腎小管間質(zhì)病變

2022/11/25腎小管間質(zhì)病變

2022/11/221急性間質(zhì)性腎炎

急性間質(zhì)性腎炎(acuteinterstitialnephritisAIN)，又稱急性腎小管-間質(zhì)腎炎，是一組以腎間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤及腎小管變性為主要病理表現(xiàn)的急性腎臟病。據(jù)病因可分為藥物過敏性AIN、感染相關(guān)性AIN及病因不明的特發(fā)性AIN。下面僅著重討論藥物過敏性AIN2022/11/25急性間質(zhì)性腎炎

急性間質(zhì)性腎炎(acuteinte2病因及發(fā)病機(jī)制

能引起AIN的藥物很多，以抗生素、磺胺及非甾類抗炎藥最常見。藥物（半抗原）與機(jī)體組織蛋白（載體）結(jié)合，誘發(fā)機(jī)體超敏反應(yīng)（包括細(xì)胞及體液免疫反應(yīng)），導(dǎo)致腎小管-間質(zhì)炎癥。

由非甾類抗炎藥引起者，還能同時(shí)導(dǎo)致腎小球微小病變病2022/11/25病因及發(fā)病機(jī)制2022/11/223

病理

光鏡檢查可見腎間質(zhì)水腫，彌漫性淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤，散在嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，并偶見肉芽腫。腎小管上皮細(xì)胞呈嚴(yán)重空泡及顆粒變性，刷毛緣脫落，管腔擴(kuò)張。

腎小球及腎血管正常。

免疫熒光檢查多陰性，由甲氧苯青霉素引起者有時(shí)可見IgG及C3沿腎小管基底膜呈線樣沉積。

電鏡除進(jìn)一步證實(shí)光鏡所見外，在非甾類抗炎藥引起腎小球微小病變病時(shí)，還可見腎小球臟層上皮細(xì)胞足突廣泛消失。2022/11/25病理2022/11/224臨床表現(xiàn)

全身過敏表現(xiàn)

常見藥疹、藥物熱及外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多，有時(shí)還可見關(guān)節(jié)痛或淋巴結(jié)腫大。

由非甾類抗炎藥引起全身過敏表現(xiàn)常不明顯。

尿化驗(yàn)異常

常出現(xiàn)無菌性白細(xì)胞尿（可伴白細(xì)胞管型，早期還可發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞尿）、血尿及蛋白尿。

蛋白尿多為輕度。非甾體類抗炎藥引起腎小球微小病變病時(shí)，卻可出現(xiàn)大量蛋白尿（>3.5g/d）,乃至腎病綜合征。2022/11/25臨床表現(xiàn)2022/11/225腎功能損害

常出現(xiàn)少尿或非少尿性急性腎衰竭，并常因腎小管功能損害出現(xiàn)腎性糖尿、低比重及低滲透壓尿。2022/11/25腎功能損害2022/11/226診斷典型病例有：①近期用藥史；②藥物過敏表現(xiàn)；③尿檢異常；④腎小管及小球功能損害。一般認(rèn)為上述條件中前兩條，再加上后兩條中任何一條，即可臨床診斷本病。但是，非典型病例（尤其是由非甾體類抗炎藥致病者）常無第二條，必須依靠腎穿刺病理檢查確診。2022/11/25診斷2022/11/227治療停用致敏藥物

去除過敏原后，多數(shù)輕癥病例即可自行緩解。糖皮質(zhì)激素免疫抑制治療重癥病例宜服用糖皮質(zhì)激素（如潑尼松每日30~40mg，病情好轉(zhuǎn)后逐漸減量，共服2~3個(gè)月），能加快疾病緩解。很少需要并用細(xì)胞毒藥物。透析治療少尿性急性腎衰竭病例應(yīng)及時(shí)進(jìn)行透析治療。2022/11/25治療2022/11/228慢性間質(zhì)性腎炎

慢性間質(zhì)性腎炎(chronicinterstitialnephritisCIN)，又稱慢性腎小管-間質(zhì)腎炎，是一組以腎間質(zhì)纖維化及腎小管萎縮為主要病理表現(xiàn)的慢性腎臟病2022/11/25慢性間質(zhì)性腎炎

慢性間質(zhì)性腎炎(chronici9病因及發(fā)病機(jī)制CIN病因多種多樣，常見病因有：①中藥（如含馬兜鈴酸藥物關(guān)木通、廣防己、青木香等，現(xiàn)在國家食品藥品監(jiān)督管理局已禁止它們?nèi)胨帲?；②西藥（如?zhèn)痛藥、環(huán)孢素順鉑等）；③重金屬（如鉛、鎘、砷等）；④遺傳性疾?。ǘ嗄夷I，遺傳性腎炎等）；⑤尿路疾病（梗阻性腎病，慢性腎盂腎炎）；⑥免疫性疾病（SLE,干燥綜合征，慢性移植排異反應(yīng)）；⑦代謝性疾?。ǜ吣蛩嵝阅I病，高鈣血癥腎病，低鉀性腎?。?；⑧血液?。ǘ喟l(fā)性骨髓瘤，輕鏈沉積?。?；⑨物理性損害(如放射線腎病)2022/11/25病因及發(fā)病機(jī)制2022/11/2210CIN通過不同機(jī)制發(fā)病，毒性反應(yīng)可能為更常見因素，毒物刺激腎小管上皮細(xì)胞和（或）腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)及促纖維化物質(zhì)致成CIN。2022/11/25CIN通過不同機(jī)制發(fā)病，毒性反應(yīng)可能為更常見因素，毒物11病理

腎臟常萎縮。

光鏡下腎間質(zhì)呈多灶狀或大片狀纖維化，伴或不伴淋巴及單核細(xì)胞浸潤；腎小管萎縮乃至消失；腎小球出現(xiàn)缺血性皺縮或硬化。

免疫熒光檢查陰性。

電鏡檢查在腎間質(zhì)中可見大量膠原纖維素。2022/11/25病理2022/11/2212臨床表現(xiàn)本病多緩慢隱襲進(jìn)展，先出現(xiàn)腎小管功能損害。遠(yuǎn)端腎小管濃縮功能障礙出現(xiàn)夜尿多、低比重及低滲透壓尿；近端腎小管重吸收功能障礙出現(xiàn)腎性糖尿，乃至Fanconi綜合征；遠(yuǎn)端或近端腎小管酸化功能障礙，均可出現(xiàn)腎小管酸中毒。

而后，腎小球功能也受損，早期肌酐清除率下降，隨之血清肌酐逐漸升高，直至進(jìn)入尿毒癥。

患者尿常規(guī)變化輕微，僅有輕度蛋白尿，少量紅、白細(xì)胞及管型。

隨腎功能轉(zhuǎn)壞，患者腎臟縮?。▋赡I縮小程度可不一致），出現(xiàn)腎性貧血及高血壓。2022/11/25臨床表現(xiàn)2022/11/2213診斷據(jù)臨床表現(xiàn)可高度疑診，但是確診仍常需病理檢查。2022/11/25診斷2022/11/2214治療

對早期CIN病例，應(yīng)積極去除致病因子。

如出現(xiàn)慢性腎功能不全應(yīng)予非透析保守治療，以延緩腎損害進(jìn)展；若已進(jìn)入尿毒癥則應(yīng)進(jìn)行腎臟替代治療，予透析或腎移植。

對并發(fā)的腎小管酸中毒、腎性貧血及高血壓也應(yīng)相應(yīng)處理。2022/11/25治療2022/11/2215腎小管酸中毒

因遠(yuǎn)端腎小管管腔與管周液間氫離子（H+）梯度建立障礙，或（和）近端腎小管對碳酸氫鹽離子（HCO3--）重吸收障礙導(dǎo)致的酸中毒，即為腎小管酸中毒（renaltubularacidosisRTA）。部分患者雖已有腎小管酸化功能障礙，但臨床尚無酸中毒表現(xiàn)，則稱為不完全性RTA。依據(jù)病變部位及發(fā)病機(jī)制，至少能將RTA區(qū)分為近端腎小管RTA(proximalrenaltubularacidosispRTA)，低血鉀型及高血鉀型遠(yuǎn)端腎小管RTA(distalrenaltubularacidosisdRTA)。2022/11/25腎小管酸中毒

因遠(yuǎn)端腎小管管腔與管周液間氫離子（16低血鉀型遠(yuǎn)端腎小管酸中毒

此型RTA最常見，又稱為經(jīng)典型遠(yuǎn)端RTA或I型RTA。2022/11/25低血鉀型遠(yuǎn)端腎小管酸中毒

此型RTA最常見，又稱為經(jīng)17病因及發(fā)病機(jī)制此型RTA系由遠(yuǎn)端腎小管酸化功能障礙引起，主要表現(xiàn)為管腔與管周液間無法形成高H+梯度。致此障礙的主要機(jī)制有：①腎小管上皮細(xì)胞H+泵衰竭，主動(dòng)泌H+入管腔減少（分泌缺陷型）；②腎小管上皮細(xì)胞通透性異常，泌入腔內(nèi)的H+又被動(dòng)擴(kuò)散至管周液（梯度缺陷型）。此型RTA兒童患者常由先天遺傳性腎小管功能缺陷引起，而成人卻常為后天獲得性腎小管-間質(zhì)疾病導(dǎo)致，尤常見于慢性間質(zhì)性腎炎。2022/11/25病因及發(fā)病機(jī)制2022/11/2218臨床表現(xiàn)

高血氯性代謝性酸中毒由于腎小管上皮細(xì)胞泌H+入管腔障礙或管腔中H+擴(kuò)散返回管周，故患者尿中可滴定酸及銨離子（NH+4）減少，尿液不能酸化至pH<5.5，導(dǎo)致血pH下降，血清氯離子(Cl--)增高。但是，陰離子間隙(AG)正常，此與其他代謝性酸中毒不同。

低鉀血癥管腔內(nèi)H+減少，從而鉀離子（K+）替代H+與鈉離子（Na+）交換，使K+從尿中大量排出，導(dǎo)致低鉀血癥。重癥可引起低鉀性麻痹、心律失常及低鉀性腎病（呈現(xiàn)多尿及尿濃縮功能障礙）。2022/11/25臨床表現(xiàn)2022/11/2219

鈣磷代謝障礙

酸中毒能抑制腎小管對鈣的重吸收，并使1,25（OH）2D3生成減少，因此患者出現(xiàn)高尿鈣、低血鈣，進(jìn)而繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)，導(dǎo)致高尿磷、低血磷。

嚴(yán)重的鈣磷代謝紊亂常引起骨?。ü峭?、骨質(zhì)疏松及骨畸形）、腎結(jié)石及腎鈣化。2022/11/25鈣磷代謝障礙2022/11/2220診斷

出現(xiàn)AG正常的高血氯性代謝性酸中毒、低鉀血癥，化驗(yàn)?zāi)蛑锌傻味ㄋ峄颍ê停㎞H+4減少，尿pH>5.5，遠(yuǎn)端RTA診斷即成立。如出現(xiàn)低血鈣、低血磷、骨病、腎結(jié)石或腎鈣化，則更支持診斷。對不完全性遠(yuǎn)端RTA患者，可進(jìn)行氯化銨負(fù)荷試驗(yàn)（有肝病者可用氯化鈣代替），若獲陽性結(jié)果（尿pH不能降至5.5以下）則本病成立。2022/11/25診斷2022/11/2221治療病因明確的繼發(fā)性遠(yuǎn)端RTA應(yīng)設(shè)法去除病因。針對RTA應(yīng)予下列對癥治療：

糾正酸中毒應(yīng)補(bǔ)充堿劑，常用枸櫞酸復(fù)方制劑（枸櫞酸140g，枸櫞酸鈉98g，枸櫞酸鉀98g，加水至1000ml），此合劑除補(bǔ)堿外，尚能減少腎結(jié)石及鈣化形成。亦可服用碳酸氫鈉。

補(bǔ)充鉀鹽?？诜蹤此釓?fù)方制劑以補(bǔ)鉀

防治腎結(jié)石、腎鈣化及骨病服枸櫞酸合劑后，尿鈣將主要以枸櫞酸鈣形式排出，其溶解度高，可預(yù)防腎結(jié)石及鈣化。對已發(fā)生嚴(yán)重骨病而無腎鈣化的患者，可小心應(yīng)用鈣劑及骨化三醇【1,25（OH）2D3】治療。2022/11/25治療2022/11/2222近端腎小管酸中毒

此型RTA也較常見，又稱Ⅱ型RTA。2022/11/25近端腎小管酸中毒

此型RTA也較常見，又稱Ⅱ型R23病因及發(fā)病機(jī)制

此型RTA系由近端腎小管酸化功能障礙引起，主要表現(xiàn)為HCO—3重吸收障礙。致此障礙的主要機(jī)制有：①腎小管上皮細(xì)胞管腔側(cè)Na+-H+交換障礙（近端腎小管對HCO—3重吸收要依靠此Na+-H+交換）；②腎小管上皮細(xì)胞Na+-HCO—3基底側(cè)協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)（從胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)入血）障礙。此型RTA也可由先天遺傳性腎小管功能缺陷及各種后天獲得性腎小管-間質(zhì)疾病引起，兒童以前者為主，成人以后者為主。

近端RTA雖可單獨(dú)存在，但是更常為復(fù)合型近端腎小管功能缺陷（Fanconi綜合征）的一個(gè)組成。2022/11/25病因及發(fā)病機(jī)制2022/11/2224臨床表現(xiàn)

與遠(yuǎn)端RTA比較，它有如下特點(diǎn)：

①雖均為AG正常的高血氯性代謝性酸中毒，但是化驗(yàn)?zāi)蚩傻味ㄋ峒癗H+4正常，HCO3--增多。而且，由于尿液仍能在遠(yuǎn)端腎小管酸化，故尿pH常在5.5以下。

②低鉀血癥較明顯，但是，低鈣血癥及低磷血癥遠(yuǎn)比遠(yuǎn)端RTA輕，極少出現(xiàn)腎結(jié)石及腎鈣化。2022/11/25臨床表現(xiàn)2022/11/2225

診斷

出現(xiàn)AG正常的高血氯性代謝性酸中毒、低鉀血癥，化驗(yàn)?zāi)蛑蠬CO—3增多，近端RTA診斷即成立。

對疑診病例可做碳酸氫鹽重吸收試驗(yàn)，患者口服或靜脈滴注碳酸氫鈉后，HCO3--排泄分?jǐn)?shù)>15%即可診斷。2022/11/25診斷2022/11/2226治療

能進(jìn)行病因治療者應(yīng)予治療。

糾正酸中毒及補(bǔ)充鉀鹽與治療遠(yuǎn)端RTA相似，但是碳酸氫鈉用量要大（6~12g/d）。

重癥病例尚可配合服用小劑量氫氯噻嗪，減少細(xì)胞外液體容量，以增強(qiáng)近端腎小管HCO3—重吸收。2022/11/25治療2022/11/2227高血鉀型遠(yuǎn)端腎小管酸中毒

此型RTA較少見，又稱Ⅳ型RTA2022/11/25高血鉀型遠(yuǎn)端腎小管酸中毒

此型RTA較少見，又稱28病因及發(fā)病機(jī)制本病發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。醛固酮分泌減少（部分患者可能與腎實(shí)質(zhì)病變致腎素合成障礙有關(guān)）或遠(yuǎn)端腎小管對醛固酮反應(yīng)減弱，可能起重要致病作用，腎小管Na+重吸收及H+、K+排泌均受損，而導(dǎo)致酸中毒及高鉀血癥。本型RTA雖可見于先天遺傳性腎小管功能缺陷，但是主要由后天獲得性疾病導(dǎo)致，包括腎上腺皮質(zhì)疾病和（或）腎小管-間質(zhì)疾病。2022/11/25病因及發(fā)病機(jī)制2022/11/2229臨床表現(xiàn)本型RTA多見于某些輕、中度腎功能不全的腎臟患者（以糖尿病腎病、梗阻性腎病及慢性間質(zhì)性腎炎最常見）。

臨床上本病以AG正常的高血氯性代謝性酸中毒及高鉀血癥為主要特征，其酸中毒及高血鉀嚴(yán)重度與腎功能不全嚴(yán)重度不成比例。

由于遠(yuǎn)端腎小管泌H+障礙，故尿NH+4減少，尿pH>5.5。2022/11/25臨床表現(xiàn)2022/11/2230診斷輕、中度腎功能不全患者出現(xiàn)AG正常的高血氯性代謝性酸中毒及高鉀血癥，化驗(yàn)?zāi)騈H+4減少，診斷即可成立。

血清醛固酮水平降低或正常，后者見于遠(yuǎn)端腎小管對醛固酮反應(yīng)減弱時(shí)。2022/11/25診斷2022/11/2231治療

除病因治療外，針對此型RTA應(yīng)予如下措施：

①糾正酸中毒：服用碳酸氫鈉。糾正酸中毒亦將有助于降低高血鉀。

②降低高血鉀：應(yīng)進(jìn)低鉀飲食，口服離子交換樹脂，并口服利尿劑呋塞米（furosemide）。出現(xiàn)嚴(yán)重高血鉀（>6.5mmol/L）時(shí)應(yīng)及時(shí)進(jìn)行透析治療。

③腎上腺鹽皮質(zhì)激素治療：可口服氟氫可的松（fludrocortisone），低醛固酮血癥患者每日服0.1mg，而腎小管抗醛固酮患者應(yīng)每日服0.3~0.5mg。2022/11/25治療2022/11/2232Fanconi綜合征

范可尼綜合征(Fanconisyndrome)是近端腎小管復(fù)合性功能缺陷疾病。2022/11/25Fanconi綜合征

范可尼綜合征(Fanconi33病因兒童病例多為遺傳性疾病，而成人病例多為后天獲得性疾病，后者常繼發(fā)于慢性間質(zhì)性腎炎、干燥綜合征、移植腎、重金屬（汞、鉛、鎘等）腎損害等。2022/11/25病因2022/11/2234臨床表現(xiàn)

由于近端腎小管對多種物質(zhì)重吸收障礙，臨床可出現(xiàn)腎性糖尿、全氨基酸尿、磷酸鹽尿、尿酸鹽尿及碳酸氫鹽尿等，并相應(yīng)出現(xiàn)低磷血癥、低尿酸血癥及近端腎小管酸中毒，并可因此引起骨?。ü峭?、骨質(zhì)疏松及骨畸形）。2022/11/25臨床表現(xiàn)2022/11/2235診斷

具備上述典型表現(xiàn)即可診斷，其中腎性糖尿、全氨基酸尿、磷酸鹽尿?yàn)榛驹\斷條件。治療

除病因治療外，近端腎小管酸中毒應(yīng)予對癥治療，嚴(yán)重低磷血癥可補(bǔ)充中性磷酸鹽及骨化三醇。2022/11/25診斷2022/11/22362022/11/252022/11/2237腎小管間質(zhì)病變

2022/11/25腎小管間質(zhì)病變

2022/11/2238急性間質(zhì)性腎炎

急性間質(zhì)性腎炎(acuteinterstitialnephritisAIN)，又稱急性腎小管-間質(zhì)腎炎，是一組以腎間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤及腎小管變性為主要病理表現(xiàn)的急性腎臟病。據(jù)病因可分為藥物過敏性AIN、感染相關(guān)性AIN及病因不明的特發(fā)性AIN。下面僅著重討論藥物過敏性AIN2022/11/25急性間質(zhì)性腎炎

急性間質(zhì)性腎炎(acuteinte39病因及發(fā)病機(jī)制

能引起AIN的藥物很多，以抗生素、磺胺及非甾類抗炎藥最常見。藥物（半抗原）與機(jī)體組織蛋白（載體）結(jié)合，誘發(fā)機(jī)體超敏反應(yīng)（包括細(xì)胞及體液免疫反應(yīng)），導(dǎo)致腎小管-間質(zhì)炎癥。

由非甾類抗炎藥引起者，還能同時(shí)導(dǎo)致腎小球微小病變病2022/11/25病因及發(fā)病機(jī)制2022/11/2240

病理

光鏡檢查可見腎間質(zhì)水腫，彌漫性淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤，散在嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，并偶見肉芽腫。腎小管上皮細(xì)胞呈嚴(yán)重空泡及顆粒變性，刷毛緣脫落，管腔擴(kuò)張。

腎小球及腎血管正常。

免疫熒光檢查多陰性，由甲氧苯青霉素引起者有時(shí)可見IgG及C3沿腎小管基底膜呈線樣沉積。

電鏡除進(jìn)一步證實(shí)光鏡所見外，在非甾類抗炎藥引起腎小球微小病變病時(shí)，還可見腎小球臟層上皮細(xì)胞足突廣泛消失。2022/11/25病理2022/11/2241臨床表現(xiàn)

全身過敏表現(xiàn)

常見藥疹、藥物熱及外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多，有時(shí)還可見關(guān)節(jié)痛或淋巴結(jié)腫大。

由非甾類抗炎藥引起全身過敏表現(xiàn)常不明顯。

尿化驗(yàn)異常

常出現(xiàn)無菌性白細(xì)胞尿（可伴白細(xì)胞管型，早期還可發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞尿）、血尿及蛋白尿。

蛋白尿多為輕度。非甾體類抗炎藥引起腎小球微小病變病時(shí)，卻可出現(xiàn)大量蛋白尿（>3.5g/d）,乃至腎病綜合征。2022/11/25臨床表現(xiàn)2022/11/2242腎功能損害

常出現(xiàn)少尿或非少尿性急性腎衰竭，并常因腎小管功能損害出現(xiàn)腎性糖尿、低比重及低滲透壓尿。2022/11/25腎功能損害2022/11/2243診斷典型病例有：①近期用藥史；②藥物過敏表現(xiàn)；③尿檢異常；④腎小管及小球功能損害。一般認(rèn)為上述條件中前兩條，再加上后兩條中任何一條，即可臨床診斷本病。但是，非典型病例（尤其是由非甾體類抗炎藥致病者）常無第二條，必須依靠腎穿刺病理檢查確診。2022/11/25診斷2022/11/2244治療停用致敏藥物

去除過敏原后，多數(shù)輕癥病例即可自行緩解。糖皮質(zhì)激素免疫抑制治療重癥病例宜服用糖皮質(zhì)激素（如潑尼松每日30~40mg，病情好轉(zhuǎn)后逐漸減量，共服2~3個(gè)月），能加快疾病緩解。很少需要并用細(xì)胞毒藥物。透析治療少尿性急性腎衰竭病例應(yīng)及時(shí)進(jìn)行透析治療。2022/11/25治療2022/11/2245慢性間質(zhì)性腎炎

慢性間質(zhì)性腎炎(chronicinterstitialnephritisCIN)，又稱慢性腎小管-間質(zhì)腎炎，是一組以腎間質(zhì)纖維化及腎小管萎縮為主要病理表現(xiàn)的慢性腎臟病2022/11/25慢性間質(zhì)性腎炎

慢性間質(zhì)性腎炎(chronici46病因及發(fā)病機(jī)制CIN病因多種多樣，常見病因有：①中藥（如含馬兜鈴酸藥物關(guān)木通、廣防己、青木香等，現(xiàn)在國家食品藥品監(jiān)督管理局已禁止它們?nèi)胨帲?；②西藥（如?zhèn)痛藥、環(huán)孢素順鉑等）；③重金屬（如鉛、鎘、砷等）；④遺傳性疾病（多囊腎，遺傳性腎炎等）；⑤尿路疾病（梗阻性腎病，慢性腎盂腎炎）；⑥免疫性疾?。⊿LE,干燥綜合征，慢性移植排異反應(yīng)）；⑦代謝性疾?。ǜ吣蛩嵝阅I病，高鈣血癥腎病，低鉀性腎病）；⑧血液病（多發(fā)性骨髓瘤，輕鏈沉積?。?；⑨物理性損害(如放射線腎病)2022/11/25病因及發(fā)病機(jī)制2022/11/2247CIN通過不同機(jī)制發(fā)病，毒性反應(yīng)可能為更常見因素，毒物刺激腎小管上皮細(xì)胞和（或）腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)及促纖維化物質(zhì)致成CIN。2022/11/25CIN通過不同機(jī)制發(fā)病，毒性反應(yīng)可能為更常見因素，毒物48病理

腎臟常萎縮。

光鏡下腎間質(zhì)呈多灶狀或大片狀纖維化，伴或不伴淋巴及單核細(xì)胞浸潤；腎小管萎縮乃至消失；腎小球出現(xiàn)缺血性皺縮或硬化。

免疫熒光檢查陰性。

電鏡檢查在腎間質(zhì)中可見大量膠原纖維素。2022/11/25病理2022/11/2249臨床表現(xiàn)本病多緩慢隱襲進(jìn)展，先出現(xiàn)腎小管功能損害。遠(yuǎn)端腎小管濃縮功能障礙出現(xiàn)夜尿多、低比重及低滲透壓尿；近端腎小管重吸收功能障礙出現(xiàn)腎性糖尿，乃至Fanconi綜合征；遠(yuǎn)端或近端腎小管酸化功能障礙，均可出現(xiàn)腎小管酸中毒。

而后，腎小球功能也受損，早期肌酐清除率下降，隨之血清肌酐逐漸升高，直至進(jìn)入尿毒癥。

患者尿常規(guī)變化輕微，僅有輕度蛋白尿，少量紅、白細(xì)胞及管型。

隨腎功能轉(zhuǎn)壞，患者腎臟縮?。▋赡I縮小程度可不一致），出現(xiàn)腎性貧血及高血壓。2022/11/25臨床表現(xiàn)2022/11/2250診斷據(jù)臨床表現(xiàn)可高度疑診，但是確診仍常需病理檢查。2022/11/25診斷2022/11/2251治療

對早期CIN病例，應(yīng)積極去除致病因子。

如出現(xiàn)慢性腎功能不全應(yīng)予非透析保守治療，以延緩腎損害進(jìn)展；若已進(jìn)入尿毒癥則應(yīng)進(jìn)行腎臟替代治療，予透析或腎移植。

對并發(fā)的腎小管酸中毒、腎性貧血及高血壓也應(yīng)相應(yīng)處理。2022/11/25治療2022/11/2252腎小管酸中毒

因遠(yuǎn)端腎小管管腔與管周液間氫離子（H+）梯度建立障礙，或（和）近端腎小管對碳酸氫鹽離子（HCO3--）重吸收障礙導(dǎo)致的酸中毒，即為腎小管酸中毒（renaltubularacidosisRTA）。部分患者雖已有腎小管酸化功能障礙，但臨床尚無酸中毒表現(xiàn)，則稱為不完全性RTA。依據(jù)病變部位及發(fā)病機(jī)制，至少能將RTA區(qū)分為近端腎小管RTA(proximalrenaltubularacidosispRTA)，低血鉀型及高血鉀型遠(yuǎn)端腎小管RTA(distalrenaltubularacidosisdRTA)。2022/11/25腎小管酸中毒

因遠(yuǎn)端腎小管管腔與管周液間氫離子（53低血鉀型遠(yuǎn)端腎小管酸中毒

此型RTA最常見，又稱為經(jīng)典型遠(yuǎn)端RTA或I型RTA。2022/11/25低血鉀型遠(yuǎn)端腎小管酸中毒

此型RTA最常見，又稱為經(jīng)54病因及發(fā)病機(jī)制此型RTA系由遠(yuǎn)端腎小管酸化功能障礙引起，主要表現(xiàn)為管腔與管周液間無法形成高H+梯度。致此障礙的主要機(jī)制有：①腎小管上皮細(xì)胞H+泵衰竭，主動(dòng)泌H+入管腔減少（分泌缺陷型）；②腎小管上皮細(xì)胞通透性異常，泌入腔內(nèi)的H+又被動(dòng)擴(kuò)散至管周液（梯度缺陷型）。此型RTA兒童患者常由先天遺傳性腎小管功能缺陷引起，而成人卻常為后天獲得性腎小管-間質(zhì)疾病導(dǎo)致，尤常見于慢性間質(zhì)性腎炎。2022/11/25病因及發(fā)病機(jī)制2022/11/2255臨床表現(xiàn)

高血氯性代謝性酸中毒由于腎小管上皮細(xì)胞泌H+入管腔障礙或管腔中H+擴(kuò)散返回管周，故患者尿中可滴定酸及銨離子（NH+4）減少，尿液不能酸化至pH<5.5，導(dǎo)致血pH下降，血清氯離子(Cl--)增高。但是，陰離子間隙(AG)正常，此與其他代謝性酸中毒不同。

低鉀血癥管腔內(nèi)H+減少，從而鉀離子（K+）替代H+與鈉離子（Na+）交換，使K+從尿中大量排出，導(dǎo)致低鉀血癥。重癥可引起低鉀性麻痹、心律失常及低鉀性腎?。ǔ尸F(xiàn)多尿及尿濃縮功能障礙）。2022/11/25臨床表現(xiàn)2022/11/2256

鈣磷代謝障礙

酸中毒能抑制腎小管對鈣的重吸收，并使1,25（OH）2D3生成減少，因此患者出現(xiàn)高尿鈣、低血鈣，進(jìn)而繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)，導(dǎo)致高尿磷、低血磷。

嚴(yán)重的鈣磷代謝紊亂常引起骨?。ü峭础⒐琴|(zhì)疏松及骨畸形）、腎結(jié)石及腎鈣化。2022/11/25鈣磷代謝障礙2022/11/2257診斷

出現(xiàn)AG正常的高血氯性代謝性酸中毒、低鉀血癥，化驗(yàn)?zāi)蛑锌傻味ㄋ峄颍ê停㎞H+4減少，尿pH>5.5，遠(yuǎn)端RTA診斷即成立。如出現(xiàn)低血鈣、低血磷、骨病、腎結(jié)石或腎鈣化，則更支持診斷。對不完全性遠(yuǎn)端RTA患者，可進(jìn)行氯化銨負(fù)荷試驗(yàn)（有肝病者可用氯化鈣代替），若獲陽性結(jié)果（尿pH不能降至5.5以下）則本病成立。2022/11/25診斷2022/11/2258治療病因明確的繼發(fā)性遠(yuǎn)端RTA應(yīng)設(shè)法去除病因。針對RTA應(yīng)予下列對癥治療：

糾正酸中毒應(yīng)補(bǔ)充堿劑，常用枸櫞酸復(fù)方制劑（枸櫞酸140g，枸櫞酸鈉98g，枸櫞酸鉀98g，加水至1000ml），此合劑除補(bǔ)堿外，尚能減少腎結(jié)石及鈣化形成。亦可服用碳酸氫鈉。

補(bǔ)充鉀鹽?？诜蹤此釓?fù)方制劑以補(bǔ)鉀

防治腎結(jié)石、腎鈣化及骨病服枸櫞酸合劑后，尿鈣將主要以枸櫞酸鈣形式排出，其溶解度高，可預(yù)防腎結(jié)石及鈣化。對已發(fā)生嚴(yán)重骨病而無腎鈣化的患者，可小心應(yīng)用鈣劑及骨化三醇【1,25（OH）2D3】治療。2022/11/25治療2022/11/2259近端腎小管酸中毒

此型RTA也較常見，又稱Ⅱ型RTA。2022/11/25近端腎小管酸中毒

此型RTA也較常見，又稱Ⅱ型R60病因及發(fā)病機(jī)制

此型RTA系由近端腎小管酸化功能障礙引起，主要表現(xiàn)為HCO—3重吸收障礙。致此障礙的主要機(jī)制有：①腎小管上皮細(xì)胞管腔側(cè)Na+-H+交換障礙（近端腎小管對HCO—3重吸收要依靠此Na+-H+交換）；②腎小管上皮細(xì)胞Na+-HCO—3基底側(cè)協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)（從胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)入血）障礙。此型RTA也可由先天遺傳性腎小管功能缺陷及各種后天獲得性腎小管-間質(zhì)疾病引起，兒童以前者為主，成人以后者為主。

近端RTA雖可單獨(dú)存在，但是更常為復(fù)合型近端腎小管功能缺陷（Fanconi綜合征）的一個(gè)組成。2022/11/25病因及發(fā)病機(jī)制2022/11/2261臨床表現(xiàn)

與遠(yuǎn)端RTA比較，它有如下特點(diǎn)：

①雖均為AG正常的高血氯性代謝性酸中毒，但是化驗(yàn)?zāi)蚩傻味ㄋ峒癗H+4正常，HCO3--增多。而且，由于尿液仍能在遠(yuǎn)端腎小管酸化，故尿pH常在5.5以下。

②低鉀血癥較明顯，但是，低鈣血癥及低磷血癥遠(yuǎn)比遠(yuǎn)端RTA輕，極少出現(xiàn)腎結(jié)石及腎鈣化。2022/11/25臨床表現(xiàn)2022/11/2262

診斷

出現(xiàn)AG正常的高血氯性代謝性酸中毒、低鉀血癥，化驗(yàn)?zāi)蛑蠬CO—3增多，近端RTA診斷即成立。

對疑診病例可做碳酸氫鹽重吸收試驗(yàn)，患者口服或靜脈滴注碳酸氫鈉后，HCO3--排泄分?jǐn)?shù)>15%即可診斷。2022/11/25診斷2022/11/2263治療

能進(jìn)行病因治療者應(yīng)予治療。

糾正酸中毒及補(bǔ)充鉀鹽與治療遠(yuǎn)端RTA相似，但是碳酸氫鈉用量要大（6~12g/d）。

重癥病例尚可配合服用小劑量氫氯噻嗪，減少細(xì)胞外液體容量，以增強(qiáng)近端腎小管HCO3—重吸收。2022/11/25治療2022/11/2264高血鉀型遠(yuǎn)端腎小管酸中毒

此型RTA較少見，又稱Ⅳ型RTA2022/11/25高血鉀型遠(yuǎn)端腎小管酸中毒

此型RTA較少見，又稱65病因及發(fā)病機(jī)制本病發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。醛固酮分泌減