第二十六章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Antipyretic-analgesic

andAnti-inflammatoryDrugsContents123解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥概述水楊酸類抗炎藥（阿司匹林）其他類鎮(zhèn)痛抗炎藥內(nèi)容安排CompanyLogosummary☆

發(fā)展史：NSAIDs被用來治療風(fēng)濕性疾病和解熱鎮(zhèn)痛已有100多年的歷史。

1829年，Lerous從柳樹皮中提取一種糖苷類解熱物質(zhì)；

1860年,合成了水楊酸(salicylicacid)

1899年，德國Bayer藥廠率先合成乙酰水楊酸（aspirin)，開創(chuàng)了NSAIDs發(fā)展的先河，我國于1958年開始生產(chǎn)。

20世紀(jì)50、60、70年代合成了吡唑酮類、吲哚乙酸類、丙酸類和苯乙酸類等。CompanyLogosummary感染或理化因素（＋）mechanismCompanyLogo[基本藥理作用]一、解熱作用：可降低發(fā)熱者的體溫，使病人的體溫恢復(fù)正常。而對正常人的體溫則沒有影響。summary氯丙嗪對體溫的影響?CompanyLogo發(fā)熱激活物致病微生物內(nèi)毒素外毒素抗原抗體復(fù)合物致炎物類固醇內(nèi)熱原（細(xì)胞因子如：IL-1、IL-6、MIP-1、IFN、TNF

）合成PGE2體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移產(chǎn)熱增多散熱減少發(fā)熱非甾體類抗炎藥summaryCompanyLogo二、鎮(zhèn)痛作用：中等程度鎮(zhèn)痛作用，對臨床常見的慢性鈍痛如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等有良好鎮(zhèn)痛效果；而對急性銳痛和劇痛無效；不產(chǎn)生欣快感與成癮性，主要作用部位是在外周，抑制PG合成。summary嗎啡鎮(zhèn)痛作用?CompanyLogo。三、抗炎、抗風(fēng)濕作用

炎癥的病理表現(xiàn)：紅、腫、熱、痛和功能障礙；

致炎物質(zhì)：緩激肽、PG。

藥物作用特點(diǎn)：這類藥物起效快；緩解疼痛；減輕炎癥和腫脹；改善功能等；不能根治原發(fā)??；不能防止疾病發(fā)展及并發(fā)癥的發(fā)生；停藥后可能迅速出現(xiàn)“反跳”甚至癥狀再現(xiàn)等;不是病因性治療藥.

summaryCompanyLogo[不良反應(yīng)]1.胃腸道反應(yīng)2.腎損害3.肝損傷4.心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)5.血液系統(tǒng)反應(yīng)6.變態(tài)反應(yīng)7.其他summary[不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)理]1.抑制COX，干擾AA代謝

對COX-1抑制構(gòu)成不良反應(yīng)的毒理學(xué)基礎(chǔ)2.直接的損傷CompanyLogo

第二節(jié)

非選擇性環(huán)氧酶抑制藥

一、水楊酸類（salicylates）阿司匹林

/乙酰水楊酸（aspirin/acetylsalicylicacid）水楊酸鈉（sodiumsalicylate）。水楊酸鈉因刺激性太大，僅供外用。CompanyLogo[體內(nèi)過程]口服吸收迅速，吸收時(shí)/后被酯酶水解→乙酸＋水楊酸；以水楊酸鹽的形式迅速分布至全身組織→關(guān)節(jié)腔、腦脊液，并可通過胎盤。

水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)80%～90%；3.水楊酸肝臟代謝：

小劑量—按一級動(dòng)力學(xué)消除大劑量—按零級動(dòng)力學(xué)消除

4.代謝產(chǎn)物從腎臟排出,堿化尿液，促進(jìn)排泄。阿司匹林

aspirinCompanyLogo

[藥理作用與臨床用途]1．解熱鎮(zhèn)痛及抗炎抗風(fēng)濕（抑制環(huán)氧酶，PG↓）

解熱:降發(fā)燒體溫，不降正常體溫，用于感冒發(fā)熱、風(fēng)濕熱等.

鎮(zhèn)痛:療效可靠（不及鎮(zhèn)痛藥），適于慢性鈍痛，用于頭、牙、神經(jīng)、肌肉及痛經(jīng)等。

抗炎、抗風(fēng)濕：作用顯著，癥狀緩解迅速、明顯①風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（3-5g/日），療效顯著，可用于鑒別診斷。②類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：緩解癥狀，為首選藥。aspirinCompanyLogo

aspirin2．影響血小板功能CompanyLogo血栓烷A2合成酶COX花生四烯酸PGH2TXA2PGI2COX前列環(huán)素合成酶血小板聚集劑誘導(dǎo)抑制aspirinCompanyLogo

誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，抗新生血管生成

aspirin3．抗腫瘤作用CompanyLogo[不良反應(yīng)]

1、胃腸道反應(yīng)：最常見惡心、嘔吐、上腹不適，不易發(fā)現(xiàn)的胃出血（無痛性出血，抑制COX-1，胃粘膜PGE2合成→。

預(yù)防：飯后嚼服，用緩釋片，合用米索前列醇。

2、凝血障礙：加重出血、凝血時(shí)間延長（抗血小板）

大劑量：降低凝血酶原生成（VitK對抗）

嚴(yán)重肝損害;出血傾向疾病禁用。手術(shù)前一周禁用；3、水楊酸反應(yīng)：＞5g／d，惡心、嘔吐、頭痛、耳

鳴、精神錯(cuò)亂等。

急救：碳酸氫鈉靜脈滴注

aspirin禁用于胃潰瘍?CompanyLogo二、苯胺類對乙酰氨基酚（acetaminophen,撲熱息痛）

1.為非那西汀體內(nèi)代謝物。2.解熱鎮(zhèn)痛較強(qiáng)（中樞抑制PG合成酶較強(qiáng)）無抗炎抗風(fēng)濕作用（外周作用弱）3.主要用于阿司匹林不能耐受者的退熱和鎮(zhèn)痛尤其小兒退熱4.過量中毒可引起肝損害CompanyLogo

四、芳基丙酸類布洛芬(ibuprofen，

Brufen)1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎，療效相似阿司匹林2.胃腸刺激小3.用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎（主要），也用于一般解熱鎮(zhèn)痛。萘普生、非諾洛芬、酮洛芬CompanyLogo五、烯醇類吡羅昔康（proxicam，炎痛喜康）

1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎強(qiáng)＝吲哚美辛，t1/236-45h，作用持久，不良反應(yīng)少。

2.應(yīng)用：風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，鎮(zhèn)痛效果好。美羅昔康(meloxicam)對COX－2選擇性高CompanyLogo六、吡唑酮類保泰松（phenylbutazone）1．特點(diǎn)：抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，而解熱鎮(zhèn)痛作用弱，

2．臨床應(yīng)用主要用于風(fēng)濕類及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎；3.不良反應(yīng)多，已少用。非普拉宗相對常用。CompanyLogoCOX概念(1991)花生四烯酸調(diào)節(jié)腎血流量炎性前列腺素促發(fā)炎癥非甾體類藥物副作用抗炎鎮(zhèn)痛作用生理保護(hù)功能內(nèi)毒素,細(xì)胞因子,有絲分裂原抑制抑制激活COX-1COX-2血小板聚集保護(hù)胃腸粘膜

第三節(jié)

選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥

CompanyLogo

塞來昔布（celecoxib）

解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用.2.選擇性抑制COX-2（強(qiáng)COX-1數(shù)百倍）,治療量對COX-1型無明顯影響。3.應(yīng)用：風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎；術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)等。4.不良反應(yīng)：較非選擇性藥物輕，但仍有損害。CompanyLogo

尼美舒利（nimesulide)1.新型NSAID，較高的選擇性抑制COX2。2.抗炎作用強(qiáng)、胃腸道不良反應(yīng)?。?.主要用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)治療。

CompanyLogo思考題1.阿司匹林與嗎啡在鎮(zhèn)痛方面有何不同?2.簡述阿司匹林的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎抗風(fēng)濕作用特點(diǎn)