歐盟藥品注冊知識簡介隨著加入世貿(mào)組織和世界經(jīng)濟(jì)一體化進(jìn)程的加快，我國民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)就要面對一個(gè)新的課題――走出國門參與國際競爭，這既是機(jī)會也有風(fēng)險(xiǎn)存在。既往原料藥出口的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)很多，類似漢姆、凱華這種國外（或國外背景）公司利用我們不熟悉外部情況又急于出口的心理，以很小的代價(jià)就得到證書持有人、貿(mào)易代理權(quán)等很大價(jià)值的權(quán)益，在早期的COS證書和FDA認(rèn)證通過中絕大多數(shù)權(quán)利被代理公司把持，國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)只是為他人做嫁衣得到微不足道的一點(diǎn)利潤，完全沒有市場的主動(dòng)權(quán)且還有技術(shù)機(jī)密無法保證的風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)在企業(yè)的自主意識得到很大提高，但信息不明了、理解混亂的情況仍然沒得到改善，特別是后來介入的咨詢公司因?yàn)槌霭l(fā)點(diǎn)不一樣也都說法不一，這讓企業(yè)更是無法判斷。所以現(xiàn)在國內(nèi)企業(yè)迫切需要一個(gè)權(quán)威的聲音，需要與國外法規(guī)當(dāng)局直接接觸，鑒于此，中國藥學(xué)會與FDA、COS專業(yè)咨詢機(jī)構(gòu)北京康利華咨詢服務(wù)有限公司在11月舉辦了歐洲藥品（COS/CEP、EDMF、GENERIC）國際研討會，邀請EDQM官員，Q7A核心專家等參與研討培訓(xùn)，國內(nèi)70多家企業(yè)近百名代表參加了研討學(xué)習(xí)。在為期三天的會議中，專家們介紹的歐盟藥品注冊知識覆蓋面廣，內(nèi)容豐富，經(jīng)過一番整理，現(xiàn)作一簡單的介紹。一、歐洲藥品質(zhì)量管理局（EDQM）簡介隨著加入WTO和世界經(jīng)濟(jì)一體化進(jìn)程的加快，在藥品貿(mào)易方面，國內(nèi)企業(yè)逐步走出國門，接受國際競爭和技術(shù)壁壘挑戰(zhàn)。在歐洲市場，歐洲藥品質(zhì)量管理局（EDQM）的COS證書是國內(nèi)原料藥成功進(jìn)入歐洲的首選注冊程序。因此更多地了解歐洲藥品質(zhì)量管理局的管理系統(tǒng)以及COS證書的要求，成為很多企業(yè)的迫切需要。歐洲理事會下屬的EDQM是歐洲藥品管理系統(tǒng)的核心，旨在保證在歐洲生產(chǎn)和銷售的藥品具有同等優(yōu)良的品質(zhì)，同時(shí)促進(jìn)了資源的進(jìn)一步集中和共享。EDQM是在歐盟和歐洲理事會不斷的合作中建立和發(fā)展起來的，它有效地滿足了減少藥品自由貿(mào)易中的技術(shù)壁壘以及合理使用公共健康資源的需要。與歐盟相比，歐洲理事會擁有更多的成員國（現(xiàn)在是45個(gè)成員國，不久將變成46個(gè)），這意味著歐盟以外的歐洲國家可以與歐盟國家平等地參與藥品方面的合作，同時(shí)也推動(dòng)了這些國家加入歐盟的進(jìn)程。1、這種合作通?；谝韵聨讉€(gè)方面：A、國際協(xié)商會議（由歐盟和32個(gè)歐洲成員國簽署的歐洲藥典協(xié)定）共同體法（歐盟法規(guī)和解釋）其它約定（歐洲理事會，歐盟委員會和歐洲藥品評審局（EMEA）之間簽署的）；B、自發(fā)的技術(shù)團(tuán)體：以歐洲和非歐洲國家的觀察員身份，推動(dòng)歐洲藥品標(biāo)準(zhǔn)與各國法規(guī)之間的融合。2、有關(guān)合作已經(jīng)在以下領(lǐng)域開展：A、歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)（約1850個(gè)專論和280個(gè)總論）；B、歐洲藥典適應(yīng)性證書程序，這一程序適用于所有原材料生產(chǎn)商；C、官方藥物實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)（OMCL）：該網(wǎng)絡(luò)目前包括了來自近40個(gè)國家的100多個(gè)合作實(shí)驗(yàn)室。OMCL促進(jìn)了歐洲國家之間藥物檢驗(yàn)結(jié)果的互認(rèn)，并保證各國患者可以獲得相同質(zhì)量的藥品。二、歐洲藥典適應(yīng)性證書（COS/CEP）1、簡介歐盟藥品注冊知識簡介歐洲藥典適應(yīng)性證書COS certificateofsuitabilitytomonographofEuropeanPharmacopoeiao又稱CEP證書。是由成立于1964年的歐洲藥典委員會即歐洲藥物質(zhì)量理事會（EDQM）頒發(fā)的用以證明原料藥品的質(zhì)量是按照歐洲藥典有關(guān)專論描述的方法嚴(yán)格控制的，其產(chǎn)品質(zhì)量符合歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)的一種證書。它是隨著歐洲市場的一體化進(jìn)程的逐步發(fā)展而于1992年出現(xiàn)的，其目的就是為了減少生產(chǎn)廠家和有關(guān)評審機(jī)構(gòu)的大量的重復(fù)性工作，促進(jìn)歐洲藥品市場的一體化進(jìn)程。與美國FDA對原料藥品要求的藥物管理檔案（DMF）相比，歐洲COS證書申請文件更注重的是藥物本身的性質(zhì)，包括化學(xué)結(jié)構(gòu)及結(jié)構(gòu)解析、化學(xué)性質(zhì)、雜質(zhì)及其限度、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性和安全性研究等等。要取得此證書，生產(chǎn)商需要提交一份詳細(xì)的檔案，其中可能含有機(jī)密資料。此證書用戶表明通過應(yīng)用歐洲藥典有關(guān)專論，及證書上所列出的必要方法，能夠檢查藥物原料和輔料是否適用于藥品的生產(chǎn)，也就是說，從這一特定方法（包括原材料）生產(chǎn)的藥物中的所有可能雜質(zhì)和污染都能夠由有關(guān)專論的要求完全控制。歐洲藥品質(zhì)量管理局（EDQM）的COS證書程序是基于歐洲公共健康委員會部分表決通過的AP-CSP（93）4號決議而產(chǎn)生的。COS證書的目的是評估和判斷使用歐洲藥典專論控制原料藥的化學(xué)純度、微生物品質(zhì)和TSE（TransmittinganimalSpongiformEncephalopathyagent傳播性動(dòng)物海綿狀腦病體）風(fēng)險(xiǎn)的適用性。這一程序顯示了各部門之間典型的合作關(guān)系，如 CHMP（人用藥委員會），CVMP（獸用藥委員會）和歐洲藥典委員會，這些部門在指導(dǎo)工業(yè)界的同時(shí)，共同努力尋找實(shí)用的解決方案，并在不使評估程序復(fù)雜化的前提下提高質(zhì)量保證。證書管理處已經(jīng)明確表示：對于已有歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)的原料藥生產(chǎn)商，應(yīng)選用COS證書程序。由歐洲藥典委員會官員、CHMP/CVMP聯(lián)合工作組、CHMP生物技術(shù)工作組、CVMP免疫產(chǎn)品工作組、草藥產(chǎn)品工作組和歐盟委員會代表、EMEA、EDQM等共同組成的指導(dǎo)委員會，在實(shí)施COS程序時(shí)貫徹了磋商、協(xié)調(diào)和合作的原則，指導(dǎo)委員會每年舉行一次會議，以保持有關(guān)許可、藥典和適用性證書政策的連貫性。除了負(fù)責(zé)政策方針的指導(dǎo)委員會，EDQM還針對化學(xué)物質(zhì)和TSE風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)分別設(shè)立了兩個(gè)技術(shù)顧問團(tuán)，由文件審查專家組成。顧問團(tuán)主要負(fù)責(zé)處理證書申請文件審查員提出的任何技術(shù)或科學(xué)問題。截止到2004年3月底，EDQM共頒發(fā)COS證書1520份，其中有關(guān)化學(xué)藥品的證書970份，占63.8%需做TSE風(fēng)險(xiǎn)評估的生物原料證書430件，占28.28%,兩者兼有的（即需要做TSE風(fēng)險(xiǎn)評估的化學(xué)藥品）43件，占2.82%,被撤銷的證書75件，占4.93%,實(shí)際有效的證書總數(shù)為1445件。中國只有24家制藥企業(yè)的45件COS證書，撤銷2件，實(shí)際有效的COS證書為43件，僅占全球頒發(fā)證書總額的2.97%,全部集中在化學(xué)藥品。2、COS證書的適用范圍COS證書適用于已收錄于歐洲藥典中的以下物質(zhì)：—合成或提取的有機(jī)或無機(jī)物（原料藥或藥用輔料）；—通過發(fā)酵獲得的非直接基因產(chǎn)物，即微生物的代謝產(chǎn)物，無論該微生物是否經(jīng)過傳統(tǒng)方法或r-DNA技術(shù)修飾；—具有傳播動(dòng)物海綿狀腦?。═SE）危險(xiǎn)的產(chǎn)品（注：此類產(chǎn)品可單獨(dú)申請COS證書或進(jìn)行歐盟藥品注冊知識簡介TSE危險(xiǎn)性評估，也可兩項(xiàng)共同申請）。COS證書不適用于直接基因產(chǎn)物（蛋白質(zhì)），源于人類組織的產(chǎn)品、疫苗、血液制品等。3、COS證書產(chǎn)生的背景、發(fā)展與現(xiàn)狀由于有著眾多的人口及發(fā)達(dá)的經(jīng)濟(jì)，歐洲是世界上巨大的藥品消耗地區(qū)，同時(shí)也是向外輸出藥物制劑的最大地區(qū)。與美國一樣，出于對自身資源和環(huán)保的考慮，決大多數(shù)歐洲國家嚴(yán)格控制原料藥的生產(chǎn)規(guī)模。歐洲制藥工業(yè)發(fā)達(dá)而且歷史悠久，集中了很多世界主要跨國制藥企業(yè)，成為世界上向外輸出藥品制劑最多的地區(qū)。隨著歐洲逐漸一體化，歐盟版圖不斷擴(kuò)大，作為一個(gè)整體，它正成為世界上最大的原料藥進(jìn)口市場之一，也是我國眾多原料藥生產(chǎn)廠家的重要目標(biāo)市場。由于歐洲國家一般較小，經(jīng)濟(jì)市場一體化一直是大勢所趨，進(jìn)程在不斷加速。早在1964年，歐盟就成立了統(tǒng)一的公共衛(wèi)生委員會（PublicHealthCommittee）和歐洲藥典委員會（CommitteeofEuropeanPharmacopoeia），頒布了在所有成員國內(nèi)都具有法律效力的歐洲藥典。歐洲藥典委員會也由最初的八個(gè)成員國發(fā)展到現(xiàn)在三十一個(gè)成員國，包括：奧地利、比利時(shí)、波黑、克羅地亞、塞浦路斯、捷克共和國、丹麥、芬蘭、法國、德國、希臘、匈牙利、冰島、愛爾蘭、意大利、盧森堡、荷蘭、挪威、葡萄牙、斯洛伐克共和國、斯洛文尼亞、西班牙、瑞典、瑞士、前南斯拉夫聯(lián)盟、土耳其、英國等，基本上涵蓋了歐洲的主要國家。在公共衛(wèi)生委員會和歐洲藥典委員會的協(xié)調(diào)和規(guī)范下，近幾年歐洲的醫(yī)藥管理體制和法規(guī)發(fā)生了明顯的變化。對成員國以外的醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入成員國市場的管制政策也做出了相應(yīng)的調(diào)整。1995年阿姆斯特丹條約（TreatyofAmsterdam）生效以后，歐盟成立了專門的藥物評審機(jī)構(gòu) 歐洲藥物評審局（EMEA，EuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProduct）。EMEA將制劑藥品上市的核準(zhǔn)（MarketingAuthorization）程序分成兩種，即“集中申請"和“互認(rèn)申請”。這兩種申請的目的就是為了消除各成員國之間的上市核準(zhǔn)結(jié)果互不承認(rèn)現(xiàn)象，減少有關(guān)當(dāng)局和生產(chǎn)企業(yè)的重復(fù)性工作，消除成員國之間的藥品貿(mào)易障礙，促進(jìn)市場的一體化。這兩種申請程序的結(jié)果是：一個(gè)藥品的上市申請一旦獲得批準(zhǔn)，將自動(dòng)或通過一定程序在歐盟所有的成員國上市。4、獲得COS證書的程序a.生產(chǎn)廠家或申請代理機(jī)構(gòu)通過銀行向認(rèn)證秘書處匯去證書申請的有關(guān)費(fèi)用，并將完成的申請表格和藥物檔案（Dossier）一并遞交給歐洲藥物質(zhì)量理事會（EDQM）的認(rèn)證秘書處。b.認(rèn)證秘書處收到申請文件后，在一定期限內(nèi)將安排評審。評審由認(rèn)證秘書處指定的評審委員小組（必要時(shí)也可由相關(guān)的技術(shù)顧問委員會）來完成，以給出是否可以頒發(fā)COS證書的結(jié)論。c.結(jié)果通知：認(rèn)證秘書處采取必要的方式將文件評審結(jié)果及是否可以頒發(fā)COS證書的結(jié)論告之申請人。5、COS證書的修訂a、與第五版歐洲藥典（2004年6月出版發(fā)行）相關(guān)的修訂COS證書是證明對已生效的歐洲藥典的專論或總論的適應(yīng)性，因此必要時(shí)應(yīng)該歐盟藥品注冊知識簡介根據(jù)藥典增補(bǔ)本或新版藥典的要求進(jìn)行相應(yīng)的修訂?；跉W洲藥典第五版的內(nèi)容，EDQM將會對已授予證書進(jìn)行必要的修訂。證書持有人有責(zé)任向該原料藥的使用商提供修訂的證書；而上市許可的持有人有責(zé)任向許可機(jī)構(gòu)提交相應(yīng)的修訂申請文件。有關(guān)修訂程序的具體內(nèi)容將在近期公布，基本要求如下：――COS證書將會根據(jù)當(dāng)前版本的藥典和相關(guān)增補(bǔ)加以更新，并使用新的標(biāo)識和證書紙；――修訂所有EDQM頒發(fā)的適用于歐洲藥典第四版規(guī)定化學(xué)純度和微生物品質(zhì)的證書；――歐洲藥典第五版將于2005年1月1日開始生效。在新版藥典的第XV-XIX頁列出了所有新的、修訂的、更正的和刪除內(nèi)容的總結(jié)，這些內(nèi)容也可以在EDQM的網(wǎng)站中找到。證書持有人有責(zé)任更新所涉及物質(zhì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法，并且向EDQM提交相關(guān)信息以修訂和更新已有的COS證書。關(guān)于COS證書修訂的詳細(xì)要求EDQM將會直接聯(lián)系相關(guān)的證書持有人。b、與變化有關(guān)的修訂對于證書申請文件中所描述信息的任何變化，證書持有人應(yīng)及時(shí)通知EDQM，通過遞交申請表和其它必要的文件，證明符合現(xiàn)有的法規(guī)指南。三、EDMF文件簡介1、定義歐洲藥物管理檔案(EDMF，即EuropeanDrugMasterFile)是藥品制劑的制造商為取得上市許可而必須向注冊當(dāng)局提交的關(guān)于在制劑產(chǎn)品中所使用的原料藥的基本情況的支持性技術(shù)文件。又稱原料藥主文件檔案(ASMF)。它的申請必須與使用該原料藥的制劑的上市許可申請同時(shí)進(jìn)行。當(dāng)原料藥物的生產(chǎn)廠家(ASM，即TheActiveSubstanceManufacturer)不是藥品制劑上市許可證的申請人時(shí)，也就是說當(dāng)制劑生產(chǎn)廠家使用其它廠家生產(chǎn)的原料藥物生產(chǎn)制劑時(shí)，為了保護(hù)原料藥物的生產(chǎn)及質(zhì)量管理等方面有價(jià)值的技術(shù)機(jī)密而由原料藥物的生產(chǎn)廠家提交給歐洲官方機(jī)構(gòu)的文件。分為公開部分和保密部分。與美國FDA的DMF涵概藥品生產(chǎn)的全過程CMC(Chemistry,ManufacturingandControl)不同，歐洲D(zhuǎn)MF則主要強(qiáng)調(diào)第一個(gè)C，即Chemistry。具體的說，EDMF的主要內(nèi)容是藥物及其相關(guān)雜質(zhì)的化學(xué)，包括化學(xué)結(jié)構(gòu)及結(jié)構(gòu)解析、化學(xué)性質(zhì)、雜質(zhì)及其限度、雜質(zhì)檢查岑父.等等。2、EDMF分為兩部分：.申請人部分(AP)：供制劑申請人使用的非保密信息；.限制部分(RP)：EDMF持有人認(rèn)為是保密的信息。3、EDMF的適用范圍：EDMF適用于以下三類原料藥的申請：--仍由專利保護(hù)的新的原料藥，并且這種原料藥沒有包括在歐洲藥典或任何一個(gè)成員國的藥典之中；--已過專利保護(hù)期的原料藥，并且這種原料藥沒有包括在歐洲藥典或任何一個(gè)成員國的藥典之中；--包括在歐洲藥典或任何一個(gè)成員國的藥典之中的原料藥，當(dāng)這種原料藥使用一個(gè)可能留下藥典專論沒有提到的雜質(zhì)并且藥典專論不能足夠控制其質(zhì)量的方法歐盟藥品注冊知識簡介生產(chǎn)時(shí)。4、EDMF的變動(dòng)和更新如果EDMF持有人需要對EDMF的公開部分和保密部分做出變動(dòng)，則任何變動(dòng)均要向主管當(dāng)局或EMEA上報(bào)，并通知所有申請人。若僅是修改EDMF的保密部分，并且生產(chǎn)采用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和雜質(zhì)范圍均沒有發(fā)生改變，修改信息只需提供給主管當(dāng)局；如果需要修改EDMF的公開部分，此信息必須提供給其他申請人和使用此EDMF的藥品上市許可證的持有人，所有涉及到的申請人將通過適當(dāng)?shù)淖兏绦蛐薷乃麄兊纳鲜性S可證申請文檔。EDMF持有人應(yīng)對EDMF文件在現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝，質(zhì)量控制，技術(shù)發(fā)展法規(guī)和科研要求方面保持內(nèi)容更新。如果沒有任何改變，在歐盟內(nèi)使用此EDMF的第一個(gè)五年后，EDMF持有人應(yīng)正式聲明EDMF文件的內(nèi)容仍然是不變和適用的，并提交一份更新的申請人或制劑生產(chǎn)廠家的名單。5、EDMF的遞交程序根據(jù)歐洲藥物管理檔案程序的要求，EDMF只能在遞交制劑藥品上市許可證申請時(shí)遞交，并且只有歐洲的制劑生產(chǎn)廠家及其授權(quán)的代表（如，進(jìn)口商）才能遞交EDMF。遞交的EDMF應(yīng)包括兩個(gè)部分：--EDMF的申請人部分（即公開部分）；--原料藥生產(chǎn)廠家（ASM）的限制部分（即保密部分）。兩個(gè)部分要分開遞交，因?yàn)樗幤飞鲜性S可證的申請人是不可以看到EDMF保密部分的。其中EDMF的公開部分和保密部分組成的一個(gè)完整副本由原料藥生產(chǎn)廠家直接寄給歐洲的相關(guān)的評審機(jī)構(gòu)。公開部分的一個(gè)副本由原料藥生產(chǎn)廠家提前寄給申請人，并由申請人將此部分包括在上市許可證的申請文件中。因此，EDMF程序僅適用于當(dāng)原料藥的生產(chǎn)廠家（ASM）不是藥品上市許可證申請人的情況。如果歐洲的藥品評審機(jī)構(gòu)經(jīng)驗(yàn)證，證明遞交的EDMF申請文件是真實(shí)有效的，則給予藥品上市許可證的申請人一個(gè)EDMF登記號（ReferenceNo.）。這樣我們作為原料藥的生產(chǎn)廠家，就可以將我們的原料藥產(chǎn)品出口到歐洲，用于該制劑廠家的藥品生產(chǎn)。6、EDMF的評估當(dāng)EDMF文件被提交后，歐洲各國的主管當(dāng)局或歐洲藥物評審局（EMEA，EuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProduct）會對EDMF的公開部分和保密部分進(jìn)行評估并提問。對EDMF公開部分的提問會寫進(jìn)整個(gè)評估報(bào)告并轉(zhuǎn)給申請人，對EDMF保密部分的提問則被包含在評估報(bào)告的保密附件內(nèi)直接轉(zhuǎn)給EDMF持有人（EDMFHolders），但主管當(dāng)局或EMEA會將上述情況連同所提問題的性質(zhì)通知申請人。申請人負(fù)責(zé)EDMF持有人及時(shí)解答這些問題。一旦因?yàn)檫@些針對保密部分的提問和解答使得公開部分內(nèi)容發(fā)生變動(dòng)，EDMF持有人將有責(zé)任向申請人提供更新的公開部分的文件，并由申請人提供給評審機(jī)構(gòu)。四、EDMF登記和COS證書的比較EDMF和COS證書都是原料藥進(jìn)入歐洲市場有效而必需的支持性材料，二者都是用于證明制劑產(chǎn)品中所使用的原料藥質(zhì)量的文件以便支持使用該原料藥歐盟藥品注冊知識簡介的制劑產(chǎn)品在歐洲的上市申請(乂八八)；它們之間究竟有什么不同呢？首先，是評審方式上的不同。EDMF是由單個(gè)國家的機(jī)構(gòu)評審的，是作為制劑上市許可申請文件的一部分而與整個(gè)制劑的上市許可的申請文件一起進(jìn)行評審的。針對不同的制劑，不同的評審機(jī)構(gòu)有不同的側(cè)重，因而會對文件有不同的要求，提出不同的問題。無論原料藥物用于哪個(gè)制劑的生產(chǎn)，也無論該EDMF是否已進(jìn)行過登記，都要進(jìn)行重新評審，因而對我們這些原料藥的生產(chǎn)廠家來說是多次申請登記，要花費(fèi)更多的時(shí)間和精力。而COS申請文件是由有關(guān)當(dāng)局組成的專家委員會集中評審的，評審結(jié)果將決定是否發(fā)給COS證書。一個(gè)原料藥一旦取得COS證書，就可以用于歐洲藥典委員會的三十一個(gè)成員國內(nèi)的所有制劑生產(chǎn)廠家的制劑生產(chǎn)。其次，針對的情況不同。EDMF與使用該原料藥的制劑藥物的上市許可申請(MAA)不可分離，必須由使用該原料藥的歐洲終端用戶申請；而COS證書則是直接將證書頒發(fā)給原料藥的生產(chǎn)廠家，因此可由原料藥生產(chǎn)廠家獨(dú)立申請，并不需要現(xiàn)成的中間商和終端用戶，因而生產(chǎn)廠家在申請過程中更加主動(dòng)。第三，適用的范圍不同。EDMF程序適用于所有的原料藥品，只要是原料藥，無論是否已收載入歐洲藥典，都可以通過EDMF文件的方式進(jìn)入歐洲市場，而COS證書只能處理歐洲藥典已收載的物質(zhì)，當(dāng)然不僅是原料藥，也包括生產(chǎn)制劑所用的輔料，我國的藥用輔料也可以申請COS證書。第四，所要求提供的資料不同。比如EDMF文件必須包括藥物的穩(wěn)定性研究資料，而COS證書的申請文件并不強(qiáng)求這些資料。第五，申請的結(jié)果不同。申請COS證書的結(jié)果是直接頒發(fā)給原料藥的生產(chǎn)廠家一個(gè)證書，只要將這個(gè)證書的復(fù)印件提供給歐洲方面的中間商或終端用戶，對方就可以購買我們的原料藥，而EDMF文件登記的結(jié)果是只告訴制劑生產(chǎn)廠家一個(gè)EDMF文件的登記號，歐洲評審機(jī)構(gòu)不會將這個(gè)登記號告訴原料藥的生產(chǎn)廠家，原料藥的生產(chǎn)廠家只能從負(fù)責(zé)申請登記的歐洲藥品制劑的生產(chǎn)廠家那兒查詢這個(gè)登記號。五、ICH簡介ICH,實(shí)際是指人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議(InternationalConferenceonHarmonizationOFTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse)oICH是由歐盟、美國、日本三方成員國發(fā)起，并由三方成員國的藥品管理當(dāng)局與三方成員國的制藥企業(yè)管理機(jī)構(gòu)為主要成員所組成。六個(gè)參加單位分別為：歐洲聯(lián)盟(EU),歐洲制藥工業(yè)協(xié)會聯(lián)合會(EFPIA)，日本厚生省(MHW),日本制藥工業(yè)協(xié)會(JPMA)，美國食品與藥品管理局(FDA)，美國藥物研究和生產(chǎn)聯(lián)合會(PRMA)。此外，世界衛(wèi)生組織(WHO)、歐洲自由貿(mào)易區(qū)(EFTA)和加拿大衛(wèi)生保健局(CHPA)作為觀察員，國際制藥工業(yè)協(xié)會聯(lián)合會(IFPMA)作為制藥工業(yè)的保護(hù)傘組織參加協(xié)調(diào)會。成立該組織的目的：(1)對三方成員國之間人用藥物注冊技術(shù)要求通過國際協(xié)調(diào)取得一致。(2)對新藥研究開發(fā)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行改進(jìn)與革新以期提高研究質(zhì)量。(3)節(jié)約人力、動(dòng)物、物資等資源縮短研究開發(fā)周期，節(jié)約經(jīng)費(fèi)開支。(4)提高新藥研究、開發(fā)、注冊、上市的效率，為控制疾病提供更多更好的新藥。六、CTD文件簡介歐盟藥品注冊知識簡介隨著由美國，歐洲和日本三方發(fā)起的國際協(xié)調(diào)會議(InternationalConferenceofHarmonization，簡稱ICH)的進(jìn)程，在上述三個(gè)地區(qū)對于在人用藥申請注冊的技術(shù)要求方面已經(jīng)取得了相當(dāng)大的協(xié)調(diào)統(tǒng)一，但直到目前為止，各國對于