POSTN在各疾病中的表達與作用機理研究-病理學(xué)論文-基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)論文-醫(yī)學(xué)論文——文章均為WORD文檔，下載后可直接編輯使用亦可打印——periostin(POSTN)為成骨細胞及成骨細胞樣細胞系分泌的一種胞外基質(zhì)分泌性蛋白能促進成骨細胞及其前體在骨膜聚集及分化最早是由日本學(xué)者Takeshita 等［1］從小鼠成骨細胞系MC3r13-E1cDNA文庫中克隆的一種骨黏附分子。隨著對其研究的加深，發(fā)現(xiàn)POSTN在許多種組織中都有高表達，尤其與腫瘤惡性程度及轉(zhuǎn)移炎癥組織的增生及纖維化有著密切的關(guān)系有望成為許多腫瘤及炎癥相關(guān)疾病的診斷及治療的檢測指標(biāo)，具有重要的臨床價值。該文就POSTN在各疾病中的表達及如何參與疾病發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)研究予以綜述。1POSTN概述POSTN基因位于第13號染色體的長臂上，包含1個典型的信號序列及4C由于C端結(jié)構(gòu)域的不同引起轉(zhuǎn)錄過程選擇性剪接，其轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物具有4cDNA由31875非編碼區(qū)(18bp)(2436和3非編碼區(qū)(733bp)3poly(A)81190。早期研究認為，POSTN特異表達于骨膜及牙周膜組織，在肺中少量表達。目前證實其在許多組織中均存在，如皮膚、腫瘤及癌細胞、腎臟及心臟瓣膜、損傷的肌肉及血管中都有表達。在功能方面，作為成骨細胞及其前體細胞分泌產(chǎn)生的一種黏附分子，POSTN可促進成骨細胞及其前體細胞在骨膜聚集、分化;增強腫瘤的侵襲力，促進轉(zhuǎn)移;促進損傷血管重建;促進炎癥組織的增生及纖維化。POSTN相關(guān)的信號通路21促進POSTNLi胞在低氧環(huán)境下，通過成纖維細胞生長因子1、血管生成素Ⅱ(receptor)和Gp70S6kp381/2等POSTNA549/磷脂酰肌醇3-羥激酶信號增加其表達。2．2POSTN2/3途徑促進腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移POSTN在頭頸部腫瘤細胞中高表達，進而促進血管內(nèi)皮生長因子C在腫瘤細胞中的表達，從腫瘤細胞中分泌出來的POSTN與淋巴管內(nèi)皮細胞表面的整合素作用后通過激活Scr和Akt信號通路，激活細胞表面的血管內(nèi)皮生長因子受體2、3，從而促進頭頸部腫瘤(1)23POSTN通過整合素/激活ＲTKHehlgans等發(fā)現(xiàn)，細胞外基質(zhì)蛋白能通過與整合素/TKPOSTN與整合素結(jié)合后激活A(yù)kt/PKB及局部黏著斑激酶介導(dǎo)的信號通路(2)。4POSTN通過WntWang等發(fā)現(xiàn)，POSTN是乳腺癌干細胞和乳腺癌轉(zhuǎn)移灶之間的一個橋梁，腫瘤細胞3POSTN通過Wnt信號通路促進乳腺癌干細胞的自我更新及癌周圍血管的生成，因此能促進癌細胞的轉(zhuǎn)移擴散。POSTN與癌癥1POSTN與肝癌Lv等對71例未經(jīng)過化療等抗腫瘤藥POSTN在肝癌組織及肝癌周圍組織的細胞中都有高表達，且POSTNPOSTN在肝細胞癌和膽管癌細胞中高表達，而在良性肝臟腫瘤細胞中表達不高。32POSTN與胃癌Li等對POSTN與胃癌細胞間的關(guān)系進POSTNp53基因的表達抑制SGC-7901Li在正常胃組織及胃的良性病變組織中低表達，2．5～43．3POSTN與乳腺癌Xu等研究了POSTN對乳腺癌及乳1086POSTN在乳腺癌干細胞中高表達，從統(tǒng)計學(xué)意義上來看，POSTN為乳腺癌發(fā)生及轉(zhuǎn)移的因素，且為影響乳腺癌藥物治療預(yù)后的一項重要指標(biāo)。4POSTN與食管癌Wong等探究了POSTN蛋白在食管POSTNPOSTN是食管癌發(fā)展過程中的一個重要因素。Michay-lira等發(fā)現(xiàn)，POSTN作為細胞黏附分子能促進食管癌細胞的侵襲，并發(fā)現(xiàn)抑制表皮生長因子受體和增強p53基因的表達能削弱POSTN的表達，提示POSTN是通過表皮生長因子POSTN的表達。POSTN與炎癥性疾病的關(guān)系1POSTNIshida等通過對過敏性鼻炎和慢性鼻竇炎患者組織進行實時熒光定量 PCＲ及免疫組織化學(xué)檢測，發(fā)現(xiàn)POSTN在過敏性鼻炎和慢性鼻竇炎的患者組織內(nèi)顯著高表達，提示POSTN等研究了POSTN在慢性嗜酸性粒細胞性鼻竇炎伴鼻息肉病中的作用，通過剔除POSTNPOSTN在慢性鼻竇炎的發(fā)展過程中可以42POSTN與皮膚炎Shiraishi等通過三種不同小鼠的過敏POSTN蛋白能提高角質(zhì)細胞的增殖及分化，并能通過導(dǎo)角質(zhì)細胞產(chǎn)生胸腺基質(zhì)淋Yang等研究了POSTN的表;并通過建立硬皮病的小鼠模型以及硬皮病患者皮膚細胞的體外培養(yǎng)試驗發(fā)現(xiàn)，POSTN通過磷脂酰肌醇3-激酶/Akt的信號通路上調(diào)CollalPOSTN可以作為硬皮病患者的一個藥物作用靶點，對硬皮病進行更好的治療。4．3POSTNPadial-Molina30只雄性Sprague-Dawleyrats斯普拉-道來大鼠(體質(zhì)量250～300g)隨機分POSTN在牙周膜炎癥過程中呈下調(diào)的趨勢，發(fā)現(xiàn)POSTN相關(guān)，與牙槽骨的骨密度呈正相關(guān)。44POSTN Jia等對67例尚未經(jīng)POSTN是引起哮喘患者發(fā)生嗜酸性粒細胞性呼吸道炎的一種的生物分子指標(biāo)，在59IgEPOSTN水平進行了回歸分析模型，發(fā)現(xiàn)血清中POSTN的水平是嗜酸性粒細胞性呼吸道炎的的預(yù)測指標(biāo)。Naik等通過對54例先天性肺纖維化患者的肺組織及血液樣本POSTN3．5POSTNPOSTN在臨床各個領(lǐng)