9/9你所不知道變更注冊的那些事（下）PartD

IVD產品的技術、工藝、性能和材料的變更

D1變更是否改變了IVD產品的操作原理？

D2變更是否在分類法規(guī)或某類產品詳細指南中確定？某些IVD產品，F(xiàn)DA已公布產品詳細指南文件，它對那些設備制造商提供資源的相關具體問題。在FDA官方網站上可以搜索到某類具體產品指南的清單。當某類產品具體指南識別某些變更，F(xiàn)DA已經確定其顯著影響安全性或有效性時，一個新的510（k），通常要符合

21CFR807.81(a)(3)(i)的要求。此外，某些IVD產品的例子，F(xiàn)DA已經制定了具體的要求（例如，特殊控制），在分類法規(guī)中已經確定。假如分類法規(guī)中識別出某個變更可能產生顯著的影響安全性或有效性，就需要一個新的510（k）。當一個變更在分類法規(guī)或某類產品詳細指南中不確定時，則跳至表D3。

D3變更的產品風險評估是否識別出所有的新風險或重大改進產生的風險？

在指導原則和本指南E部分的討論，IVD制造商應對任何修改設備進行風險評估。在技術，工藝，設計，對IVD的性能影響，包括該產品的臨床分析和臨床評價。此外，IVD一些變更也可能表現(xiàn)出新的或重大風險。這些變更可能影響產品的風險，除了性能（例如，傳播疾病，生物相容性或無菌問題）。

對IVD產品，制造商的風險評估，識別新的風險或重大改進現(xiàn)有的風險。當風險評估時（1）改性后的性能測試表明比以前聲稱的性能有了顯著的變化（2）識別新的風險或重大改進現(xiàn)有的風險，除了性能。如果一個變更可能會影響設備的分析性能，應特別注意設備的性能影響的臨床決策點（例如：分離點，切點）。當新的風險或重大改進現(xiàn)有的風險已經確定，在一般情況下，IVD的變更能顯著影響產品安全性或有效性時，需要一個新的510（k）。這包括在臨床決策方面具有重大臨床意義的變更。

在某些情況下，作為一個整體的IVD產品的部件或配件的變更，能顯著影響IVD產品的安全性或有效性。制造商應在其初始風險評估IVD或其任何部件或配件的變更影是否響其他部件或配件的使用考慮，或者如果一個部件或配件的變更可能導致IVD用于一種新的方式。制造商也應該考慮IVD或其任何部件或配件的變更是否可能破壞產品之間，其配件或組件的兼容性，這些變化是否會顯著影響IVD的性能或設備的風險。

在某些情況下，作為一個整體的IVD產品，病人或使用者界面人因工程的變更，能顯著影響IVD的安全性或有效性。制造商應在其初始風險評估在病人或使用者界面的人因工程的變更是否能顯著影響IVD產品的性能或產生新的風險或對重大變更現(xiàn)有的風險。設備使用者界面包括產品和使用者之間的所有交互點，包括顯示、控制和包裝等元素。使用者界面的變更涉及到病人或使用者交互的方式，包括例如，該裝置向使用者發(fā)出的警報方式，控制面板的布局，向病人或使用者呈現(xiàn)信息的方式，使用者或病人的人機交互的方式。請注意，這些變更包括修改使用者工作流（由用戶執(zhí)行的任務，以完成其工作流程）的變更。制造商應考慮改變N個使用者工作流的風險影響，例如，向使用者提供新的信息，或修改信息呈現(xiàn)方式，這可能會影響理解，或改變設備控件的布局，這可能會影響設備在不同使用場景中的不同使用。有關在醫(yī)療器械中應用人因工程的更多信息，請參見FDA指南，人因工程和可用性工程用于優(yōu)化醫(yī)療器械設計。（延伸閱讀【分享】淺談醫(yī)療器械的人因工程/可用性）

僅用于增強使用者或病人的舒適性時，與設備交互的變更可能是特別難以評估的。這些變更通常不會出現(xiàn)新的風險或重大變更現(xiàn)有的風險，但一些為使用者戶或病人舒適性的變更，也可以顯著影響產品的安全性或有效性。制造商應評估使用者界面的變更，是否可以顯著或潛在影響產品的安全性或有效性。

如果一個風險評估表明，變更后的IVD性能與變更前聲稱的性能沒有明顯變化，或變更后的IVD產品并產生新的風險或重大改進產生的風險，除性能外，轉到表D4。

D4產品的設計驗證和確認活動是否產生非預期的安全性能問題？

基于以上的指導原則，制造商應進行初始的風險評估，決定該變更是否需要一個新的510（k）；如果初始風險評估決定是不需要有一個新的510（k），制造商應進行設計驗證/或確認活動，已確認風險評估的決定。設計驗證和/或確認活動的結果可能有助于制造商在確定技術，工藝，性能或材料的變更是否對產品產生顯著的安全性和有效性影響。

一般來說，F(xiàn)DA對IVD產品510（k）的審查許可，包括指定的性能要求和性能規(guī)格。對于IVD產品，一個新的510（k）可能不需要（1）建立標準方法和合理的標準（例如，適當?shù)呐R床標準或適用的與標準相關的臨床開發(fā)數(shù)據(jù)）用于證明和證實變更，（2）驗證和確認的結果表明，性能在標準范圍內，（3）變更的IVD性能與以前聲稱的性能要求沒有顯著變化，及（4）驗證和確認沒有產生新的風險或重大變更現(xiàn)有的風險，除了性能，那么它是不太可能顯著影響產品安全性或有效性的變更。如果這些標準得到滿足，那么變更不太可能顯著影響產品安全性或有效性，制造商應對過程變更進行文件化的評估，確保是否需要一個新的510（k）。

如果常規(guī)的驗證和確認活動產生任何非預期的問題，或不足以證明和證實變更。例如，未達到預先指定的標準或設備未能按預期執(zhí)行，這樣的變更可能會顯著影響產品的安全性和有效性，可能需要一個新的510（k）。例如，這可能是這樣的情況下，變更需要不同的驗證和/或確認方案。

此外，如果非標準的驗證或確認的測試方法或新的驗收標準能否產生預期的結果是必要的，這樣的變更很可能會顯著影響產品的安全性或有效性，一個新的510（k）是必需的。即使IVD變更的性能指標落在以前聲稱的性能指范圍內，如果IVD變更的規(guī)格性能偏離被廣泛接受的自愿性標準的性能值，該信息應通過標簽始終傳遞給潛在用戶。

四FDA、CE和CFDA對重大變更評價的實例討論Examples：FDA、CE和CFDA對標簽和說明書變更評價的不同結果的討論

Examples：FDA、CE和CFDA對技術、工程或性能變更評價的不同結果的討論

Examples：FDA、CE和CFDA對材料變更評價的不同結果的討論

【總結】

不同目標市場的主管當局對變更的風險理解不同，導致面對同一種變更會采取不同的措施。筆者認為，F(xiàn)DA以風險分析為基礎，著重評價變更對安全性和有效性的評價，抓住了變更的實質性影響，其評價方法更值得醫(yī)療器械從業(yè)者們借鑒。

【參考文獻】FDADraftGuidance“DecidingWhentoSubmita510(k)foraChangetoan