——10———11—2藥品托付生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議模板〔2023〕本模板旨在為藥品上市許可持有人與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂藥續(xù)符合法定要求。藥品上市許可持有人〔以下簡稱持有人：xxxxxx統(tǒng)一社會信用代碼：xxx住宅〔經(jīng)營場所xxx郵政編碼：xxx受托藥品生產(chǎn)企業(yè)〔以下簡稱受托方藥品生產(chǎn)許可證編號：xxxxxx住宅〔經(jīng)營場所xxx生產(chǎn)地址及生產(chǎn)車間或者生產(chǎn)線：xxx郵政編碼：xxx〔以下簡稱雙方行所商定的各項活動、責(zé)任和義務(wù)。1定義評估。相對應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。有文件和記錄，可追溯全部與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。目的明確持有人和受托方落實藥品治理法律法規(guī)規(guī)章及藥品生符合藥品法律法規(guī)規(guī)章、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求。根本信息產(chǎn)品信息1。聯(lián)系方式2。職責(zé)持有人和受托方應(yīng)當(dāng)履行藥品治理法律法規(guī)規(guī)章和藥品生3。質(zhì)量協(xié)議雙方應(yīng)當(dāng)遵守全部藥品相關(guān)的法律法規(guī)和技術(shù)規(guī)質(zhì)量可控。具體要求見本質(zhì)量協(xié)議各項規(guī)定。注冊資料和技術(shù)文件持有人應(yīng)當(dāng)在生產(chǎn)工藝驗證前將產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的注冊資料X日內(nèi)告知受托方。受托方應(yīng)當(dāng)對全部本質(zhì)量協(xié)議涉及產(chǎn)品的注冊資料和技術(shù)相應(yīng)的質(zhì)量體系和質(zhì)量文件，對于本質(zhì)量協(xié)議涉及產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、批記錄等關(guān)鍵質(zhì)量文件，應(yīng)當(dāng)經(jīng)雙方審核同意。法律法規(guī)依據(jù)和國疫苗治理法注冊治理方法要求。持有人與受托方應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)時就任何的可能影響生產(chǎn)藥品人員依據(jù)GMP廠房、設(shè)施與設(shè)備受托方應(yīng)當(dāng)確保與該產(chǎn)品生產(chǎn)和檢驗相關(guān)的廠房設(shè)施、設(shè)批準(zhǔn)。物料與產(chǎn)品物料合國家藥品監(jiān)視治理局制定的質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)以及關(guān)聯(lián)審評審批時的核對驗收。物料選購由持有人/受托方負(fù)責(zé)，應(yīng)當(dāng)擔(dān)當(dāng)供給商治理和物料的收貨、檢驗、留樣、放行、儲存的相關(guān)程序，并依據(jù)程序?qū)ξ锪线M(jìn)展接收、檢驗、留樣、放行、儲存等。格供給商名目和變更物料供給商的，應(yīng)當(dāng)與受托方簽訂補(bǔ)充協(xié)議。返工、重加工和回收受托方應(yīng)當(dāng)制定書面的返工、重加工和回收的治理程序，并經(jīng)雙方審核同意。進(jìn)展生產(chǎn)操作。作為批記錄的一局部進(jìn)展保存。確認(rèn)與驗證驗證打算的制度受托方應(yīng)當(dāng)在產(chǎn)品生產(chǎn)前制定相關(guān)的驗證打算。廠房設(shè)施、設(shè)備確實認(rèn)用。工藝和分析方法驗證進(jìn)展持續(xù)工藝確認(rèn)，如覺察特別狀況，應(yīng)當(dāng)依據(jù)本質(zhì)量協(xié)議“偏差和OOS治理”雙方審核批準(zhǔn)。清潔驗證受托方應(yīng)當(dāng)對直接接觸藥品的生產(chǎn)設(shè)備和用具進(jìn)展清潔驗確認(rèn)，方案和報告應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量協(xié)議雙方審核批準(zhǔn)。文件治理生產(chǎn)工藝審核同意。受托方應(yīng)當(dāng)依據(jù)生產(chǎn)工藝規(guī)程進(jìn)展生產(chǎn)操作并準(zhǔn)時、照實記錄。量協(xié)議“OOS治理”進(jìn)展偏差調(diào)查和處理。當(dāng)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝需要變更時，雙方應(yīng)當(dāng)依據(jù)本質(zhì)量協(xié)議“變更把握”進(jìn)展治理。受托方應(yīng)當(dāng)在符合相應(yīng)條件下依據(jù)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝規(guī)程組織生產(chǎn)，并按規(guī)定進(jìn)展記錄。生產(chǎn)、檢驗和設(shè)備記錄過的全部產(chǎn)品/物料的批次信息和設(shè)備運(yùn)行狀況、運(yùn)行參數(shù)等?！睶C檢驗記錄。受托方應(yīng)當(dāng)依據(jù)本質(zhì)量協(xié)議“文件治理”要求保存全部與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的記錄。批生產(chǎn)記錄“變更把握”進(jìn)展治理。受托方應(yīng)當(dāng)依據(jù)批記錄和GMP要求完整地記錄全部的生產(chǎn)過程。文件治理運(yùn)等相關(guān)文件和記錄，記錄至少保存至產(chǎn)品有效期后X年，文X年。持有人有權(quán)獲得并保存該托付產(chǎn)品的檢查報告。全部文件材料保存期限前X個月，受托方應(yīng)當(dāng)書面詢問持毀或者轉(zhuǎn)移。生產(chǎn)記錄，物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)工藝驗證方案等。生產(chǎn)治理產(chǎn)品批號編制受托方應(yīng)當(dāng)制定產(chǎn)品批號編制程序和原則。生產(chǎn)日期和有效期受托方應(yīng)當(dāng)制定產(chǎn)品的生產(chǎn)日期、有效期治理程序和原則。生產(chǎn)現(xiàn)場監(jiān)視的生產(chǎn)活動進(jìn)展指導(dǎo)和監(jiān)視。質(zhì)量把握和質(zhì)量保證質(zhì)量把握試驗室治理取樣取樣的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，并依據(jù)程序取樣。取樣應(yīng)當(dāng)具有代表性。檢驗動在符合GMP要求的條件下進(jìn)展。受托方應(yīng)當(dāng)依據(jù)藥品監(jiān)視治理部門核準(zhǔn)的物料和產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展檢驗，成品必需依據(jù)注冊批準(zhǔn)的方法進(jìn)展全項檢驗，其中本質(zhì)量協(xié)議涉及全部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)經(jīng)持有人審核批準(zhǔn)?！厕D(zhuǎn)移或者確認(rèn)式生產(chǎn)產(chǎn)品的檢驗。物料質(zhì)量協(xié)議商定的責(zé)任方應(yīng)當(dāng)確保全部生產(chǎn)用物料符合批準(zhǔn)“變更把握”進(jìn)展治理。中間產(chǎn)品受托方應(yīng)當(dāng)依據(jù)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行并記錄全部的中間產(chǎn)品檢驗。產(chǎn)品產(chǎn)品經(jīng)檢驗不符合批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)依據(jù)本質(zhì)量協(xié)議“偏差和OOS治理”進(jìn)展處理。留樣GMP要求對物料、產(chǎn)品進(jìn)12年。留樣應(yīng)當(dāng)作好相應(yīng)的記錄。物料和產(chǎn)品放行生產(chǎn)用物料符合批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并檢驗合格。監(jiān)管部門核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝要求的風(fēng)險時，應(yīng)當(dāng)馬上告知持有人。備質(zhì)量受權(quán)人依據(jù)該規(guī)程對受托方出廠放行的產(chǎn)品進(jìn)展全面審藥品生產(chǎn)過程是否符合GMP、核準(zhǔn)生產(chǎn)工藝以及原料輔料包材驗記錄等提交給持有人進(jìn)展最終審核持續(xù)穩(wěn)定性考察OOS/OOT進(jìn)展溝通并開展調(diào)查，并對OOS依據(jù)本質(zhì)量協(xié)議“偏差和OOS治理”進(jìn)展處理。變更把握相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，對變更進(jìn)展治理。做好工作連接與協(xié)作。受托方發(fā)起變更，應(yīng)當(dāng)提前X日通知持持有人審核批準(zhǔn)。持有人發(fā)起變更，應(yīng)當(dāng)提前X日書面通知受托方進(jìn)展評估和實施。量全都的藥品。OOS治理雙方應(yīng)當(dāng)依據(jù)GMP的要求建立偏差和OOS治理程序。與本質(zhì)量協(xié)議涉及產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)、檢驗、儲存、發(fā)運(yùn)、穩(wěn)定性考察等工作中發(fā)生的偏差或者OOS，受托方應(yīng)當(dāng)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)展記錄、調(diào)查并保存。調(diào)查必需評價該偏差或者OOS對產(chǎn)的訂正預(yù)防措施。受托方應(yīng)當(dāng)將全部偏差報告報持有人審核評定。對于不影響產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的微小偏差，由受托方進(jìn)展記錄、調(diào)查、評估和跟蹤。在產(chǎn)品放行時，持有人應(yīng)當(dāng)對全部偏差進(jìn)展審核。對于可能影響產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的偏差和OOSXOOSX日內(nèi)完成調(diào)查，報持有人審核批準(zhǔn)。產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析質(zhì)量協(xié)議商定的責(zé)任方負(fù)責(zé)每年對托付生產(chǎn)藥品進(jìn)展產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析，并在所定回憶周期完畢后的X日內(nèi)完成報告，報持有人書面批準(zhǔn)。投訴與不良反響品投訴進(jìn)展調(diào)查；受托方應(yīng)當(dāng)予以協(xié)作，在X日內(nèi)完成自查報方應(yīng)當(dāng)制定有效的訂正和預(yù)防措施，并由持有人審核批準(zhǔn)。當(dāng)受托方收集到其他產(chǎn)品的質(zhì)量投訴風(fēng)險可能涉及受托產(chǎn)品的訂正預(yù)防措施，依據(jù)變更治理相關(guān)流程報持有人審核批準(zhǔn)。持有人應(yīng)當(dāng)建立藥物戒備體系，依據(jù)要求開展藥物戒備工訴由持有人負(fù)責(zé)，受托方應(yīng)當(dāng)幫助協(xié)作，受托方在收到投訴后，應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)時告知持有人。產(chǎn)品儲存、發(fā)運(yùn)與召回產(chǎn)品儲存受托方應(yīng)當(dāng)對物料及產(chǎn)品的儲存條件進(jìn)展有效監(jiān)控和維護(hù)，對生產(chǎn)用物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品依據(jù)標(biāo)識的儲存條件進(jìn)展儲存，GMP要求。發(fā)運(yùn)措施，確保產(chǎn)品沒有混淆、過失、污染和穿插污染的風(fēng)險，確保GMP要求。受托方應(yīng)當(dāng)實行必要的措施，以確保產(chǎn)品包裝的完整性。召回召回的打算。受托方應(yīng)當(dāng)供給相應(yīng)信息并予以協(xié)作召回工作。受托方有合理依據(jù)認(rèn)為應(yīng)當(dāng)召回本質(zhì)量協(xié)議涉及的相關(guān)批次產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)以書面形式向持有人陳述意見并說明緣由。現(xiàn)場審核托方進(jìn)展有因?qū)徍?。受托方?yīng)當(dāng)樂觀協(xié)作持有人進(jìn)展現(xiàn)場審核。保密工作要求。改，制定整改打算，明確訂正預(yù)防措施，在審核完畢后X日內(nèi)X日內(nèi)持有人進(jìn)展審核確認(rèn)。合規(guī)性支持當(dāng)持有人需要獲得產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)資料用于藥品監(jiān)管部門檢缺藥品停產(chǎn)報告，受托方應(yīng)當(dāng)幫助協(xié)作。監(jiān)管部門監(jiān)視檢查假設(shè)受托方或者持有人接到監(jiān)管部門對相關(guān)產(chǎn)品或者場地進(jìn)展監(jiān)視檢查的通知時，應(yīng)當(dāng)在X日內(nèi)準(zhǔn)時告知持有人，并在X日內(nèi)將檢查狀況書面報告持有人。方應(yīng)當(dāng)予以協(xié)作。受監(jiān)視檢查。質(zhì)量爭議解決法規(guī)規(guī)章規(guī)定、GMP要求和質(zhì)量協(xié)議商定進(jìn)展解決。雙方應(yīng)當(dāng)直接溝通，確認(rèn)大事的實際狀況。受托方應(yīng)當(dāng)進(jìn)展調(diào)查并出具完整的調(diào)查報告。調(diào)查報告應(yīng)當(dāng)具體描述大事經(jīng)過、發(fā)生緣由、調(diào)查結(jié)果和相關(guān)證據(jù)等。調(diào)查報告應(yīng)當(dāng)報持有人審核批準(zhǔn)。雙方依據(jù)調(diào)查報告協(xié)商解決。質(zhì)量爭議無法協(xié)商解決的，雙方應(yīng)中選擇第三方進(jìn)展評估和判定，并依據(jù)第三方評估判定結(jié)果商定解決。持有人負(fù)責(zé)托付生產(chǎn)產(chǎn)品的最終處理。其他情形。期限本質(zhì)量協(xié)議自簽訂之日起生效，在托付生產(chǎn)期間持續(xù)有效。上市放行的藥品有效期后一年。需要變更本質(zhì)量協(xié)議內(nèi)容的，雙方應(yīng)當(dāng)協(xié)商全都并重簽署，舊版質(zhì)量協(xié)議隨版質(zhì)量協(xié)議的執(zhí)行自動失效。日期版本日期版本變更概述簽名持有人起草人審核人批準(zhǔn)人簽名簽名簽名職務(wù)職務(wù)職務(wù)日期日期日期受托方起草人審核人批準(zhǔn)人簽名簽名簽名職務(wù)職務(wù)職務(wù)日期日期日期聯(lián)系信息藥品托付生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任清單1產(chǎn)品信息產(chǎn)品名稱；藥品注冊證號；適應(yīng)癥；規(guī)格；用法用量；受托方內(nèi)部代碼；廠放行并運(yùn)輸至持有人指定地點(diǎn)；運(yùn)輸方式。產(chǎn)品放行后，由雙方商定運(yùn)輸方式；產(chǎn)品儲存條件。持有人依據(jù)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確定儲存條件；生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期編制原則。2聯(lián)系信息持有人持有人企業(yè)名稱統(tǒng)一社會信用代碼住宅〔經(jīng)營場所〕聯(lián)系人聯(lián)系傳真電子郵箱受托方受托方企業(yè)名稱統(tǒng)一社會信用代碼住宅〔經(jīng)營場所〕聯(lián)系人聯(lián)系傳真電子郵箱3藥品托付生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任清單持有人和受托方質(zhì)量責(zé)任清單人員廠房、設(shè)施與設(shè)備物料與產(chǎn)品物料返工、重加工和回收確認(rèn)與驗證驗證打算的制度廠房設(shè)施、設(shè)備確實認(rèn)工藝和分析方法驗證清潔驗證文件治理生產(chǎn)工藝生產(chǎn)、檢驗和設(shè)備記錄批生產(chǎn)記錄文件治理生產(chǎn)治理