GMP相關(guān)知識介紹GMP相關(guān)知識介紹GMP概念1、GMP定義：1.1.英文定義：GoodManufacturingPractice1.2.中文定義：藥品質(zhì)量生產(chǎn)管理規(guī)范，是一種特別注重生產(chǎn)過程中的產(chǎn)品質(zhì)量和衛(wèi)生安全的自主性管理制度。2、GMP涉及的內(nèi)容：是一套適用于食品、制藥行業(yè)等的強制性標準，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規(guī)達到質(zhì)量要求，形成的一套可操作的作業(yè)規(guī)范。GMP概念1、GMP定義：GMP事件1、反應停事件——1959年，西德生產(chǎn)一種鎮(zhèn)靜藥——反應停，其作用是妊娠的母親為治療阻止女性懷孕早期的嘔吐服用的一種藥物，且有安眠作用。該藥銷售6年后，先后在前西德和澳大利亞等28個國家發(fā)現(xiàn)畸形嬰兒12000多例，其癥狀表現(xiàn)為新生兒形似海豹，無肢或短肢，肢間有蹼，心臟發(fā)育不完全，稱為海豹嬰兒。經(jīng)過調(diào)查，發(fā)現(xiàn)“畸形的原因是催眠劑反應停”，使人們大為震驚。進一步調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該藥在正式投產(chǎn)前并未進行臨床試驗。該事件被稱為“二十世紀最大的藥物災難”。2、齊二藥事件——2006年，輔料供應商用“二甘醇”假冒“丙二醇”出售給齊齊哈爾第二制藥廠，化驗室主任發(fā)現(xiàn)“丙二醇”為假冒輔料，匯報給分管質(zhì)量和生產(chǎn)的副總，該副總示意化驗室主任出具假的化驗合格報告，制成假亮菌甲素注射液銷往中山三院，造成13人死亡。3、國內(nèi)還有“欣弗事件”、“廣東佰益丙種球蛋白事件”等一系列藥害事件。以上一系列藥害事件充分說明，實施GMP管理的重要性，世界各國紛紛出臺法律法規(guī)，強制執(zhí)行GMP管理，加強藥品監(jiān)管。GMP事件1、反應停事件——1959年，西德生產(chǎn)一種鎮(zhèn)靜藥—GMP在中國1.1.

20世紀70年代末隨著對外開放政策和出口藥品的需要而受到各方面的重視，并在—些企業(yè)和某些產(chǎn)品生產(chǎn)中得到部分的應用。1.2.1982年由當時負責行業(yè)管理的中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(試行本)》。1.3.1985-1992年衛(wèi)生部頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，推行版。1.4.我國衛(wèi)生部1995年7月11日下達衛(wèi)藥發(fā)(1995)第53號文件“關(guān)于開展藥品GMP認證工作的通知”,成立中國藥品認證委員會(ChinaCertificationCommitteeforDrugs，縮寫為CCCD)。1.5.1998年國家藥品監(jiān)督管理局成立后，建立了國家藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心，并于1999年6月18日頒發(fā)了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)》。1.6.2010年對《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進行修訂，2011年3月1日起開始實施。

GMP在中國1.1.20世紀70年代末隨著對外開放政策和出實施GMP的意義1、最大限度的保證患者的用藥安全，維護廣大人民群眾的切身利益。2、GMP是大勢所趨，GMP管理是藥品生產(chǎn)企業(yè)的一場重大歷史革命。3、GMP是藥品質(zhì)量保證的承諾，目的是為了是制藥企業(yè)建立一套有效的質(zhì)量體系，最大限度的降低人為差錯，防止藥品污染、混淆等質(zhì)量事故的發(fā)生。實施GMP的意義1、最大限度的保證患者的用藥安全，維護廣大人GMP概況

2010年版GMP共十四章，三百一十三條GMP概況

2010年版GMP共十四章，三百一十三條GMP核心內(nèi)容防止污染和差錯，保證藥品安全、質(zhì)量可控。需要控制的方面總結(jié)起來包括六個方面：人（人員）、機（設(shè)施設(shè)備）、料（物料）、法（方法即生產(chǎn)工藝）、環(huán)（環(huán)境）、測（檢測）GMP核心內(nèi)容防止污染和差錯，保證藥品安全、質(zhì)量可控。

測（檢測）環(huán)（環(huán)境）法（文件體系）料（物料）機（設(shè)施設(shè)備）人（人員）藥品質(zhì)量

測（檢測）環(huán)（環(huán)境）法（文件體系）料（物料）機（設(shè)施設(shè)備）包括機構(gòu)和人員

1、機構(gòu)要有組織架構(gòu)圖（公司整體），明確組織職能及各部門之間關(guān)系，都要以書面形式作出規(guī)定，同時要有文件審批流程。2、人員（1）人員資質(zhì)根據(jù)崗位和工作內(nèi)容對人員的學歷、工作經(jīng)驗和接受的培訓作出書面規(guī)定，要建立健康檔案。（2）人員職責部門組織結(jié)構(gòu)，明確職能。原則是職責描述應具體，明確，互相之間不能沖突，關(guān)鍵職位不能空缺，承擔的職責不能過多，以免出現(xiàn)質(zhì)量風險。（3）培訓有具體的培訓管理程序，有明確的人員或部門進行管理；要涵蓋所有與生產(chǎn)和質(zhì)量相關(guān)的人員；培訓的內(nèi)容要與相應的部門和人員的操作是相對應的；制定培訓計劃，通過批準，對培訓結(jié)果要評估（培訓考核）。人包括機構(gòu)和人員人機防止機器對藥品生產(chǎn)造成污染，按GMP要求基本歸納為：設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、維護和改造必須符合要求；符合要求的清洗、清潔設(shè)備；符合要求的潤滑劑、冷卻劑等；規(guī)范設(shè)備的清潔消毒辦法包括與生產(chǎn)和檢測相關(guān)的廠房、設(shè)施和設(shè)備、空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)及壓縮空氣系統(tǒng)等。需要控制的重點包括：設(shè)計是否符合工藝要求、是否經(jīng)過相應PQ驗證（DQ、IQ、OQ、設(shè)計確認（DQ）、安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）、性能確認（PQ）等），相應的SOP（操作、維護、清潔、保養(yǎng)、校驗及驗證記錄），相應的責任人要經(jīng)過培訓，必要時（高溫高壓設(shè)備的操作人員）要有上崗資格證，所有的記錄都應該留存。機防止機器對藥品生產(chǎn)造成污染，按GMP要求基本歸納為：設(shè)備的料“料”指物料及產(chǎn)品的管理。物料，包括與生產(chǎn)和檢測相關(guān)的原輔料、包裝材料、檢測用試劑（菌毒種、標準品）、介質(zhì)（水、空氣等）等；產(chǎn)品主要為中間品和成品。具體包括：（1）供應商審計（2）運輸儲存管理（3）接收、發(fā)放管理（4）倉儲管理（5）分區(qū)管理（包材、危險品、成品、半成品等）（6）做好狀態(tài)標示（待檢、不合格品、合格、待處理等。）（7）成品召回料“料”指物料及產(chǎn)品的管理。法制定嚴格的文件管理體系，規(guī)范藥品生產(chǎn)所有活動的行為準則，保證所有藥品生產(chǎn)活動不對藥品質(zhì)量造成污染、差錯和混淆；包括編寫SOP、過程實施、變更修訂、生產(chǎn)現(xiàn)場管理（物料、工序、設(shè)備清潔消毒、清場、人員衛(wèi)生等）法制定嚴格的文件管理體系，規(guī)范藥品生產(chǎn)所有活動的行為準則，保環(huán)包括環(huán)境控制和環(huán)境監(jiān)測。環(huán)境控制包括：廠房設(shè)備（設(shè)計、安裝、清潔維護等）、空氣（潔凈級別、溫濕度計壓差等）、人員（更衣、健康狀況、操作規(guī)范等）和物料（清潔、消毒、儲存、交叉污染等）。環(huán)境監(jiān)測包括：潔凈級別分A、B、C、D級，監(jiān)測項目包括溫濕度、壓差、塵埃粒子、風量風速、沉降菌、浮游菌、表面為生物，有必要的話噪聲、照度也要監(jiān)測。監(jiān)測結(jié)果要進行趨勢分析（具體指標參見藥典、GMP或國標等相應法律法規(guī)）環(huán)包括環(huán)境控制和環(huán)境監(jiān)測。測檢測方法，即質(zhì)量控制也就是實驗室管理。實驗室管理也是從“人、機、料、法、環(huán)、測”這六個方面著手，負責原輔料、包材、工藝工藝用水、中間品及成品的質(zhì)量標準、檢驗方法的建立、取樣和檢驗，及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察及市場不良反饋的復核工作，質(zhì)量控制的職責涵蓋整個產(chǎn)品生產(chǎn)的過程控制。一、實驗室布局實驗室通常應與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應彼此分開，無菌檢查實驗室、微生物限度檢查實驗室、抗生素效價測定實驗室、陽性菌實驗室也應彼此分開。同時還應有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放及記錄保存。必要時設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、電磁干擾、潮濕等因素的干擾。處理生物或放射性樣品等特殊樣品的實驗室應符合特殊要求。用于微生物檢驗的實驗室應有符合無菌檢查法和微生物限度檢查法要求的、用于具有開展無菌檢查、微生物限度檢查等檢測活動的、獨立設(shè)置的潔凈區(qū)或隔離系統(tǒng)，并為上述檢驗配備相應的陽性菌實驗室、培養(yǎng)室、實驗結(jié)果觀察區(qū)、培養(yǎng)基及實驗用具準備區(qū)、標準菌種儲存區(qū)、污物處理區(qū)等。測檢測方法，即質(zhì)量控制也就是實驗室管理。實驗室管理也二、人員1、組織結(jié)構(gòu)：負責人資質(zhì)規(guī)定，根據(jù)規(guī)模設(shè)立不同的實驗室，如：生化、理化、微生物、細胞、環(huán)境監(jiān)測、動物等。2、資質(zhì)要求:學歷、知識、技能及書面規(guī)定的崗位職責。3、培訓：經(jīng)質(zhì)量負責人批準的培訓SOP、方案等，培訓記錄應留存，由有資格的人進行培訓（通常由SOP起草人進行培訓），包括崗位操作、法律法規(guī)、GMP知識等，對培訓效果進行考核評估，特別是進入潔凈區(qū)的人員按規(guī)定培訓，培訓分新員工培訓（包括轉(zhuǎn)崗的）、在崗員工的再培訓。二、人員三、文件系統(tǒng)1、質(zhì)量標準及分析方法。2、取樣操作規(guī)程和記錄：應做好取樣記錄，內(nèi)容至少包括樣品名稱、批號、取樣日期、取樣量、取樣人等。3、實驗室樣品的管理規(guī)程：應該設(shè)立樣品接收、傳遞、儲存、銷毀臺賬（有一個專門的樣品接收區(qū)、待檢樣品存放區(qū)）。4、檢驗記錄、原始數(shù)據(jù)、超標結(jié)果的處理：檢驗記錄的內(nèi)容必須和質(zhì)量標準/分析方法一致，檢驗記錄應涵蓋檢驗過程的所有信息。所有檢驗記錄應該受控管理。與批記錄相對應的所有控制記錄必須至少保存至產(chǎn)品有效期后一年，確認和驗證、穩(wěn)定性考察的相關(guān)記錄和報告等重要文件不得銷毀。5、檢驗報告或證書：由負責人簽名、簽日期加蓋質(zhì)控部印章。6、環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程和記錄：有潔凈廠房或（和）實驗室的工廠應該有環(huán)境監(jiān)控的規(guī)程，包括取樣方式、取樣頻率、取樣點、警戒限、行動限及異常結(jié)果的調(diào)查及處理等內(nèi)容。環(huán)境監(jiān)控記錄至少包括取樣點、取樣日期、取樣方式、取樣人、結(jié)果等內(nèi)容，并應定期做趨勢分析。7、生產(chǎn)用水的監(jiān)測操作規(guī)程和記錄。8、檢驗方法驗證方案及報告。三、文件系統(tǒng)9、實驗室分析儀器的使用、校準和維護的操作規(guī)程及記錄：應該有實驗室儀器的使用、校準及維護的規(guī)程及記錄。使用規(guī)程應包括儀器的開關(guān)機、具體操作步驟、使用注意事項等；校準規(guī)程應包括校準周期、校準內(nèi)容、校準項目及標準，還應規(guī)定校準失敗后應采取的措施等等；儀器的維護規(guī)程應包括維護項目、維護周期等內(nèi)容。儀器的使用、校準及維護都應如實記錄10、實驗室分析儀器的確認方案及報告：要有編號、責任人、驗證/校驗合格證、狀態(tài)標識，SOP放在現(xiàn)場包括維護、清潔、保養(yǎng)、校準及操作使用步驟等。驗證包括設(shè)計確認（DQ）、安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）、性能確認（PQ）等內(nèi)容。11、實驗室試劑的管理規(guī)程及配制、使用記錄等：配制的溶液有標簽，要做穩(wěn)定性考察，以此來制定有效期。12、標準品的管理規(guī)程及標定、使用記錄等：標準品建立臺賬，必須加鎖統(tǒng)一管理。13、菌毒種的管理規(guī)程及記錄：應該有相應的規(guī)程規(guī)定菌毒種的領(lǐng)用、登記、儲存、使用及銷毀等，并應有詳細的記錄。做到雙人雙鎖保管。14、實驗室劇毒物品易制毒的管理規(guī)程及記錄：實驗室用到的劇毒物品如砷化物、可溶性鋇鹽等應有相應的管理規(guī)程，必須嚴格按照劇毒物品的管理規(guī)定執(zhí)行，并建立試劑配制記錄、使用記錄和銷毀記錄等。雙人雙鎖保管、雙人發(fā)放、雙人領(lǐng)用、雙本臺賬即五雙。質(zhì)量控制部實驗室的所有文件應受控管理，包括起草、修訂、發(fā)放、存檔、銷毀等。9、實驗室分析儀器的使用、校準和維護的操作規(guī)程及記錄：應該生產(chǎn)現(xiàn)場管理衛(wèi)生管理——潔具、工具：分類整潔?！ぷ鞣籂顟B(tài)標識（是否滅菌、滅菌有效期）——更衣：標準更衣流程——生產(chǎn)清潔和消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄物料控制——狀態(tài)標識明確、信息完整——賬、物、卡一致——放行制度明確——特殊物料管理（不合格物料、樣品等），明確狀態(tài)標識，按區(qū)存放——物料和產(chǎn)品的儲存條件是否按規(guī)定儲存，有無記錄生產(chǎn)現(xiàn)場管理衛(wèi)生管理生產(chǎn)現(xiàn)場管理標識——文件、記錄：有效控制、是否現(xiàn)行版本——設(shè)備狀態(tài)：完好/運行/維修/停用等——容器標識：已清潔/待清潔/已滅菌/待滅菌/滅菌有效期——生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標識：已清潔/待清潔/該區(qū)域使用情況——管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向——計量標識：校驗合格/有效期/停用/校驗不合格等記錄——設(shè)備使用記錄——交接班記錄——清潔消毒記錄生產(chǎn)現(xiàn)場管理標識自檢由QA牽頭，指定自檢小組組長和小組成員（組長一般由質(zhì)量負責人擔任，成員的資格須經(jīng)過確認），每年至少進行一次自檢，形成自檢報告，自檢應有計劃，對機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回等項目定期進行檢查，以確認其符合GMP的要求。自檢出現(xiàn)的問題要有整改措施及后續(xù)的跟蹤評估。自檢由QA牽頭，指定自檢小組組長和小組成員（組長一般由質(zhì)量負謝謝大家！謝謝大家！GMP相關(guān)知識介紹GMP相關(guān)知識介紹GMP概念1、GMP定義：1.1.英文定義：GoodManufacturingPractice1.2.中文定義：藥品質(zhì)量生產(chǎn)管理規(guī)范，是一種特別注重生產(chǎn)過程中的產(chǎn)品質(zhì)量和衛(wèi)生安全的自主性管理制度。2、GMP涉及的內(nèi)容：是一套適用于食品、制藥行業(yè)等的強制性標準，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規(guī)達到質(zhì)量要求，形成的一套可操作的作業(yè)規(guī)范。GMP概念1、GMP定義：GMP事件1、反應停事件——1959年，西德生產(chǎn)一種鎮(zhèn)靜藥——反應停，其作用是妊娠的母親為治療阻止女性懷孕早期的嘔吐服用的一種藥物，且有安眠作用。該藥銷售6年后，先后在前西德和澳大利亞等28個國家發(fā)現(xiàn)畸形嬰兒12000多例，其癥狀表現(xiàn)為新生兒形似海豹，無肢或短肢，肢間有蹼，心臟發(fā)育不完全，稱為海豹嬰兒。經(jīng)過調(diào)查，發(fā)現(xiàn)“畸形的原因是催眠劑反應?！保谷藗兇鬄檎痼@。進一步調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該藥在正式投產(chǎn)前并未進行臨床試驗。該事件被稱為“二十世紀最大的藥物災難”。2、齊二藥事件——2006年，輔料供應商用“二甘醇”假冒“丙二醇”出售給齊齊哈爾第二制藥廠，化驗室主任發(fā)現(xiàn)“丙二醇”為假冒輔料，匯報給分管質(zhì)量和生產(chǎn)的副總，該副總示意化驗室主任出具假的化驗合格報告，制成假亮菌甲素注射液銷往中山三院，造成13人死亡。3、國內(nèi)還有“欣弗事件”、“廣東佰益丙種球蛋白事件”等一系列藥害事件。以上一系列藥害事件充分說明，實施GMP管理的重要性，世界各國紛紛出臺法律法規(guī)，強制執(zhí)行GMP管理，加強藥品監(jiān)管。GMP事件1、反應停事件——1959年，西德生產(chǎn)一種鎮(zhèn)靜藥—GMP在中國1.1.

20世紀70年代末隨著對外開放政策和出口藥品的需要而受到各方面的重視，并在—些企業(yè)和某些產(chǎn)品生產(chǎn)中得到部分的應用。1.2.1982年由當時負責行業(yè)管理的中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(試行本)》。1.3.1985-1992年衛(wèi)生部頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，推行版。1.4.我國衛(wèi)生部1995年7月11日下達衛(wèi)藥發(fā)(1995)第53號文件“關(guān)于開展藥品GMP認證工作的通知”,成立中國藥品認證委員會(ChinaCertificationCommitteeforDrugs，縮寫為CCCD)。1.5.1998年國家藥品監(jiān)督管理局成立后，建立了國家藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心，并于1999年6月18日頒發(fā)了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)》。1.6.2010年對《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進行修訂，2011年3月1日起開始實施。

GMP在中國1.1.20世紀70年代末隨著對外開放政策和出實施GMP的意義1、最大限度的保證患者的用藥安全，維護廣大人民群眾的切身利益。2、GMP是大勢所趨，GMP管理是藥品生產(chǎn)企業(yè)的一場重大歷史革命。3、GMP是藥品質(zhì)量保證的承諾，目的是為了是制藥企業(yè)建立一套有效的質(zhì)量體系，最大限度的降低人為差錯，防止藥品污染、混淆等質(zhì)量事故的發(fā)生。實施GMP的意義1、最大限度的保證患者的用藥安全，維護廣大人GMP概況

2010年版GMP共十四章，三百一十三條GMP概況

2010年版GMP共十四章，三百一十三條GMP核心內(nèi)容防止污染和差錯，保證藥品安全、質(zhì)量可控。需要控制的方面總結(jié)起來包括六個方面：人（人員）、機（設(shè)施設(shè)備）、料（物料）、法（方法即生產(chǎn)工藝）、環(huán)（環(huán)境）、測（檢測）GMP核心內(nèi)容防止污染和差錯，保證藥品安全、質(zhì)量可控。

測（檢測）環(huán)（環(huán)境）法（文件體系）料（物料）機（設(shè)施設(shè)備）人（人員）藥品質(zhì)量

測（檢測）環(huán)（環(huán)境）法（文件體系）料（物料）機（設(shè)施設(shè)備）包括機構(gòu)和人員

1、機構(gòu)要有組織架構(gòu)圖（公司整體），明確組織職能及各部門之間關(guān)系，都要以書面形式作出規(guī)定，同時要有文件審批流程。2、人員（1）人員資質(zhì)根據(jù)崗位和工作內(nèi)容對人員的學歷、工作經(jīng)驗和接受的培訓作出書面規(guī)定，要建立健康檔案。（2）人員職責部門組織結(jié)構(gòu)，明確職能。原則是職責描述應具體，明確，互相之間不能沖突，關(guān)鍵職位不能空缺，承擔的職責不能過多，以免出現(xiàn)質(zhì)量風險。（3）培訓有具體的培訓管理程序，有明確的人員或部門進行管理；要涵蓋所有與生產(chǎn)和質(zhì)量相關(guān)的人員；培訓的內(nèi)容要與相應的部門和人員的操作是相對應的；制定培訓計劃，通過批準，對培訓結(jié)果要評估（培訓考核）。人包括機構(gòu)和人員人機防止機器對藥品生產(chǎn)造成污染，按GMP要求基本歸納為：設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、維護和改造必須符合要求；符合要求的清洗、清潔設(shè)備；符合要求的潤滑劑、冷卻劑等；規(guī)范設(shè)備的清潔消毒辦法包括與生產(chǎn)和檢測相關(guān)的廠房、設(shè)施和設(shè)備、空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)及壓縮空氣系統(tǒng)等。需要控制的重點包括：設(shè)計是否符合工藝要求、是否經(jīng)過相應PQ驗證（DQ、IQ、OQ、設(shè)計確認（DQ）、安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）、性能確認（PQ）等），相應的SOP（操作、維護、清潔、保養(yǎng)、校驗及驗證記錄），相應的責任人要經(jīng)過培訓，必要時（高溫高壓設(shè)備的操作人員）要有上崗資格證，所有的記錄都應該留存。機防止機器對藥品生產(chǎn)造成污染，按GMP要求基本歸納為：設(shè)備的料“料”指物料及產(chǎn)品的管理。物料，包括與生產(chǎn)和檢測相關(guān)的原輔料、包裝材料、檢測用試劑（菌毒種、標準品）、介質(zhì)（水、空氣等）等；產(chǎn)品主要為中間品和成品。具體包括：（1）供應商審計（2）運輸儲存管理（3）接收、發(fā)放管理（4）倉儲管理（5）分區(qū)管理（包材、危險品、成品、半成品等）（6）做好狀態(tài)標示（待檢、不合格品、合格、待處理等。）（7）成品召回料“料”指物料及產(chǎn)品的管理。法制定嚴格的文件管理體系，規(guī)范藥品生產(chǎn)所有活動的行為準則，保證所有藥品生產(chǎn)活動不對藥品質(zhì)量造成污染、差錯和混淆；包括編寫SOP、過程實施、變更修訂、生產(chǎn)現(xiàn)場管理（物料、工序、設(shè)備清潔消毒、清場、人員衛(wèi)生等）法制定嚴格的文件管理體系，規(guī)范藥品生產(chǎn)所有活動的行為準則，保環(huán)包括環(huán)境控制和環(huán)境監(jiān)測。環(huán)境控制包括：廠房設(shè)備（設(shè)計、安裝、清潔維護等）、空氣（潔凈級別、溫濕度計壓差等）、人員（更衣、健康狀況、操作規(guī)范等）和物料（清潔、消毒、儲存、交叉污染等）。環(huán)境監(jiān)測包括：潔凈級別分A、B、C、D級，監(jiān)測項目包括溫濕度、壓差、塵埃粒子、風量風速、沉降菌、浮游菌、表面為生物，有必要的話噪聲、照度也要監(jiān)測。監(jiān)測結(jié)果要進行趨勢分析（具體指標參見藥典、GMP或國標等相應法律法規(guī)）環(huán)包括環(huán)境控制和環(huán)境監(jiān)測。測檢測方法，即質(zhì)量控制也就是實驗室管理。實驗室管理也是從“人、機、料、法、環(huán)、測”這六個方面著手，負責原輔料、包材、工藝工藝用水、中間品及成品的質(zhì)量標準、檢驗方法的建立、取樣和檢驗，及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察及市場不良反饋的復核工作，質(zhì)量控制的職責涵蓋整個產(chǎn)品生產(chǎn)的過程控制。一、實驗室布局實驗室通常應與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應彼此分開，無菌檢查實驗室、微生物限度檢查實驗室、抗生素效價測定實驗室、陽性菌實驗室也應彼此分開。同時還應有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放及記錄保存。必要時設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、電磁干擾、潮濕等因素的干擾。處理生物或放射性樣品等特殊樣品的實驗室應符合特殊要求。用于微生物檢驗的實驗室應有符合無菌檢查法和微生物限度檢查法要求的、用于具有開展無菌檢查、微生物限度檢查等檢測活動的、獨立設(shè)置的潔凈區(qū)或隔離系統(tǒng)，并為上述檢驗配備相應的陽性菌實驗室、培養(yǎng)室、實驗結(jié)果觀察區(qū)、培養(yǎng)基及實驗用具準備區(qū)、標準菌種儲存區(qū)、污物處理區(qū)等。測檢測方法，即質(zhì)量控制也就是實驗室管理。實驗室管理也二、人員1、組織結(jié)構(gòu)：負責人資質(zhì)規(guī)定，根據(jù)規(guī)模設(shè)立不同的實驗室，如：生化、理化、微生物、細胞、環(huán)境監(jiān)測、動物等。2、資質(zhì)要求:學歷、知識、技能及書面規(guī)定的崗位職責。3、培訓：經(jīng)質(zhì)量負責人批準的培訓SOP、方案等，培訓記錄應留存，由有資格的人進行培訓（通常由SOP起草人進行培訓），包括崗位操作、法律法規(guī)、GMP知識等，對培訓效果進行考核評估，特別是進入潔凈區(qū)的人員按規(guī)定培訓，培訓分新員工培訓（包括轉(zhuǎn)崗的）、在崗員工的再培訓。二、人員三、文件系統(tǒng)1、質(zhì)量標準及分析方法。2、取樣操作規(guī)程和記錄：應做好取樣記錄，內(nèi)容至少包括樣品名稱、批號、取樣日期、取樣量、取樣人等。3、實驗室樣品的管理規(guī)程：應該設(shè)立樣品接收、傳遞、儲存、銷毀臺賬（有一個專門的樣品接收區(qū)、待檢樣品存放區(qū)）。4、檢驗記錄、原始數(shù)據(jù)、超標結(jié)果的處理：檢驗記錄的內(nèi)容必須和質(zhì)量標準/分析方法一致，檢驗記錄應涵蓋檢驗過程的所有信息。所有檢驗記錄應該受控管理。與批記錄相對應的所有控制記錄必須至少保存至產(chǎn)品有效期后一年，確認和驗證、穩(wěn)定性考察的相關(guān)記錄和報告等重要文件不得銷毀。5、檢驗報告或證書：由負責人簽名、簽日期加蓋質(zhì)控部印章。6、環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程和記錄：有潔凈廠房或（和）實驗室的工廠應該有環(huán)境監(jiān)控的規(guī)程，包括取樣方式、取樣頻率、取樣點、警戒限、行動限及異常結(jié)果的調(diào)查及處理等內(nèi)容。環(huán)境監(jiān)控記錄至少包括取樣點、取樣日期、取樣方式、取樣人、結(jié)果等內(nèi)容，并應定期做趨勢分析。7、生產(chǎn)用水的監(jiān)測操作規(guī)程和記錄。8、檢驗方法驗證方案及報告。三、文件系統(tǒng)9、實驗室分析儀器的使用、校準和維護的操作規(guī)程及記錄：應該有實驗室儀器的使用、校準及維護的規(guī)程及記錄。使用規(guī)程應包括儀器的開關(guān)機、具體操作步驟、使用注意事項等；校準規(guī)程應包括校準周期、校準內(nèi)容、校準項目及標準，還應規(guī)定校準失敗后應采取的措施等等；儀器的維護規(guī)程應包括維護項目、維護周期等內(nèi)容。儀器的使用、校準及維護都應如實記錄10、實驗室分析儀器的確認方案及報