化療常見副反應(yīng)及其處理

內(nèi)八病區(qū)張小三化療

PerformanceScales(karnofsky)100正常，無不適90正常工作，輕微不適80可正?；顒?dòng)，一些癥狀和體征70不能從事正?；顒?dòng)，生活可自理60偶爾需要幫助50需要幫助和經(jīng)常醫(yī)療護(hù)理ECOG

0無癥狀，正?；顒?dòng)1有癥狀，能夠完成日常生活2有癥狀，但臥床時(shí)間小于50%3有癥狀，生活自理，臥床時(shí)間大于50%4生活完全不能自理，臥床時(shí)間100%5死亡聯(lián)合化療藥物配伍的原則

單一有效

作用機(jī)制和環(huán)節(jié)不同

療效相加或協(xié)同毒性不同

毒性可耐受

化療副反應(yīng)骨髓抑制惡心嘔吐肺纖維化

腹瀉

肝腎功能損傷出血性膀胱炎聽神經(jīng)損傷

心臟毒性藥物外滲末梢神經(jīng)炎脫發(fā)幾乎所有化療藥物都具有骨髓抑制作用，差別僅在于程度而已。在常用化療藥物中，烷化劑（環(huán)磷酰胺、氮芥等）和鬼臼毒素（VP16）的骨髓抑制作用較強(qiáng)。在鉑類藥物中，卡鉑骨髓抑制作用較強(qiáng)。紫杉醇類藥物的主要副作用是過敏反應(yīng)和周圍神經(jīng)炎，骨髓抑制作用尚不及烷化劑，但多烯紫杉醇（泰索蒂）的骨髓抑制作用較強(qiáng)。拓泊替康的骨髓抑制作用很強(qiáng)。下列“順口溜”或許有助記憶：順鉑稍弱卡鉑強(qiáng)，鬼臼毒素不謙讓，紫杉不若烷劑狠，托泊替康堪稱王。IV度骨髓抑制（合并感染）預(yù)防性用藥：如果患者上個(gè)療程化療出現(xiàn)IV度骨髓抑制，為了使下個(gè)療程化療能夠正常進(jìn)行，可以預(yù)防性應(yīng)用G-csf劑量：3-5ug/kg體重時(shí)間：多于化療結(jié)束48小時(shí)開始用藥，需應(yīng)用到患者安全度過白細(xì)胞的最低點(diǎn)而開始回升后。惡心、嘔吐的處理P物質(zhì)屬于激肽家族的調(diào)節(jié)多肽，能夠結(jié)合神經(jīng)激肽（NK）受體，在急性和延遲性嘔吐中產(chǎn)生重要作用。不同的神經(jīng)遞質(zhì)在不同的嘔吐類型中的作用和重要性存在差別。例如順鉑化療后8～12h的CINV主要由5-HT起介導(dǎo)作用，延遲性CINV則以P物質(zhì)起主導(dǎo)作用?；煂?dǎo)致的細(xì)胞損傷以及炎癥因子的釋放，在延遲性CINV中也起到重要的作用，故臨床上常利用糖皮質(zhì)激素的強(qiáng)大抗炎效應(yīng)來防治延遲性CINV。急性惡心嘔吐：一般發(fā)生在給藥數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)，并在給藥后5～6小時(shí)達(dá)高峰，但多在24小時(shí)內(nèi)緩解。延遲性惡心嘔吐：多在化療24小時(shí)之后發(fā)生，常見于順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺和阿霉素化療時(shí)，可持續(xù)數(shù)天。爆發(fā)性嘔吐：即使進(jìn)行了預(yù)防處理但仍出現(xiàn)的嘔吐，并需要進(jìn)行“解救性治療”。難治性嘔吐：在以往的化療周期中使用預(yù)防性和／或解救性止吐治療失敗，而在接下來的化療周期中仍然出現(xiàn)嘔吐。

化療藥物高致嘔性：順鉑亞硝脲類蒽環(huán)類中致嘔性：奧沙利鉑卡鉑伊立替康低或輕微止嘔性：吉西他濱多西他賽培美曲塞氟尿嘧啶依托泊苷

臨床常用止吐藥物5-HT3受體拮抗劑：托烷司瓊、格拉司瓊、帕洛諾司瓊糖皮質(zhì)激素：地塞米松多巴胺受體阻滯藥：胃復(fù)安

吩噻嗪類：苯海拉明異丙嗪

精神類藥物：奧氮平，阿普唑侖

NK?1受體拮抗劑：阿瑞匹坦

肺纖維化容易引起肺纖維化的藥物博萊霉素平陽霉素MTX（大劑量）CTX（大劑量）肺纖維化檢測手段：肺功能測定（主要是CO彌散功能）：是檢測肺纖維化最敏感和有效的方法。一般CO彌散功能不能低于70%，或者和上次相比較下降不超過20%。胸片：檢測肺纖維化不敏感，通常在肺纖維化導(dǎo)致CO彌散功能下降后2個(gè)月以上才能表現(xiàn)出來。自我檢測：讓患者密切注意化療間歇時(shí)活動(dòng)后有無憋氣和發(fā)紺現(xiàn)象。激素對于BLM引起的肺纖維化無效腹瀉易引起腹瀉的藥物5-FU紫杉醇CPT-11

腹瀉原因5-FU引起腹瀉的原因是由于其抑制了腸道內(nèi)數(shù)量最大的細(xì)菌------大腸桿菌的生長，進(jìn)一步引起那些對于這種藥不敏感的細(xì)菌的生長，最常見的是難辨梭狀芽孢桿菌（難辨）個(gè)別人應(yīng)用紫杉醇后也引起的腹瀉，但是其原因不明CPT-11：膽堿能綜合征,分泌性腹瀉腹瀉的處理急查大便涂片，了解是否出現(xiàn)菌群失調(diào)急查大便的普通培養(yǎng)和厭氧培養(yǎng)留取厭氧培養(yǎng)時(shí)，應(yīng)該將大便盡量放滿試管，這樣培養(yǎng)時(shí)可以容易從厭氧區(qū)域取材接種腹瀉給予活菌制劑，增加腸道內(nèi)陰性桿菌的數(shù)量止瀉藥物治療高度懷疑偽膜性腸炎時(shí)，千萬不能給予止瀉藥，這樣會加重腸道的中毒癥狀高度可疑偽膜性腸炎時(shí)可以給予萬古霉素0.25g，每日3次口服注意維持水電解質(zhì)平衡腹瀉CPT-11腹瀉：24h內(nèi):阿托品24h后:易蒙停2#，隨后在至少12小時(shí)內(nèi),1#q2h,甚至持續(xù)使用至最后一次水樣排泄物出現(xiàn)后12h.腹瀉持續(xù)超過24小時(shí),需決定是否應(yīng)用抗生素易蒙停治療不能超過48小時(shí)肝損害急性肝損害（輕微）通常發(fā)生于化療結(jié)束后1-2周，一般不嚴(yán)重肝酶升高、膽紅素升高，有時(shí)伴有黃疸治療?；熁蛲七t化療（一般1周多會恢復(fù)）給予保肝藥物也可以給予極化液（對于黃疸有利）治療后一周復(fù)查肝酶水平，正常即可以恢復(fù)化療肝損害慢性肝損害發(fā)生于化療結(jié)束后或接受長期多療程的化療后肝酶長期升高B超或CT會發(fā)現(xiàn)肝臟回聲不均，常有多個(gè)大小不等的囊腫，彩超和增強(qiáng)CT會有助于診斷治療長期給予保肝治療，內(nèi)科消化醫(yī)生協(xié)助治療定期復(fù)查肝功能通常會發(fā)現(xiàn)伴有脂肪肝腎功能損害DDP：對于腎臟影響最大，主要是對于腎小管的損傷，在某種意義上來講是不可逆的，而且在理論上來講，無休止的應(yīng)用順鉑化療是會導(dǎo)致腎小球損傷，最后引起腎衰。腎功能損害阿米福?。耗壳氨Ｗo(hù)腎功能、減輕腎毒性的最有效的措施。目前相對應(yīng)用較多的措施是水化。每個(gè)月均應(yīng)該在化療前檢查血肌酐或肌酐清除率。GFR或肌酐清除率<60%時(shí)化療需要慎重。出血性膀胱炎異環(huán)磷酰胺：出血性膀胱炎是停止化療的指征。出血性膀胱炎患者以后膀胱的容量受影響，甚至有報(bào)道晚期膀胱癌的發(fā)生率增加化療期間注意檢查尿常規(guī)（有無血尿）治療Mesna：異環(huán)磷酰胺每日量的60%，分三次iv,用IFO0，4，8h聽神經(jīng)損傷順鉑聽神經(jīng)損傷時(shí)是停DDP指征耳鼻喉科會診，聽力試驗(yàn)順鉑化療時(shí)不主張用速尿，因?yàn)榧又仨樸K對于聽神經(jīng)的損傷神經(jīng)營養(yǎng)藥中藥針灸聽神經(jīng)損傷順鉑化療時(shí)應(yīng)用速尿指征尿少水鈉儲留如面部水腫化療或水化期間出現(xiàn)呼吸困難或急促化療或水化期間出現(xiàn)心率加快伴有憋氣時(shí)心臟損傷蒽環(huán)類藥物（阿霉素ADM、表阿霉素EPI）阿霉素和表阿霉素對心肌影響，是劑量限制性毒性反應(yīng)。主要表現(xiàn)為心肌收縮力下降，最常見左室射血分?jǐn)?shù)的下降，嚴(yán)重時(shí)為充血性心力衰竭，有些患者甚至在?；熀笠欢螘r(shí)間內(nèi)發(fā)生心力衰竭

心臟損傷蒽環(huán)類藥物終身劑量：阿霉素：國際上一般認(rèn)為其終身劑量為400mg/m2，我國目前暫且定為總量400mg.表阿霉素：國際上一般認(rèn)為其終身劑量為900-1000mg/m2，我國600-700mg/m2心臟損傷心臟檢測方法：超聲心動(dòng)圖檢查左室射血分?jǐn)?shù)不應(yīng)該低于60%-------絕對標(biāo)準(zhǔn)和上次化療相比左室射血分?jǐn)?shù)下降不超過20%-------相對標(biāo)準(zhǔn)自我檢測：注意活動(dòng)后是否表現(xiàn)憋氣和心悸，應(yīng)該及時(shí)行超聲心動(dòng)圖檢查。心臟損傷紫杉醇藥物（泰素、特素、紫素等）對心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)有影響，主要表現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯、心律失常等。檢測手段：心電圖檢查非常重要。化療期間定要心電監(jiān)測。藥物外滲藥物外滲易引起皮膚損害的藥物各種植物類化療藥，如VCR、VP-16、Taxol、Topotecan抗生素類化療藥，ADM、EPI、BLM、ACT-D抗代謝藥物，5-FU、MTX藥物外滲注意事項(xiàng)盡量選擇較好的血管盡量避開關(guān)節(jié)部位盡量避開組織少的部位用化療藥前應(yīng)該首先檢查血管的通暢性用完化療藥時(shí)應(yīng)該進(jìn)行沖管藥物外滲發(fā)生藥物外滲處理即刻停止應(yīng)用化療藥物局部封閉：普魯卡因+生理鹽水，或普魯卡因+生理鹽水+地塞米松冰袋局部冷敷或熱敷密切觀察局部皮膚的變化嚴(yán)重的皮膚損害請骨科和整形外科醫(yī)生會診藥物外滲中央靜脈置管PICC,鎖骨下靜脈穿刺,頸內(nèi)靜脈穿刺口腔潰瘍口腔潰瘍是消化道潰瘍的一種表現(xiàn)形式標(biāo)志著其他部位的消化道也已經(jīng)發(fā)生潰瘍用藥5～6日后開始出現(xiàn)，至停藥一周左右，逐漸愈合口腔潰瘍抗代謝類藥物所致的潰瘍多發(fā)于唇頰粘膜。嚴(yán)重者可延及咽部、食道以至肛門，少數(shù)可波及陰道口及尿道更生霉素所致的潰瘍，多在舌邊及舌根，潰瘍深、疼痛重MTX及更生霉素發(fā)生的口腔潰瘍最多且重，5-FU、VP-16次之口腔潰瘍處理：口腔護(hù)理：高壓生理鹽水沖洗潰瘍的局部，去除表面的分泌物和壞死組織，局部上藥注意體溫變化注意局部感染灶可成為全身感染的基礎(chǔ)及時(shí)應(yīng)用抗生素，尤其是一些針對厭氧菌感染的抗生素末梢神經(jīng)炎易引起末梢神經(jīng)炎的藥物VCRDDP紫杉醇VP-16草酸鉑末梢神經(jīng)炎目前并沒有非常好的有針對性的治療有文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)現(xiàn)化療時(shí)肢體局部放置冰袋可以減輕末梢神經(jīng)炎的發(fā)生,但對草酸鉑絕對禁忌化療間歇時(shí)給予B族維生素有利于末梢神經(jīng)癥狀的減輕嚴(yán)重的末梢神經(jīng)炎是停化療的指征停止化療后，多數(shù)患者的癥狀會有不同程度地減輕，甚至消失末梢神經(jīng)炎樂沙定神經(jīng)毒性臨床特點(diǎn)急性癥狀累積感覺神經(jīng)毒性常見(90%的患者)累積量780-850mg/m2第一周期,癥狀輕微10-15%患者中度神經(jīng)毒性一過性,遇冷誘發(fā)持續(xù)存在感覺異?；蚵槟炯∪獬榇すδ苷系K:感覺協(xié)調(diào)不能劑量,速度有關(guān)停治療可改善/恢復(fù)脫發(fā)最容易發(fā)生脫發(fā)的藥物抗生