獸用疫苗現(xiàn)狀

及主要品種生產工藝概述2017年2月2015年-2016年動物疫苗行業(yè)現(xiàn)狀1.總體情況

2015年77家疫苗企業(yè)生產總值118億，銷售額107億，毛利65億。從業(yè)人員2.04萬人。2016年8月統(tǒng)計有101家。（2）產品現(xiàn)狀（獸用生物制品）目前我國擁有生物制品類生產線498條，平均每家生藥企業(yè)5條，細胞毒活疫苗生產線97條，胚毒，組織毒，細菌等常規(guī)生產線仍占主導，懸浮培養(yǎng)生產線22條，得到快速發(fā)展。2014-2016年國內生物制品企業(yè)兼并重組情況統(tǒng)計瑞普生物：保定瑞普、天津瑞普、華南生物、中岸生物、重慶永健準備收購保吉安（集團）：中國動物保健品公司、山西隆克爾、必威安泰、輝瑞國原勃林格：泰州廠、南京梅里亞、南昌梅里亞金宇：金宇集團、揚州優(yōu)邦大北農：大北農福州、南京天邦海大收購：川宏，改名海林格金河：收購薦量、內蒙金河永順：永順生物、佛山正典山西雙鷹：山西海森、安徽金帝維信得：北京信得、山東信得科技、山東信得動物中牧股份：北京廠、南京廠、成都廠、鄭州廠、云南保山、江西廠碩騰：輝瑞國原詩華：詩華諾倍威、北京華都詩華生物洛陽普萊克：普萊克、洛陽惠中秦徳超田克恭蘭州所：中農威特、山東泰豐國藥集團：揚州威克、中博生物海正：收購云南生物大華農：廣州大華農、肇慶大華農還用一些企業(yè)在排隊等著收購、兼并。農業(yè)部財政部關于調整完善動物疫病防控支持政策的通知7月21日，農業(yè)部聯(lián)合財政部共同下發(fā)通知，對重大動物疫病防控支持政策做了重要調整。2017年1月1日起實施動物疫病防控新政策，豬瘟和高致病性豬藍耳病暫不實施國家強制免疫政策。此次豬瘟和高致病性豬藍耳病取消國家強制免疫政策，對行業(yè)將會產生重大影響。一、調整國家強制免疫和撲殺病種國家繼續(xù)對口蹄疫、高致病性禽流感和小反芻獸疫實施強制免疫和強制撲殺。在布病重疫區(qū)省份（一類地區(qū)）將布病納入強制免疫范圍，將布病、結核病強制撲殺的畜種范圍由奶牛擴大到所有牛和羊。將馬鼻疽、馬傳貧納入強制撲殺范圍。包蟲病重疫區(qū)省份將包蟲病納入強制免疫和強制撲殺范圍。對豬瘟和高致病性豬藍耳病暫不實施國家強制免疫政策，由國家制定豬瘟和高致病性豬藍耳病防治指導意見，各地根據(jù)實際開展防治工作。國家強制免疫和撲殺范圍以外的動物疫病防控工作，由各地結合本地實際，統(tǒng)籌考慮，自主安排。豬用苗2015年共計50億元，2015年豬用強免苗36億元。

建議的免疫程序豬別日

齡免疫內容仔

豬

乳豬吃初乳前1-2小時初生乳豬25-30日齡60-65日齡豬瘟超前免疫豬偽狂犬病(無母抗首免)

豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS)、仔豬

副傷寒、偽狂犬?。ㄓ心缚故酌猓?、豬瘟（超前免疫豬不免）、豬鏈球菌病豬瘟二免，豬丹毒、豬肺疫初產母豬配種前十周、八周配種前一個月配種前三周產前五周、二周產前四周豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS)豬細小病毒病、豬偽狂犬病豬瘟仔豬黃白痢菌苗

豬流行性腹瀉與傳染性胃腸炎經(jīng)產母豬配種前2周懷孕60天產前6周產前5周、2周產前3周產前10周斷奶前7天豬細小病毒病豬喘氣病豬流行腹瀉與傳染性胃腸炎仔豬黃白痢菌苗豬偽狂犬病豬流行腹瀉與傳染性胃腸炎豬瘟、豬丹毒、豬肺疫青年公豬配種前十周、八周配種一個月配種前兩周豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS)豬細小病毒病、豬丹毒、豬肺疫、豬瘟豬偽狂犬病成年公豬每半年一次豬細小病毒病、豬瘟、傳染性萎縮性鼻炎各類豬群3-4月份每半年一次乙型腦炎

豬瘟、豬丹毒、豬肺疫、豬口蹄、豬喘氣病常見豬病的免疫程序一覽表省份序號企業(yè)全稱簡稱北京市61北京華都詩華生物制品有限公司華都詩華2北京翎羽生物科技有限公司北京翎羽3乾元浩生物股份有限公司乾元浩北京4北京華夏興洋生物科技有限公司華夏興洋5北京市獸醫(yī)生物藥品廠北京廠6北京信得威特科技有限公司北京信得天津市27天津瑞普生物技術股份有限公司高科分公司天津瑞普8天津市中升挑戰(zhàn)生物工程有限公司中升挑戰(zhàn)河北省29瑞普（保定）生物藥業(yè)有限公司瑞普保定10唐山怡安生物工程有限公司唐山怡安山西省211山西隆克爾生物制藥有限公司山西隆克爾12山西海森生物制品有限公司山西海森內蒙古自治區(qū)313金宇保靈生物藥品有限公司金宇保靈14赤峰博恩藥業(yè)有限公司赤峰博恩15內蒙古必威安泰生物科技有限公司必威安泰遼寧省216遼寧益康生物股份有限公司遼寧益康17遼寧成大動物藥業(yè)有限公司遼寧成大吉林省718吉林和元生物工程有限公司吉林和元19吉林正業(yè)生物制品股份有限公司吉林正業(yè)20吉林特研生物技術有限責任公司吉林特研21吉林省五星動物保健藥廠吉林五星22吉林輝瑞國原動物保健品有限公司輝瑞國原23白城市中牧獸藥有限公司白城中牧24磐石益格生物科技發(fā)展有限公司磐石益格黑龍江省425哈爾濱維科生物技術開發(fā)公司哈爾濱維科26哈爾濱元亨生物藥業(yè)有限公司哈爾濱元亨27哈藥集團生物疫苗有限公司哈藥集團28黑龍江省百洲生物工程有限公司黑龍江百洲各生產企業(yè)名稱、簡稱一覽表山東省1146山東泰豐生物制品有限公司山東泰豐47青島澳蘭百特生物工程有限公司澳蘭百特48青島蔚藍生物制品有限公司蔚藍生物49青島易邦生物工程有限公司青島易邦50齊魯動物保健品有限公司齊魯動保51山東濱州沃華生物工程有限公司濱州沃華52山東華宏生物工程有限公司山東華宏53山東綠都生物科技有限公司山東綠都54山東信得動物疫苗有限公司山東信得動物55山東信得科技股份有限公司山東信得科技56煙臺綠葉動物保健品有限公司煙臺綠葉河南省557乾元浩生物股份有限公司鄭州生物藥廠乾元浩鄭州58普萊柯生物工程股份有限公司普萊柯59鶴壁神康生物制品有限公司鶴壁神康60洛陽惠中生物技術有限公司洛陽惠中61河南后羿生物工程有限公司河南后羿湖北省62武漢科前生物股份有限公司武漢科前63湖北綠雪生物產業(yè)有限公司湖北綠雪64武漢中博生物股份有限公司武漢中博2015年生產數(shù)據(jù)匯總數(shù)據(jù)出處官方：中國獸藥監(jiān)察所數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)依據(jù)：批簽發(fā)批簽發(fā)制度：是指國家對疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外生物診斷試劑以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品，每批制品出廠上市或者進口時進行強制性檢驗、審核的制度。檢驗不合格或者審核不被批準者，不得上市或者進口。數(shù)據(jù)大概符合規(guī)律，但是反應不了實情，真實數(shù)據(jù)無從考證，符合中國國情。序號動物種類批數(shù)產量（萬羽（頭）份）份額（%）1禽用疫苗795413,445,117.4291.872豬用疫苗7550762,269.055.213牛羊用疫苗948225,966.291.544抗體342117,527.450.805皮毛、寵物用疫苗59966,977.530.466水產疫苗1017,642.300.12總計

1740314,635,500.04100.00按動物種類五級匯總（國內產品）序號用途批數(shù)產量（萬羽（頭）份）份額（%）1禽用活疫苗3,46210,637,153.7472.682禽用滅活疫苗4,4922,807,963.6819.193豬用活疫苗6,037567,199.773.884豬用滅活疫苗1,513195,069.281.335牛羊用滅活疫苗475129,438.700.886抗體342117,527.450.807牛羊用活疫苗47396,527.590.668皮毛、寵物用滅活疫苗31651,789.580.359皮毛、寵物用活疫苗28315,187.950.1010水產滅活疫苗312,195.000.0811水產活疫苗75,447.300.04合計

17,40314,635,500.04100.00按疫苗類別四級匯總（國內產品）序號產品名稱廠家數(shù)批數(shù)產量（萬羽份）份額（%）1重組禽流感病毒H5二價滅活疫苗10844787,902.0528.062禽流感滅活疫苗（H5亞型）單價10663588,627.8020.963雞新城疫、禽流感（H9亞型）二聯(lián)滅活疫苗43952426,107.1315.174禽流感二價滅活疫苗（H5N1Re-6株+H9N2Re-2株）7211215,807.917.69與細胞苗相關的品種產量情況匯總禽流感病毒H5亞型MDCK細胞培養(yǎng)國內禽用滅活活疫苗三級匯總序號產品名稱廠家數(shù)批數(shù)產量（萬羽份）份額（%）1雞新城疫活疫苗4411774,423,433.9841.582雞新城疫、傳染性支氣管炎二聯(lián)活疫苗407573,093,111.1429.083雞傳染性法氏囊病活疫苗403951,224,858.3311.514雞痘活疫苗32179541,443.235.095雞馬立克氏病活疫苗16413345,624.003.256禽流感、新城疫重組二聯(lián)活疫苗（rLH5-6株）1159316,337.502.977雞傳染性支氣管炎活疫苗19125311,334.192.938雞傳染性喉氣管炎活疫苗1351100,756.350.959鴨瘟活疫苗165187,867.820.83國內禽用活疫苗三級匯總雞痘、馬立克、鴨瘟CEF細胞培養(yǎng)序號產品名稱廠家數(shù)批數(shù)產量（萬頭份）份額（%）1豬口蹄疫O型滅活疫苗7360151,655.9677.742豬圓環(huán)病毒2型滅活疫苗2752515,464.037.933豬繁殖與呼吸綜合征滅活疫苗（NVDC-JXA1株）1618011,182.955.734豬鏈球菌病滅活疫苗6766,827.853.505豬細小病毒病滅活疫苗121333,048.381.566豬傳染性胃腸炎、流行性腹瀉二聯(lián)滅活疫苗（華毒株+CV777株）9882,428.511.247副豬嗜血桿菌病滅活疫苗2301,522.740.788豬偽狂犬病滅活疫苗434978.780.50口蹄疫BHK-21圓環(huán)病毒PK-15PRRSVMarc-145細小病毒STPK-15傳染性胃腸炎ST腹瀉vero豬偽狂犬CEF/BHK-21國內豬用滅活疫苗三級匯總序號產品名稱廠家數(shù)批數(shù)產量（萬頭份）份額（%）1?？谔阋邷缁钜呙?23195,076.7073.45國內牛羊用滅活疫苗三級匯總國內牛羊用活疫苗三級匯總序號產品名稱廠家數(shù)批數(shù)產量（萬頭份）份額（%）1小反芻獸疫活疫苗（vero）27334,871.6536.1323山羊痘活疫苗（Vero-E6/羊睪丸原代細胞）1013727,155.8428.13序號產品名稱廠家數(shù)批數(shù)產量（萬頭份）份額（%）1水貂病毒性腸炎滅活疫苗411827,400.6352.91國內皮毛、寵物用滅活疫苗三級匯總序號產品名稱廠家數(shù)批數(shù)產量（萬頭份）份額（%）1水貂犬瘟熱活疫苗218313,005.7885.632狂犬病活疫苗（Flury株）6551,853.9912.213狐貍腦炎活疫苗117192.911.274犬狂犬病、犬瘟熱、犬副流感、犬腺病毒與犬細小病毒病五聯(lián)活疫苗328135.270.89合計

1228315,187.95100.00國內皮毛、寵物用活疫苗三級匯總豬口蹄疫滅活

15.2億頭份占豬滅活77.74%估算抗原量：15.2億毫升圓環(huán)滅活1.5億頭份占豬滅活7.9%估算抗原量：1億毫升藍耳病滅活1.1億頭份占豬滅活5.7%估算抗原量：1億毫升豬瘟活疫苗25.7億頭份占豬活45.3%估算抗原量：2.3億毫升藍耳病活疫苗10.3億頭份占豬活19.8%估算抗原量：1億毫升偽狂犬活疫苗5.98億頭份占豬活10.54%估算抗原量：0.6億毫升?？谔阋邷缁?/p>

9.5億頭份占牛滅活73.45%估算抗原量：9.5億毫升小反芻獸疫活疫苗3.5億頭份占羊活36.13%估算抗原量：0.35億毫升山羊痘活疫苗2.7億頭份占羊活28.13%估算抗原量：0.27億毫升水貂病毒性腸炎滅活疫苗2.7億頭份占52.9%估算抗原量：2.7億毫升水貂犬瘟熱活疫苗1.3億頭份占85.6%估算抗原量：0.2億毫升狂犬病活疫苗0.2億頭份占12.1%估算抗原量：0.02億毫升培養(yǎng)基研發(fā)思路分析1、根據(jù)產品情況定位培養(yǎng)基研發(fā)方向主流產品（產量最大的產品）優(yōu)先研發(fā)，選擇典型細胞攻關。各產品所用細胞見表。常見病毒增殖所需的細胞系（株）備注禽類病毒雞痘病毒CEF（雞胚成纖維細胞）鴨瘟病毒CEF禽流感病毒MDCK（犬腎細胞）馬立克CEF牛羊類口蹄疫病毒BHK-21病毒性腹瀉MDBK、BT（牛鼻甲骨）狂犬BHK-21山羊痘Vero-E6豬類病毒豬瘟ST、BTC原代、PK-15等常用ST豬繁殖障礙與呼吸綜合征（藍耳?。㎝arc-145MA104常用Marc-145偽狂犬病毒BHK-21、PK-15、ST、CEF都常用根據(jù)工藝圓環(huán)病毒PK-15傳染性胃腸炎ST、PK-15常用ST流行性腹瀉病毒Vero乙腦BHK-21豬細小病毒PK-15、ST都常用毛皮動物犬瘟熱Vero水貂細小病毒性腸炎F813、低血清、無血清培養(yǎng)基市場現(xiàn)狀與趨勢有無階段高端產品為目標階段品種全面化階段成本競爭階段有無階段：技術創(chuàng)新為主，可以進行高利潤產品整體生產模式轉換。

技術還不穩(wěn)定！高端產品階段：技術穩(wěn)定，多為生物反應器用培養(yǎng)基+反應器組合銷售模式。品種全面化階段：所有品種都有產品，常規(guī)培養(yǎng)得到重視。成本競爭階段：產品市場全部成熟，降低產品、提升技術服務質量。實現(xiàn)常規(guī)市場競爭。4、有限的市場容量與成本控制指標市場有限，2015年度銷售額約為107億，年增長率約：15%。

有預計240億元封頂，也有300多億元封頂。傳統(tǒng)細胞疫苗成本粗略估算銷售額原輔料成本10%人工成本10%銷售成本30%包裝10%能源及廠房折舊10-20%純利潤20%（需大部分投資研發(fā)）利稅3%產品成本列表單位元/ml

產品偽狂犬豬瘟ST圓環(huán)雞痘鴨瘟山羊痘細小理論成本0.2380.0840.1920.2090.1942016合格率89.693.990.79896.42016實際成本0.2660.0890.2120.2130.201一般要求細胞苗成本每毫升0.1-0.2元左右。即使全用低血清培養(yǎng)基，血清也最少占成本30%左右。市場容積55億毫升，營養(yǎng)液用量110億毫升，估算低血清培養(yǎng)基最高市值：0.2*0.7*110億=15.4億元。0.1*0.7*110億=7.7億元。各大主流產品主要生產廠家常規(guī)疫苗生產工藝解析1、傳代細胞單層后接毒工藝2、原代細胞單層后接毒工藝3、同步接毒工藝4、多收次工藝1、傳代細胞單層后接毒工藝最常見：禽流感、口蹄疫、藍耳病、偽狂犬、豬圓環(huán)病毒等。細胞常規(guī)均以1:3傳代，根據(jù)細胞狀態(tài)也有1:2-1:4。單層后棄掉生長液，接入病毒吸附1h左右。損失33%生長液（含6-10%BS）損失1倍生長液（含6-10%BS）吸附后補加同體積維持液（含2-3%BS），收獲后即為抗原。所以1份抗原，需要2.33份培養(yǎng)基。2、原代細胞單層后接毒工藝最常見：雞痘、部分偽狂犬、鴨瘟、馬立克、山羊痘等。直接大量制備所需細胞，添加生長液（含6-10%BS）。單層后棄掉生長液，接入病毒吸附1h左右。損失1倍生長液（含6-10%BS）吸附后補加同體積維持液（含2-3%BS），收獲后即為抗原。所以1份抗原，需要2份培養(yǎng)基。3、同步接毒工藝最常見：細小病毒，水貂病毒性腸炎等。直接大量制備所需細胞，添加生長液（含6-10%BS）。細胞制備同時或24h內直接接入病毒。所以1份抗原，需要1.33份培養(yǎng)基。損失33%生長液（含6-10%BS）4、多收次工藝最常見：豬瘟病毒等。細胞常規(guī)均以1:3傳代，根據(jù)細胞狀態(tài)也有1:2-1:4。單層后棄掉生長液，接入病毒吸附1h左右。損失33%生長液（含6-10%BS）損失1倍生長液（含6-10%BS）吸附后補加同體積維持液（含2-3%BS），收獲后即為一收抗原。所以5份抗原，需要6.33份培養(yǎng)基。收獲后再次補加同體積維持液（含2-3%BS），收獲后即為二收抗原。一般收獲5次。低血清培養(yǎng)基和傳統(tǒng)培養(yǎng)方式的成本計算：1、傳代細胞單層后接毒工藝（偽狂犬類型）1ml抗原=2.33ml培養(yǎng)基+1.33*6%BS+1*2%BS傳統(tǒng)培養(yǎng)方式低血清培養(yǎng)基1ml抗原=2.33ml培養(yǎng)基+1.33*2%BS+0*2%BS2、多收次病毒培養(yǎng)工藝（豬瘟型）5ml抗原=6.33ml培養(yǎng)基+1.33*8%BS+5*2%BS傳統(tǒng)培養(yǎng)方式低血清培養(yǎng)基5ml抗原=6.33ml培養(yǎng)基+1.33*2%BS+0*2%BS細胞培養(yǎng)科研與生產的差異共同點（本質不變）獲得高質量（狀態(tài)優(yōu)良）的細胞純凈的細胞（無外源污染）易感高產型細胞（對目的病毒）不同點細胞培養(yǎng)的工藝發(fā)生變化細胞密度控制變化培養(yǎng)參數(shù)發(fā)生變化培養(yǎng)介質發(fā)生變化研發(fā)工藝過程控制產品控制+=成本控制理念不同細胞培養(yǎng)的工藝發(fā)生變化研究上多用單層靜止培養(yǎng)。比如：一般性傳代，培養(yǎng)條件優(yōu)化。生產上可能就有了靜止培養(yǎng)、轉瓶培養(yǎng)、微載體培養(yǎng)、全懸浮培養(yǎng)。要強化種子批的概念。即用低血清培養(yǎng)基建立完整的細胞庫。同時確保生產工作細胞種子，能在至少30代次內保持穩(wěn)定。細胞密度控制變化研究層面上對細胞狀態(tài)判斷與生長未必一致。研究中密度要求不是首位，能否存活，狀態(tài)良好是基礎。生產中細胞密度至關重要。要求細胞在較高的密度下連續(xù)傳代，才能滿足抗原制備要求。同時傳代比例一般控制在1:3-1:4。生長時間控制在48-72h，時間過長造成人力物力浪費、傳