工作匯報(bào)匯報(bào)人：吳壽遠(yuǎn)指導(dǎo)老師：宋小平教授

付艷輝副教授

時(shí)間：2015.12.1611.20-12.16的工作情況目錄11.20-12.16的工作總結(jié)123文獻(xiàn)閱讀12.16-1.16的工作計(jì)劃11.20-12.16工作總結(jié)√?1、11.20-12.1繼續(xù)對V-12-11組分進(jìn)行細(xì)分（14）2、12.2-12.16對V-14組分進(jìn)行細(xì)分（4-6）有機(jī)化學(xué)前沿與發(fā)展青蒿素的合成進(jìn)展青蒿素簡介青蒿素（Arteannuin）青蒿（Artemisia

annua）是一種菊科植物，長久以來以其退燒的能力而聞名。因?yàn)楝F(xiàn)階段瘧疾寄生蟲對大多數(shù)抗瘧疾藥物都產(chǎn)生了抵抗力，青蒿素以及青蒿的其它幾種衍生物最近很受歡迎。青蒿藥物，是抗擊瘧疾的關(guān)鍵，青蒿類藥物是中國人自主研發(fā)的擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的化學(xué)藥，其原料是我國西南山區(qū)的青蒿草中提取的青蒿素。我國研發(fā)的青蒿類藥物在治療瘧疾等疾病中效果顯著，當(dāng)前已經(jīng)成為國際抗瘧(瘧疾)首選藥異名：黃花蒿素，Artemisinin,

Qinghaosu

化學(xué)名：3,12-Epoxy-12H-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin-10(3H)-one,

octahydro-3,6,9-trimethyl-,

[3R-(3α,5αβ,

6β,

8αβ,

9α,

12β,

12αR*)]-藥物歷史

青蒿素的發(fā)展歷經(jīng)曲折，1967年5月23日，周恩來總理親自部署“研制抗瘧新藥”計(jì)劃。1973年軍科院正式從青蒿草里提煉出了抗瘧疾的有效單體青蒿素，并將青蒿素的分子結(jié)構(gòu)很清晰地解析出來。1983年，倫敦舉行了世界植物藥論壇，廣州中醫(yī)藥大學(xué)的李國橋教授在論壇上發(fā)表的關(guān)于青蒿素的研究報(bào)告，第一次引起了牛津大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的關(guān)注。20世紀(jì)90年代，越南的瘧疾高發(fā)期間，青蒿素成功地使當(dāng)?shù)厮烙诏懠驳娜藬?shù)比往年減少了97％。藥物從20世紀(jì)70年代末問世至今，已經(jīng)挽救了全球一千萬人次的生命。而近年來，由于非洲等地的瘧疾患者對喹嚀類藥物產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致治愈率持續(xù)下降，每年因此造成百余萬人死亡。而國際醫(yī)學(xué)界的研究表明，從中國青蒿草中提取青蒿素制成的青蒿類藥物，可以有效解決傳統(tǒng)抗瘧藥的耐藥性問題。流行病學(xué)

目前，世界上有100多個(gè)國家為瘧疾流行區(qū)，約22億人受瘧疾的威脅，每年有300～500萬瘧疾臨床病例，病死人數(shù)為110～270萬。瘧疾是世界上流行非常廣、發(fā)病率和死亡率非常高的熱帶寄生蟲傳染病，據(jù)世界衛(wèi)生組織的報(bào)告，全球約25億人生活在疫區(qū)，在非洲惡性瘧造成的數(shù)十萬人死亡，惡性瘧每年造成多達(dá)4億人感染和至少100萬人死亡，其中約80%在撒哈拉以南的非洲。2、青蒿素半合成ZhouWS,etal.

Acta.Chim.Sin,1984,42:624JungM,etal.

J.Org.Chem.,1989,351:5417.×11992年，Peter報(bào)到了另外一條用青蒿酸或青蒿素B經(jīng)關(guān)鍵中間體3C合成青蒿素的半合成路線PeterTL,DeanneMN.Anefficientpartialsynthesisof(+)-artemisininand(+)-deoxoartemisnin[J].Tetrahedron

lett.,1992,33:1029.×3HaoHD,LiY,HanWB,etal.AhydrogenperoxidebasedaccesstoQinghaosu[J].Org.Lett.,2011,13:42124QiuY,GuWM.Chinesescientistsusingconventionalchemicalmethodsforthefirsttimeefficientsyntheticofartemisinin[N].XinHuaNewsAgency,2012,7,4.ZhangWB,LiuDL,YuanQJ,Amethodofpreparationofartemisininfromarteannuicacid:China,201210181561.7[P].2010,10,10.5青蒿素的化學(xué)全合成異胡薄荷醇為原料合成青蒿素SchmidG,HofheinzW.TotalsynthesisofQinghaosu[J].JAm.Chem.Soc.1983,105:624.1異胡薄荷醇為原料BeltrameM,GomesconstantinoM,JosedasilvaGL.Anovelasymmetrictotalsynthesisof(+)-artemisinin[J].SynthCommun,1996,26:321..2YadavJS,SatheeshBR,SabithaG.Stereoselectivetotalsynthesisof(+)-artenisinin[J].Tetrahedronlett,2003,44:387.4香茅醛為原料XuXX,ZhuJ,ZhouWS,etal.

Studiesonstructureandsynthesesofarteannuinandrelatedcompound[J].Acta.Chim.Sin,1984,42:62457薄荷酮為原料8展望青蒿素作為抗瘧疾特效藥，但是在植物中提取率太低難以滿足需求。國內(nèi)外學(xué)者對此都在加緊其合成的開發(fā)研究，但長期大量的供應(yīng)