高血壓合并冠心病患者

立足清晨“氨”享未來

絡活喜?在高血壓合并冠心病患者控制清晨血壓中的地位高血壓合并冠心病患者

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絡活喜?在高血壓1高血壓合并冠心病患者比例高，預后差01絡活喜?和緩降壓，滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求02絡活喜?不僅能改善患者的癥狀，還能降低患者的心血管事件風險，改善預后03主要內(nèi)容高血壓合并冠心病患者比例高，預后差01絡活喜?和緩降壓，022中國冠心病患者合并高血壓比例高SERY-Ⅰ注冊研究：2008年6月至2009年9月中國27家醫(yī)學中心參加的多中心、前瞻性、登記注冊研究，入選1045例冠心病患者(78.1%為NSTE-ACS，19%為穩(wěn)定性心絞痛，2.9%為無癥狀心肌缺血)，接受YinYi支架治療，隨訪1年。CREATE中國亞組：中國地區(qū)共274家中心納入的7485例STEMI患者。INTER-HEART中國亞組：中國17個城市25個中心納入2909例急性心梗首次住院患者，并入選年齡、性別配對的對照組2947例，評估急性心梗的相關危險因素。ZhangRY,etal.ChinMedJ(Engl).2011;124(21):3521-6.張晗,等.中華心血管病雜志2012;40(1):18-24.XuT,etal.ChinMedJ(Engl).2011;124(14):2083-8.合并高血壓比例（%）40.560.248.3中國冠心病患者合并高血壓比例高SERY-Ⅰ注冊研究：2003中國高血壓患者合并冠心病同樣比例高ASCC研究：前瞻性高血壓人群登記研究，共觀察26655例成人高血壓患者，開展基線調(diào)查，然后觀察4周、12周治療達標情況ChinaSTATUS：多中心橫斷面流行病學調(diào)查，對5086例就診于心內(nèi)、腎內(nèi)及內(nèi)分泌門診成人高血壓患者進行流行病學調(diào)查FEVER研究：前瞻性、多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照研究，納入9711例50-79歲合并1種或2種CV危險因素的高血壓患者，在氫氯噻嗪基礎上隨機加用非洛地平或安慰劑，平均隨訪40個月。CHIEF研究：多中心、隨機、對照研究，納入13542例50-79歲合作至少1種CV危險因素的高血壓患者，隨機分為氨氯地平+替米沙坦組或氨氯地平+復方阿米洛利組，預計平均隨訪4年戚文航,等.中華心血管病雜志2007;35(5):457-460.胡大一等.中華心血管病雜志.2010；28(3)：230-238。LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-72.WangW,etal.JHumHypertens.2011;25(4):271-7.伴發(fā)疾病比例（%）22.420.113.612.4中國高血壓患者合并冠心病同樣比例高ASCC研究：前瞻性高血4高血壓高血壓冠心病高血壓高血壓冠心病5高血壓合并冠心病的院內(nèi)死亡風險更高合并高血壓的冠心?。ˋCS，注）院內(nèi)病死率明顯高于未合并高血壓的冠心病GrangerCB,etal.ArchInternMed.2003;163(19):2345-53.GRACE研究(全球急性冠脈事件注冊研究)：全球14個國家、94家醫(yī)院納入11389例ST段抬高或非ST抬高型急性冠脈綜合征(STE-ACS或NSTE-ACS)患者，共發(fā)生509例院內(nèi)死亡，住院后中位死亡時間為4天。評估ACS患者院內(nèi)死亡相關危險因素p=0.02高血壓合并冠心病的院內(nèi)死亡風險更高合并高血壓的冠心?。ˋCS6高血壓合并冠心病患者比例高，預后差01絡活喜?和緩降壓，滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求02絡活喜?不僅能改善患者的癥狀，還能降低患者的心血管事件風險，改善預后03主要內(nèi)容高血壓合并冠心病患者比例高，預后差01絡活喜?和緩降壓，027指南明確指出：高血壓合并冠心病降壓應和緩2015AHA/ACC/ASH冠心病患者高血壓治療的科學聲明對于舒張壓升高且有心肌缺血證據(jù)的冠心病患者，應和緩降壓而對于ACS患者，血壓也應和緩降低……避免舒張壓低于60mmHg……RosendorffC,etal.Circulation.2015;131(19):e435-70.指南明確指出：高血壓合并冠心病降壓應和緩2015AHA/A8絡活喜?分子帶正電荷的氨基側鏈,半衰期長達35-50小時

是和緩控制24小時以及清晨血壓的分子基礎血藥濃度達峰事件(小時)血漿半衰期(小時)生物利用度(%)絡活喜?6-1235-5064-90硝苯地平控釋片6-121.7-3.4*45-56**非洛地平緩釋片2.5-511-1620分子側鏈帶正電荷，因此可以在帶負電荷的細胞膜脂質(zhì)雙分子層中緩慢移行，并緩慢地與鈣通道受體結合與解離1.MasonRP,etal.MolPharmacol.1992;41(2)315-21.2.絡活喜?中文說明書；3.拜新同?中文說明書；4.PLENDIL?(felodipine)USPI.*數(shù)據(jù)為常規(guī)劑型硝苯地平（硝苯地平膠囊）**數(shù)據(jù)來自于硝苯地平膠囊，硝苯地平控釋片的生物利用度相當于膠囊劑型的68-86%氨氯地平的化學結構絡活喜?分子帶正電荷的氨基側鏈,半衰期長達35-50小時

是9FerrucciA,etal.Clin.DrugInvest.1997;13(Suppl1):67-72一項開放、交叉對照研究，共40名輕中度高血壓患者接受起始劑量絡活喜?5mg/天或硝苯地平控釋片30mg/天，治療期12周。應用24h動態(tài)血壓監(jiān)測評估兩藥降壓效果絡活喜?平穩(wěn)控制24小時血壓

控制清晨血壓效果優(yōu)于硝苯地平控釋片？？5681012141618202202一天中的時間點480血壓(mmHg)1401301201109070硝苯地平控釋片絡活喜?P<0.02P<0.02收縮壓舒張壓FerrucciA,etal.Clin.Drug10絡活喜較非洛地平更多降低最后4小時血壓707580859095100105110910111213141516171819202122232412345678一天中的時間點舒張壓（mmHg）安慰劑活性藥絡活喜?非洛地平安慰劑(n=108,第0周)安慰劑(n=108,第0周)清晨時段(最后4小時)清晨平均ABPM，絡活喜較非洛地平多降低舒張壓2.8mmHgP=0.064(n=108,治療4周)(n=108,治療4周)絡活喜與非洛地平控制24小時血壓的比較該研究為一項隨機、多中心試驗。入選216名原發(fā)性高血壓患者(仰臥舒張壓95-115mmHg),經(jīng)過4周安慰劑治療(洗脫期)后，隨機接受絡活喜?(n=108)和非洛地平緩釋片(n=108)，進行8周劑量滴定治療：起始劑量均為5mg/天，若4周后，DBP未達到90mmHg,則劑量增至10mg/天，所有患者繼續(xù)治療4周。在安慰劑洗脫期末(第0周)和接受治療4周及8周時進行動態(tài)血壓監(jiān)測，探索不同清除速率藥物持續(xù)控制血壓的時間差異OstergrenJ,etal.AJH.1998;11:690–696絡活喜較非洛地平更多降低最后4小時血壓707580859011高血壓合并冠心病患者比例高，預后差01絡活喜?和緩降壓，滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求02絡活喜?不僅能改善患者的癥狀，還能降低患者的心血管事件風險，改善預后03主要內(nèi)容高血壓合并冠心病患者比例高，預后差01絡活喜?和緩降壓，0212國內(nèi)外冠心病指南均推薦

冠心病治療的主要目標是減少癥狀和改善預后學會指南推薦AHA/ACC2014NSTE-ACS1(NSTE-ACS早期院內(nèi)管理)治療目標是快速緩解缺血和預防心梗和死亡2012缺血性心臟病2缺血性心臟病成功治療的定義包括減少過早的心血管死亡，預防非致死性心梗和心衰等并發(fā)癥，完全或接近完全消除缺血癥狀等ESC2013

SCAD3穩(wěn)定性冠心病管理的目的是緩解癥狀和減少心血管事件2012STEMI4STEMI的最佳治療應通過有效的急診服務，在醫(yī)院與不同層次的技術手段之間建立綜合網(wǎng)絡。該網(wǎng)絡的目的是縮短時間延遲、提供最佳醫(yī)療，以改善臨床預后2011NSTE-ACS5NSTE-ACS管理包括抗缺血和抗栓藥物治療及各種冠脈血運重建策略，是為了預防或減少并發(fā)癥、改善預后中華醫(yī)學會心血管病學分會2012NSTE-ACS6NSTE-ACS的處理旨在根據(jù)危險分層采取適當?shù)乃幬镏委熀凸诿}血運重建策略，以改善嚴重心肌耗氧與供氧的失平衡，緩解缺血癥狀；穩(wěn)定斑塊、防止冠脈血栓形成發(fā)展，降低并發(fā)癥和病死率2007穩(wěn)定性心絞痛7慢性穩(wěn)定性心絞痛藥物治療的主要目的是：預防心肌梗死和猝死，改善生存；減輕癥狀和缺血發(fā)作，改善生活質(zhì)量HammCW,etal.EurHeartJ.2011;32(23):2999-3054.中華醫(yī)學會心血管病學分會.中華心血管病雜志2012;40(5):353-367.中華醫(yī)學會心血管病學分會.中華心血管病雜志2007;35(3):195-206.[1]JacksonT.JAMA.2002;288(23):2981-2997[2]JuliusS,etal.Lancet.2004;363(9426):2022-2031[3]Dahl?fB,etal.Lancet.2005;366(9489):895-906[4]JamersonK,etal.NEnglJMed.2008;359(23)：2417-28.[5]BerlT,etal.AnnalsofInternalMedicine.2003;138(7):542-549國內(nèi)外冠心病指南均推薦

冠心病治療的主要目標是減少癥狀和改13減少癥狀絡活喜?能有效緩解冠心病患者的癥狀改善預后近期遠期減少癥狀絡活喜?能有效緩解冠心病患者的癥狀改善預后近期遠期14絡活喜?顯著減少冠心病癥狀發(fā)作風險1.LeenenFH,etal.Hypertension.2006;48(3):374-84.2.NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-25.ALLHAT研究1：55歲以上，合并至少一項心血管危險因素的高血壓患者，隨機接受絡活喜（n=9048）、賴諾普利（n=9054）治療，平均隨訪4.9年CAMELOT研究2：多中心、雙盲、對照研究，納入1997例血壓正常的冠心病患者，隨機接受絡活喜（n=663）、依那普利（n=673）、安慰劑（n=655）治療p=0.045p=0.002p=0.003絡活喜?顯著減少冠心病癥狀發(fā)作風險1.LeenenFH,15絡活喜?顯著減輕冠心病患者心肌缺血發(fā)作次數(shù)CAPARES研究2：隨機雙盲前瞻性研究，納入405名年齡＜70歲的穩(wěn)定型心絞痛患者，隨機分為絡活喜(n=204)和安慰劑組(n=201)治療，分別在PTCA術前2周、術后2周和術后4個月接受運動試驗CAPE研究1：多中心、雙盲、對比研究，納入315名伴隨穩(wěn)定性心絞痛和冠狀動脈疾病患者，隨機分為絡活喜（n=202）和安慰劑組（n=113）123*p=0.025*p=0.009*p=0.02*：vs安慰劑1.JohnE,etal.JACC.1994;24(6):1460-7.2.J?rgensenB,etal.AmHeartJ.2003Jun;145(6)：1030-5.絡活喜?顯著減輕冠心病患者心肌缺血發(fā)作次數(shù)CAPARES研究16絡活喜?顯著降低橈動脈血管痙攣發(fā)生率13例擇期行CABG的患者，評估不同CCB對內(nèi)皮素和去甲腎上腺素介導的橈動脈血管痙攣的影響B(tài)ondBR,etal.AnnThoracSurg.2000Apr;69(4):1035-41.橈動脈血管痙攣降低比例（%）橈動脈血管痙攣降低比例（%）地爾硫卓組（n=13）氨氯地平組（n=13）硝苯地平組（n=10）地爾硫卓組（n=13）氨氯地平組（n=13）硝苯地平組（n=10）絡活喜?顯著降低橈動脈血管痙攣發(fā)生率13例擇期行CABG的患17減少癥狀絡活喜?能有效降低冠心病患者的遠期心血管事件風險改善預后近期遠期減少癥狀絡活喜?能有效降低冠心病患者的遠期心血管事件風險改善18并不是所有CCB類降壓藥均有此冠心病獲益SeverPS,etal.Circulation.2006;113(23):2754-72.右上粉色區(qū)域代表CCB比對照藥收縮壓下降幅度更大，但冠心病風險增加，即降壓治療無冠心病獲益的區(qū)域。其他區(qū)域以此類推。途中兩條曲線之間的區(qū)域代表了降壓治療有冠心病獲益的95%可信區(qū)間，來自另一大規(guī)模Meta分析，共包括136124名患者、27項降壓藥物研究。并不是所有CCB類降壓藥均有此冠心病獲益SeverPS,19同為CCB，絡活喜?的冠心病獲益顯著CCB的冠心病獲益不盡相同StaessenJA,etal.HypertensRes.2005;28(5):385-407.納入2005年之前發(fā)表的臨床研究，比較新舊降壓藥物的長期有效性和安全性，以及收縮壓降低幅度對臨床獲益的貢獻。在薈萃回歸分析中，將這些比值比與相應組收縮壓降低幅度相關聯(lián)。氨氯地平0.82同為CCB，絡活喜?的冠心病獲益顯著CCB的冠心病獲益不盡相20CAMELOT：

絡活喜?顯著降低冠心病患者多種心血管事件風險NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-25.CAMELOT研究：隨機、雙盲、多中心研究，時程24個月，共納入1991例舒張壓<100mmHg的冠心病患者，隨機分入絡活喜?(n=663)、依那普利(n=673)和安慰劑(n=655)組CAMELOT：

絡活喜?顯著降低冠心病患者多種心血管事件風21絡活喜?可進一步降低經(jīng)血管造影證實的冠心病患者的心血管事件主要終點：心血管死亡,非致死性心肌梗死,心臟驟停行復蘇術,冠狀動脈血運重建術,因心絞痛住院,因充血性心力衰竭住院,致死性/非致死性腦卒中或短暫腦缺血發(fā)作,任何新發(fā)外周血管疾病隨機、雙盲、多中心研究，時程24個月，納入1991例舒張壓<100mmHg的冠心病患者，隨機分入氨氯地平10mg組（n=663），依那普利20mg組（n=673）和安慰劑組（n=655）NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-26.31%HR=0.6995%CI0.54-0.88p=0.003相比安慰劑19%HR=0.8195%CI0.63-1.04p=0.10相比依那普利絡活喜?絡活喜?可進一步降低經(jīng)血管造影證實的冠心病患者的心血管事件主22絡活喜?顯著降低心血管事件操作風險PittB,etal.Circulation.2000;102(13):1503-10.PREVENT研究：多中心、隨機、安慰劑對照、雙盲試驗，共納入825名血管造影證實冠心病患者，隨機給予絡活喜?或安慰劑5-10mg/天治療，隨訪3年絡活喜?顯著降低心血管事件操作風險PittB,etal23FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.絡活喜?減少冠心病事件優(yōu)于ARB，與ACEI相當入選ALLHAT、ASCOT、CAMELOT、VALUE、PREVENT等多項臨床研究進行薈萃分析，比較絡活喜?與其他類降壓藥物對冠心病的預防作用VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARBVS.利尿劑/β受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件發(fā)生危險降低(%)薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)OR=0.8295%CI0.71-0.96p=0.00918%31%OR=0.6995%CI0.49-0.97p=0.031OR=0.9695%CI0.89-1.03p=0.26OR=1.0195%CI0.91-1.12p=0.894%1%FranzH.Messerlietal.Hyper24多項臨床研究證實了絡活喜?的冠心病獲益注：＋有獲益；—無獲益[6]PittB,etal.Circulation.2000;102(13):1503-1510[7]NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-2226[8]BrownMJ,etal.Lancet.2000Jul29;356(9227):366-372[9]Poole-WilsonPA,etal.Lancet.2004Sep4-10;364(9437):849-857分類絡活喜?相關大型研究硝苯地平控釋片相關大型研究研究名稱有無獲益研究名稱有無獲益冠心病一級預防ALLHAT（一級預防）1VALUE2ASCOT3ACCOMPLISH4IDNT5+++++INSIGHT8-冠心病二級預防ALLHAT（二級預防）1PREVENT6CAMELOT7+++ACTION9-[1]JacksonT.JAMA.2002;288(23):2981-2997[2]JuliusS,etal.Lancet.2004;363(9426):2022-2031[3]Dahl?fB,etal.Lancet.2005;366(9489):895-906[4]JamersonK,etal.NEnglJMed.2008;359(23)：2417-28.[5]BerlT,etal.AnnalsofInternalMedicine.2003;138(7):542-549多項臨床研究證實了絡活喜?的冠心病獲益注：＋有獲益；—25絡活喜?：具有最廣泛冠心病適應癥的CCB絡活喜?硝苯地平控釋片非洛地平緩釋片拉西地平高血壓

冠心病慢性穩(wěn)定型心絞痛血管痙攣性心絞痛經(jīng)血管造影證實的冠心病1.絡活喜說明書；2.硝苯地平控釋片說明書；3.非洛地平緩釋片說明書；4.拉西地平說明書絡活喜?：具有最廣泛冠心病適應癥的CCB絡活喜?硝苯地平控26絡活喜?平穩(wěn)和緩有效控制血壓e7d195523061f1c0e47ffc70844bb6f75fcb03b75858c49c480C64385E58A9406A784D96DFB0659D141F23C21B5D92CEF93DE268DCD659DE2284C54467FC4D0C40898BA465CB317FBA32D1D63CA47264FF107CC2805089535FCA11B3831F7C32239D47D821C2AB632E5680F0E8739CE6FF6358C54C656781A12532A0EDBF6618446673C734144F56高血壓合并冠心病患者

選擇更好預防心梗的絡活喜?絡活喜?能有效緩解冠心病患者的癥狀絡活喜?能有效降低冠心病患者的遠期心血管事件風險絡活喜?平穩(wěn)和緩有效控制血壓e7d195523061f1c027絡活喜說明書（20170214）藥品信息:藥品信息:[商品名：絡活喜，通用名：苯磺酸氨氯地平片，劑型：片劑，包裝規(guī)格：鋁塑水泡眼包裝，5mg:7片/盒，14片/盒，28片/盒；10mg:30片/盒，10片/盒。聚乙烯瓶包裝，10mg：500片/瓶，活性成分：苯磺酸氨氯地平]適應癥:[1.高血壓2.冠心?。苑€(wěn)定性心絞痛、血管痙攣性心絞痛及經(jīng)血管造影證實的冠心?。用法用量:[成人：通常本品治療高血壓的起始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為本品聯(lián)合其它抗高血壓藥物治療的劑量。治療慢性穩(wěn)定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是5～10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)患者的有效劑量為10mg，每日一次。治療冠心病的推薦劑量為5～10mg，每日一次。在臨床研究中，大多數(shù)患者需要10mg/日的劑量。]禁忌:[對氨氯地平及本品任何成分過敏者禁用。]警告：【無?！克幬锵嗷プ饔?[可能存在相互作用的藥物有：辛伐他汀、CYP3A4抑制劑、環(huán)孢素、他克莫司。與CYP3A4誘導劑同服時，應密切監(jiān)測血壓水平。與西地那非合用時，應監(jiān)測低血壓狀況。]藥物過量:[嚴重過量可能導致外周血管過度擴張伴有顯著的低血壓以及反射性心動過速。人體研究中，本品有意過量應用的資料有限。如果有超大量服藥，應積極進行心肺監(jiān)測，血壓監(jiān)測及其他治療。由于本品與血漿蛋白結合率高，所以透析治療是無益的。]不良反應:[患者對于使用本品每日劑量達10mg范圍內(nèi)均有較好的耐受性。副反應主要為水腫、頭暈、潮紅、心悸。其他副作用包括疲勞、惡心、腹痛、嗜睡等。]注意事項:[1.低血壓：癥狀性低血壓可能發(fā)生，特別是在嚴重的主動脈狹窄患者中。因本品的擴血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。2.心絞痛加重或心肌梗死：極少數(shù)患者，特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用苯磺酸氨氯地平治療或增加劑量時，可出現(xiàn)心絞痛惡化或發(fā)生急性心肌梗死。3.肝功能受損病人的使用：因本品通過肝臟大量代謝，并且肝功能不全患者的血漿清除半衰期（t1/2）為56小時，因此本品用于重度肝功能不全患者時應緩慢增量。4.孕婦及哺乳期婦女用藥：只有當潛在受益超過對胎兒的潛在風險時，才可在妊娠期間使用氨氯地平。服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。5.兒童用藥：6至17歲兒童高血壓患者應用本品的推薦劑量為2.5mg至5mg，每日一次。6.老年用藥：老年患者對本品的清除率降低,多數(shù)情況下老年人有肝、腎或心功能的減退及并發(fā)其他疾病或合用其他藥物的可能更大,通常開始宜用劑量范圍內(nèi)的低劑量（見用法用量）。有效期：5mg：60個月；10mg：24個月。貯藏：遮光、密封保存。]詳細資料參見藥品說明書絡活喜說明書（20170214）藥品信息:281.基礎用藥：ACEI、ARB、β受體阻滯劑、CCB、利尿劑（噻嗪類和噻嗪樣）。2.對無并發(fā)癥的大部分高血壓患者，起始兩種藥物聯(lián)合治療，首選RAS抑制劑（ACEI/ARB）與CCB或利尿劑聯(lián)合；如療效不佳，采用RAS抑制劑、CCB和利尿劑三聯(lián)治療。3.對頑固性高血壓患者，加用低劑量螺內(nèi)酯；如不耐受，可加用其他利尿劑（如依普利酮、阿米洛利），或較高劑量的噻嗪類/噻嗪樣利尿劑或袢利尿劑，或加用β受體阻滯劑或α受體阻滯劑。4.對慢性心衰患者，HFrEF患者宜選用RAS抑制劑與β受體阻滯劑；如需要，還可使用利尿劑和（或）鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑；如血壓未控制，可加用二氫吡啶類CCB。5.對左心室肥厚患者，宜選用RAS抑制劑與CCB或利尿劑治療，將收縮壓控制在120~130mmHg。6.有心梗病史者，首選β受體阻滯劑與RAS抑制劑聯(lián)合；有癥狀的心絞痛患者首選β受體阻滯劑和（或）CCB。7.對糖尿病患者，聯(lián)合RAS抑制劑與CCB或利尿劑作為初始治療方案。8.對慢性腎病患者，在降低蛋白尿方面，RAS抑制劑比其他降壓藥物更有效，以RAS抑制劑與CCB或利尿劑進行初始聯(lián)合治療。對于eGFR<30ml/min·1.73m2的患者，不宜選用噻嗪類利尿劑，可改用袢利尿劑。2018ESH/ESC指南1.基礎用藥：ACEI、ARB、β受體阻滯劑、CCB、利尿29高血壓合并冠心病患者

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絡活喜?在高血壓合并冠心病患者控制清晨血壓中的地位高血壓合并冠心病患者

立足清晨“氨”享未來

絡活喜?在高血壓30高血壓合并冠心病患者比例高，預后差01絡活喜?和緩降壓，滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求02絡活喜?不僅能改善患者的癥狀，還能降低患者的心血管事件風險，改善預后03主要內(nèi)容高血壓合并冠心病患者比例高，預后差01絡活喜?和緩降壓，0231中國冠心病患者合并高血壓比例高SERY-Ⅰ注冊研究：2008年6月至2009年9月中國27家醫(yī)學中心參加的多中心、前瞻性、登記注冊研究，入選1045例冠心病患者(78.1%為NSTE-ACS，19%為穩(wěn)定性心絞痛，2.9%為無癥狀心肌缺血)，接受YinYi支架治療，隨訪1年。CREATE中國亞組：中國地區(qū)共274家中心納入的7485例STEMI患者。INTER-HEART中國亞組：中國17個城市25個中心納入2909例急性心梗首次住院患者，并入選年齡、性別配對的對照組2947例，評估急性心梗的相關危險因素。ZhangRY,etal.ChinMedJ(Engl).2011;124(21):3521-6.張晗,等.中華心血管病雜志2012;40(1):18-24.XuT,etal.ChinMedJ(Engl).2011;124(14):2083-8.合并高血壓比例（%）40.560.248.3中國冠心病患者合并高血壓比例高SERY-Ⅰ注冊研究：20032中國高血壓患者合并冠心病同樣比例高ASCC研究：前瞻性高血壓人群登記研究，共觀察26655例成人高血壓患者，開展基線調(diào)查，然后觀察4周、12周治療達標情況ChinaSTATUS：多中心橫斷面流行病學調(diào)查，對5086例就診于心內(nèi)、腎內(nèi)及內(nèi)分泌門診成人高血壓患者進行流行病學調(diào)查FEVER研究：前瞻性、多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照研究，納入9711例50-79歲合并1種或2種CV危險因素的高血壓患者，在氫氯噻嗪基礎上隨機加用非洛地平或安慰劑，平均隨訪40個月。CHIEF研究：多中心、隨機、對照研究，納入13542例50-79歲合作至少1種CV危險因素的高血壓患者，隨機分為氨氯地平+替米沙坦組或氨氯地平+復方阿米洛利組，預計平均隨訪4年戚文航,等.中華心血管病雜志2007;35(5):457-460.胡大一等.中華心血管病雜志.2010；28(3)：230-238。LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-72.WangW,etal.JHumHypertens.2011;25(4):271-7.伴發(fā)疾病比例（%）22.420.113.612.4中國高血壓患者合并冠心病同樣比例高ASCC研究：前瞻性高血33高血壓高血壓冠心病高血壓高血壓冠心病34高血壓合并冠心病的院內(nèi)死亡風險更高合并高血壓的冠心?。ˋCS，注）院內(nèi)病死率明顯高于未合并高血壓的冠心病GrangerCB,etal.ArchInternMed.2003;163(19):2345-53.GRACE研究(全球急性冠脈事件注冊研究)：全球14個國家、94家醫(yī)院納入11389例ST段抬高或非ST抬高型急性冠脈綜合征(STE-ACS或NSTE-ACS)患者，共發(fā)生509例院內(nèi)死亡，住院后中位死亡時間為4天。評估ACS患者院內(nèi)死亡相關危險因素p=0.02高血壓合并冠心病的院內(nèi)死亡風險更高合并高血壓的冠心?。ˋCS35高血壓合并冠心病患者比例高，預后差01絡活喜?和緩降壓，滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求02絡活喜?不僅能改善患者的癥狀，還能降低患者的心血管事件風險，改善預后03主要內(nèi)容高血壓合并冠心病患者比例高，預后差01絡活喜?和緩降壓，0236指南明確指出：高血壓合并冠心病降壓應和緩2015AHA/ACC/ASH冠心病患者高血壓治療的科學聲明對于舒張壓升高且有心肌缺血證據(jù)的冠心病患者，應和緩降壓而對于ACS患者，血壓也應和緩降低……避免舒張壓低于60mmHg……RosendorffC,etal.Circulation.2015;131(19):e435-70.指南明確指出：高血壓合并冠心病降壓應和緩2015AHA/A37絡活喜?分子帶正電荷的氨基側鏈,半衰期長達35-50小時

是和緩控制24小時以及清晨血壓的分子基礎血藥濃度達峰事件(小時)血漿半衰期(小時)生物利用度(%)絡活喜?6-1235-5064-90硝苯地平控釋片6-121.7-3.4*45-56**非洛地平緩釋片2.5-511-1620分子側鏈帶正電荷，因此可以在帶負電荷的細胞膜脂質(zhì)雙分子層中緩慢移行，并緩慢地與鈣通道受體結合與解離1.MasonRP,etal.MolPharmacol.1992;41(2)315-21.2.絡活喜?中文說明書；3.拜新同?中文說明書；4.PLENDIL?(felodipine)USPI.*數(shù)據(jù)為常規(guī)劑型硝苯地平（硝苯地平膠囊）**數(shù)據(jù)來自于硝苯地平膠囊，硝苯地平控釋片的生物利用度相當于膠囊劑型的68-86%氨氯地平的化學結構絡活喜?分子帶正電荷的氨基側鏈,半衰期長達35-50小時

是38FerrucciA,etal.Clin.DrugInvest.1997;13(Suppl1):67-72一項開放、交叉對照研究，共40名輕中度高血壓患者接受起始劑量絡活喜?5mg/天或硝苯地平控釋片30mg/天，治療期12周。應用24h動態(tài)血壓監(jiān)測評估兩藥降壓效果絡活喜?平穩(wěn)控制24小時血壓

控制清晨血壓效果優(yōu)于硝苯地平控釋片？？5681012141618202202一天中的時間點480血壓(mmHg)1401301201109070硝苯地平控釋片絡活喜?P<0.02P<0.02收縮壓舒張壓FerrucciA,etal.Clin.Drug39絡活喜較非洛地平更多降低最后4小時血壓707580859095100105110910111213141516171819202122232412345678一天中的時間點舒張壓（mmHg）安慰劑活性藥絡活喜?非洛地平安慰劑(n=108,第0周)安慰劑(n=108,第0周)清晨時段(最后4小時)清晨平均ABPM，絡活喜較非洛地平多降低舒張壓2.8mmHgP=0.064(n=108,治療4周)(n=108,治療4周)絡活喜與非洛地平控制24小時血壓的比較該研究為一項隨機、多中心試驗。入選216名原發(fā)性高血壓患者(仰臥舒張壓95-115mmHg),經(jīng)過4周安慰劑治療(洗脫期)后，隨機接受絡活喜?(n=108)和非洛地平緩釋片(n=108)，進行8周劑量滴定治療：起始劑量均為5mg/天，若4周后，DBP未達到90mmHg,則劑量增至10mg/天，所有患者繼續(xù)治療4周。在安慰劑洗脫期末(第0周)和接受治療4周及8周時進行動態(tài)血壓監(jiān)測，探索不同清除速率藥物持續(xù)控制血壓的時間差異OstergrenJ,etal.AJH.1998;11:690–696絡活喜較非洛地平更多降低最后4小時血壓707580859040高血壓合并冠心病患者比例高，預后差01絡活喜?和緩降壓，滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求02絡活喜?不僅能改善患者的癥狀，還能降低患者的心血管事件風險，改善預后03主要內(nèi)容高血壓合并冠心病患者比例高，預后差01絡活喜?和緩降壓，0241國內(nèi)外冠心病指南均推薦

冠心病治療的主要目標是減少癥狀和改善預后學會指南推薦AHA/ACC2014NSTE-ACS1(NSTE-ACS早期院內(nèi)管理)治療目標是快速緩解缺血和預防心梗和死亡2012缺血性心臟病2缺血性心臟病成功治療的定義包括減少過早的心血管死亡，預防非致死性心梗和心衰等并發(fā)癥，完全或接近完全消除缺血癥狀等ESC2013

SCAD3穩(wěn)定性冠心病管理的目的是緩解癥狀和減少心血管事件2012STEMI4STEMI的最佳治療應通過有效的急診服務，在醫(yī)院與不同層次的技術手段之間建立綜合網(wǎng)絡。該網(wǎng)絡的目的是縮短時間延遲、提供最佳醫(yī)療，以改善臨床預后2011NSTE-ACS5NSTE-ACS管理包括抗缺血和抗栓藥物治療及各種冠脈血運重建策略，是為了預防或減少并發(fā)癥、改善預后中華醫(yī)學會心血管病學分會2012NSTE-ACS6NSTE-ACS的處理旨在根據(jù)危險分層采取適當?shù)乃幬镏委熀凸诿}血運重建策略，以改善嚴重心肌耗氧與供氧的失平衡，緩解缺血癥狀；穩(wěn)定斑塊、防止冠脈血栓形成發(fā)展，降低并發(fā)癥和病死率2007穩(wěn)定性心絞痛7慢性穩(wěn)定性心絞痛藥物治療的主要目的是：預防心肌梗死和猝死，改善生存；減輕癥狀和缺血發(fā)作，改善生活質(zhì)量HammCW,etal.EurHeartJ.2011;32(23):2999-3054.中華醫(yī)學會心血管病學分會.中華心血管病雜志2012;40(5):353-367.中華醫(yī)學會心血管病學分會.中華心血管病雜志2007;35(3):195-206.[1]JacksonT.JAMA.2002;288(23):2981-2997[2]JuliusS,etal.Lancet.2004;363(9426):2022-2031[3]Dahl?fB,etal.Lancet.2005;366(9489):895-906[4]JamersonK,etal.NEnglJMed.2008;359(23)：2417-28.[5]BerlT,etal.AnnalsofInternalMedicine.2003;138(7):542-549國內(nèi)外冠心病指南均推薦

冠心病治療的主要目標是減少癥狀和改42減少癥狀絡活喜?能有效緩解冠心病患者的癥狀改善預后近期遠期減少癥狀絡活喜?能有效緩解冠心病患者的癥狀改善預后近期遠期43絡活喜?顯著減少冠心病癥狀發(fā)作風險1.LeenenFH,etal.Hypertension.2006;48(3):374-84.2.NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-25.ALLHAT研究1：55歲以上，合并至少一項心血管危險因素的高血壓患者，隨機接受絡活喜（n=9048）、賴諾普利（n=9054）治療，平均隨訪4.9年CAMELOT研究2：多中心、雙盲、對照研究，納入1997例血壓正常的冠心病患者，隨機接受絡活喜（n=663）、依那普利（n=673）、安慰劑（n=655）治療p=0.045p=0.002p=0.003絡活喜?顯著減少冠心病癥狀發(fā)作風險1.LeenenFH,44絡活喜?顯著減輕冠心病患者心肌缺血發(fā)作次數(shù)CAPARES研究2：隨機雙盲前瞻性研究，納入405名年齡＜70歲的穩(wěn)定型心絞痛患者，隨機分為絡活喜(n=204)和安慰劑組(n=201)治療，分別在PTCA術前2周、術后2周和術后4個月接受運動試驗CAPE研究1：多中心、雙盲、對比研究，納入315名伴隨穩(wěn)定性心絞痛和冠狀動脈疾病患者，隨機分為絡活喜（n=202）和安慰劑組（n=113）123*p=0.025*p=0.009*p=0.02*：vs安慰劑1.JohnE,etal.JACC.1994;24(6):1460-7.2.J?rgensenB,etal.AmHeartJ.2003Jun;145(6)：1030-5.絡活喜?顯著減輕冠心病患者心肌缺血發(fā)作次數(shù)CAPARES研究45絡活喜?顯著降低橈動脈血管痙攣發(fā)生率13例擇期行CABG的患者，評估不同CCB對內(nèi)皮素和去甲腎上腺素介導的橈動脈血管痙攣的影響B(tài)ondBR,etal.AnnThoracSurg.2000Apr;69(4):1035-41.橈動脈血管痙攣降低比例（%）橈動脈血管痙攣降低比例（%）地爾硫卓組（n=13）氨氯地平組（n=13）硝苯地平組（n=10）地爾硫卓組（n=13）氨氯地平組（n=13）硝苯地平組（n=10）絡活喜?顯著降低橈動脈血管痙攣發(fā)生率13例擇期行CABG的患46減少癥狀絡活喜?能有效降低冠心病患者的遠期心血管事件風險改善預后近期遠期減少癥狀絡活喜?能有效降低冠心病患者的遠期心血管事件風險改善47并不是所有CCB類降壓藥均有此冠心病獲益SeverPS,etal.Circulation.2006;113(23):2754-72.右上粉色區(qū)域代表CCB比對照藥收縮壓下降幅度更大，但冠心病風險增加，即降壓治療無冠心病獲益的區(qū)域。其他區(qū)域以此類推。途中兩條曲線之間的區(qū)域代表了降壓治療有冠心病獲益的95%可信區(qū)間，來自另一大規(guī)模Meta分析，共包括136124名患者、27項降壓藥物研究。并不是所有CCB類降壓藥均有此冠心病獲益SeverPS,48同為CCB，絡活喜?的冠心病獲益顯著CCB的冠心病獲益不盡相同StaessenJA,etal.HypertensRes.2005;28(5):385-407.納入2005年之前發(fā)表的臨床研究，比較新舊降壓藥物的長期有效性和安全性，以及收縮壓降低幅度對臨床獲益的貢獻。在薈萃回歸分析中，將這些比值比與相應組收縮壓降低幅度相關聯(lián)。氨氯地平0.82同為CCB，絡活喜?的冠心病獲益顯著CCB的冠心病獲益不盡相49CAMELOT：

絡活喜?顯著降低冠心病患者多種心血管事件風險NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-25.CAMELOT研究：隨機、雙盲、多中心研究，時程24個月，共納入1991例舒張壓<100mmHg的冠心病患者，隨機分入絡活喜?(n=663)、依那普利(n=673)和安慰劑(n=655)組CAMELOT：

絡活喜?顯著降低冠心病患者多種心血管事件風50絡活喜?可進一步降低經(jīng)血管造影證實的冠心病患者的心血管事件主要終點：心血管死亡,非致死性心肌梗死,心臟驟停行復蘇術,冠狀動脈血運重建術,因心絞痛住院,因充血性心力衰竭住院,致死性/非致死性腦卒中或短暫腦缺血發(fā)作,任何新發(fā)外周血管疾病隨機、雙盲、多中心研究，時程24個月，納入1991例舒張壓<100mmHg的冠心病患者，隨機分入氨氯地平10mg組（n=663），依那普利20mg組（n=673）和安慰劑組（n=655）NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-26.31%HR=0.6995%CI0.54-0.88p=0.003相比安慰劑19%HR=0.8195%CI0.63-1.04p=0.10相比依那普利絡活喜?絡活喜?可進一步降低經(jīng)血管造影證實的冠心病患者的心血管事件主51絡活喜?顯著降低心血管事件操作風險PittB,etal.Circulation.2000;102(13):1503-10.PREVENT研究：多中心、隨機、安慰劑對照、雙盲試驗，共納入825名血管造影證實冠心病患者，隨機給予絡活喜?或安慰劑5-10mg/天治療，隨訪3年絡活喜?顯著降低心血管事件操作風險PittB,etal52FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.絡活喜?減少冠心病事件優(yōu)于ARB，與ACEI相當入選ALLHAT、ASCOT、CAMELOT、VALUE、PREVENT等多項臨床研究進行薈萃分析，比較絡活喜?與其他類降壓藥物對冠心病的預防作用VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARBVS.利尿劑/β受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件發(fā)生危險降低(%)薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)OR=0.8295%CI0.71-0.96p=0.00918%31%OR=0.6995%CI0.49-0.97p=0.031OR=0.9695%CI0.89-1.03p=0.26OR=1.0195%CI0.91-1.12p=0.894%1%FranzH.Messerlietal.Hyper53多項臨床研究證實了絡活喜?的冠心病獲益注：＋有獲益；—無獲益[6]PittB,etal.Circulation.2000;102(13):1503-1510[7]NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-2226[8]BrownMJ,etal.Lancet.2000Jul29;356(9227):366-372[9]Poole-WilsonPA,etal.Lancet.2004Sep4-10;364(9437):849-857分類絡活喜?相關大型研究硝苯地平控釋片相關大型研究研究名稱有無獲益研究名稱有無獲益冠心病一級預防ALLHAT（一級預防）1VALUE2ASCOT3ACCOMPLISH4IDNT5+++++INSIGHT8-冠心病二級預防ALLHAT（二級預防）1PREVENT6CAMELOT7+++ACTION9-[1]JacksonT.JAMA.2002;288(23):2981-2997[2]JuliusS,etal.Lancet.2004;363(9426):2022-2031[3]Dahl?fB,etal.Lancet.2005;366(9489):895-906[4]JamersonK,etal.NEnglJMed.2008;359(23)：2417-28.[5]BerlT,etal.AnnalsofInternalMedicine.2003;138(7):542-549多項臨床研究證實了絡活喜?的冠心病獲益注：＋有獲益；—54絡活喜?：具有最廣泛冠心病適應癥的CCB絡活喜?硝苯地平控釋片非洛地平緩釋片拉西地平高血壓

冠心病慢性穩(wěn)定型心絞痛血管痙攣性心絞痛經(jīng)血管造影證實的冠心病1.絡活喜說明書；2.硝苯地平控釋片說明書；3.非洛地平緩釋片說明書；4.拉西地平說明書絡活喜?：具有最廣泛冠心病適應癥的CCB絡活喜?硝苯地平控55絡活喜?平穩(wěn)和緩有效控制血壓e7d195523061f1c0e47ffc70844bb6f75fcb03b75858c49c480C64385E58A9406A784D96DFB0659D141F23C21B5D92CEF93DE268DCD659DE2284C54467FC4D0C40898BA465CB317FBA32D