HighsensitiveTnT在急性(jíxìng)冠脈綜合征中的應(yīng)用第一頁，共六十三頁。內(nèi)容(nèiróng)

急性冠脈綜合癥（ACS）心臟生化標記物檢測的歷史目前診斷ACS各種肌鈣蛋白的局限性高敏(gāomǐn)肌鈣蛋白在臨床應(yīng)用上的優(yōu)勢第二頁，共六十三頁。內(nèi)容(nèiróng)

急性冠脈綜合癥（ACS）心臟生化標記物檢測的歷史目前診斷ACS各種肌鈣蛋白的局限性高敏肌鈣蛋白在臨床(línchuánɡ)應(yīng)用上的優(yōu)勢第三頁，共六十三頁。

ACS是指：冠心病患者動脈內(nèi)不穩(wěn)定斑塊破裂，引起大量促凝物質(zhì)釋放，通過內(nèi)源性和外源性凝血途徑引發(fā)血栓形成，引起冠狀動脈部分/完全性閉塞(bìsè)，從而引發(fā)與急性心肌缺血相關(guān)的一組臨床綜合征。是當今心血管領(lǐng)域的研究熱點之一正確及時診段可逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)危為安高死亡率貽誤病情急性(jíxìng)冠脈綜合癥的定義第四頁，共六十三頁。急性(jíxìng)冠脈綜合癥的分型急性冠脈綜合癥（ACS）非ST段抬高ACS（NSTEACS）ST段抬高心梗（STEMI）ST段抬高心梗（STEMI）非ST段抬高心梗（NSTEMI）不穩(wěn)定心絞痛（UA）心電圖檢測肌鈣蛋白陽性肌鈣蛋白陰性第五頁，共六十三頁。急性(jíxìng)心肌梗死(MI)后心臟標志物的分泌

FrenchJandWhiteHHeart2004;90(1):99–106.心臟標記物升高(shēnɡɡāo)量度與心肌壞死程度成正比Confidential:ForInternalUseOnly第六頁，共六十三頁。心臟標志物檢測(jiǎncè)的歷史AST,angiotensinsensitivitytest;CK,creatinekinase;INH,immunoassay;LD,lactatedehydrogenase第七頁，共六十三頁。心肌梗死指南(zhǐnán)的演變1979年:WHO給心肌梗死（MI）的定義是：具備下列3項中的2項：典型癥狀(例如：胸痛)心肌酶連續(xù)陽性(GOT,LDH,CK,CK-MB)典型的心電圖表現(xiàn)(新的ST段改變)心血管標志物檢測是三種方法之一，測定的是酶而不是肌鈣蛋白2000年:ESC/ACC(歐洲心臟病學會/美國心臟病學會)共識指南重新定義如下：生物標志物典型的升高和逐漸降低(jiàngdī)

(肌鈣蛋白)或者迅速升高和降低(CK-MB)，伴有至少下列一項：典型癥狀(例如：胸痛)典型的ECG表現(xiàn)(ST段,Q波)心血管標志物檢測是主要方法，測定的是肌鈣蛋白或CK-MB

1.Circulation,1979;Vol.59,No.132.JACC,2000;36:959-69第八頁，共六十三頁。心肌梗死指南(zhǐnán)的演變2007年:ESC/ACCF/AHA/WHF聯(lián)合(liánhé)提出了心肌梗死的通用定義:檢出心血管標志物檢測（最好是肌鈣蛋白）升高和/或降低，至少1次測定值超過第99百分位的數(shù)值，伴有下列至少一項：缺血癥狀ECG改變影像學證據(jù)血液檢測是主要方法，最好測定肌鈣蛋白，第99百分位是判斷的臨界值Thygesen(2007).EuropeanHeartJournal28,2525第九頁，共六十三頁。哪個(nǎge)是更好的生化標記物？第十頁，共六十三頁。肌鈣蛋白的敏感性與特異性顯著(xiǎnzhù)優(yōu)于其他標志物FrenchJandWhiteHHeart2004;90(1):99–106.第十一頁，共六十三頁。2007ESCACSGuideline中Troponins

成為唯一推薦的生化(shēnɡhuà)標記物Troponins對于心肌損傷較CKMB有更好的敏感性和特異性Myoglobin對于心肌損傷的敏感性和特異性較差，不推薦用于常規(guī)檢測Troponins是預(yù)測AMI短期預(yù)后和長期預(yù)后最好的生化(shēnɡhuà)標記物Troponins更高的敏感性使得部分CKMB陰性的NSTE－ACS患者也能被檢測出兩次間隔6－12小時Troponins的陰性結(jié)果才能篩除AMIEuropeonHeartJournal(2007)28,1598-1660第十二頁，共六十三頁。ACS診斷過程(guòchéng)中Troponins的使用

（2007ESCACSGuideline）就診詢問病史心電圖生化檢測危險分層診斷治療胸悶，胸痛懷疑ACS（急性冠脈綜合癥）持續(xù)ST段抬高ST/T段異常心電圖正常Troponins陽性Troponins陰性X2

高危低危

非ST段抬高心梗不穩(wěn)定性心絞痛介入治療非介入治療ST段抬高心梗（STEMI）再灌注EuropeonHeartJournal(2007)28,1598-1660第十三頁，共六十三頁。內(nèi)容(nèiróng)

急性冠脈綜合癥（ACS）心臟生化標記物檢測的歷史目前診斷ACS各種肌鈣蛋白的局限性高敏肌鈣蛋白在臨床應(yīng)用(yìngyòng)上的優(yōu)勢第十四頁，共六十三頁。各種肌鈣蛋白檢測(jiǎncè)的特點肌鈣蛋白T與肌鈣蛋白I的生物學差異肌鈣蛋白I的非標準化問題(wèntí)傳統(tǒng)肌鈣蛋白T檢測的特點絕大多數(shù)現(xiàn)有肌鈣蛋白無法滿足WHO的檢測標準第十五頁，共六十三頁。各種(ɡèzhǒnɡ)肌鈣蛋白檢測的特點肌鈣蛋白T與肌鈣蛋白I的生物學差異肌鈣蛋白I的非標準化問題傳統(tǒng)肌鈣蛋白T檢測的特點絕大多數(shù)現(xiàn)有肌鈣蛋白無法(wúfǎ)滿足WHO的檢測標準第十六頁，共六十三頁。肌鈣蛋白的結(jié)構(gòu)(jiégòu)

(Troponin)肌纖維由平行的粗絲和細絲組成(zǔchénɡ)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。粗絲是肌球蛋白復(fù)合體；細絲由肌動蛋白，原肌球蛋白和肌鈣蛋白組成(zǔchénɡ)

肌鈣蛋白在骨骼肌和心肌中廣泛存在:肌鈣蛋白C結(jié)合Ca離子–

存在于骨骼肌和心肌肌鈣蛋白I是肌動蛋白抑制亞基

–

僅存在于心肌中肌鈣蛋白T是原肌球蛋白結(jié)合亞基,推動肌肉收縮–

僅存在于心肌中心肌纖維

第十七頁，共六十三頁。KorffSetal,Heart,2006;92:987-993.WuAetal,ClinChem1998;44:1198–1208.KatrukhaAetal,ClinChem1997;43:1379-1385.TroponinT的存在形式(xíngshì)單一,而TroponinI有多種存在形式TroponinI易發(fā)生蛋白質(zhì)水解和酶代謝降解在體內(nèi)體外都可發(fā)生TroponinT單體(dāntǐ)是TnT唯一的存在形式TroponinI有多種存在形式:自由的和復(fù)合形式蛋白結(jié)合形式復(fù)合的非肝磷脂形式磷?；问降谑隧?，共六十三頁。各種肌鈣蛋白檢測(jiǎncè)的特點肌鈣蛋白T與肌鈣蛋白I的生物學差異肌鈣蛋白I的非標準化問題傳統(tǒng)肌鈣蛋白T檢測的特點絕大多數(shù)現(xiàn)有(xiànyǒu)肌鈣蛋白無法滿足WHO的檢測標準第十九頁，共六十三頁。24-40+41-49LiaisonBindingRegions27-39+80-110AxSYMBindingRegions20-39+87-91Architectandnewgeneration

AxSYM

41-49

BayerUltraTnI

27-40+87-91+41-4920cTnI檢測(jiǎncè)標準化問題第二十頁，共六十三頁。不同(bùtónɡ)TnI形式對不同檢測方法的反應(yīng)各不相同相對(xiāngduì)反應(yīng)cTnIFormsWuAetal,ClinChem1998;44:1198-1208.第二十一頁，共六十三頁。Report05085(Ninetroponinassays)December2005，不同檢測(jiǎncè)系統(tǒng)的肌鈣蛋白I檢測其結(jié)果也完全不同第二十二頁，共六十三頁。不同檢測系統(tǒng)的肌鈣蛋白I檢測,其結(jié)果(jiēguǒ)也完全不同Report06020,May2006，第二十三頁，共六十三頁。標準化問題(wèntí)對肌鈣蛋白I檢測所帶來的問題個體間cTnI檢測到標準化較困難且檢測水平可能出現(xiàn)20倍以上的差異干擾物可能導(dǎo)致錯誤的升高或錯誤地降低分析物濃度，這與反應(yīng)中干擾的部位(bùwèi)有關(guān)還可能導(dǎo)致使其他分析物的結(jié)果出現(xiàn)誤差對于免疫檢測的干擾可能導(dǎo)致實驗室對患者結(jié)果的錯誤解讀，及使醫(yī)生對患者應(yīng)用錯誤的治療由于cTnI檢測方法多樣,醫(yī)生和實驗室人員產(chǎn)生常會出現(xiàn)嚴重的混淆。接受應(yīng)用一種個人的Tn檢測需要有基于同行評審的文獻支持。DattaPetal.Clinchem1999;56:2266-69.TateJ,WardG.ClinBiochemRev.2004;25:105-20;AppleFandWuA,ClinChem

2001;47:377-379,.第二十四頁，共六十三頁。各種(ɡèzhǒnɡ)肌鈣蛋白檢測的特點肌鈣蛋白T與肌鈣蛋白I的生物學差異肌鈣蛋白I的非標準化問題傳統(tǒng)(chuántǒng)肌鈣蛋白T檢測的特點絕大多數(shù)現(xiàn)有肌鈣蛋白無法滿足WHO的檢測標準第二十五頁，共六十三頁。

1818位可疑急性心肌梗死的患者納入3個德國研究中心，通過生物標志物評估(pínɡɡū)登記處研究用肌鈣蛋白I檢測:SiemensTroponinIUltra最終診斷:不知道cTnI結(jié)果的情況下有2位獨立心臟科醫(yī)生裁定基于所有臨床，實驗室和影像學發(fā)現(xiàn)

心肌壞死的記錄是基于至少有一個值高于分界值，并且在入院后6小時內(nèi)有20%的升高或降低的趨勢改變以此來區(qū)別檢測背景升高與急性升高

本地應(yīng)用的傳統(tǒng)Tn檢測:RochecTnT第四代(分界值0.03ng/mL)和SiemensDimensionRxLTnI(只用于診斷MI但不與敏感TnI檢測做比較)敏感肌鈣蛋白檢測應(yīng)用(yìngyòng)于急性心肌梗死的早期診斷

NEJM,Volume361:868-877,2009.

NEJM,Volume361:868-877,2009.第二十六頁，共六十三頁。評價敏感(mǐngǎn)TnI檢測的診斷價值(SiemenscTnI-Ultra)在一項有5000人的獨立研究Gutenberg心臟研究中第99百分位數(shù)的URL定位0.04ng/mL。此值被作為診斷分界點。值>0.04ng/mL且在入院3小時或6小時后有升高或降低30%或更多的即診斷AMI統(tǒng)計分析:接受者操作特征(ROC)曲線通過取每次檢測的生物學標志物水平作為分界點得到，再得到每個分界點的敏感性和特異性值。在每個生物學指標的組合和每次發(fā)生胸痛時都會重復(fù)一次這樣的步驟研究目的(mùdì)與方法NEJM,Volume361:868-877,2009.第二十七頁，共六十三頁。入選人群包括(bāokuò)各類ACS患者和非ACS胸痛患者

22.7%的患者診斷AMI包括(bāokuò)130位患者(7.2%)有ST段抬高NEJM,Volume361:868-877,2009.第二十八頁，共六十三頁。傳統(tǒng)(chuántǒng)肌鈣蛋白T的敏感和特異性低于敏感肌鈣蛋白

敏感cTnI的AUC(0.95)比傳統(tǒng)第四代TnT(0.76)在早期就診者中高，且所有Tn的AUC都在較晚就診患者中升高(0.96and0.81)NEJM,Volume361:868-877,2009.第二十九頁，共六十三頁。對于所有(suǒyǒu)胸痛患者:傳統(tǒng)肌鈣蛋白T敏感性低于敏感肌鈣蛋白注:所有患者的結(jié)果證實了敏感(mǐngǎn)TnI檢測

(0.04ng/mL分界點)

的較高敏感性(90.7%)和NPV(96.4%)&TnT第四代

(10%CV分界點)

證明有最高的特異性(97.2%)和PPV(88.8%)NEJM,Volume361:868-877,2009.第三十頁，共六十三頁。注:與傳統(tǒng)(chuántǒng)標志物相比敏感TnI檢測

(0.04ng/ml分界點)

證實有最高的敏感性(84%)和NPV(94%)&TnT第四代

(10%CV分界點)

證實有最高的特異性(98%)和PPV(88.9%)對于(duìyú)早期胸痛患者:傳統(tǒng)肌鈣蛋白T,敏感性低于敏感肌鈣蛋白NEJM,Volume361:868-877,2009.第三十一頁，共六十三頁。各種肌鈣蛋白檢測(jiǎncè)的特點肌鈣蛋白T與肌鈣蛋白I的生物學差異肌鈣蛋白I的非標準化問題傳統(tǒng)肌鈣蛋白T檢測(jiǎncè)的特點絕大多數(shù)現(xiàn)有肌鈣蛋白無法滿足WHO的檢測標準第三十二頁，共六十三頁。肌鈣蛋白實驗室檢測各種(ɡèzhǒnɡ)指標的意義AMI的Cutoff值（WHO）10％CV（ESC/ACC）99％的參考上限（ESC/ACC）97.5％的參考上限檢測限無蛋白的樣本0.500.060.040.030.010.00RocheElecsys?Gen4TnT第三十三頁，共六十三頁。每個心臟標志物都應(yīng)建立參考決定范圍，且是基于正常健康無心臟疾病史的人群（參考人群）對于心臟肌鈣蛋白和CK-MB，值的升高應(yīng)定義為測量值超過參考對照組的第99百分位數(shù)每個檢測(jiǎncè)第99百分位數(shù)可接受的誤差應(yīng)≤變異系數(shù)的10%NACB和IFCC指南(zhǐnán)對于ACS心臟標志物檢測的建議AppleFetal.NACBPracticeGuidelinesinACS;Circulation2007,352-355NACB：NationalAcademyofClinicalBiochemistry美國臨床生化(shēnɡhuà)科學院

IFCC：internationalfederationofclincalchemistryandlaboratorymedicine國際臨床化學學會

第三十四頁，共六十三頁。只有少數(shù)肌鈣蛋白檢測能夠滿足(mǎnzú)ESC和ACC的檢測標準SiemensCentaur?TnIUltra(2nd)AbbottARCHITECTBeckmanAccess?AccuTnI(2nd)SiemensImmulite2500STATSiemensImmulite1000TurboSiemensVISTA(2cd)OrthoVitrosECi(2nd)SiemensDimensionRxL(2cd)BioMerieuxVidasTnI-UltraAbbottAxSYMADV(2cd)TosohAIA21(2cd)符和ESC/ACC

標準危險分層=99thcentileURL=10%CV0.040.030.0120.0320.040.060.0340.150.640.0450.14YesNoNoYesNoNoNo0.009**=Limitofdetection**0.01*0.012*0.04*0.20.420.1**0.0150.070.04NoYesNoNoYesYesYesNoNoYesYes0.01*YesNo*0.020.040.16NoNo0.06**0.09第三十五頁，共六十三頁。內(nèi)容(nèiróng)

急性冠脈綜合癥（ACS）心臟生化標記物檢測的歷史目前診斷ACS各種肌鈣蛋白的局限性高敏肌鈣蛋白在臨床(línchuánɡ)應(yīng)用上的優(yōu)勢第三十六頁，共六十三頁。高敏(gāomǐn)肌鈣蛋白T在臨床應(yīng)用上的優(yōu)勢高敏(gāomǐn)肌鈣蛋白T的檢測敏感性高敏肌鈣蛋白T在ACS診斷篩查中的價值第三十七頁，共六十三頁。高敏肌鈣蛋白T在臨床應(yīng)用(yìngyòng)上的優(yōu)勢高敏肌鈣蛋白T的檢測敏感性高敏肌鈣蛋白T在ACS診斷(zhěnduàn)篩查中的價值第三十八頁，共六十三頁。肌鈣蛋白T檢測(jiǎncè)的發(fā)展

19891st

2cd

3rd

4th5thELISATroponinT EnzymunTroponinTElecsysTroponinTElecsys?TroponinTElecsys?TroponinTElecsys?TroponinT–高敏感度1cardio-specificmonocl.Ab2cardio-specificmonocl.ab

(cal:牛cTnT)2cardio-specificmonoclab

cal:人rec.cTnT不受肝素(ɡānsù)的干擾最低檢測濃度:0.003ng/ml第99百分位數(shù):<

0.014ng/ml10%CV:0.013ng/ml1993199620052009第三十九頁，共六十三頁。Elecsys?TnT-hs檢測與傳統(tǒng)(chuántǒng)肌鈣蛋白T檢測的比較TnT第四代檢測TnT-hs檢測樣本量15μl50μl樣本類型血清,肝素-undEDTA-血漿血清,肝素-undEDTA-血漿孵培時間9(STAT)/18分鐘9(STAT)/18分鐘最低計量范圍0.01ng/ml0.003ng/ml稀釋度1:101:10第四十頁，共六十三頁。初步(chūbù)結(jié)果(445人)

第99百分位數(shù)=0.014ng/mlElecsys?TnT-hs正常(zhèngcháng)人群中第99百分位數(shù)：0.014ng/mlConfidential:ForInternalUseOnly來自(láizì)546位健康志愿者第四十一頁，共六十三頁。TnT-hs檢測10%CV為0.013ng/ml

小于第99百分位數(shù),符合指南(zhǐnán)對于檢測標準的要求10%CVat0.014

ng/ml…Confidential:ForInternalUseOnlyTnT-hs在第99百分位數(shù)的URL值時能小于10%CV(<14pg/ml)第四十二頁，共六十三頁。Elecsys?TnT-hs

是少數(shù)符合(fúhé)ESC和ACC指南要求的高敏肌鈣蛋白

符和ESC/ACC

標準(biāozhǔn)FromtheupdatedtablefromIFCCWebsite,AnalyticalcharacteristicsofcommercialTnassaysasstatedbymanufacturer(Oct2008)危險(wēixiǎn)分層YesSiemensImmulite2500STATSiemensImmulite1000Turbo=99thcentileURL=10%CV*=Limitofdetection*RocheElecsys?TnTSiemensCentaur?TnIUltra(2nd)AbbottARCHITECTBeckmanAccess?AccuTnI(2nd)0.040.030.0120.0320.040.060.0340.030.150.64SiemensVISTA(2cd)0.0450.14YesNoNoYesNoNoYesNo0.009**0.01*0.006*0.01*0.012*0.04OrthoVitrosECi(2nd)*No0.0050.0130.20.42Roche

Elecsys?TnT-hs0.0140.1**0.0150.070.04SiemensDimensionRxL(2cd)NoYesYesYesNoNoYesYesYesNoNoBioMerieuxVidasTnI-UltraYes0.01*YesNo*0.02AbbottAxSYMADV(2cd)0.040.16NoNoTosohAIA21(2cd)0.06**0.09第四十三頁，共六十三頁。高敏肌鈣蛋白T在臨床應(yīng)用(yìngyòng)上的優(yōu)勢高敏肌鈣蛋白T的檢測(jiǎncè)敏感性高敏肌鈣蛋白T在ACS診斷篩查中的價值第四十四頁，共六十三頁。應(yīng)用更敏感的心臟肌鈣蛋白T檢測早期(zǎoqī)診斷急性心肌梗死：APACE研究

研究設(shè)計和入選人群：持續(xù)進行的前瞻性國際多中心研究設(shè)計，與巴塞爾大學醫(yī)院協(xié)作:AdvantageousPredictorsofAcuteCoronarySyndromeEvaluation(APACE)急性(jíxìng)冠脈綜合癥評價的優(yōu)勢預(yù)測指標5所醫(yī)院:3所在瑞士,1所在德國,1所在西班牙患者:n=786納入標準:到急診室時(ED)有AMI(急性心肌梗死)的癥狀，且發(fā)生或發(fā)展高峰在最近12小時內(nèi)排除標準:需要透析的終末期腎功能不全NEJM,Volume361:858-867,2009.第四十五頁，共六十三頁。

718位患者癥狀提示AMI(68位患者被排除，由于沒有cTn值)最終診斷:由兩位獨立的心內(nèi)科醫(yī)生根據(jù)從到ED就診至60天隨訪的所有記錄裁定AMI診斷基于目前的指南:臨床上有與心肌缺血相符的心肌壞死的證據(jù)。壞死診斷的確立是本地cTn升高和/或降低后的值有高于第99百分位數(shù)且不精確度<10%。不穩(wěn)定性心絞痛的診斷:正常Tn水平和典型的靜息時心絞痛;之前有穩(wěn)定性心絞痛后惡化;心臟運動試驗陽性或心臟導(dǎo)管檢測冠狀動脈(guānzhuàng-dòngmài)有狹窄≥70%;不明確AMI的病例或60天內(nèi)有心源性猝死的本地cTn檢測:Roche第四代cTnT,AbbottAxsymTnIADV,BeckmannCoulterAccucTnI常規(guī)在就診時抽血或在之后的6-9小時APACE研究(yánjiū)方法：第四十六頁，共六十三頁。心臟肌鈣蛋白(cTn)檢測:應(yīng)用盲法確定

連續(xù)抽血，急診就診時和1,2,3和6小時(xiǎoshí)接受者操作特征(ROC)曲線應(yīng)用于比較cTns檢測

評價了五種cTn檢測,四種敏感肌鈣蛋白和一種傳統(tǒng)肌鈣蛋白：AbbottcTnI-ArchitectSiemenscTnI-UltraRochecTnT-hsRochecTnIRochecTnTgen4thAPACE研究(yánjiū)方法：第四十七頁，共六十三頁。所有(suǒyǒu)比較的敏感肌鈣蛋白中，高敏肌鈣蛋白T檢測極限最低

且符合ESC和ACC對于檢測穩(wěn)定性的要求

5個單獨測試的檢測中只有(zhǐyǒu)RocheTnT-hs和SiemensTnI-Ultra滿足ESC和ACC指南的要求，：其10%的CV值≤第99百分位數(shù)*1:最終TnT-hsLoD=0.003μg/L(包裝說明書)*2:最終RocheTnILoD=0.16μg/L(包裝說明書)LoDμg/L99thpercμg/L10%CVμg/LAbbottcTnIArchitect0.010.0280.032RochecTnTgen4th0.01<0.010.035RocheTnT-hs0.002*10.0140.013RocheTnI0.10*20.160.3SiemensTnI-Ultra0.0060.040.03LoD=檢測(jiǎncè)極限;perc=百分位數(shù)第四十八頁，共六十三頁。APACE研究-入選(rùxuǎn)人群

17%的患者(huànzhě)診斷AMI(123/718)，16%的患者為不穩(wěn)定性心絞痛第四十九頁，共六十三頁。高敏肌鈣蛋白T檢測敏感性優(yōu)于傳統(tǒng)(chuántǒng)肌鈣蛋白T

APACE研究結(jié)果：

所有(suǒyǒu)患者(n=718)AUC

(95%confidenceinterval)AbbottcTnIArchitect0.96(0.94-0.98)RochecTnT-hs0.96(0.94-0.98)RocheTnI0.94(0.92-0.97)SiemensTnI-Ultra0.96(0.94-0.98)RocheTnTgen4th0.90(0.86-0.94)4種新cTn檢測(jiǎncè)的敏感性比傳統(tǒng)肌鈣蛋白T都有顯著提高第五十頁，共六十三頁。高敏肌鈣蛋白T檢測(jiǎncè)敏感性優(yōu)于傳統(tǒng)肌鈣蛋白T

APACE研究結(jié)果：敏感性(95%CI)特異性

(95%CII)陰性預(yù)測值(NPV)陽性預(yù)測值(PPV)AbbottcTnIArchitect99thpercentile86(79-.92)92(90-94)97(95-98)69

(61-76)RochecTnT-hs99thpercentile95

(90-98)80(77-83)99

(97-100)50(43-56)RocheTnI99thpercentile84(76-90)94

(95-98)97

(95-98)73(65-80)SiemensTnI-Ultra99thpercentile89(82-94)92

(89-94)96

(96-99)68

(60-76)RocheTnTgen4thLimitofdetection(0.01μg/L)10%CV(0.035μg/L)83(76-90)72

(64-80)93

(91-95)97

(96-98)97

(95-98)94

(92-96)72

(64-79)85

(76-91)注:TnT-hs(第99百分位數(shù)URL分界(fēnjiè)值)

證明有最高的敏感性(95%)和NPV(99%)&第四代TnT(10%CV分界值)

有最高的特異性(97%)和PPV(85%)第五十一頁，共六十三頁。高敏肌鈣蛋白T檢測(jiǎncè)敏感性優(yōu)于傳統(tǒng)肌鈣蛋白T

APACE研究結(jié)果：注:TnT-hs(第99百分位數(shù)URL分界(fēnjiè)值)

證明有最高的敏感性(95%)和NPV(99%)&第四代TnT(10%CV分界值)

有最高的特異性(97%)和PPV(85%)第五十二頁，共六十三頁。胸痛(xiōnɡtònɡ)發(fā)生<3

小時

(n=222)C.Müller,etalNEJM2009(unpublished)早期(zǎoqī)胸痛者，高敏肌鈣蛋白T檢測敏感性優(yōu)于傳統(tǒng)肌鈣蛋白T

APACE研究結(jié)果：ROC曲線貫穿所有cTn檢測的不同濃度，第四代TnT的值<0.01ng/ml(LoD)的就不能報告且敏感性和特異性也不能在這樣低的濃度區(qū)域中得到計算;TnT-hs的結(jié)果在0.003ng/mL(LoD)就開始報告在低濃度區(qū)(0.003-0.010ng/mL)沒有(méiyǒu)第四代TnT的檢測值，致使在曲線右段出現(xiàn)直線？建立ROC曲線中應(yīng)用的標準化概念的局限性解釋了這樣的表現(xiàn)。

新cTn檢測的優(yōu)勢最能在早期就診者中體現(xiàn)第五十三頁，共六十三頁。早期胸痛(xiōnɡtònɡ)者,高敏肌鈣蛋白T檢測敏感性優(yōu)于傳統(tǒng)肌鈣蛋白TAPACE研究結(jié)果：敏感性(95%CI)特異性

(95%CI)陰性預(yù)測值(NPV)陽性預(yù)測值(PPV)AbbottcTnIArchitect第99百分位數(shù)(0.028μg/L)70(50-.86)96(92-98)96(92-98)70

(50-86)RochecTnT-hs第99百分位數(shù)(0.04μg/L)85(66-96)84(78-89)98

(94-99)42(29-56)RocheTnI第99百分位數(shù)(0.16μg/L)63(42-81)96

(95-98)95

(91-98)71(49-87)SiemensTnI-Ultra第99百分位數(shù)(0.040μg/L)77(56-91)95

(90-97)97

(93-99)67

(47-83)RocheTnTgen4th檢測極限(0.01μg/L)10%CV(0.035μg/L)56(35-75)44

(26-65)95

(91-98)99

(96-100)94

(90-97)93

(88-96)60(39-79)80

(52-95)注:TnT-hs敏感性最高(85%)且NPV(98%)&第四代TnT(10%CV分界點)

證明(zhèngmíng)有最高的特異性(99%)和PPV(80%)第五十四頁，共六十三頁。胸痛發(fā)生的時間很難評估且患者的感受(gǎnshòu)因人而異(如糖尿病患者),而且受到許多變量的影響AMI的患者,胸痛發(fā)生到至醫(yī)院就診的平均時間約為4小時高敏肌鈣蛋白T檢測敏感性在胸痛發(fā)作后的所有時段都優(yōu)于傳統(tǒng)肌鈣蛋白T

APACE研究(yánjiū)結(jié)果：第五十五頁，共六十三頁。胸痛后連續(xù)(liánxù)采樣,高敏肌鈣蛋白T對于急性心梗診斷準確性最高

APACE研究結(jié)果注:在第6小時才有點，第四代TnT和TnT-hs都證明有最高的AUC(0.98)在1小時采樣點,TnT-hs顯示出最高的AUC(0.98)第四代TnT檢測(jiǎncè)顯示出隨著時間變化AUC持續(xù)升高第五十六頁，共六十三頁。胸痛后連續(xù)采樣,高敏肌鈣蛋白T對于(duìyú)急性心梗診斷準確性最高APACE研究結(jié)果

結(jié)合就診時cTn和1小時&2小時的改變(gǎibiàn)能輕度增高在就診時得到的AUC，且與在1小時和2小時取樣的AUC有可比性0h加?1h-0h(n=519)0h加?2h-0h(n=440)AbbottcTnIArchitect0.97(0.96-0.99)0.97(0.95-0.99)RochecTnT-hs0.98(0.97-0.99)0.97(0.95-0.99)RocheTnI0.96(0.93-0.99)0.97(0.95-0.99)SiemensTnI-Ultra0.97(0.94-0.99)0.97