多發(fā)性骨髓瘤診治若干問蔡真多發(fā)性骨髓瘤疾病概高：居血液系統(tǒng)腫瘤的第二位,3-4/10萬/B細(xì)胞的發(fā)育階發(fā)育場所：骨髓、腔上囊（鳥類兩個階段外周免疫中的抗原依賴經(jīng)抗原刺激和T細(xì)胞輔助，活化、增殖，再經(jīng)濾泡選擇，分化為抗體形成細(xì)胞漿細(xì)胞)和B細(xì)胞異常漿細(xì)胞的發(fā)異常漿細(xì)胞是從淋巴細(xì)胞發(fā)育而來，停滯在漿細(xì)胞階段而不發(fā)生凋亡大量惡性漿細(xì)胞增生浸潤骨髓和髓外組織，并產(chǎn)生大量單株免疫球蛋白和輕鏈導(dǎo)致一系列臨床表現(xiàn)，包括骨質(zhì)破、貧血、高鈣血癥反復(fù)、高黏滯綜合征及腎功能不全等，最終形成多發(fā)性骨髓瘤MM）。ArthurL.Shaffer,etal.Nature.2008July10;454(7201):關(guān)于骨髓瘤---您知道多少國家地 國家地 （每10萬中男（非裔女（白人男女歐①成年病，平均中國55歲，歐美65②約占所有血液系 患者多于女呈逐年上升趨境等致病因☆人類的延關(guān)于骨髓瘤---您知道多④腎功能損害：出現(xiàn)尿，尿蛋白陽性，腎功能異多發(fā)性骨髓瘤有哪些癥狀elone螃蟹癥生活質(zhì)量下多發(fā)性骨髓瘤需要做哪些檢查血全血細(xì)胞計血生化（肝腎功能?2微球蛋CRP;蛋白電泳；免疫固定電免疫球蛋白定輕尿尿蛋白電泳；免疫固定電輕24h尿蛋白骨髓穿刺/活X骨骼攝

MRI;MRI;CT;細(xì)胞遺傳學(xué)/FISH游離輕鏈新的分子水平檢查骨骼檢？關(guān)于骨髓瘤---您知道多？。輕鏈雙克不分多發(fā)性骨髓瘤分期(Durie-Salmon分期中位生存期62個不符合Ⅰ中位生存期62個不符合Ⅰ期和Ⅲ期所有患中位生存期45個Ⅲβ-2微球蛋白中位生存期Ⅲβ-2微球蛋白中位生存期29個MM

修訂的R-ISS國際預(yù)后分期標(biāo)分標(biāo)I符合ISS分期Ⅰ和iFISH檢查正常（需符合3條介于R-ISS的Ⅰ和Ⅲ或合并iFISH檢查異常顯示為高危，即17p13缺失和/或t（4；14）和/或t（14；16）（需符合2條-I：修訂的國際預(yù)后分期；FIH：熒光原位雜交技術(shù)；iFIH：指用（一種骨髓瘤細(xì)胞陽性表達(dá)的標(biāo)志）磁珠篩選后的中期FIH，篩選后的FIH較普通FIH檢測的陽性率高。Bence-Jones蛋白的發(fā)Macintyre首次了1例尿頻的病例,并發(fā)現(xiàn)該多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)展PaulGerson

1890PaulUnnaandRamonCajal

SantiagoRamonY.關(guān)于骨髓瘤---您知道多骨髓瘤是 漿細(xì)胞克隆性增殖 腫瘤的10％，平均生 體必須的抗體--免球蛋白，對 這些漿細(xì)胞轉(zhuǎn)變“惡性漿細(xì)胞”時，就是“骨髓瘤細(xì)胞”，所合成的免疫球蛋白是“無功能”的（異常免疫球蛋白），稱之為“M蛋白”。髓瘤---您知道多但有①化學(xué)②放射MM主要發(fā)病機(jī)不穩(wěn)不穩(wěn)多多發(fā)性骨髓正正常細(xì)？？KyleRA,etal.NEnglJMed.2004,28;351:1860-AndersonKCetal,NatRevCancer.2007,7:585-598.Kennethetal,Lancet.2009,374:325-多發(fā)性骨髓瘤(MM)疾病進(jìn)AMRajan1,etal.BloodCancerJournal(2015)5,MM相關(guān)不穩(wěn)定多發(fā)性骨髓瘤：疾病進(jìn)程與治骨髓瘤的進(jìn)程和治療可以跨度許多年，有些患者可以有一個疾病惰性期，最終進(jìn)展到疾病活動期，必須要治療。隨治療的進(jìn)行，緩解時間不斷縮短多發(fā)性骨髓瘤治療指新患者出現(xiàn)MRI提示1定義更新：危SMM=活動性不僅僅是CRAB，而是SLiMS(漿細(xì)胞增多60Li輕鏈MMRI以上病變C鈣血癥R(腎功能不全AB(骨病變S.V.Rajkumar,etal,LancetOncol,15(2014),e538-骨髓瘤治療“最終目標(biāo)年輕患年輕患年老患年老患疾病的長期控多發(fā)性骨髓瘤的治療化化移放可供選用的治療方式持續(xù)增萬雷利度異體移植 萬雷利度激激激

長期治 治雙膦雙膦酸非清沙利度激干細(xì)激干細(xì)胞移激干細(xì)胞移雙膦酸沙利度新雷利度沙利度雙膦酸干細(xì)胞移激

1970-

2007126S蛋白酶體是一個大的蛋白復(fù)合體降解泛素標(biāo)記的蛋白22硼替佐米可逆性抑制26S蛋白酶體非臨床研究顯示硼替非臨床研究顯示硼替佐米對多種腫瘤胞具有細(xì)胞毒作用3抑制26S蛋白酶體的3泛素標(biāo)記蛋白的降解，影響4種細(xì)胞內(nèi)信號級聯(lián)反應(yīng)4SmPC,Janssen-CilagAdamsDrugDiscovToday新藥（免疫調(diào)節(jié)藥物沙利度胺（反應(yīng)停沙利度胺與馬法蘭和地塞具有協(xié)同作雷利度胺—沙利度胺的聯(lián)合地塞作為初治方案之治療難治復(fù)發(fā)患者的完全緩解率5%-來那度胺的免疫調(diào)節(jié)作自 AlteringcytokineTcellAugmentationofNKcell來那度胺能減輕骨髓瘤細(xì)胞的負(fù)通過激活抑癌來阻滯細(xì)胞周期–地塞可協(xié)同增強(qiáng)這一效通過激活caspase來誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡1-–地塞可協(xié)同增強(qiáng)caspase的激減少生長因子和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，包括VEGF和IL-6，IL-6=白介素6TNF-=腫瘤壞死因子;VEGF=血管內(nèi)皮生長因子1.VereD,etal.CancerRes.2007;67:746-755;2.GandhiAK,etal.CurrCancerDrugs.2010;10(2):155-167;3.HerrI,DebatinK-M.Blood.2001;98:2603-2614;4.KotlaV,etal.JHematolOncol.2009;2:36;5.DredgeK,etal.BrJCancer.2002;87:1166-1172;6.HideshimaT,etal.SeminOncol.2001;28:607-612;7.CorralLG,etal.JImmunol.1999;163:380-386.來那度胺的抗血管新生作XThegrowthoftheprimaryandmetastatictumorsrequiresthedevelopmentofnewbloodvessels,aXVascularendothelialgrowthfactor(VEGF)anditsreceptorsarerequiredfortheformationofbloodvesselsduringembryonicdevelopment,woundhealing,andcarcinogenesis.來那度胺影響MM微環(huán)迄今為止發(fā)現(xiàn)的直接參與破骨細(xì)胞一線使用新藥改善了MM患者M(jìn)edianMedian7.3not4.65YEARSURVIVALnot4.6≤65>652006-2001-數(shù)據(jù)2012Kumaretal-ASH 多發(fā)性骨髓瘤治療策適合初始治鞏固治維持治復(fù)發(fā)治不適合移植的患初始治復(fù)發(fā)治治支支持治誘導(dǎo)方案推誘導(dǎo)治三藥方Bortezomib/dex+VTD*/VRD

(G-CSF,大劑量馬法蘭(1?→三三藥方案優(yōu)于兩Ludwigetal.TheOncologist2012;17(5):592-鞏固和維持治療的目鞏