小病：

應從妊娠期開始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3個月前補充T4、T3,否則難以奏效。二、甲狀腺激素的生理作用(一)促進生長發(fā)育二、甲狀腺激素的生理作用1.增強能量代謝

T3與T4最顯著的作用是加速機體絕大多數(shù)細胞的能量代謝，使機體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎代謝率(BMR)升高。其產(chǎn)熱作用主要與Na+-K+-ATP酶活性↑有關；其次與促進脂肪酸氧化產(chǎn)生大量熱能有關。

甲亢：怕熱易出汗，BMR＞超過正常值60～80％

甲減：喜熱惡寒，BMR＜正常值30～50％。(二)調(diào)節(jié)新陳代謝1.增強能量代謝(二)調(diào)節(jié)新陳代謝(心率+脈壓)-111≈BMR，初步診斷甲亢。(心率+脈壓)-111≈BMR，初步診斷甲亢。2.調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝

(1)蛋白質(zhì)代謝---雙向性生理劑量能促進蛋白質(zhì)的合成；大劑量時則促進蛋白質(zhì)的分解。粘液性水腫：甲減時因蛋白質(zhì)合成減少，肌縮無力，細胞間的粘液蛋白增多，形成水腫。2.調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝粘液性水腫：甲減時因蛋白質(zhì)合成∴甲亢：血膽固醇低于正常；

甲減：血膽固醇高于正常。促進脂肪酸氧化，增強胰高血糖素對脂肪的分解作用。加速膽固醇的降解。(2)脂肪代謝∴甲亢：血膽固醇低于正常；促進脂肪酸氧化，(2)脂肪代謝(3)糖代謝降低血糖的作用：∵增強外周組織對糖的攝取和利用。升高血糖的作用：∵促進小腸粘膜對糖的吸收，促進糖原分解；增強腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和GH的生糖作用T3與T4對三大物質(zhì)的代謝既有促進作用又有分解作用。劑量大時主要是分解作用，小劑量時促進蛋白質(zhì)和糖原的合成。(3)糖代謝T3與T4對三大物質(zhì)的代謝既有促進作用又有分解1.作用：

A.使心率↑，心縮力↑，心輸出量↑。B.舒張外周血管,↓外周阻力2.原理：增加心肌細胞膜上的β受體的數(shù)量和親和力；促進肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放↑→心縮力↑。3.異常狀況：

甲亢：心動過速，心肌肥大，脈壓↑。(三)影響心血管系統(tǒng)功能Enlargedheart1.作用：(三)影響心血管系統(tǒng)功能Enlargedhea1.作用：①促進胚胎期腦的發(fā)育；②增強CNS的興奮性；③易化兒茶酚胺的效應，使交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性（允許作用）。

(四)影響神經(jīng)系統(tǒng)功能2.異常狀況：甲亢：CNS興奮性↑：

煩躁、易激動，睡眠差且多夢，肌肉纖顫等；甲減：CNS興奮性↓：

表情淡漠，行為遲緩，記憶力減退，嗜睡。1.作用：(四)影響神經(jīng)系統(tǒng)功能2.異常狀況：三、甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸下丘腦:TRH垂體門脈腺垂體TSH的合成與分泌↑甲狀腺激素分泌↑甲狀腺細胞增生、腺體肥大寒冷促進應激下丘腦:GHRIH↑抑制三、甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸下丘腦生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件(二）甲狀腺素的反饋調(diào)節(jié)1.反饋調(diào)節(jié)過程：保持T3、T4濃度相對恒定①誘導腺垂體TSH細胞產(chǎn)生某種抑制性蛋白質(zhì)→TSH的合成與釋放↓②TRH受體數(shù)量↓→TRH作用↓T3、T4濃度升高(二）甲狀腺素的反饋調(diào)節(jié)保持T3、T4濃度相對恒定①誘導腺垂2.地方性甲狀腺腫：長期缺乏碘→T3、T4的合成和釋放↓→T3、T4的負反饋作用↓→TSH的合成與釋放↑→甲狀腺代償性增生、腫大。2.地方性甲狀腺腫：3.長反饋T3、T4既對腺垂體的負反饋調(diào)節(jié)作用，又對下丘腦TRH神經(jīng)元的負反饋調(diào)節(jié)作用。3.長反饋T3、T4既對腺垂體的負反饋調(diào)節(jié)作用(三)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)1.概念：在沒有神經(jīng)和體液因素影響的情況下，甲狀腺可根據(jù)血碘水平，調(diào)節(jié)其自身對攝取碘與合成甲狀腺激素的能力。

血碘水平不足→聚碘作用↑→TH合成加強；血碘增加初始→誘導碘的活化→TH合成↑；血碘增加到一定水平后→抑制碘的活化→TH合成↓。若再持續(xù)加大碘量→高碘的適應→TH的合成再增加。2.Wolff-Chaikoff效應：過量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺效應。3.臨床意義：給入大量碘，用于甲狀腺術前的準備和甲危。(三)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)血碘水平不足→聚碘作用↑→TH合成加1.甲狀腺受交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的雙重支配：交感神經(jīng)促進TH的分泌副交感神經(jīng)抑制TH的分泌。2.這種調(diào)節(jié)與下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)共同協(xié)調(diào)作用：下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸：維持各級效應激素的穩(wěn)態(tài)；交感神經(jīng)-甲狀腺軸：在內(nèi)外環(huán)境急劇變化時，確保機體應急狀態(tài)下所需激素的水平；副交感-甲狀腺軸：在TH分泌過多調(diào)控平衡。（四）自主神經(jīng)對甲狀腺功能的作用1.甲狀腺受交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的雙重支配：（四）自主神經(jīng)對復習思考題

1.甲狀腺激素合成、貯存、釋放及轉(zhuǎn)運過程是如何進行的？

2.甲狀腺激素有何作用？幼年時期及成年時期甲狀腺素缺乏各有何異常？

3.調(diào)節(jié)甲狀腺機能的機制是什么？

4.腺垂體切除后，甲狀腺的結(jié)構(gòu)及功能有何改變？復習思考題內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)第一節(jié)內(nèi)分泌與激素

一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)（一）內(nèi)分泌內(nèi)分泌：內(nèi)分泌細胞分泌激素到體液中，并以體液為媒介引起靶細胞/器官產(chǎn)生效應2.激素：由內(nèi)分泌細胞分泌的，具有高度生物活性的，能在細胞之間傳遞信息的化學物質(zhì)3.與外分泌的區(qū)別：有無導管第一節(jié)內(nèi)分泌與激素一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)（1）遠距分泌：激素分泌入血后，經(jīng)血液循環(huán)運輸至遠隔部位的靶組織發(fā)揮作用，如經(jīng)典內(nèi)分泌腺分泌的激素。

3.激素傳遞信息的方式（1）遠距分泌：3.激素傳遞信息的方式（2）旁分泌：分泌的激素僅由組織液擴散，作用于鄰近其他的靶細胞，如性激素在卵巢局部的作用，血管緊張素II在腎臟的作用。（2）旁分泌：（3）自分泌：激素可以原位作用于產(chǎn)生該激素的細胞；甚至可以不釋放，直接在合成激素的細胞內(nèi)即發(fā)揮作用，如胰島素可抑制B細胞自身分泌胰島素。（3）自分泌：（4）神經(jīng)分泌：激素由神經(jīng)元合成后沿軸突運送至末梢釋放,可彌散作用于鄰近的細胞，或直接釋放到血液循環(huán)中發(fā)揮作用。下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的調(diào)節(jié)肽通過垂體門脈系統(tǒng)作用腺垂體（4）神經(jīng)分泌：激素與內(nèi)分泌細胞多數(shù)為一對一，以下例外腺垂體：合成和分泌多種激素腺垂體的促性腺激素細胞：FSH，LH同一激素可由多個部位合成：生長抑素：下丘腦、甲狀腺、胰島、腸粘膜前列腺素：多數(shù)組織器官激素與內(nèi)分泌細胞多數(shù)為一對一，以下例外激素的抗衡作用調(diào)控腎泌尿功能的激素血管升壓素、醛固酮：保心房鈉尿肽：利激素的抗衡作用功能器官分泌激素日益受到重視激素的抗衡作用調(diào)控腎泌尿功能的激素激素的抗衡作用功能器官分泌（二）內(nèi)分泌系統(tǒng):1.概念：內(nèi)分泌腺和分散于具有內(nèi)分泌功能的組織器官中的內(nèi)分泌細胞共同構(gòu)成的信息傳遞系統(tǒng)，是通過內(nèi)分泌細胞分泌具有高度生物活性的化學物質(zhì)——激素來調(diào)節(jié)靶細胞（或者靶組織、靶器官）活動的系統(tǒng)。（二）內(nèi)分泌系統(tǒng):2.內(nèi)分泌組織機體重要的內(nèi)分泌腺有腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等。現(xiàn)在認為，機體許多器官、組織都有內(nèi)分泌的功能，如胃腸道、心臟、血管、腎臟、肺、胎盤和神經(jīng)等。2.內(nèi)分泌組織心臟心房鈉尿肽肝臟胰島素樣生長因子-I、1,25-雙羥維生素D胃腸促胃液素、膽囊收縮素-促胰酶素、促胰液素、腸高血糖素、血管活性腸肽腎臟促紅細胞生成素、1,25-雙羥維生素D胎盤人絨毛膜促性腺激素、人絨毛膜生長激素具有內(nèi)分泌功能的組織器官及其分泌的激素心臟心房鈉尿肽肝臟胰島素樣生長因子-I、1,25-雙羥維生素生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件二、激素的化學性質(zhì)（一）激素的分類激素的來源、種類繁多，按其化學結(jié)構(gòu)分四類：胺類激素：腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素蛋白質(zhì)類激素：垂體激素、胰島素、甲旁素肽類激素：下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、降鈣素、胃腸激素二、激素的化學性質(zhì)3.脂類激素

類固醇(甾體)激素：皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素廿烷酸類：前列腺素、白細胞三烯類

3.脂類激素固醇類激素：1,25-二羥維生素D3ultra-violetray固醇類激素：1,25-二羥維生素D3ultra-violet三、激素的作用維持機體穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)新陳代謝促進生長發(fā)育調(diào)節(jié)生殖過程神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)免疫系統(tǒng)物理化學生物三、激素的作用神經(jīng)內(nèi)分泌免疫物理化學生物激素作用的機制

作為體內(nèi)信息物質(zhì)，激素發(fā)揮調(diào)節(jié)效應至少需要經(jīng)過三個連續(xù)環(huán)節(jié)：①激素與特異性（膜受體/胞內(nèi)受體）受體相互識別與結(jié)合②啟動信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)③轉(zhuǎn)導信號進一步產(chǎn)生調(diào)節(jié)效應激素作用的機制激素作用的終止完整的軸系調(diào)控激素-受體分離酶介導的降解：磷酸二酯酶/cAMP細胞內(nèi)吞，溶酶體降解肝臟代謝、腎臟排泄激素作用的終止完整的軸系調(diào)控四、激素作用的一般特征特異性信使作用高效性相互作用四、激素作用的一般特征特異性激素的生物放大效能激素的生物放大效能激素的相互作用激素的相互作用生物節(jié)律性分泌

下丘腦視交叉上核生物節(jié)律性分泌

下丘腦視交叉上核激素分泌的調(diào)節(jié)A軸系多級反饋調(diào)節(jié)B外周效應反饋調(diào)節(jié)C神經(jīng)調(diào)節(jié)激素分泌的調(diào)節(jié)A軸系多級反饋調(diào)節(jié)第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件下丘腦與垂體間的功能聯(lián)系下丘腦視上核和室旁核神經(jīng)垂體下丘腦垂體束血管升壓素催產(chǎn)素下丘腦促垂體區(qū)腺垂體垂體門脈下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦與垂體間的功能聯(lián)系下丘腦神經(jīng)垂體下丘腦垂體束血管升壓素生理學：內(nèi)分泌系統(tǒng)課件（一）概念：

由下丘腦“促垂體區(qū)”(視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等)的小細胞肽能神經(jīng)元合成與分泌的，能調(diào)節(jié)腺垂體激素的分泌的肽類激素。一、下丘腦調(diào)節(jié)肽（一）概念：一、下丘腦調(diào)節(jié)肽（二）種類：（二）種類：二、腺垂體激素促甲狀腺素（TSH）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）促卵泡激素（FSH）黃體生成素（LH）直接作用于靶腺而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用生長素（GH）催乳素（PRL）促黑激素（MSH）無作用靶腺，而直接作用于靶組織或靶細胞而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用二、腺垂體激素促甲狀腺素（TSH）直接作用于靶腺而發(fā)揮調(diào)節(jié)作(一)生長素（GH）1.一般特征：是腺垂體中含量較多的一種。靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為＜5μg/L(平均2μg/L，女性略高于男性)。

GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(1～4h/脈沖)，睡眠時分泌明顯增加。具有種屬特異性，除猴外，其他動物的GH對人無效。(一)生長素（GH）2.生長素的生理作用：(1)促進生長發(fā)育：主要促進骨骼和肌肉的生長發(fā)育，對腦的生長發(fā)育無影響。2.生長素的生理作用：幼年分泌不足：侏儒癥幼年分泌不足：侏儒癥分泌過多：幼年時分泌過多：巨人癥分泌過多：幼年時分泌過多：巨人癥垂體瘤肢端肥大癥分泌過多：（成年后過多）垂體瘤肢端肥大癥分泌過多：(2)促進物質(zhì)代謝：促進蛋白質(zhì)的合成促進脂肪分解，使機體能量來源由糖代謝向脂代謝轉(zhuǎn)移。升高血糖分泌異常所致疾?。篏H過量則抑制糖的利用→血糖↑→垂體性糖尿病。(2)促進物質(zhì)代謝：3.生長素的作用機制：生長素（GH）誘導靶細胞產(chǎn)生胰島素樣生長因子（IGF）通過JAK-STAT信號介導與肝、腎、軟骨、骨骼肌等GH受體結(jié)合軟骨、骨骼肌等細胞上的IGF受體結(jié)合通過酶/G蛋白偶聯(lián)受體介導促進生長發(fā)育促進物質(zhì)代謝促進基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯3.生長素的作用機制：生長素（GH）誘導靶細胞產(chǎn)生通過JAKGH/IGF-1軸活性抑制：

延長壽命GH/IGF-1信號過量：

壽命縮短GH/IGF-1軸活性抑制：4.生長素的分泌調(diào)節(jié)：⑴下丘腦的調(diào)節(jié)作用：生長素釋放激素（GHRH）:促進GH分泌(經(jīng)常性的調(diào)節(jié)作用)生長素抑制激素（GHRIH）:抑制GH分泌(在應激性GH分泌過度時起抑制作用)雙重調(diào)節(jié)⑵IGF的負反饋調(diào)節(jié)（兩個水平）：下丘腦水平：IGF刺激下丘腦釋放GHRIH→抑制GH分泌垂體水平：IGF負反饋調(diào)節(jié)GH分泌4.生長素的分泌調(diào)節(jié)：⑴下丘腦的調(diào)節(jié)作用：生長素釋放激素（G⑶代謝因素：血糖降低,氨基酸↓,應激時:GH分泌↑⑷睡眠：慢波睡眠時,GH分泌↑重要的應激激素之一⑶代謝因素：血糖降低,氨基酸↓,應激時:GH分泌↑重要的(二)催乳素(prolactin,PRL)1.PRL的生理作用(1)促進乳腺的發(fā)育,始動和維持泌乳.作用特點：在女性的一生中的不同時期，其作用有所不同青春期：促進乳腺發(fā)育；妊娠期：促進乳腺發(fā)育，但此時雌、孕激素水平高，可抑制催乳素的生乳作用,分娩后：雌、孕激素↓→催乳素才發(fā)揮始動和維持泌乳作用。(二)催乳素(prolactin,PRL)(2)性腺調(diào)節(jié)作用：

A.男性：促進前列腺和精囊腺的生長，加強黃體生成素（LH）促進睪酮的合成。B.對卵巢活動的雙向調(diào)節(jié)作用：