缺血性卒中/TIA二級(jí)預(yù)防缺血性卒中/TIA二級(jí)預(yù)防1缺血性卒中的長期復(fù)發(fā)危險(xiǎn)MohanKM,etal.Stroke.2011;42(5):1489–94卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)18-50歲者，20年的缺血性卒中累及復(fù)發(fā)危險(xiǎn)為19%血管性危險(xiǎn)因素：年齡、高血壓、糖尿病、吸煙癥狀性血管病：卒中、MI、PAD不穩(wěn)定血管?。簝?nèi)囊預(yù)警綜合癥腦栓塞：AF等其他：MCB復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素缺血性卒中的長期復(fù)發(fā)危險(xiǎn)MohanKM,etal.S22013年ASA指南創(chuàng)新

ASCVD預(yù)防的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估手段與Framingham風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分相比，增加了種族和糖尿病2013年ASA指南創(chuàng)新

ASCVD預(yù)防的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估手段與Fr3ABCD2：0-7

分級(jí)：0-3（低危）、4-5（中危）、6-7/DWI（+）高危ABCD2E（etiology）:大動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成,DWI(+)ABCD3-I:7天內(nèi)復(fù)發(fā)，神經(jīng)影像

危險(xiǎn)因素評(píng)分Age年齡大于601Bloodpressure血壓>140/90mmHg1Clinicalfeatures偏癱構(gòu)音障礙

21Durationsofsymptoms10-59分鐘60分鐘以上12Diabetes糖尿病1TIA和小卒中患者早期卒中復(fù)發(fā)危險(xiǎn)ABCD2：0-7危險(xiǎn)因素評(píng)分Age年齡大于601Bl4AF者的危險(xiǎn)分級(jí)分級(jí)AFI/ACCPSPAFⅢ表現(xiàn)年發(fā)生率(%)表現(xiàn)年發(fā)生率(%)高HTN,DM,TIA,卒中,CAD,心衰，65歲6SP＞160,IVD,TIA，卒中,女性75歲6中2HTN,無其他因素3低無高中度危險(xiǎn)1無高中度危險(xiǎn)1CHADS2評(píng)分充血心衰 1高血壓 175歲以上 1糖尿病 1卒中癥狀或TIA 2

CHADS2評(píng)分患者（N)卒中(N)調(diào)整年卒中發(fā)生率(95%CI)012021.9(1.2-3.0)1463172.8(2.0-3.8)2523234.0(3.1-5.1)3337255.9(4.6-7.3)4220198.5(6.3-11.1)565612.5(8.2-17.5)65218.2(10.5-27.4)AF者的危險(xiǎn)分級(jí)分級(jí)AFI/ACCPSPAFⅢ表5ASAAntihypertensive降壓Statins他汀Antiplatelet抗血小板缺血性卒中/TIA二級(jí)預(yù)防的三大基石卒中ASA管理ASAAntihypertensiveStatinsAnti6ASAAntihypertensive降壓Statins他汀Antiplatelet抗血小板卒中ASA管理之AntihypertensionASAAntihypertensiveStatinsAnti7

事件/患者

藥物

安慰劑傾向藥物傾向安慰劑RR(95%CI)

卒中

高血壓163/1464235/1452

無高血壓144/1587185/1602

總卒中307/3051420/3054

重要血管事件

高血壓 240/1464331/1452

無高血壓218/1587273/1602

總事件 458/3051604/305432%(17to44)27%(8to42)28%(17to38)

29%(16to40)24%(9to37)26%(16to34) 0.51.02.0HazardratioPROGRESSCollaborativeGroup.Lancet.2001;358:1033-41PROGRESS試驗(yàn)結(jié)果事件/患者傾向藥物傾向安慰劑RR卒中高血壓8降低血壓對中國人群的卒中二級(jí)預(yù)防作用Bloodpressurereductionforthesecondarypreventionofstroke:aChinesetrialandasystematicreviewoftheliterature目的：雙盲安慰劑對照觀察降低血壓對中國人群的卒中預(yù)防作用方法：2825例接受安慰劑，2840例接受每日2.5mg吲達(dá)帕氨。主要和次要結(jié)局指標(biāo)是致死和非致死性卒中的復(fù)發(fā)以及致死和非致死性心血管事件發(fā)生?；€平均血壓153.8/92.8mmHg，平均隨訪2年，治療組平均血壓下降6.8/3.3mmHg?？傮w上，143例吲達(dá)帕氨組和219例安慰劑組患者發(fā)生卒中復(fù)發(fā)，吲達(dá)帕氨的HR為0.69（95CI:0.54–0.89;PP=0.002).結(jié)果：結(jié)合本研究和其他研究進(jìn)行系統(tǒng)分析。在10項(xiàng)研究中，血壓下降預(yù)防卒中復(fù)發(fā)的OR為0.78(95CI:0.68–0.90;P=0.0007）。集合腎素系統(tǒng)抑制劑的OR為0.63(95CI:0.54–0.73;PP=0.086)。結(jié)論：在中國卒中人群，吲達(dá)帕氨降低血壓可以減少卒中的復(fù)發(fā)和心血管事件的發(fā)生。卒中預(yù)防機(jī)制是藥物類別的作用或是降壓的作用值得進(jìn)一步研究。LishengLiu,etal.HypertensionResearch.2009;32:1032-40降低血壓對中國人群的卒中二級(jí)預(yù)防作用Blood91405例2年內(nèi)有卒中的高血壓患者，平均治療2.5年，主要腦血管事件是TIASchraderJ,etal.Stroke.2005Jun;36(6):1218-26.MOSES研究：

依普沙坦vs.尼群地平對于卒中二級(jí)預(yù)防的效果1405例2年內(nèi)有卒中的高血壓患者，平均治療2.5年，主要腦10PRoFESS研究：

替米沙坦預(yù)防卒中復(fù)發(fā)和心血管事件的效果YusufS,etal.NEnglJMed.2008Sep18;359(12):1225-37.PRoFESS研究：

替米沙坦預(yù)防卒中復(fù)發(fā)和心血管事件的效果11個(gè)體化治療基于基線情況選擇降壓目標(biāo)

—2009年歐洲高血壓指南再評(píng)價(jià)所有高血壓患者，無論低、中或高危，血壓均應(yīng)降至140/90mmHg以下對于老年高血壓，是否均降至140mmHg以下，還需要根據(jù)個(gè)體情況決定(頸A，腎A，eGFR)對于伴糖尿病或有心血管病史的高血壓患者，2007年指南推薦血壓降至130/80mmHg以下，但在非隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，這些高血壓患者SBP降至130mmHg以下能否獲益，尚無定論，但2011ADA….ManciaG,etal.JHypertens.2009;27(11):2121-2158無并發(fā)癥的高血壓老年人糖尿病心腦血管病史140mmHg140mmHg130mmHg130mmHg血壓差異獲益無獲益血壓差異獲益部分獲益無獲益血壓差異獲益部分獲益無獲益血壓差異獲益部分獲益無獲益卒中冠心病CAD患者SBP降至<130mmHg，存在爭議個(gè)體化治療基于基線情況選擇降壓目標(biāo)

—2009年歐洲高血12SPS3StudyGroupetal.Lancet.2013Aug10;382(9891):507-15SPS3研究：腔隙性卒中患者的降壓目標(biāo)SPS3StudyGroupetal.Lancet13卒中二級(jí)預(yù)防指南對于降壓的推薦FurieKL,etal.Stroke.

2011Jan;42(1):227-76.

推薦意見推薦強(qiáng)度證據(jù)等級(jí)為減少卒中和其他事件發(fā)生，在24h之后用降壓藥IA可能對有或無HTN者均有益

IIaB絕對靶目標(biāo)BP不明,應(yīng)個(gè)體化；下降10/5有益；正常BP為<120/80（JNC-7）IIaB生活方式調(diào)整有降低血壓作用，應(yīng)包括降低體重、飲食（富含維生素、蔬菜、低脂乳制品）、有氧運(yùn)動(dòng)、限量飲酒等ⅡaC充分考慮藥物特點(diǎn)、作用機(jī)制，注重個(gè)體情況（頸動(dòng)脈病，腎病，心臟病，糖尿?。㊣IaB卒中二級(jí)預(yù)防指南對于降壓的推薦FurieKL,etal14ASAAntihypertensive降壓Statins他汀Antiplatelet抗血小板卒中ASA管理之StatinsASAAntihypertensiveStatinsAnti15SPARCL研究：

專門針對有卒中/TIA但無冠心病人群AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006Aug10;355(6):549-59阿托伐他汀80mg/d安慰劑預(yù)計(jì)540個(gè)主要終點(diǎn)事件發(fā)生平均隨訪4.9年入選患者（n=4,731）6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過卒中/TIA無冠心?。–HD）史LDL-C≥100mg/dL（2.6mmol/L）且≤190mg/dL（4.9mmol/L）全球200多個(gè)中心雙盲階段主要終點(diǎn)：首次發(fā)生致死性或非致死性卒中的時(shí)間次要終點(diǎn)：卒中或TIA、主要冠脈事件、主要心血管事件、急性冠脈事件、任何冠脈事件、血管重建和任何心血管事件（ASCVD）SPARCL研究：

專門針對有卒中/TIA但無冠心病人群Am16卒中卒中/TIA主要冠脈事件16%P=0.0323%P<0.00135%P=0.003SPARCL研究：阿托伐他汀80mg/日顯著降低卒中患者心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)SPARCL：阿托伐他汀積極治療

顯著降低卒中患者心腦血管事件AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006Aug10;355(6):549-59卒中卒中/TIA主要冠脈事件16%P=0.0323%P<0.17AmarencoP,etal.Stroke.2009;40:1405-9所有卒中/TIA大血管亞組TIA亞組小血管亞組不明原因組16％30％19％15％13％HR:0.70(0.49,1.02)HR:0.81(0.57,1.17)HR:0.85(0.64,1.12)HR:0.87(0.61,1.24)

各卒中亞型再發(fā)卒中風(fēng)險(xiǎn)的變化HR:0.84(0.71,0.99)SPARCL-卒中亞型：

阿托伐他汀積極治療顯著降低各缺血性卒中亞型的再發(fā)卒中風(fēng)險(xiǎn)AmarencoP,etal.Stroke.20018P=0.09SPARCL亞組分析：

阿托伐他汀被證實(shí)一致性降低以下患者的卒中風(fēng)險(xiǎn)SPARCL老年亞組1N=2,249性別亞組2N=4,731頸動(dòng)脈狹窄亞組3N=1,007阿托伐他汀80mg/dvs安慰劑阿托伐他汀80mg/dvs安慰劑阿托伐他汀80mg/dvs安慰劑卒中/TIA-21％P=0.01卒中-16％卒中-33％P=0.021.ChaturvediS,etal.Neurology.2009;72(8):688-942.GoldsteinLB,etal.Stroke.2008Sep;39(9):2444-83.SillesenH,etal.Stroke.2008Dec;39(12):3297-302卒中-16％（男性）（女性）P=0.09SPARCL亞組分析：

阿托伐他汀被證實(shí)一致性降192014英國NICE血脂指南

阿托伐他汀作為心血管疾病預(yù)防的一線降脂治療推薦2014年7月，英國NICE血脂指南發(fā)布，對心血管疾病一級(jí)/二級(jí)預(yù)防的他汀治療策略提出新推薦：阿托伐他汀在以下人群被作為一線推薦*在中國可根據(jù)患者實(shí)際情況酌情考慮使用合適劑量人群他汀推薦一級(jí)預(yù)防(用QRISK?2評(píng)估10年心血管風(fēng)險(xiǎn)≥10%及年齡≥85歲的患者)阿托伐他汀20mg1型糖尿病(年齡40歲以上，或糖尿病病程超過10年，或有確診腎臟疾病，或伴有其它心血管危險(xiǎn)因素的患者)阿托伐他汀20mg2型糖尿病(用QRISK?2評(píng)估10年心血管風(fēng)險(xiǎn)≥10%的患者)阿托伐他汀20mg二級(jí)預(yù)防阿托伐他汀80mg*慢性腎臟疾病(CKD)（心血管疾病的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防）(eGFR<60ml/min/1.73m2和/或蛋白尿)阿托伐他汀20mgRabarS,etal.BMJ.2014Jul17;349:g43562014英國NICE血脂指南

阿托伐他汀作為心血管疾病預(yù)防20致死與非致死卒中Meta分析:強(qiáng)化降LDL-Cvs.標(biāo)準(zhǔn)他汀治療AmarencoP,etal.LancetNeurology.2009May;8(5):453-63.2009年納入26個(gè)他汀研究共165,792例患者的薈萃分析致死與非致死卒中Meta分析:強(qiáng)化降LDL-Cvs.標(biāo)212013ACC/AHA降低成人動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病

（ASCVD）風(fēng)險(xiǎn)膽固醇治療指南StoneNJ,etal.JAmCollCardiol.2014;63(25PtB):2889-9342013ACC/AHA降低成人動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病

（22新指南確定他汀治療獲益的4類人群臨床確診ASCVD※原發(fā)性LDL-C≥190mg/dl無ASCVD和DM，LDL-C

70-189mg/dl，10年ASCVD風(fēng)險(xiǎn)≥7.5%40-75歲且LDL-C為70-189mg/dl的糖尿病患者但無ASCVDCVD二級(jí)預(yù)防CVD一級(jí)預(yù)防※ASCVD包括：急性冠脈綜合征、MI、穩(wěn)定或不穩(wěn)定性心絞痛、冠脈再造、卒中、心梗和外周動(dòng)脈病StoneNJ,etal.JAmCollCardiol.2014;63(25PtB):2889-934新指南確定他汀治療獲益的4類人群臨床確診ASCVD※原發(fā)性L23AmarencoP,etal.LancetNeurology.2009May;8(5):453-63.LDL-C每降低1mmol/L卒中相對風(fēng)險(xiǎn)下降21.1%（P=0.009）2009年納入26個(gè)他汀研究共165,792例患者的薈萃分析他汀在一級(jí)和二級(jí)預(yù)防中均能降低卒中風(fēng)險(xiǎn)AmarencoP,etal.LancetNeur24新指南針對4類他汀獲益人群的治療推薦解讀年齡>21歲患者，無心衰（NYHAII-IV級(jí)），不伴終末期腎?。ㄍ肝觯┰u(píng)估ASCVD風(fēng)險(xiǎn)檢測LDL-c基線水平臨床確診的ASCVD患者原發(fā)性LDL–C升高≥190mg/dL患者糖尿病無ASCVD，年齡40-75歲之間，LDL–C70-189mg/dL之間者無ASCVD或糖尿病，年齡40-75歲之間，LDL–C70-189mg/dL之間，10年ASCVD風(fēng)險(xiǎn)≥7.5%者高強(qiáng)度他汀治療評(píng)估ASCVD10年風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估ASCVD10年風(fēng)險(xiǎn)高強(qiáng)度他汀治療ASCVD10年風(fēng)險(xiǎn)<7.5%則應(yīng)用中等強(qiáng)度他汀治療ASCVD10年風(fēng)險(xiǎn)≥7.5%則應(yīng)用高強(qiáng)度他汀治療ASCVD10年風(fēng)險(xiǎn)≥7.5%則應(yīng)用中等-高強(qiáng)度他汀治療KeaneyJF,etal.,NewEnglandJournalofMedicine,Nov.2013.DOI:10.1056/NEJMms1314569新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志：2013膽固醇指南臨床實(shí)用解讀新指南針對4類他汀獲益人群的治療推薦解讀年齡>21歲患者，臨25指南對他汀治療強(qiáng)度的推薦高強(qiáng)度他汀治療中等強(qiáng)度他汀治療低強(qiáng)度他汀治療LDL-C降幅≥50%的日劑量LDL-C降低30-50%的日劑量LDL-C降幅<30%的日劑量阿托伐他汀40-80mg瑞舒伐他汀20-40*mg阿托伐他汀10（20）mg瑞舒伐他?。?）10mg辛伐他汀20-40mg普伐他汀40（80）mg洛伐他汀40mg氟伐他汀XL80mg氟伐他汀40mgbid匹伐他汀2-4mg辛伐他汀10mg普伐他汀10-20mg洛伐他汀20mg氟伐他汀20-40mg匹伐他汀1mg*瑞舒伐他汀40mg劑量在中國未獲批準(zhǔn)KeaneyJF,etal.,NewEnglandJournalofMedicine,Nov.2013.DOI:10.1056/NEJMms1314569指南對他汀治療強(qiáng)度的推薦高強(qiáng)度他汀治療中等強(qiáng)度他汀治療低強(qiáng)度26他汀治療獲益毋庸置疑，

但也需全面了解安全性FDA關(guān)于他汀類藥物風(fēng)險(xiǎn)的增加意見他汀預(yù)防心血管事件的價(jià)值是明確的他汀治療的獲益毋庸置疑，但我們需要關(guān)心和了解不良反應(yīng)的相關(guān)知識(shí)/他汀治療獲益毋庸置疑，

但也需全面了解安全性FDA關(guān)于他汀類272012FDA修改調(diào)脂藥說明書:“取消定期檢查肝功能規(guī)定，改為開始用藥前和有肝功能不良癥狀時(shí)”12013ACC/AHA降低成人ASCVD風(fēng)險(xiǎn)膽固醇治療指南同樣推薦：在用藥前和有肝功能不良癥狀時(shí)檢測21./Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm2.StoneNJ,etal.JAmCollCardiol.2014;63(25PtB):2889-934開始他汀治療前應(yīng)完成肝臟轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的基線測量他汀治療過程中，如果出現(xiàn)肝毒性的癥狀，檢測肝功能是合理的他汀引起的肝酶升高臨床無需過多擔(dān)憂2012FDA和2013ACC/AHA血脂指南：

他汀引起的肝酶升高無需過度擔(dān)憂2012FDA修改調(diào)脂藥說明書:1.http://w282011FDA不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)分析：

不同他汀的肌肉安全性雖然所有他汀均探測到肌痛信號(hào)，但瑞舒伐他汀與肌痛的相關(guān)性值得關(guān)注統(tǒng)計(jì)指數(shù)表明，辛伐他汀和瑞舒伐他汀與橫紋肌溶解及CPK升高強(qiáng)相關(guān)PRR：一種藥物不良反應(yīng)信號(hào)檢測方法。PRR算法基于四格表,包括了目標(biāo)藥物和目標(biāo)不良反應(yīng)的數(shù)目、其他藥物及其他不良反應(yīng)的數(shù)目，從而計(jì)算PRR值。若PRR＞2.0，目標(biāo)藥物不良反應(yīng)計(jì)數(shù)＞3，關(guān)聯(lián)的χ2＞4.0，則表示生成一個(gè)信號(hào)，即提示目標(biāo)藥物與目標(biāo)不良反應(yīng)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。信號(hào)：藥物相關(guān)的不良反應(yīng)事件Proportionalreportingratio(PRR)SakaedaT,etal.PLoSONE2011;6(12):e28124.2011FDA不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)分析：

不同他汀的肌肉安全性29PLANET研究：評(píng)估兩種他汀對于糖尿病/非糖尿病伴

高膽固醇血癥合并中度蛋白尿患者腎臟影響的研究PLANETⅡ高膽固醇血癥+中度蛋白尿無糖尿病(N=237)蛋白尿（UPCR500-5000mg/g）空腹LDL-C≥2.33mmol/L初次篩查前接受ACEI和/或ARB治療至少3個(gè)月瑞舒伐他汀20mg阿托伐他汀40mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀40mg阿托伐他汀80mg周次0452階段1階段2主要終點(diǎn)：自基線到52周（或最后1次治療隨訪）的UPCR*組內(nèi)差異次要終點(diǎn)：自基線到26周UPCR*組內(nèi)差異自基線到26周和52周UACR#、血脂和eGFR&組內(nèi)差異高膽固醇血癥+中度蛋白尿合并糖尿病(N=353)1型或2型糖尿病蛋白尿（UPCR500-5000mg/g）空腹LDL-C≥2.33mmol/L初次篩查前接受ACEI和/或ARB治療至少3個(gè)月PLANETⅠDickdeZeeuw,etal.LancetDiabetesEndocrinol.2015Mar;3(3):181-90*UPCR：尿蛋白/肌酐比值；#UACR：尿白蛋白/肌酐比值；&eGFR：估算腎小球?yàn)V過率PLANET研究：評(píng)估兩種他汀對于糖尿病/非糖尿病伴

高膽固30PLANETI/Ⅱ研究匯總分析：與基線相比，阿托伐他汀組患者

尿蛋白/肌酐比值（UPCR*）顯著降低，且具有良好腎臟安全性DickdeZeeuw,etal.LancetDiabetesEndocrinol.2015Mar;3(3):181-90與基線相比，阿托伐他汀組52周時(shí)UPCR*顯著降低（P=0.0003）；瑞舒伐他汀10mg/40mg組無變化52周比基線UPCR比值n=196n=172n=177P=0.83P=0.93P=0.0003阿托伐他汀80mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀40mg*UPCR：尿蛋白/肌酐比值：定量檢測尿總蛋白水平eGFR(mL/min/1.73m2）P=0.0021P＜0.0001P=0.097阿托伐他汀80mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀40mg與基線相比，52周時(shí)阿托伐他汀

80mg組患者eGFR無顯著改變，瑞舒伐他汀10mg組和40mg組患者eGFR均明顯降低PLANETI/Ⅱ研究匯總分析：與基線相比，阿托伐他汀組患31ASAAntihypertensive降壓Statins他汀Antiplatelet抗血小板卒中ASA管理之AntiplateletASAAntihypertensiveStatinsAnti32CAPRIESteeringCommittee.Lancet1996;348:1329-1339.AntiplateletTrialistsCollaboration.BMJ.2002;324:71-86.累積事件發(fā)生率(心肌梗死,缺血性卒中或血管性死亡)隨訪月數(shù)8.7%*

相對風(fēng)險(xiǎn)降低04812160369121518212427303336累積事件發(fā)生率(%)p=0.043氯吡格雷

(n=9,599)*意向治療分析ASA

(n=9,586)CAPRIE研究:氯吡格雷比阿司匹林更有效CAPRIESteeringCommittee.Lan33CHARISMA樣本人群的特點(diǎn)與CAPRIE相同，觀察雙抗對高危人群作用亞組分析對卒中者的二級(jí)預(yù)防療效不好，出血增加CHARISMA研究：雙抗VS阿司匹林BhattDL,etal.NEnglJMed.2006Apr20;354(16):1706-17CHARISMA樣本人群的特點(diǎn)與CAPRIE相同，觀察雙抗對Lancet.2004;364:331-37.MATCH研究：

阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合治療對高危卒中患者的影響Lancet.2004;364:331-37.MATC35CASISP研究：

西洛他唑或可作為阿司匹林治療的補(bǔ)充藥物

LancetNeurol.2008;7:494-99CASISP研究：

西洛他唑或可作為阿司匹林治療的補(bǔ)充藥物36CSPS研究:

西洛他唑用于卒中二級(jí)預(yù)防不劣于阿司匹林

ShinoharaY,etal.LancetNeurol.2010Oct;9(10):959-68CSPS研究:

西洛他唑用于卒中二級(jí)預(yù)防不劣于阿司匹林Sh37阿司匹林+緩釋雙嘧達(dá)莫vs氯吡格雷

對卒中復(fù)發(fā)的作用SaccoRL,etal.NEnglJMed.2008Sep18;359(12):1238-51阿司匹林+緩釋雙嘧達(dá)莫vs氯吡格雷

對卒中復(fù)發(fā)的作用Sa38BenaventeOR,etal.IntJStroke.2011Apr;6(2):164-75SPS3研究：阿司匹林+氯吡格雷

與單用阿司匹林組主要終點(diǎn)事件無差異BenaventeOR,etal.IntJStr39SPS3研究：

阿司匹林+氯吡格雷組死亡率顯著提高BenaventeOR,etal.IntJStroke.2011Apr;6(2):164-75SPS3研究：

阿司匹林+氯吡格雷組死亡率顯著提高Benav40卒中二級(jí)預(yù)防指南對于抗栓的推薦推薦意見推薦內(nèi)容推薦強(qiáng)度證據(jù)等級(jí)（1）對非心源性栓塞性缺血性腦卒中或TIA患者，建議給予口服抗血小板藥物而非抗凝藥物預(yù)防腦卒中復(fù)發(fā)及其他心血管事件的發(fā)生ⅠA（2）阿司匹林（50-325mg/d）單藥治療ⅠA阿司匹林（25mg）+緩釋型雙嘧達(dá)莫（200mg）2次/d聯(lián)合應(yīng)用ⅠB以及氯吡格雷（75mg）單藥治療都是初始治療的合理選擇。抗血小板藥應(yīng)在患者危險(xiǎn)因素、費(fèi)用、耐受性和其他臨床特性的基礎(chǔ)上個(gè)體化選擇ⅡaB（3）在氯吡格雷基礎(chǔ)上加用阿司匹林會(huì)增高出血風(fēng)險(xiǎn)，不推薦常規(guī)用于缺血性卒中或TIA后的二級(jí)預(yù)防ⅢA（4）對阿司匹林過敏的患者，應(yīng)用氯吡格雷是合理的ⅡaC（6）對于在服用阿司匹林期間仍發(fā)生缺血性卒中的患者，尚無證據(jù)表明增大阿司匹林劑量能提供額外的益處。盡管常常會(huì)考慮替代性抗血小板藥，但在接受阿司匹林治療期間仍發(fā)生缺血事件的患者中，尚未對單藥治療或聯(lián)合治療進(jìn)行過研究ⅡaCKernanWN,etal.Stroke.2014;45(7):2160-2236卒中二級(jí)預(yù)防指南對于抗栓的推薦推薦意見推薦內(nèi)容推薦強(qiáng)度證據(jù)等41CHANCE研究：雙抗治療顯著降低

3個(gè)月卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)32%，且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)WangY,etal.NewEnglJMed.2013,369(1):11-9CHANCE研究：雙抗治療顯著降低

3個(gè)月卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)3242沒有證據(jù)顯示有高的栓塞風(fēng)險(xiǎn)和低的出血風(fēng)險(xiǎn)的患者，可因肝素抗凝治療而獲益，也無法找到能夠經(jīng)該治療獲益的人群，故推薦目前指南所言的常規(guī)或?qū)x擇性患者進(jìn)行抗凝治療必須修改

WhiteleyWN,etal.LancetNeurol.2013;12:539-45薈萃分析：

肝素治療對急性缺血性卒中預(yù)后的影響沒有證據(jù)顯示有高的栓塞風(fēng)險(xiǎn)和低的出血風(fēng)險(xiǎn)的患者，可因肝素抗凝43房顫(AF):日益沉重的社會(huì)負(fù)擔(dān)15%-20%卒中為心源性AF是45%的心源性栓子的原因心源性卒中的死亡和殘疾更重FusterV,etal.Circulation.2006Aug15;114(7):e257-354HeeringaJ,etal.EurHeartJ.2006Apr;27(8):949-53房顫(AF):日益沉重的社會(huì)負(fù)擔(dān)15%-20%卒中為心源44AF患者的卒中危險(xiǎn)隨評(píng)分增高而增高AF患者的卒中危險(xiǎn)隨評(píng)分增高而增高45治療窗狹窄治療窗狹窄46新的作用靶點(diǎn)新的作用靶點(diǎn)47阿哌沙班對房顫患者卒中預(yù)防效果優(yōu)于華法林GrangerCB,etal.NEnglJMed.2011Sep15;365(11):981-92阿哌沙班對房顫患者卒中預(yù)防效果優(yōu)于華法林GrangerCB48ARISTOTLE（亞里士多德研究）ARISTOTLE:比較了阿哌沙班和華法林對既往卒中/TIA史的房顫患者的卒中預(yù)防效果EastonJD,etal.LancetNeurol.2012Jun;11(6):503-11.ARISTOTLE（亞里士多德研究）ARISTOTLE:Ea49ARISTOTLE主要結(jié)果EastonJD,etal.LancetNeurol.2012Jun;11(6):503-11.ARISTOTLE主要結(jié)果EastonJD,etal.50達(dá)比加群vs.華法林對房顫患者卒中預(yù)防效果ConnollySJ,etal.NEnglJMed.2009Sep17;361(12):1139-51達(dá)比加群vs.華法林對房顫患者卒中預(yù)防效果Connoll51RE-LY研究亞組分析：達(dá)比加群vs.華法林

對既往卒中/TIA史的房顫患者的卒中預(yù)防效果DienerHC,etal.LancetNeurol.2010Dec;9(12):1157-63RE-LY研究亞組分析：達(dá)比加群vs.華法林

對既往卒中52患者數(shù)

利伐沙班6025905835735525034821711381321149281安慰劑5945825705545214674441641381331109385ITTpopulation：意向治療人群ROCKET-AF研究：主要結(jié)果109876543210累積事件發(fā)生率（%）0306090120150180210240270300330360Timetoevent(天)利伐沙班

(n=602)安慰劑

(n=594)HR=0.184;p<0.0001

RRR=82%預(yù)防一件主要療效終點(diǎn)發(fā)生所需治療的人數(shù)：15患者數(shù)利伐沙班602590583573552503482153利伐沙班vs.華法林

對非瓣膜病房顫患者卒中預(yù)防效果PatelMR,etal.NEnglJMed.2011;365(10):883-91利伐沙班vs.華法林

對非瓣膜病房顫患者卒中預(yù)防效果Pat54心源性栓塞的抗栓治療——心源性栓塞病因抗栓藥物房顫能接受抗凝推薦華法林：目標(biāo)劑量：INR:2.0~3.0不能接受抗凝推薦抗血小板藥物新型抗凝藥物房顫使用華法林者需經(jīng)常檢查INR并調(diào)整華法林劑量指南建議：心源性栓塞的抗栓治療——心源性栓塞抗栓藥物房顫能接受抗凝推薦55謝謝!謝謝!56缺血性卒中/TIA二級(jí)預(yù)防缺血性卒中/TIA二級(jí)預(yù)防57缺血性卒中的長期復(fù)發(fā)危險(xiǎn)MohanKM,etal.Stroke.2011;42(5):1489–94卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)18-50歲者，20年的缺血性卒中累及復(fù)發(fā)危險(xiǎn)為19%血管性危險(xiǎn)因素：年齡、高血壓、糖尿病、吸煙癥狀性血管病：卒中、MI、PAD不穩(wěn)定血管?。簝?nèi)囊預(yù)警綜合癥腦栓塞：AF等其他：MCB復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素缺血性卒中的長期復(fù)發(fā)危險(xiǎn)MohanKM,etal.S582013年ASA指南創(chuàng)新

ASCVD預(yù)防的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估手段與Framingham風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分相比，增加了種族和糖尿病2013年ASA指南創(chuàng)新

ASCVD預(yù)防的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估手段與Fr59ABCD2：0-7

分級(jí)：0-3（低危）、4-5（中危）、6-7/DWI（+）高危ABCD2E（etiology）:大動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成,DWI(+)ABCD3-I:7天內(nèi)復(fù)發(fā)，神經(jīng)影像

危險(xiǎn)因素評(píng)分Age年齡大于601Bloodpressure血壓>140/90mmHg1Clinicalfeatures偏癱構(gòu)音障礙

21Durationsofsymptoms10-59分鐘60分鐘以上12Diabetes糖尿病1TIA和小卒中患者早期卒中復(fù)發(fā)危險(xiǎn)ABCD2：0-7危險(xiǎn)因素評(píng)分Age年齡大于601Bl60AF者的危險(xiǎn)分級(jí)分級(jí)AFI/ACCPSPAFⅢ表現(xiàn)年發(fā)生率(%)表現(xiàn)年發(fā)生率(%)高HTN,DM,TIA,卒中,CAD,心衰，65歲6SP＞160,IVD,TIA，卒中,女性75歲6中2HTN,無其他因素3低無高中度危險(xiǎn)1無高中度危險(xiǎn)1CHADS2評(píng)分充血心衰 1高血壓 175歲以上 1糖尿病 1卒中癥狀或TIA 2

CHADS2評(píng)分患者（N)卒中(N)調(diào)整年卒中發(fā)生率(95%CI)012021.9(1.2-3.0)1463172.8(2.0-3.8)2523234.0(3.1-5.1)3337255.9(4.6-7.3)4220198.5(6.3-11.1)565612.5(8.2-17.5)65218.2(10.5-27.4)AF者的危險(xiǎn)分級(jí)分級(jí)AFI/ACCPSPAFⅢ表61ASAAntihypertensive降壓Statins他汀Antiplatelet抗血小板缺血性卒中/TIA二級(jí)預(yù)防的三大基石卒中ASA管理ASAAntihypertensiveStatinsAnti62ASAAntihypertensive降壓Statins他汀Antiplatelet抗血小板卒中ASA管理之AntihypertensionASAAntihypertensiveStatinsAnti63

事件/患者

藥物

安慰劑傾向藥物傾向安慰劑RR(95%CI)

卒中

高血壓163/1464235/1452

無高血壓144/1587185/1602

總卒中307/3051420/3054

重要血管事件

高血壓 240/1464331/1452

無高血壓218/1587273/1602

總事件 458/3051604/305432%(17to44)27%(8to42)28%(17to38)

29%(16to40)24%(9to37)26%(16to34) 0.51.02.0HazardratioPROGRESSCollaborativeGroup.Lancet.2001;358:1033-41PROGRESS試驗(yàn)結(jié)果事件/患者傾向藥物傾向安慰劑RR卒中高血壓64降低血壓對中國人群的卒中二級(jí)預(yù)防作用Bloodpressurereductionforthesecondarypreventionofstroke:aChinesetrialandasystematicreviewoftheliterature目的：雙盲安慰劑對照觀察降低血壓對中國人群的卒中預(yù)防作用方法：2825例接受安慰劑，2840例接受每日2.5mg吲達(dá)帕氨。主要和次要結(jié)局指標(biāo)是致死和非致死性卒中的復(fù)發(fā)以及致死和非致死性心血管事件發(fā)生。基線平均血壓153.8/92.8mmHg，平均隨訪2年，治療組平均血壓下降6.8/3.3mmHg?？傮w上，143例吲達(dá)帕氨組和219例安慰劑組患者發(fā)生卒中復(fù)發(fā)，吲達(dá)帕氨的HR為0.69（95CI:0.54–0.89;PP=0.002).結(jié)果：結(jié)合本研究和其他研究進(jìn)行系統(tǒng)分析。在10項(xiàng)研究中，血壓下降預(yù)防卒中復(fù)發(fā)的OR為0.78(95CI:0.68–0.90;P=0.0007）。集合腎素系統(tǒng)抑制劑的OR為0.63(95CI:0.54–0.73;PP=0.086)。結(jié)論：在中國卒中人群，吲達(dá)帕氨降低血壓可以減少卒中的復(fù)發(fā)和心血管事件的發(fā)生。卒中預(yù)防機(jī)制是藥物類別的作用或是降壓的作用值得進(jìn)一步研究。LishengLiu,etal.HypertensionResearch.2009;32:1032-40降低血壓對中國人群的卒中二級(jí)預(yù)防作用Blood651405例2年內(nèi)有卒中的高血壓患者，平均治療2.5年，主要腦血管事件是TIASchraderJ,etal.Stroke.2005Jun;36(6):1218-26.MOSES研究：

依普沙坦vs.尼群地平對于卒中二級(jí)預(yù)防的效果1405例2年內(nèi)有卒中的高血壓患者，平均治療2.5年，主要腦66PRoFESS研究：

替米沙坦預(yù)防卒中復(fù)發(fā)和心血管事件的效果YusufS,etal.NEnglJMed.2008Sep18;359(12):1225-37.PRoFESS研究：

替米沙坦預(yù)防卒中復(fù)發(fā)和心血管事件的效果67個(gè)體化治療基于基線情況選擇降壓目標(biāo)

—2009年歐洲高血壓指南再評(píng)價(jià)所有高血壓患者，無論低、中或高危，血壓均應(yīng)降至140/90mmHg以下對于老年高血壓，是否均降至140mmHg以下，還需要根據(jù)個(gè)體情況決定(頸A，腎A，eGFR)對于伴糖尿病或有心血管病史的高血壓患者，2007年指南推薦血壓降至130/80mmHg以下，但在非隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，這些高血壓患者SBP降至130mmHg以下能否獲益，尚無定論，但2011ADA….ManciaG,etal.JHypertens.2009;27(11):2121-2158無并發(fā)癥的高血壓老年人糖尿病心腦血管病史140mmHg140mmHg130mmHg130mmHg血壓差異獲益無獲益血壓差異獲益部分獲益無獲益血壓差異獲益部分獲益無獲益血壓差異獲益部分獲益無獲益卒中冠心病CAD患者SBP降至<130mmHg，存在爭議個(gè)體化治療基于基線情況選擇降壓目標(biāo)

—2009年歐洲高血68SPS3StudyGroupetal.Lancet.2013Aug10;382(9891):507-15SPS3研究：腔隙性卒中患者的降壓目標(biāo)SPS3StudyGroupetal.Lancet69卒中二級(jí)預(yù)防指南對于降壓的推薦FurieKL,etal.Stroke.

2011Jan;42(1):227-76.

推薦意見推薦強(qiáng)度證據(jù)等級(jí)為減少卒中和其他事件發(fā)生，在24h之后用降壓藥IA可能對有或無HTN者均有益

IIaB絕對靶目標(biāo)BP不明,應(yīng)個(gè)體化；下降10/5有益；正常BP為<120/80（JNC-7）IIaB生活方式調(diào)整有降低血壓作用，應(yīng)包括降低體重、飲食（富含維生素、蔬菜、低脂乳制品）、有氧運(yùn)動(dòng)、限量飲酒等ⅡaC充分考慮藥物特點(diǎn)、作用機(jī)制，注重個(gè)體情況（頸動(dòng)脈病，腎病，心臟病，糖尿病）IIaB卒中二級(jí)預(yù)防指南對于降壓的推薦FurieKL,etal70ASAAntihypertensive降壓Statins他汀Antiplatelet抗血小板卒中ASA管理之StatinsASAAntihypertensiveStatinsAnti71SPARCL研究：

專門針對有卒中/TIA但無冠心病人群AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006Aug10;355(6):549-59阿托伐他汀80mg/d安慰劑預(yù)計(jì)540個(gè)主要終點(diǎn)事件發(fā)生平均隨訪4.9年入選患者（n=4,731）6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過卒中/TIA無冠心?。–HD）史LDL-C≥100mg/dL（2.6mmol/L）且≤190mg/dL（4.9mmol/L）全球200多個(gè)中心雙盲階段主要終點(diǎn)：首次發(fā)生致死性或非致死性卒中的時(shí)間次要終點(diǎn)：卒中或TIA、主要冠脈事件、主要心血管事件、急性冠脈事件、任何冠脈事件、血管重建和任何心血管事件（ASCVD）SPARCL研究：

專門針對有卒中/TIA但無冠心病人群Am72卒中卒中/TIA主要冠脈事件16%P=0.0323%P<0.00135%P=0.003SPARCL研究：阿托伐他汀80mg/日顯著降低卒中患者心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)SPARCL：阿托伐他汀積極治療

顯著降低卒中患者心腦血管事件AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006Aug10;355(6):549-59卒中卒中/TIA主要冠脈事件16%P=0.0323%P<0.73AmarencoP,etal.Stroke.2009;40:1405-9所有卒中/TIA大血管亞組TIA亞組小血管亞組不明原因組16％30％19％15％13％HR:0.70(0.49,1.02)HR:0.81(0.57,1.17)HR:0.85(0.64,1.12)HR:0.87(0.61,1.24)

各卒中亞型再發(fā)卒中風(fēng)險(xiǎn)的變化HR:0.84(0.71,0.99)SPARCL-卒中亞型：

阿托伐他汀積極治療顯著降低各缺血性卒中亞型的再發(fā)卒中風(fēng)險(xiǎn)AmarencoP,etal.Stroke.20074P=0.09SPARCL亞組分析：

阿托伐他汀被證實(shí)一致性降低以下患者的卒中風(fēng)險(xiǎn)SPARCL老年亞組1N=2,249性別亞組2N=4,731頸動(dòng)脈狹窄亞組3N=1,007阿托伐他汀80mg/dvs安慰劑阿托伐他汀80mg/dvs安慰劑阿托伐他汀80mg/dvs安慰劑卒中/TIA-21％P=0.01卒中-16％卒中-33％P=0.021.ChaturvediS,etal.Neurology.2009;72(8):688-942.GoldsteinLB,etal.Stroke.2008Sep;39(9):2444-83.SillesenH,etal.Stroke.2008Dec;39(12):3297-302卒中-16％（男性）（女性）P=0.09SPARCL亞組分析：

阿托伐他汀被證實(shí)一致性降752014英國NICE血脂指南

阿托伐他汀作為心血管疾病預(yù)防的一線降脂治療推薦2014年7月，英國NICE血脂指南發(fā)布，對心血管疾病一級(jí)/二級(jí)預(yù)防的他汀治療策略提出新推薦：阿托伐他汀在以下人群被作為一線推薦*在中國可根據(jù)患者實(shí)際情況酌情考慮使用合適劑量人群他汀推薦一級(jí)預(yù)防(用QRISK?2評(píng)估10年心血管風(fēng)險(xiǎn)≥10%及年齡≥85歲的患者)阿托伐他汀20mg1型糖尿病(年齡40歲以上，或糖尿病病程超過10年，或有確診腎臟疾病，或伴有其它心血管危險(xiǎn)因素的患者)阿托伐他汀20mg2型糖尿病(用QRISK?2評(píng)估10年心血管風(fēng)險(xiǎn)≥10%的患者)阿托伐他汀20mg二級(jí)預(yù)防阿托伐他汀80mg*慢性腎臟疾病(CKD)（心血管疾病的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防）(eGFR<60ml/min/1.73m2和/或蛋白尿)阿托伐他汀20mgRabarS,etal.BMJ.2014Jul17;349:g43562014英國NICE血脂指南

阿托伐他汀作為心血管疾病預(yù)防76致死與非致死卒中Meta分析:強(qiáng)化降LDL-Cvs.標(biāo)準(zhǔn)他汀治療AmarencoP,etal.LancetNeurology.2009May;8(5):453-63.2009年納入26個(gè)他汀研究共165,792例患者的薈萃分析致死與非致死卒中Meta分析:強(qiáng)化降LDL-Cvs.標(biāo)772013ACC/AHA降低成人動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病

（ASCVD）風(fēng)險(xiǎn)膽固醇治療指南StoneNJ,etal.JAmCollCardiol.2014;63(25PtB):2889-9342013ACC/AHA降低成人動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病

（78新指南確定他汀治療獲益的4類人群臨床確診ASCVD※原發(fā)性LDL-C≥190mg/dl無ASCVD和DM，LDL-C

70-189mg/dl，10年ASCVD風(fēng)險(xiǎn)≥7.5%40-75歲且LDL-C為70-189mg/dl的糖尿病患者但無ASCVDCVD二級(jí)預(yù)防CVD一級(jí)預(yù)防※ASCVD包括：急性冠脈綜合征、MI、穩(wěn)定或不穩(wěn)定性心絞痛、冠脈再造、卒中、心梗和外周動(dòng)脈病StoneNJ,etal.JAmCollCardiol.2014;63(25PtB):2889-934新指南確定他汀治療獲益的4類人群臨床確診ASCVD※原發(fā)性L79AmarencoP,etal.LancetNeurology.2009May;8(5):453-63.LDL-C每降低1mmol/L卒中相對風(fēng)險(xiǎn)下降21.1%（P=0.009）2009年納入26個(gè)他汀研究共165,792例患者的薈萃分析他汀在一級(jí)和二級(jí)預(yù)防中均能降低卒中風(fēng)險(xiǎn)AmarencoP,etal.LancetNeur80新指南針對4類他汀獲益人群的治療推薦解讀年齡>21歲患者，無心衰（NYHAII-IV級(jí)），不伴終末期腎?。ㄍ肝觯┰u(píng)估ASCVD風(fēng)險(xiǎn)檢測LDL-c基線水平臨床確診的ASCVD患者原發(fā)性LDL–C升高≥190mg/dL患者糖尿病無ASCVD，年齡40-75歲之間，LDL–C70-189mg/dL之間者無ASCVD或糖尿病，年齡40-75歲之間，LDL–C70-189mg/dL之間，10年ASCVD風(fēng)險(xiǎn)≥7.5%者高強(qiáng)度他汀治療評(píng)估ASCVD10年風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估ASCVD10年風(fēng)險(xiǎn)高強(qiáng)度他汀治療ASCVD10年風(fēng)險(xiǎn)<7.5%則應(yīng)用中等強(qiáng)度他汀治療ASCVD10年風(fēng)險(xiǎn)≥7.5%則應(yīng)用高強(qiáng)度他汀治療ASCVD10年風(fēng)險(xiǎn)≥7.5%則應(yīng)用中等-高強(qiáng)度他汀治療KeaneyJF,etal.,NewEnglandJournalofMedicine,Nov.2013.DOI:10.1056/NEJMms1314569新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志：2013膽固醇指南臨床實(shí)用解讀新指南針對4類他汀獲益人群的治療推薦解讀年齡>21歲患者，臨81指南對他汀治療強(qiáng)度的推薦高強(qiáng)度他汀治療中等強(qiáng)度他汀治療低強(qiáng)度他汀治療LDL-C降幅≥50%的日劑量LDL-C降低30-50%的日劑量LDL-C降幅<30%的日劑量阿托伐他汀40-80mg瑞舒伐他汀20-40*mg阿托伐他汀10（20）mg瑞舒伐他汀（5）10mg辛伐他汀20-40mg普伐他汀40（80）mg洛伐他汀40mg氟伐他汀XL80mg氟伐他汀40mgbid匹伐他汀2-4mg辛伐他汀10mg普伐他汀10-20mg洛伐他汀20mg氟伐他汀20-40mg匹伐他汀1mg*瑞舒伐他汀40mg劑量在中國未獲批準(zhǔn)KeaneyJF,etal.,NewEnglandJournalofMedicine,Nov.2013.DOI:10.1056/NEJMms1314569指南對他汀治療強(qiáng)度的推薦高強(qiáng)度他汀治療中等強(qiáng)度他汀治療低強(qiáng)度82他汀治療獲益毋庸置疑，

但也需全面了解安全性FDA關(guān)于他汀類藥物風(fēng)險(xiǎn)的增加意見他汀預(yù)防心血管事件的價(jià)值是明確的他汀治療的獲益毋庸置疑，但我們需要關(guān)心和了解不良反應(yīng)的相關(guān)知識(shí)/他汀治療獲益毋庸置疑，

但也需全面了解安全性FDA關(guān)于他汀類832012FDA修改調(diào)脂藥說明書:“取消定期檢查肝功能規(guī)定，改為開始用藥前和有肝功能不良癥狀時(shí)”12013ACC/AHA降低成人ASCVD風(fēng)險(xiǎn)膽固醇治療指南同樣推薦：在用藥前和有肝功能不良癥狀時(shí)檢測21./Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm2.StoneNJ,etal.JAmCollCardiol.2014;63(25PtB):2889-934開始他汀治療前應(yīng)完成肝臟轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的基線測量他汀治療過程中，如果出現(xiàn)肝毒性的癥狀，檢測肝功能是合理的他汀引起的肝酶升高臨床無需過多擔(dān)憂2012FDA和2013ACC/AHA血脂指南：

他汀引起的肝酶升高無需過度擔(dān)憂2012FDA修改調(diào)脂藥說明書:1.http://w842011FDA不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)分析：

不同他汀的肌肉安全性雖然所有他汀均探測到肌痛信號(hào)，但瑞舒伐他汀與肌痛的相關(guān)性值得關(guān)注統(tǒng)計(jì)指數(shù)表明，辛伐他汀和瑞舒伐他汀與橫紋肌溶解及CPK升高強(qiáng)相關(guān)PRR：一種藥物不良反應(yīng)信號(hào)檢測方法。PRR算法基于四格表,包括了目標(biāo)藥物和目標(biāo)不良反應(yīng)的數(shù)目、其他藥物及其他不良反應(yīng)的數(shù)目，從而計(jì)算PRR值。若PRR＞2.0，目標(biāo)藥物不良反應(yīng)計(jì)數(shù)＞3，關(guān)聯(lián)的χ2＞4.0，則表示生成一個(gè)信號(hào)，即提示目標(biāo)藥物與目標(biāo)不良反應(yīng)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。信號(hào)：藥物相關(guān)的不良反應(yīng)事件Proportionalreportingratio(PRR)SakaedaT,etal.PLoSONE2011;6(12):e28124.2011FDA不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)分析：

不同他汀的肌肉安全性85PLANET研究：評(píng)估兩種他汀對于糖尿病/非糖尿病伴

高膽固醇血癥合并中度蛋白尿患者腎臟影響的研究PLANETⅡ高膽固醇血癥+中度蛋白尿無糖尿病(N=237)蛋白尿（UPCR500-5000mg/g）空腹LDL-C≥2.33mmol/L初次篩查前接受ACEI和/或ARB治療至少3個(gè)月瑞舒伐他汀20mg阿托伐他汀40mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀40mg阿托伐他汀80mg周次0452階段1階段2主要終點(diǎn)：自基線到52周（或最后1次治療隨訪）的UPCR*組內(nèi)差異次要終點(diǎn)：自基線到26周UPCR*組內(nèi)差異自基線到26周和52周UACR#、血脂和eGFR&組內(nèi)差異高膽固醇血癥+中度蛋白尿合并糖尿病(N=353)1型或2型糖尿病蛋白尿（UPCR500-5000mg/g）空腹LDL-C≥2.33mmol/L初次篩查前接受ACEI和/或ARB治療至少3個(gè)月PLANETⅠDickdeZeeuw,etal.LancetDiabetesEndocrinol.2015Mar;3(3):181-90*UPCR：尿蛋白/肌酐比值；#UACR：尿白蛋白/肌酐比值；&eGFR：估算腎小球?yàn)V過率PLANET研究：評(píng)估兩種他汀對于糖尿病/非糖尿病伴

高膽固86PLANETI/Ⅱ研究匯總分析：與基線相比，阿托伐他汀組患者

尿蛋白/肌酐比值（UPCR*）顯著降低，且具有良好腎臟安全性DickdeZeeuw,etal.LancetDiabetesEndocrinol.2015Mar;3(3):181-90與基線相比，阿托伐他汀組52周時(shí)UPCR*顯著降低（P=0.0003）；瑞舒伐他汀10mg/40mg組無變化52周比基線UPCR比值n=196n=172n=177P=0.83P=0.93P=0.0003阿托伐他汀80mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀40mg*UPCR：尿蛋白/肌酐比值：定量檢測尿總蛋白水平eGFR(mL/min/1.73m2）P=0.0021P＜0.0001P=0.097阿托伐他汀80mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀40mg與基線相比，52周時(shí)阿托伐他汀

80mg組患者eGFR無顯著改變，瑞舒伐他汀10mg組和40mg組患者eGFR均明顯降低PLANETI/Ⅱ研究匯總分析：與基線相比，阿托伐他汀組患87ASAAntihypertensive降壓Statins他汀Antiplatelet抗血小板卒中ASA管理之AntiplateletASAAntihypertensiveStatinsAnti88CAPRIESteeringCommittee.Lancet1996;348:1329-1339.AntiplateletTrialistsCollaboration.BMJ.2002;324:71-86.累積事件發(fā)生率(心肌梗死,缺血性卒中或血管性死亡)隨訪月數(shù)8.7%*

相對風(fēng)險(xiǎn)降低04812160369121518212427303336累積事件發(fā)生率(%)p=0.043氯吡格雷

(n=9,599)*意向治療分析ASA

(n=9,586)CAPRIE研究:氯吡格雷比阿司匹林更有效CAPRIESteeringCommittee.Lan89CHARISMA樣本人群的特點(diǎn)與CAPRIE相同，觀察雙抗對高危人群作用亞組分析對卒中者的二級(jí)預(yù)防療效不好，出血增加CHARISMA研究：雙抗VS阿司匹林BhattDL,etal.NEnglJMed.2006Apr20;354(16):1706-17CHARISMA樣本人群的特點(diǎn)與CAPRIE相同，觀察雙抗對Lancet.2004;364:331-37.MATCH研究：

阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合治療對高危卒中患者的影響Lancet.2004;364:331-37.MATC91CASISP研究：

西洛他唑或可作為阿司匹林治療的補(bǔ)充藥物

LancetNeurol.2008;7:494-99CASISP研究：

西洛他唑或可作為阿司匹林治療的補(bǔ)充藥物92CSPS研究:

西洛他唑用于卒中二級(jí)預(yù)防不劣于阿司匹林

ShinoharaY,etal.LancetNeurol.2010Oct;9(10):959-68CSPS研究:

西洛他唑用于卒中二級(jí)預(yù)防不劣于阿司匹林Sh93阿司匹林+緩釋雙嘧達(dá)莫vs氯吡格雷

對卒中復(fù)發(fā)的作用SaccoRL,etal.NEnglJMed.2008Sep18;359(12):1238-51阿司匹林+緩釋雙嘧達(dá)莫vs氯吡格雷

對卒中復(fù)發(fā)的作用Sa