第五章藥物代謝

第一代謝又稱生物轉(zhuǎn)化代謝產(chǎn)物通常極性第二 藥物代謝酶和代謝部微粒體酶藥物代謝非微粒體酶(一)微粒體藥物代謝酶RH+NADPH+H++O2ROH+NADP++(二)非微粒體酶二、藥物代謝的部常見的藥物代謝酶系三、首過效應(yīng)與肝提取藥物在肝中減少的比例可用肝提取率描述ER

CACAER高的藥物，受肝血流量影響大低的藥物，則受血漿蛋白結(jié)合率影響大單位：ml/min或L/h

dX/dtC

Q(CACVCA

QQ：肝血流第三反應(yīng)的類第一相反應(yīng)脂溶性藥 生成極性基第二相反應(yīng)即結(jié)合反應(yīng)極性基團(tuán)＋體內(nèi)內(nèi)源性物 結(jié)合一、氧CH3-CH2-CH2-ROH-CH2-CH2-CH2-RAr-HAr-OH R-S-R’R-SHR-CH-NH2R-C=O R-CH2-OHRCHO二、還類 反應(yīng)偶氮還 R-N=N-R’R-NH2+R’-硝基還 R-NO2R-NOR-NH-OHR-羰基還 R-CHOR-CH2-雙鍵還 R-CH=CH-R’R-CH2-CH2-二硫化物還原R-S-S-RR-SH＋R’-S-氧化物還原R-SO-RR-S-三、水R-COOR’R-COOH+R-CONH2RCOOH+RCONHNH2RCOOHRCOOH+四、結(jié)合反1、葡萄糖酸結(jié)哺乳類動物最重要的結(jié)合反245酚、胺、巰基化合物甲基 第四代謝的因“首過效應(yīng)”是導(dǎo)致藥物體內(nèi)代謝異例：例丙咪 代 去甲基丙咪異丙腎上腺二、給藥劑量和劑型對藥物代謝的影1機(jī)體對藥物的代謝要取決于體注意：劑量過大時(shí)出現(xiàn)反(g/d 平均血漿濃度(g/ml 1478--9--對口服后要在胃腸道中代謝的藥物影響口服不同劑型水楊酰胺1g后硫酸結(jié)合物 硫酸結(jié)合物(劑量三、藥物的光學(xué)異構(gòu)特性對藥原因：體內(nèi)的酶及藥物受體具有選擇SSCNS消除t2.1376四、酶抑制和誘導(dǎo)作用對藥物謝酶的抑制和促進(jìn)作用(一)不可抑制劑+P450活性部位結(jié)合其與O結(jié)合而失活可(二)注意：酶誘導(dǎo)可導(dǎo)致藥物臨床療效降低產(chǎn)生耐受性五、生理因素對藥物代謝的影(一)和新生兒：藥物代謝酶活性低或缺乏(第I相的酶量僅為成人的20%~40%，第II代謝。(二

雌雄大鼠對某些藥物的反應(yīng)性有顯差異，一般，雄性大鼠的代謝活性比雌高其他動物代謝活性的差異很(三)種族和差(四飲123第五和制劑設(shè)前體藥 代例

活性成 產(chǎn)生療5-

FD1(雙喃氟啶，脂溶性例：氫化可的松琥珀酸鈉(增大水溶性(增加皮膚透過)；丙酸酮(延長作用時(shí)間)二、藥物代謝的飽和現(xiàn)象和制劑設(shè)例：左旋多巴左旋多巴腸溶性泡騰藥動學(xué)參數(shù)(n=6)劑型(h(g/ml(ghml-腸溶性泡騰2.72.977.21