骨代謝疾病的研究新進(jìn)展內(nèi)容骨代謝調(diào)控的垂體-骨軸機(jī)制促甲狀腺激素（TSH）卵泡刺激素（FSH）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）催產(chǎn)素軟骨發(fā)育不全綜合癥甲狀腺功能亢進(jìn)性骨質(zhì)疏松癥下丘腦-垂體-靶腺軸機(jī)制下丘腦分泌促激素釋放激素作于垂體前葉（腺垂體），促進(jìn)腺垂體分泌TSH、FSH、ACTH等促激素，促激素又通過作用于各自的靶內(nèi)分沁腺如甲狀腺、卵巢、腎上腺皮質(zhì)，分別調(diào)節(jié)甲狀腺素、雌激素、腎上腺皮質(zhì)激素的合成與分泌，這些靶腺分泌的激素進(jìn)一步作用于成骨細(xì)胞或破骨細(xì)胞，從而對骨重建過程進(jìn)行調(diào)節(jié)。骨代謝調(diào)控的垂體-骨軸機(jī)制垂體激素包括TSH、FSH、ACTH和催產(chǎn)素等，相繼被發(fā)現(xiàn)對骨代謝具有直接作。這一發(fā)現(xiàn)打破了垂體激素是通過作用于靶內(nèi)分泌腺間接對骨代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)的傳統(tǒng)觀念，從而提出了骨代謝調(diào)控的垂體-骨軸新概念。Zaidi骨研究組做出了貢獻(xiàn)。1LowTSHtriggersboneloss:factorfiction?(（2006年，Thyroid)2ProresorptiveactionsofFSHandboneloss.(2007,AnnNYAcadSci)矛盾早前認(rèn)為甲狀腺激素水平升高引起甲狀腺功能亢進(jìn)性骨質(zhì)疏松的主要原因？1甲狀腺激素受體敲除的小鼠僅表現(xiàn)為生長板和骨形態(tài)異常，骨重建功能并沒有受到影響。2骨折發(fā)生的風(fēng)險度，骨密度以及骨重建標(biāo)志物與血清中TSH水平高度相關(guān)，但與甲狀腺激素水平不相關(guān)。TSH與甲狀腺功能亢進(jìn)性骨質(zhì)疏松癥TSHR骨密度補(bǔ)充T骨密度TRAP染色破骨細(xì)胞CFU-FALP染色CFU-OBVon-Kossa染色rhTSH-/-顯著下降+未改變++++++抑制OC-/+下降++++++下調(diào)OB+/++++CFU=colonyformingunit兩種雌激素受體敲除小鼠僅表現(xiàn)為輕微的骨量減少，僅敲除一種受體骨量正常。去除卵巢的大鼠進(jìn)一步切除垂體后，則對由于卵巢切除引起的骨丟失響應(yīng)遲鈍。婦女圍絕經(jīng)期已發(fā)生顯著骨丟失，F(xiàn)SH水平在該期已升高，而雌激素水平還未降低。FSH而非雌激素含量與絕經(jīng)后婦女的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平相關(guān)。雌激素治療過程中，血清FSH水平的降低與骨量增加緊密相關(guān)。矛盾催產(chǎn)素與妊娠哺乳期骨代謝催產(chǎn)素是一種重要的垂體后葉激素，它的經(jīng)典生理功能是通過外周作用促進(jìn)分娩期的子宮收縮與哺乳期的排乳。研究表明，人的成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞表面均在催產(chǎn)素受體，通過受體催產(chǎn)素直接調(diào)節(jié)骨代謝。Zaidi小組發(fā)現(xiàn)妊娠后期孕婦體內(nèi)催產(chǎn)素水平的升高參與調(diào)節(jié)母體的骨重建。促腎上腺皮質(zhì)激素與糖皮質(zhì)激素引起的骨壞死大量使用糖皮質(zhì)激素后會產(chǎn)生很多并發(fā)癥，如糖尿病、骨質(zhì)疏松、骨壞死等。骨細(xì)胞凋亡以及成骨細(xì)胞的骨形成能力減弱被認(rèn)為是糖皮質(zhì)激素誘發(fā)骨丟失的主要原因。骨壞死的原因包括成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞凋亡、脂肪代謝紊亂發(fā)生脂肪栓塞、骨質(zhì)疏松骨小塌陷引起局部缺血等現(xiàn)象ACTH腺瘤患者雖然糖皮質(zhì)激素過量分泌，但股骨頭壞死并不多。原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)醇增多癥的患者ACTH分泌受抑制，與垂體高ACTH水平引起的繼發(fā)性皮質(zhì)醇增多癥的患者相比，骨丟失更嚴(yán)重。ACTH能夠促進(jìn)成骨細(xì)胞的成熟與存活，并刺激血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的生成來維持骨重建壞境中良好的血管網(wǎng)絡(luò)，起到預(yù)防糖皮質(zhì)激素引起骨壞死作。軟骨發(fā)育不全綜合癥軟骨發(fā)育不全綜合癥定義發(fā)病的分子機(jī)制分型是屬于骨-軟骨發(fā)育不全綜合征。包括軟骨不發(fā)育癥、軟骨發(fā)育低下病、致死性軟骨發(fā)育不良癥和顱縫早閉等類型。這些疾病均是因FGFR基因突變所致的一組代謝性骨病，也稱為FGF過敏性綜合征。膠原蛋白病成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）及受體（FGFR）病軟骨寡聚體基質(zhì)蛋白病甲狀旁腺受體病硫酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體病類固醇病轉(zhuǎn)錄因子病胱氨酸蛋白酶突變組織蛋白酶K突變FGF與骨代謝FGF是上皮細(xì)胞、神經(jīng)外胚層和間充質(zhì)來源的細(xì)胞分化和功能調(diào)節(jié)的主要生長因子。FGF家族由至少23種結(jié)構(gòu)與功能不同的類似物組成。（FGF1，。。，F(xiàn)GF23，F(xiàn)GFR1至FGFR4）在骨的發(fā)育過程中，F(xiàn)GF通過其受體在骨的發(fā)育構(gòu)朔和重建中根據(jù)不同時期發(fā)揮著有序的調(diào)節(jié)作用。由于FGF主要與軟骨細(xì)胞的發(fā)育和軟骨內(nèi)成骨有關(guān)，因而FGFR基因的突變主要引起軟骨發(fā)育不良癥和先天性骨畸形綜合征。FGF/FGFR對骨的作用一覽表軟骨發(fā)育不全綜合癥實(shí)驗(yàn)室檢查與特殊檢查診斷與鑒別診斷CHD屬于體質(zhì)性骨病的范疇，一般無骨代謝的生化異常發(fā)生，血鈣、血磷、血ALP及其他骨代謝生化標(biāo)志物均正常。X線檢查FGFR3基因突變檢查臨床診斷主要依賴骨和軟骨的X線發(fā)現(xiàn)。分子的病因診斷和鑒