影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的主要因素大鼠高脂血癥2%膽固醇、0.35%膽酸鈉、0.3%丙基硫氧嘧啶、5%白糖、10%豬油Western-type

food過(guò)咸飼料采血不同部位Western-type

foodWestern-type

diet0.25%

wt/wt

cholesterol;

16%

wt/wt

fata

high

-fat

diet

，no

cholesterol;

24%

wt/wt

fathigh-cholesterol

diet

，2%

wt/wtChow4.5%

fat

by

weight,

0.02%cholesterolWestern-type

diet21%

fat

by

weight;

0.15%

by

weight

cholesterol;

and19.5%

byweight

casein

withoutsodium

cholate科學(xué)研究的目標(biāo)——提高實(shí)驗(yàn)的可重復(fù)性和可靠性控制影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物反應(yīng)變異性的因素降低系統(tǒng)誤差避免偶然誤差過(guò)

差apoE-/-小鼠中有野生型小鼠的污染DNA材料丟失，DNA提取試劑錯(cuò)誤，饑餓的動(dòng)物控制變異第Ⅱ次

之后十年，對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的精細(xì)、復(fù)雜提出了前所未有的要求實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微小變化常會(huì)影響到實(shí)驗(yàn)結(jié)果季節(jié),水迷宮:頭或尾，水溫悉生技術(shù)主要目標(biāo)：減少固有疾病對(duì)動(dòng)物的影響性疾悉生原理：使嚙齒類動(dòng)物擺脫常見(jiàn)病的影響–其他環(huán)境因素對(duì)生物反應(yīng)有深遠(yuǎn)的影響

動(dòng)物不太可能被標(biāo)準(zhǔn)化到研究者們所期望的程度筋疲力盡，完美很難近交系,間血液學(xué)常數(shù)也有差異

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在從卵到過(guò)程中的每一時(shí)間點(diǎn)上，其生物學(xué)反應(yīng)都是遺傳和環(huán)境多重因素作用的結(jié)果。

列舉出所有可能的影響因素，以最大限度地獲得實(shí)驗(yàn)的可重復(fù)性和可靠性Ⅱ.

物理因素動(dòng)物室內(nèi)的所有因素，都對(duì)動(dòng)物的生物學(xué)反應(yīng)發(fā)揮重要的作用。A.設(shè)施–將和

活動(dòng)區(qū)域開來(lái)；限制清潔區(qū)和污染區(qū)的交叉

；墻壁、地板、天花板等為一體的，以防止污染。A.

設(shè)施1.

開放系統(tǒng)(Open

System)2.

屏障系統(tǒng)（Barrier

System）3.

系統(tǒng)（Isolation

System）1.

開放系統(tǒng)（Open

System）.①

普通動(dòng)物特點(diǎn)：無(wú)共患病原體、動(dòng)物烈性傳染病病原體和體外②

設(shè)施及用品開放系統(tǒng)：有通風(fēng)（15-20次），供暖降溫（19-29℃），有空氣壓差，無(wú)空氣過(guò)濾；墊料（高壓）、籠具（蒸煮）、環(huán)境定期③

微生物監(jiān)測(cè)：必需2.

屏障系統(tǒng)（Barrier

System）屏障系統(tǒng)分10,000級(jí)到100,000級(jí)，是指每立方英尺空氣中，塵埃粒子數(shù)少于10,000到100,000。屏障系統(tǒng)菌落數(shù)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)30

min培養(yǎng)48

h

，–直徑9-cm瓊脂培養(yǎng)皿，菌落數(shù)應(yīng)少于3。溫度、濕度測(cè)定氣流速度測(cè)定換氣次數(shù)–

測(cè)定送風(fēng)口或出風(fēng)口的風(fēng)速，然后參照風(fēng)口面積和房間容積計(jì)算。動(dòng)物室內(nèi)空氣壓力梯度控制正壓清潔走廊>動(dòng)物室>亞清潔走廊壓力梯度不少于

20Pa負(fù)壓污染動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施

(P1,P2,P3,P4)屏障內(nèi)環(huán)境全部控制、動(dòng)物、飼料、飲水、空氣、墊料等CL

和SPF

動(dòng)物清潔動(dòng)物：不帶有

共患病原、烈性傳染病原及動(dòng)物傳染病病原體。無(wú)特定病原體動(dòng)物：機(jī)體內(nèi)無(wú)特定微生物和存在的動(dòng)物，但非特定的微生物和

容許存在。（一）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)區(qū)布局和流向（一）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)區(qū)布局和流向（一）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)區(qū)布局和流向（一）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)區(qū)布局和流向?qū)嶒?yàn)動(dòng)物設(shè)施的空氣過(guò)濾系統(tǒng)的過(guò)濾材料在工作時(shí)會(huì)沾染粉塵，逐漸造成堵塞，而影響設(shè)施內(nèi)的空氣質(zhì)量三級(jí)過(guò)濾材料初效：2-3個(gè)月?lián)Q1次，中效：3-18個(gè)月?lián)Q1次,,干燥可重復(fù)用；,干燥可重復(fù)用；高效：1-3年換1次，一般不重復(fù)使用。材料更換次數(shù)取決于空氣使用量和周圍空氣的質(zhì)量。勤換初、中效，可減少高效的更換，因高效會(huì)造成設(shè)施不穩(wěn)定。ly

from

outbred

ICRterminated

formycoplasma

contaminationSecondly

from

C57BL/6J

terminated

whenchimeras

died

at

weaning

of

diarrheaA

third,

in

isolation

cages.

SuccessfulMicrobiological

Factors3.系統(tǒng)(器)正壓、負(fù)壓系統(tǒng)都有無(wú)菌動(dòng)物（germfree

animal

GF）：指用現(xiàn)有檢測(cè)技術(shù)在動(dòng)物體內(nèi)外的任何部位均檢不出任何活的微生物和的動(dòng)物。來(lái)源于產(chǎn)或無(wú)菌卵孵化，飼養(yǎng)于系統(tǒng)中。悉生動(dòng)物(gnotobiotic

animal

GN)：或稱已知菌動(dòng)物，廣義上把無(wú)菌動(dòng)物、已知菌動(dòng)物、無(wú)特定病原體動(dòng)物統(tǒng)稱悉生動(dòng)物；狹義上指已知菌動(dòng)物。B.動(dòng)物籠具系統(tǒng)(Animal

Caging

System)1.材質(zhì)Materials2.大小Size3.樣式Style4.墊料Bedding5.籠具位置Cage

position6.衛(wèi)生條件Sanitary

condition1.材質(zhì)鋅缺乏研究時(shí)BODY

WEIGHT

OF

RAT[1g

=

0.035

Oz.]MINIMUM

FLOOR

AREA

cm2

(in2)MINIMUMHEIGHTcm

(in)for

1-3

ratsfor

anadditional

ratmale

up

to

150

gfemale

up

to

140

g900

(140)300

(47)18

(7)male

150-250gfemale

140-170g1200(186)450

(70)20(8)male

250-450gfemale

170-310

g1500(233)600

(93)22

(9)male

450-900gfemale

310-615g1800(279)800

(124)26(10)male

over900

gfemale

over

615

g1800(279)1000(155)30(12)2.

型號(hào)Weight

of

rat

(g)Floor

area/rat

(cm2)

aUpto

100110100~200148200~300187Over

300258a

Height

should

be

at

least

17.8

cm每籠飼養(yǎng)密度–標(biāo)準(zhǔn)：籠具容積能滿足進(jìn)行正常運(yùn)動(dòng)或行為模式。飼養(yǎng)密度影響代謝單籠飼養(yǎng)幾周后:大鼠變得易怒，腎上腺和甲狀腺增大27℃下，苯丙胺的LD50

值單籠飼養(yǎng)小鼠:平均78.9mg/kg每籠10只小鼠:11.6mg/kgPrinciples

for

GLP,

single;

Whole

family,

BWWalker

256

可移植性腫瘤，Wistar大鼠不鍛煉對(duì)照組鍛煉組腫瘤生長(zhǎng)顯著降低大鼠進(jìn)行伸展和攀爬行為左圖顯示低頂籠盒 大鼠完全伸直動(dòng)作；而右圖的高頂籠盒可以。(Photos

courtesy

ofDarek

Figa)瓜子可作為食物來(lái)源，或利用，或貯藏。(Photo

courtesyDarek

Figa)大鼠在籠盒“閣樓”中展示攀爬行為。

(Photoand

cagedesigncourtesyofDarekFiga)一旦大鼠從就于把人類當(dāng)成中立的、無(wú)的環(huán)境，那他或她一生都會(huì)很容易接受這些合適的操作。懸吊式可調(diào)平板式金屬網(wǎng)底籠The

extent

of

micro-

and

macro-environmental

differences

is

influenced

by

cage

design.3.樣式a.

器Isolatorb.層流架laminarairflowrackc.生物安全柜Biosafety

Cabinetd.

獨(dú)立通風(fēng)籠具IndividuallyVentilated

Cages,IVC3.樣式a.

Isolatorboth

positivepressure

and

negativepressuremodels

for

avariety

of

applications.b.層流架Laminar

air

flow

rack籠盒過(guò)濾帽對(duì)控制非常有效鼠源性呼吸道支原體病由氨導(dǎo)致Murine

respiratorymycoplasmosis

(MRM)Clean

BenchCLASS

ICLASS

IICALSS

IIIc.

生物安全柜

Biosafety

Cabinet超凈臺(tái)正壓空氣過(guò)濾保護(hù)受試物不受污染–環(huán)境不清楚對(duì)健康人群是否致病E.coli生物安全柜的空氣流動(dòng)一級(jí)生物安全柜負(fù)壓污染空氣過(guò)濾器:HighEfficiency

ParticulateAir

filter,HEPA

filter受試物：不保護(hù)受:被保護(hù)環(huán)境:受保護(hù)負(fù)壓A型B型:B1,B2,B3HEPA

filter受試物:不會(huì)交叉:受保護(hù)環(huán)境:受保護(hù)二級(jí)生物安全柜負(fù)壓HEPA

過(guò)濾器受試物:不被交叉:受保護(hù)環(huán)境:受保護(hù)30%

廢氣回收二級(jí)A型生物安全柜負(fù)壓HEPA

過(guò)濾器受試物:不受交叉:受保護(hù)環(huán)境:受保護(hù)70%

廢氣排出二級(jí)B1型生物安全柜負(fù)壓HEPA

過(guò)濾器受試物:不受交叉:受保護(hù)環(huán)境:受保護(hù)100%廢氣通過(guò)硬管排出二級(jí)B2型生物安全柜負(fù)壓HEPA

過(guò)濾器受試物:不受交叉:受保護(hù)環(huán)境:受保護(hù)30%廢氣硬管排出二級(jí)B3型生物安全柜三級(jí)生物安全柜通過(guò)與柜體聯(lián)結(jié)的橡膠手套進(jìn)行操作；柜內(nèi)保持至少120Pa的負(fù)壓(0.50wg)；供氣通過(guò)HEPA抽入內(nèi)；外排的氣流經(jīng)過(guò)雙層HEPA過(guò)濾或經(jīng)HEPA后再經(jīng)燃燒處理。d.

獨(dú)立通風(fēng)籠具Individually

Ventilated

Cages,

IVC20世紀(jì)80年代，意大利iplast公司，在帶空氣過(guò)濾帽塑料盒的盒帽上方加了一個(gè)進(jìn)風(fēng)口，希望促進(jìn)盒內(nèi)的通風(fēng)換氣，從而出現(xiàn)了第一個(gè)獨(dú)立通氣籠盒。內(nèi)環(huán)境完全不含微粒子IVC籠盒由耐高溫（至少150-160℃以上）的透明塑料材料制成.由籠盒、籠蓋、料斗、水瓶固定器和過(guò)濾蓋組成?；\架、機(jī)箱與集中供風(fēng)設(shè)備IVC配套設(shè)施IVC系統(tǒng)安裝的房間必須符合普通環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)。房間配有功率適當(dāng)?shù)摹⒛苷{(diào)控溫濕度的空調(diào)設(shè)備。設(shè)施應(yīng)有換氣裝置和供系統(tǒng)使用的排氣管道。噴霧(4)配備“萬(wàn)級(jí)”

超凈工作臺(tái)及噴槍。對(duì)IVC裝置的評(píng)價(jià)更加適宜應(yīng)用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)規(guī)模較小，非常年連續(xù)使用的設(shè)施，及具有生物或化學(xué)有害物質(zhì)的試驗(yàn)。對(duì)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)規(guī)模較大，又基本上處于常年連續(xù)使用的單位，選用屏障系統(tǒng)設(shè)施更加經(jīng)濟(jì)，更易于保證環(huán)境條件的可靠性，穩(wěn)定性。污染使用前化學(xué)物質(zhì)污染,系統(tǒng)地檢測(cè)防腐劑,油漆雪松，軟木，誘導(dǎo)肝微粒體酶醛和木質(zhì)素，可能會(huì)毒物和核放射性實(shí)驗(yàn)盡量減少動(dòng)物與排泄物的直接接觸4.墊料Bedding通風(fēng)、溫度、光強(qiáng)度籠盒籠盒打耳號(hào)5.籠具位置識(shí)–

籠

和別聯(lián)合使用6.衛(wèi)生條件不清潔環(huán)境可導(dǎo)致肝微粒體酶活性下降除臭劑籠架具、水瓶和水嘴–82℃物理C.

飼料和飲水1.動(dòng)物飼料成分純度2.

飼料污染3.

飼料形狀4.飼料5.飲水1.

動(dòng)物飼料成分純度⑴天然組分飼料由小麥、玉米、黃豆、魚和肉制品組成⑵半純化飼料純化學(xué)物質(zhì)和天然成分組合而成⑶純化或化學(xué)純飼料純化學(xué)物質(zhì)，包括氨基酸和碳水化合物營(yíng)養(yǎng)需求蛋白質(zhì)必需AA含量決定蛋白質(zhì)量Arginine,

Histidine,

Tyrosine,

Isoleucine,Leucine,

Lysine,

Methionine,

Phenylalanine糖類必需脂肪酸礦物質(zhì)維生素脂溶性維生素,

水溶性維生素水⑴

天然成分飼料不同批次之間差異大–維生素、礦物質(zhì)、蛋白質(zhì)各成分組成詳細(xì)信息不確定NIH小鼠生產(chǎn)群高壓飼料公開配方Ingredient

(g/kg)AmountFish

meal90Soybean

meal50Corn

meal20Ground

wheat365Ground

corn210Ground

oats100Wheat

middlings100Brewers’

dried

yeast10Soybean

oil15Salt5Dicalcium

phosphate15vitamin稀釋于20g

飼料中Atherogenic

DietDiet

Components5

kg.10kg.DairyButter922.5

g.1845

g.Corn

Oil100ml.200ml.Sucrose2500

g.5000

g.Cellulose

(Alphacel)203.5

g.407

g.Casein-Vit.

Free1000

g.2000

g.Cholesterol48

g.96

g.Sodium

Cholate

(Cholic

Acid)25g.50g.Ain

76

Mineral

Mix250

g.500

g.Ain

76

Vitamin

Mix50

g.100

g.DL-Methionine15

g.30

g.DL-a-Tocopherol6.5

g.13

g.Choline

Chloride

(0.5

gr./ml.)100

ml.200

ml.Distilled

WaterEquipm+/-

175

mMiclro.waLarge

mient:ve+ove/n

-or

h3ot5pla0te

ml.xerMeasuring

cupsBeakersDehydrator⑵

半純化飼料⑶純化或化學(xué)純飼料滿足小鼠要求的純化飼料配方舉例Ingredient

(%)AIN-76

(1977)Casein

(commercial)20.0Casein

(purified)---DL-Methionine0.3Cornstarch15.0Sucrose50.0Glucose---5.0Fat5.0Cellulose

(Alphacel)3.5Mineral

Mix1.0Vitamin

Mix0.22.

飼料污染物化合物殺蟲劑，抗生素，鉛毒性研究病原微生物3.

飼料顆粒形狀顆粒飼料常見(jiàn)，方便日常使用粉料半濕或凝膠狀粉料組分和50%(v/v)水，加1%瓊脂方便加入受試物或其它添加劑,浪費(fèi)少,適口性強(qiáng)液體飼料低抗原飼料4.

飼料如溫度、濕度、壓力、輻射,Barrier

facilities飼料

方法Food

Sterilization

Methods熱80℃快熱烘干

，用于普通動(dòng)物高壓蒸汽

,

CL

and

SPF

GNGF維生素和蛋白營(yíng)養(yǎng)水平降低放射

,

用于SPF

GN

GF動(dòng)物60Co

輻照–γ射線飼料的選擇依據(jù)研究目標(biāo)–免疫學(xué)，無(wú)抗原飼料；研究齲齒，高糖飼料性研究，Ca的含量–重金屬，天然成分飼料經(jīng)濟(jì)，動(dòng)物愛(ài)吃局限：成分含量不可控，改變純化飼料昂貴：短期使用，各成分含量精確骨質(zhì)疏松研究5.飲用水質(zhì)量（1）高壓蒸汽滅菌法能耗高,效率低、水瓶結(jié)堿、不能去除化學(xué)污染（2）反滲透凈化法反滲透凈化法是利用反滲透＋過(guò)濾＋紫外線殺菌的原理，將自來(lái)水中的離子和微生物去除的凈水方法。能夠去除微生物污染和化學(xué)污染、生產(chǎn)效率高、成本低，但除菌效果不易確實(shí)，同時(shí)還導(dǎo)致水中礦物質(zhì)元素的缺乏。（3）超濾凈化法超濾凈化法是利用孔徑≤0.2μm的中空纖維將原水中的雜質(zhì)和微生物濾除。去除微生物污染、效率高、成本低，但除菌效果很難確定。（4）化學(xué)

法化學(xué) 法針對(duì)反滲透和超濾凈化法除菌效果不確實(shí)的問(wèn)題，可通過(guò)在出水末端加裝酸化（鹽酸）或堿化（次氯酸鈉）裝置使出水的pH達(dá)到2.3～2.5（過(guò)酸可對(duì)動(dòng)物的增重、飲食和網(wǎng)狀細(xì)胞的清除率帶來(lái)不利影響）或8.7左右（堿化水對(duì)動(dòng)物有無(wú)毒性作用尚需要研究），以確保凈水器的凈化效果。pH2.5～3.0

or

8.7D.體重飼料和飲水恢復(fù)期間隔箱E.

環(huán)境1.溫度和濕度適宜范圍Defined

Ranges溫度19~29℃.相對(duì)濕度30%-70%環(huán)尾病‘Ringtail’condition通常認(rèn)為與高溫低濕有關(guān)2.

通風(fēng)：10-15

次每小時(shí)供應(yīng)新風(fēng)、稀釋污染物、控制送排風(fēng)應(yīng)急電源3.

光照對(duì)許多生理特點(diǎn)有深遠(yuǎn)影響–雞;家兔每24-hr

內(nèi)光照時(shí)間,明-暗循環(huán)最常使用12:12

到14:10

hours.最佳光照強(qiáng)度300

lux:離地面1.0

m的位置4.

噪音人耳160

db,造成耳機(jī)械性損傷140

db,耳痛長(zhǎng)時(shí)間100

db，內(nèi)耳紊亂孕豚鼠動(dòng)物室不超過(guò)85

db5.空氣壓力梯度不少于20

PaⅢ.

化學(xué)因素A.氣體污染物B.殺蟲劑C.

藥物D.清潔劑和除臭劑E.

化學(xué)

劑A.

氣態(tài)污染物?的化學(xué)試劑–

,

，氯仿醚–腎?和氨氣是動(dòng)物室主要廢氣人，氨濃度最高25

ppm，8

hr

每天,5

天每周鼠盒，大于25

ppm普遍，過(guò)濾帽常超700

ppmMRM.B.

殺蟲劑引起藥物代謝改變–氯丹,第一個(gè)有文獻(xiàn)記載的肝藥酶可以被鹵代烴

類殺蟲劑激活，而被有機(jī)磷酸酯

類抑制C.

藥物藥物的毒性：誘發(fā)齲齒模型，抗生素治療活性成分的特點(diǎn)溶媒給藥途徑和部位給藥頻率劑量標(biāo)準(zhǔn)劑量戊巴比妥睡眠時(shí)間：明-暗周期飼料或飲水中添加化合物限制飲食pair-feeding食糞癥,引起藥物多次清潔劑、除臭劑，有芳香氣味的易揮發(fā)的成分，改變肝藥酶E.

化學(xué)

劑，是

物質(zhì)?過(guò)氧乙酸，有效殺菌、真菌、和癌誘導(dǎo)劑劑–82℃可有效清除普通嚙齒類病原體D.

清潔劑和除臭劑?分級(jí)等級(jí)種類飼養(yǎng)條件四級(jí)無(wú)菌動(dòng)物Germfree

animal

GF系統(tǒng)Isolation

system四級(jí)悉生動(dòng)物Gnotobiotics

animal

GN系統(tǒng)Isolation

system三級(jí)無(wú)特定病原體動(dòng)物Specific

pathogen

free

animal

SPF屏障系統(tǒng)Barrier

system二級(jí)清潔動(dòng)物Clean

animal

CL屏障系統(tǒng)Barrier

system一級(jí)普通動(dòng)物Conventional

animal

CV開放系統(tǒng)Open

systemⅢ.微生物因素?zé)o菌動(dòng)物（germfree

animal

GF）：指用現(xiàn)有檢測(cè)技術(shù)在動(dòng)物體內(nèi)外的任何部位均檢不出任何活的微生物和的動(dòng)物。來(lái)源于產(chǎn)或無(wú)菌卵孵化，飼養(yǎng)于系統(tǒng)中。悉生動(dòng)物(gnotobiotic

animal

GN)：或稱已知菌動(dòng)物，廣義上把無(wú)菌動(dòng)物、已知菌動(dòng)物、無(wú)特定病原體動(dòng)物統(tǒng)稱悉生動(dòng)物；狹義上指已知菌動(dòng)物。無(wú)特定病原體動(dòng)物（specific

pathogen

free，SPF）

:主要指不攜帶潛在干擾大的病原。來(lái)源于、條件致病和對(duì)實(shí)驗(yàn)產(chǎn)動(dòng)物。清潔動(dòng)物（clean

animal,

CL）

:除普通動(dòng)物應(yīng)排除的病原外，不攜帶對(duì)動(dòng)物危害大和對(duì)科學(xué)研究干擾大的病原。來(lái)源于SPF動(dòng)物或

產(chǎn)動(dòng)物。普通動(dòng)物（conventional

animal CV

）：不攜帶人獸共患病病原和動(dòng)物烈性傳染病病原的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。微生物等級(jí)動(dòng)物的選擇：一般而言，普通動(dòng)物用于獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的反應(yīng)性差，故主要用于生物醫(yī)學(xué)示教或?yàn)槟稠?xiàng)研究進(jìn)行探索方法的預(yù)試驗(yàn)。清潔動(dòng)物是目前國(guó)內(nèi)科研工作主要要求的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，適用于大多數(shù)科研實(shí)驗(yàn)。無(wú)特定病原體動(dòng)物是理想的健康動(dòng)物，用它來(lái)研究，可排除疾病或病原的干擾，適用于所有科研實(shí)驗(yàn)、生物制品生產(chǎn)及檢定，是國(guó)際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。涉及具有國(guó)際交流意義的重大課題，最好選用無(wú)特定病原體動(dòng)物。在精確試驗(yàn)中，鑒于動(dòng)物體內(nèi)外的與微生物會(huì)干擾試驗(yàn)的結(jié)果，最好選擇無(wú)菌動(dòng)物或悉生動(dòng)物，至少也應(yīng)使用SPF級(jí)動(dòng)物。此外，還應(yīng)考慮所選用的動(dòng)物類別或級(jí)別要與實(shí)驗(yàn)條件、實(shí)驗(yàn)技術(shù)、方法及試劑等相匹配。避免高、精、尖儀器、技術(shù)、試劑與低品質(zhì)、低反應(yīng)性、非標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物匹配；防止低性能方法、設(shè)施與高級(jí)別、高反應(yīng)性動(dòng)物匹配，造成不必要的資源浪費(fèi)。CV動(dòng)物反應(yīng)性差，主要用于生物醫(yī)學(xué)示教或預(yù)試驗(yàn)。CL動(dòng)物國(guó)際上認(rèn)為僅適合短期或部分科研實(shí)驗(yàn)；我國(guó)認(rèn)為適用于大多數(shù)科研實(shí)驗(yàn)，可用于生物醫(yī)學(xué)研究的各領(lǐng)域。SPF動(dòng)物適用于所有科研實(shí)驗(yàn)，是目前國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)級(jí)別的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。GN或GF動(dòng)物，用于特定精確實(shí)驗(yàn)。各種動(dòng)物分級(jí)物種分級(jí)小鼠、大鼠CL、SPF、GF地鼠、豚鼠、兔CV、CL、SPF、GF犬、猴CV、SPF實(shí)驗(yàn)動(dòng)物細(xì)菌對(duì)實(shí)驗(yàn)的干擾支原體（Mycoplasma）主要有肺支原體、溶神經(jīng)支原體和關(guān)節(jié)炎支原體。易感動(dòng)物為大鼠和小鼠。其中肺支原體對(duì)大、小鼠危害最大。產(chǎn)生大鼠“歪頭病”、小鼠回旋癥、大鼠關(guān)節(jié)炎。支氣管敗血性波氏桿菌（B.brochiseptica）豚鼠和家兔敏感，

部位為呼吸

。對(duì)環(huán)境抵抗力較強(qiáng)，可在異種動(dòng)物間傳染，性強(qiáng)。可形成隱

染

。巴氏桿菌(Pasteurella)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物主要是多殺巴斯德菌和嗜肺巴斯德菌。多殺巴斯德桿菌對(duì)兔和小鼠有較強(qiáng)的致病作用，主要侵襲鼻粘膜。嗜肺巴氏桿菌在大、小鼠呼吸道、生殖道帶菌率較高。潛在

的對(duì)實(shí)驗(yàn)的干擾小鼠肝炎屬冠狀

科，單鏈RNA。對(duì)理化因子敏感。只

小鼠，傳染性高，不

人。應(yīng)激條件下，引起致死性肝炎、腦炎、腸炎改變機(jī)體各種免疫應(yīng)答參數(shù)：降低

免疫球蛋白水平；影響吞噬細(xì)胞數(shù)目。改變酶系統(tǒng)：增高或降低一些肝臟的酶活性。對(duì)

鼠產(chǎn)生進(jìn)行性消耗綜合癥。Mouse

Hepatitis(MHV)臨床癥狀常出現(xiàn)于未離乳小鼠鼠會(huì)出現(xiàn)“wasting

syndrome”,下痢.改變Microphage的吞噬活性減緩肝臟的再生增加動(dòng)物對(duì)某些病原的感受性,如K,

Leuko等MHVNormalFoster,

HL,

Small,

JD,

Fox,

JG.

1982.

The

Mouse

in

Biomedical

Research.

P.

164,175,

180.

Academia

Press.USA.仙臺(tái)屬副粘飼養(yǎng)條件科，單鏈RNA。、氣溫驟變或呼吸道細(xì)菌

，可致急性爆發(fā)。是大、小鼠常

之一，偶爾引起人呼吸道。影響免疫應(yīng)答：抑制大鼠淋巴細(xì)胞對(duì)綿羊紅細(xì)胞的抗體應(yīng)答。減弱植物血凝素、刀豆素對(duì)淋巴細(xì)胞的促有絲分裂。干擾致瘤作用：后的組織學(xué)改變酷似浸潤(rùn)性肺癌；可移植腫瘤，改變腫瘤細(xì)胞表面抗原和致瘤性。e.

影響生殖：妊娠4-5天妊娠期延長(zhǎng)，新生鼠，胚胎被吸收；11-12天

，率升高。呼腸III型科，雙鏈RNA。劑抵抗性強(qiáng)。屬呼腸對(duì)熱和宿主廣泛。動(dòng)物可見(jiàn)脂肪性下痢，表現(xiàn)為肝炎、腦炎、胰腺炎。小鼠巨細(xì)胞屬皰疹

科

，線狀雙鏈DNA

。對(duì)脂溶劑、熱、射線和某些酶敏感。易形成持續(xù)

，可整合。d.抑制抗體形成；抑制同種異體的移植排斥反應(yīng)；抑制產(chǎn)生