第五章 腫

瘤（tumor,

neoplasm)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室二、間葉組織腫瘤（一）良性間葉組織腫瘤纖維瘤(fibroma)脂肪瘤(lipoma)（較常見）血管瘤(hemangioma)和淋巴管瘤(lymphangioma)平滑肌瘤(leiomyoma)骨瘤和軟骨瘤1、脂肪瘤(1ipoma)

：分葉狀、軟、黃色，由成熟型脂肪組織組成，多發(fā)生于背、肩、頸及四肢近端皮下組織。2、平滑肌瘤：由梭形細(xì)胞構(gòu)成，形態(tài)較一致，核呈長桿狀，兩端鈍圓，排列成束狀、編織狀。多見于（二）惡性間葉細(xì)胞腫瘤惡性間葉組織腫瘤與癌相比而言，可以發(fā)生于任何段，但年輕人見。它們中除了一些高分化的類型外，大多柔軟，均質(zhì)如魚肉狀。腫瘤組織中常見和變性。腫瘤通常含有與腫瘤細(xì)胞密切相關(guān)的豐富的薄壁血管。肉瘤通常通過血道轉(zhuǎn)移，肺為繼發(fā)腫瘤的最常見部位，5％-10％瘤可以發(fā)生淋轉(zhuǎn)移。肉瘤（

a）與癌的區(qū)別：（二）惡性間葉組織腫瘤癌肉瘤組織來源上皮組織間葉組織較少見，大多見于青年大體特點常見，約為肉瘤的9倍，多見40歲以上成人質(zhì)較硬、色灰白、較干燥質(zhì)軟、色灰紅、濕潤、魚肉狀組織學(xué)特點癌巢，實質(zhì)與間質(zhì)分界清楚，常有纖維組織增生。網(wǎng)狀纖維癌細(xì)胞間多無網(wǎng)狀纖維瘤細(xì)胞彌漫分布，實質(zhì)與間質(zhì)分界不清楚，間質(zhì)內(nèi)血管豐富，纖維組織少。癌細(xì)胞間多有網(wǎng)狀纖維免疫組織化學(xué)上皮標(biāo)記物表達(dá)轉(zhuǎn)移多經(jīng)淋巴道間葉標(biāo)記物表達(dá)多

道鱗癌平滑肌肉瘤脂肪肉瘤部位：軟組織深部及腹膜后極少從皮下脂肪層發(fā)生多見于40歲以上成人呈魚肉樣無包膜平滑肌肉瘤骨肉瘤好發(fā)于四肢長骨干骺端常見于青少年魚肉狀壞死常見腫瘤異型性明顯腫瘤性骨樣組織或骨組織aa畸胎瘤(teratoma)是發(fā)生于

或胚胎剩件中全能細(xì)胞的良性腫瘤，瘤組織含有兩個或以上胚層的多種組織構(gòu)成。最常見于

、

，縱隔、腹膜后少見。或胚胎剩件中全惡性畸胎瘤：是發(fā)生于能細(xì)胞的

。三、多種組織構(gòu)成的腫瘤腎母細(xì)胞瘤(Wi

瘤)來源：腎內(nèi)殘留的胚基組織：5歲以下病變：成份多樣，巢狀胚基細(xì)胞可見到橫紋肌、骨等癌肉瘤(

a)

同一腫瘤既有癌又有肉瘤成分癌：鱗癌、移行細(xì)胞癌、肉瘤：纖維肉瘤、平滑肌肉瘤第十一節(jié)腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ)一、細(xì)胞生長與增殖的調(diào)控1.細(xì)胞生長與增殖的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程：依賴生長因子等外源性信號2.細(xì)胞周期的調(diào)控：依靠周期素（cyclin）和周期素依賴性激酶（CDK）復(fù)合物推動生長抑制因子激活生長因子抑制癌原癌中存在與(viral

oncogene)：(proto-oncogene)：正常細(xì)胞癌

十分相似的DNA序列，能編碼促進(jìn)細(xì)胞生長增殖的蛋白質(zhì)。(3)

細(xì)胞癌

(cellular

oncogene)：原癌發(fā)生某些異常時，能使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，此時稱為細(xì)胞癌

。（二）腫瘤發(fā)生的分子機制生長因子及其受體：VEGF、FGF、PDGF信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白：ras(GTP結(jié)合蛋白)核調(diào)節(jié)蛋白：myc(轉(zhuǎn)錄活化蛋白)細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白：cyclin、CDK(周期素依賴激酶)(4)

原癌

產(chǎn)物和正常功能：正常細(xì)胞內(nèi)存在的編碼抑制細(xì)胞生長的

序列。其功能喪失也可能促進(jìn)細(xì)胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化。的兩次突變或缺失（純其失活多數(shù)是通過等位合子）的方式實現(xiàn)的。常見腫瘤抑制(1)

R功能：調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，抑制細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期失活：受累細(xì)胞進(jìn)入S期持續(xù)增生（二）腫瘤抑制(tumor

suppressor

gene)(2)p53

：p53蛋白(野生型)，核結(jié)合蛋白功能：細(xì)胞周期停滯DNA修復(fù)和促DNA損害細(xì)胞凋亡。p53

突變：細(xì)胞不能進(jìn)入G1期停滯和DNA修復(fù)→惡變正常的p53蛋白被稱為“組守衛(wèi)者”或“分子

”(3)其它NF-1：抑制ras信號傳遞APC：抑制細(xì)胞傳導(dǎo)WT-1：核轉(zhuǎn)錄(三)

凋亡調(diào)節(jié)

和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)bcl-2：抑制細(xì)胞凋亡bax、p53：誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡圖凋亡調(diào)控端粒（

omeres)：序列，其長短與細(xì)胞末端的DNA重復(fù)有關(guān)。omerase)：使縮短的端粒得以端粒酶（恢復(fù)。體細(xì)胞：無端粒酶，

50-70次。生殖細(xì)胞、惡性瘤細(xì)胞：端粒酶活性，能力很強。（六）端粒酶和腫瘤腫瘤相關(guān)

失調(diào)的方式→結(jié)腸癌、點突變(point

mutation)：ras肺癌重排(chromosomalrearrange-ments)：易位、

倒轉(zhuǎn)

擴增(amplification)：N-myc→神經(jīng)母細(xì)胞瘤（七）多步的分子基礎(chǔ)改變→不能導(dǎo)致惡變激活、兩個以上抑癌失活、改變、DNA修復(fù)

改變

→單個幾個癌凋亡調(diào)節(jié)惡性轉(zhuǎn)化腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)Molecular

basis

ofcarcinogenesis.Drew

by

ZouHui-Zhen

and

SuMin第十二節(jié)環(huán)境致瘤因素一、化學(xué)因素：約有1000多種。（1）各種化學(xué)

物在結(jié)構(gòu)上是多種多樣的。直接作用的化學(xué)間接作用的化學(xué)物物所有的化學(xué)

在化學(xué)上都具有親電子結(jié)構(gòu)的基團(tuán)，它們能與細(xì)胞大分子的親核基團(tuán)共價結(jié)合，形成加合物，導(dǎo)致DNA的突變。某些化學(xué)

物的

性可由于其它本身無致癌性的物質(zhì)協(xié)同作用而增大。間接化學(xué)

物多環(huán)芳烴：石油和焦炭中芳香胺類與氨基偶氮

：印染、橡膠業(yè)亞硝胺類：食物、保存劑、

劑等真菌毒素：黃曲霉素（霉變的食品）

直接化學(xué)

物：如烷化劑和?；瘎?。易位；點突變離子輻射：x、γ射線→→白血病紫外線照射：皮膚癌三、生物因素RNA致瘤DNA致瘤HPV：：HTLV-1→淋巴瘤：區(qū)域鱗癌EBV：淋巴瘤、鼻咽癌HBV：肝細(xì)胞性肝癌3.幽門螺桿菌：胃惡性淋巴瘤二、物理因素重要的化學(xué)物(1)多環(huán)芳烴：這類物質(zhì)中以3,4-苯丙芘為代表，具有性強、存在廣泛等特點，與肺癌及胃癌關(guān)系密切。在研究方面證實了掃煙囪者好發(fā)陰囊癌（Pott，1775）發(fā)現(xiàn)將煤焦油涂到兔皮膚上能致皮膚癌，用煤焦油涂到小鼠口腔粘膜上能誘發(fā)

癌等(2)芳香胺類和偶氮

(奶油黃)：與

癌、肝癌發(fā)生有關(guān);在英國曾對21個化學(xué)工廠工人進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)接觸β-萘胺、聯(lián)苯率較

癌 率為高，從而為研究這一類胺等工人

癌化合物作用打下了基礎(chǔ)（Ram。1954）這類物質(zhì)這類物質(zhì)具有較強的

作用，譜廣，與食管癌、肝癌、胃癌有關(guān)。亞硝胺在胃內(nèi)由亞硝胺鹽和二級胺

，可通過胎盤影響子代。(3)亞硝胺類：在數(shù)十種

的霉菌毒素中，

黃曲霉毒素(aflatoxin)最具代表性，其

70余倍，主要與肝癌的性最強，比亞硝胺大密切。黃曲霉毒素廣泛存在于霉變的花生、玉米及谷物中，具有化學(xué)性穩(wěn)定的特點，煮熟后仍有活性。(4)真菌毒素(Fungal

toxins)非洲班圖族人高發(fā) 性肝癌中又如不同食物來源以及在不同的溫度和濕度下，黃曲霉毒素的生成條件不同，對人生肝癌的作用亦不一致。直接化學(xué)

物①烷化劑與?；瘎喝绛h(huán)磷酰胺，氮芥，亞硝基脲等：這些均是腫瘤化療藥物。②某些金屬元素：如鎳、鉻、鎘、鈹?shù)取＂勰承┓墙饘僭兀喝缟?。④某些有機化合物：如氯乙烯：肝血管肉瘤；苯：白血病。物理因素:電離輻射和紫外線長崎1945不同緯度由于紫外線等照射的不同，皮膚癌的不一樣。不同職業(yè)、不同勞動條件可能發(fā)生不同職業(yè)性腫瘤。高硒和低硒地區(qū)，高放射本底和低放射本底地區(qū)腫瘤

的不同亦有

。生物因素許多DNA

和RNA止，僅有少數(shù)可誘發(fā)動物腫瘤。但迄今為證實與

腫瘤相關(guān)。DNA致瘤(DNA

oncogenices)狀瘤(human

papilloma,①人HPV)②EB(Epstein-Barr,

EBV)③乙型肝炎(hepatitis

B,

HBV）HPV與高危人群頸癌非洲地區(qū)為Burkitt淋巴瘤高發(fā)區(qū)RNA致瘤(RNA

oncogenices)人T細(xì)胞白血病

(HTLV-1):嗜CD4T細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)錄Tax

產(chǎn)生Tax蛋白，激活I(lǐng)L-2,GM-CSFT細(xì)胞多克隆增生 ->

單克隆性腫瘤轉(zhuǎn)化1%的

者發(fā)生T細(xì)胞白血病和淋巴瘤第十三節(jié)腫瘤與遺傳顯性遺傳：視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤隱性遺傳：Bloom綜合癥→易發(fā)生白血病常常作用環(huán)境因素起協(xié)同作用，環(huán)境因素更為重要。對

因子易感性。史：

、胃腸癌、肝癌、白血病。腫瘤抗原特異性抗原相關(guān)抗原：腫瘤胚胎抗原：AFP腫瘤分化抗原：PSA抗腫瘤免疫效應(yīng)機制細(xì)胞免疫為主：CTL:對抗NKC:直接所致腫瘤作用明