藥劑學(xué)Pharmaceutics

龍曉英教授Longxy3156@163.com

廣東藥學(xué)院藥劑教研室概念與任務(wù)分支學(xué)科藥物劑型與DDS輔料的應(yīng)用藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)GMP、GLP和GCP藥劑學(xué)的發(fā)展第一章緒論第一節(jié)概念與任務(wù)一、基本概念藥劑學(xué)研究制劑:處方設(shè)計、配制理論、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、合理用藥綜合性應(yīng)用技術(shù)的科學(xué)。一、基本概念

制劑學(xué)scienceofpreparation

藥劑學(xué)

調(diào)劑學(xué)scienceofprescription是研究制劑生產(chǎn)工藝?yán)碚摰目茖W(xué)是研究方劑的配制、服用等有關(guān)技術(shù)和理論的科學(xué)。劑型drugdosageforms將藥物制成方便臨床應(yīng)用與一定給藥途徑相適應(yīng)的

給藥形式例如片劑、注射劑、膠囊劑一、基本概念制劑(drugpreparations)根據(jù)有關(guān)藥品標(biāo)準(zhǔn)(藥典、國家標(biāo)準(zhǔn)）適合臨床要求具有一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)防治、診斷疾病規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的具體品種例如復(fù)方水楊酸片、維生素C注射液、頭孢拉定膠囊、醋酸氟輕松軟膏、一、基本概念研究藥劑學(xué)的基本理論新劑型的研究與開發(fā)新技術(shù)的研究開發(fā)積極研究和開發(fā)新輔料研制開發(fā)中藥新劑型生物技術(shù)藥物制劑的研究與開發(fā)研究和開發(fā)制劑的新機械和新設(shè)備二、任務(wù)對提高藥劑的生產(chǎn)技術(shù)水平開發(fā)新劑型、新制劑和新型給藥系統(tǒng)制備安全、有效、穩(wěn)定、質(zhì)量可控順應(yīng)性好的制劑十分重要（一）基本理論研究

開發(fā)高效、長效、速效、低毒、緩釋、控釋、定位、靶向等新劑型和新制劑始終是藥劑學(xué)的中心工作。（二）新劑型和新制劑的研究與開發(fā)輔料是制約藥物新劑型、新制劑、新技術(shù)發(fā)展的重要因素之一。藥物劑型的改進制劑新技術(shù)的應(yīng)用新劑型的研究等工作都要求有各種各樣的藥用輔料（三）藥用新輔料的研究與開發(fā)在中醫(yī)中藥藥基礎(chǔ)理論論指導(dǎo)下，，繼承、整理理、發(fā)展中中藥傳統(tǒng)劑型研究、開發(fā)發(fā)中藥現(xiàn)代劑型，是中藥現(xiàn)代化化及走向世界界重要體現(xiàn)現(xiàn)。（四）中藥藥現(xiàn)代劑型型整理、研研究與開發(fā)發(fā)制藥機械和和設(shè)備是實實現(xiàn)制劑工工業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)的重要保證，對研究和開開發(fā)新劑型型、新制劑劑具有重要意義。。（五）研究究開發(fā)新型型制藥機械械和設(shè)備1．概念（六）生物物技術(shù)藥物物制劑的研研究與開發(fā)發(fā)基因工程細(xì)細(xì)胞工程程

發(fā)酵工工程

酶工工程現(xiàn)代生物技術(shù)蛋白質(zhì)抗體核酸制劑技術(shù)生物技術(shù)藥藥物制劑2．特點活性強、劑劑量小性質(zhì)不穩(wěn)定定的特點這類藥物的的制劑主要要為注射劑劑具有注射劑劑的一些特特點。（六）生物物技術(shù)藥物物制劑的研研究與開發(fā)發(fā)3.發(fā)展2004年年：FDA已批批準(zhǔn)170多種生物物技術(shù)藥物物全球正在研研制的生物物技術(shù)藥物物2200多種370種進進入臨床試試驗階段，，治療200種疾生物技術(shù)藥藥物是現(xiàn)代代科學(xué)研究究中最活躍躍領(lǐng)域新的經(jīng)濟增增長點各國均加大大投入（六）生物物技術(shù)藥物物制劑的研研究與開發(fā)發(fā)工業(yè)藥劑學(xué)學(xué)(industrialpharmaceutics)物理藥劑學(xué)學(xué)(physicalpharmaceutics)藥用高分子子材料學(xué)(polymersinpharmaceutics)生物藥劑學(xué)學(xué)(biopharmaceutics)藥物動力學(xué)學(xué)(pharmacokinetics)臨床藥劑學(xué)學(xué)(clinicalpharmaceutics)第二節(jié)分分支學(xué)學(xué)科1、劑型的的分類按給藥途徑徑分類按分散系統(tǒng)統(tǒng)分類按制法分類類按形態(tài)分類類第三節(jié)藥藥物劑型型與DDS*經(jīng)胃腸道道給藥劑型型（片劑、、膠囊囊）*非經(jīng)胃腸腸道給藥劑劑型(注射射給藥、呼呼吸道給藥藥、皮膚給給藥、粘膜膜給藥、腔腔道給藥））溶液型、膠膠體溶液型型、乳劑型型、混懸型型、氣體分分散型、微微粒分散型型、固體分分散型浸出制劑，，無菌制劑劑液體劑型、、固體劑型型、半固體體劑型、氣氣體劑型2、劑型的的重要性改變藥物作作用性質(zhì)-硫酸鎂口服服/注射射調(diào)節(jié)藥物作作用速度-inj較快快，丸劑較較慢降低或消除除藥物的毒毒副作用-如氨茶堿口口服/栓劑劑靶向作用-靜脈注射脂脂質(zhì)體制劑劑影響藥效-如灰黃霉霉素—微粉灰黃霉霉素第三節(jié)藥藥物劑型型與DDS3、藥物傳傳遞系統(tǒng)（DDS——drugdeliverysystem）控速、定位位時辰藥理學(xué)學(xué)----脈沖式、、自調(diào)式釋釋藥系統(tǒng)經(jīng)皮吸收制制劑,TDDS生物技術(shù)制制劑粘膜給藥系系統(tǒng)第三節(jié)藥藥物劑型型與DDS第三節(jié)藥藥物劑型型與DDS美國2002年DDＳ銷銷售收入380億1、基本屬屬性有利于制劑劑形態(tài)的形形成（片劑劑、軟膏使制備過程程順利進行行（乳化劑劑、潤滑劑劑提高藥物穩(wěn)穩(wěn)定性（物物理、化學(xué)學(xué)）增加溶解度度（-CD、、固體分散散體）2、發(fā)展屬屬性多功能：控速、定定位、靶向向第四節(jié)輔輔料在制劑劑中的應(yīng)用用一、藥品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)1、定義：：是國家對藥藥品的質(zhì)量量規(guī)格和檢檢驗方法所所做的技術(shù)術(shù)規(guī)定。是是藥品生產(chǎn)產(chǎn)、銷售使使用和檢驗驗單位共同同遵守的法法定依據(jù)2、種類：：《中華人民民共和國藥藥典》（中國藥典）SFDA藥藥品標(biāo)準(zhǔn)（（局頒標(biāo)準(zhǔn)）。第五節(jié)藥藥典與藥藥品標(biāo)準(zhǔn)3、藥典（（pharmacopoeia)是一個國家家記載藥品品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格格的法典,由由國家藥典委委員會組織編纂并并由政府頒布、、執(zhí)行，具有法律律約束力。。藥典收載常常用藥品及及制劑：療效確切、、副作用小小、質(zhì)量穩(wěn)穩(wěn)定第五節(jié)藥藥典與藥藥品標(biāo)準(zhǔn)中華人民共共和國藥典典（CP））1953、、1963、1977、1985、1990、、1995、2000年版分一一、、二二兩兩部部一一部部收收載載中中藥藥材材和和中中藥藥成成方方藥藥，，二二部部收收載載化化學(xué)學(xué)藥藥品品、、抗抗生生素素、、生生化化藥藥品品、、生生物物制制品品等等由凡凡例例、、正正文文、、附附錄錄三三部部分分組組成成第五五節(jié)節(jié)藥藥典典與與藥藥品品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)列入入藥藥品品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)(局局頒頒標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn))的的品品種種要要求求國家家藥藥品品監(jiān)監(jiān)督督管管理理局局審審核核批批準(zhǔn)準(zhǔn)的的藥藥品品包包括括新新藥藥、、仿仿制制藥藥品品和和特特殊殊管管理理的的藥藥品品等等。。上版版藥藥典典收收載載而而現(xiàn)現(xiàn)行行版版未列列入入的療療效效肯肯定定，，國國內(nèi)內(nèi)幾幾省省仍仍生生產(chǎn)產(chǎn)、、使使用用并并需需修修訂訂的的藥藥品品。。第五五節(jié)節(jié)藥藥典典與與藥藥品品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)假藥藥：：藥品品所所含含成成份份與與國國家家藥藥品品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)規(guī)規(guī)定定的的成成份份不不符符的的；；以非非藥藥品品冒冒充充藥藥品品或或者者以以他他種種藥藥品品冒冒充充此此種種藥藥品品的的。。所標(biāo)標(biāo)明明的的適適應(yīng)應(yīng)癥癥或或者者功功能能主主治治超超出出規(guī)規(guī)定定范范圍圍的的。。第五五節(jié)節(jié)藥藥典典與與藥藥品品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)假藥藥：：有下下列列情情形形之之一一藥藥品品，，按按假假藥藥論論處處：：SFDA規(guī)規(guī)定定禁禁止止使使用用的的；；未經(jīng)經(jīng)批批準(zhǔn)準(zhǔn)生生產(chǎn)產(chǎn)、、進進口口，，未未經(jīng)經(jīng)檢檢驗驗即即變質(zhì)質(zhì)的的；；被污污染染的的；；未取取得得批批準(zhǔn)準(zhǔn)文文號號第五五節(jié)節(jié)藥藥典典與與藥藥品品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)劣藥藥未標(biāo)標(biāo)明明有有效效期期或或者者更更改改有有效效期期的的；；不注注明明或或者者更更改改生生產(chǎn)產(chǎn)批批號號的的；；超過過有有效效期期的的；；直接接接接觸觸藥藥品品的的包包裝裝材材料料和和容容器器未未經(jīng)經(jīng)批批準(zhǔn)準(zhǔn)的的；；擅自自添添加加著著色色劑劑、、防防腐腐劑劑、、矯矯味味劑劑等等其他他不不符符合合藥藥品品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)規(guī)規(guī)定定的的。。第五五節(jié)節(jié)藥藥典典與與藥藥品品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)其他他國國家家藥藥典典U.S.P美美國國藥藥典典（（26版版））B.P英英國國藥藥典典（（2001版版））J.P日日本本藥藥局局方方（（14版版））Ph.Int國國際際藥藥典典（（第第4版版第五五節(jié)節(jié)藥藥典典與與藥藥品品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)二、、處處方方法定定處處方方醫(yī)師師處處方方第五五節(jié)節(jié)藥藥典典與與藥藥品品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)三、、處處方方藥藥與與非非處處方方藥藥處方方藥藥：：必須須憑憑執(zhí)執(zhí)業(yè)業(yè)醫(yī)師師處處方方才可可配配制制、、購購買買和使使用用的的藥藥品品非處方方藥（overthecounter,OTC））無需憑憑執(zhí)業(yè)業(yè)醫(yī)師師處方方即可可自行購買和使用的的藥品品。第五節(jié)節(jié)藥藥典典與藥藥品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)（處方藥藥與非非處方方藥）是國際際上通通行的的藥品品管理理模式式。我國2000年年1月月1日日起試試行。。第五節(jié)節(jié)藥藥典典與藥藥品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)藥品分分類管管理辦辦法處方藥藥、非非處方方藥生生產(chǎn)企企業(yè)必須具具有《藥品品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)業(yè)許可可證》》，生產(chǎn)品品種必必須有有藥品批批準(zhǔn)文文號。第五節(jié)節(jié)藥藥典典與藥藥品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)藥品分分類管管理辦辦法非處方方藥來源于于處方方藥，，《中國國藥典典》和和《中中國藥藥品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)》》收載載的安全、、有效效、穩(wěn)穩(wěn)定、、方便便的藥品品。由國家藥藥品監(jiān)監(jiān)督管管理局局遴選。。藥品分分類管管理辦辦法第五節(jié)節(jié)藥藥典典與藥藥品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)非處方方藥分分為甲、乙乙兩類。。經(jīng)營處處方藥藥、非非處方方藥的的批發(fā)企業(yè)經(jīng)營處處方藥藥、甲甲類非非處方方藥零售企業(yè)必須具具有《藥品品經(jīng)營營企業(yè)業(yè)許可可證》》藥品分分類管管理辦辦法第五節(jié)節(jié)藥藥典典與藥藥品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)省級藥品品監(jiān)督督管理理部門門批準(zhǔn)準(zhǔn)的商商業(yè)企企業(yè)可可以零售乙乙類非非處方方藥。商業(yè)企企業(yè)必必須配配備由由省級級藥品品監(jiān)督督管理理部門門考核核合格格并取取得上崗證證的人人員。。藥品分分類管管理辦辦法第五節(jié)節(jié)藥藥典典與藥藥品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)處方藥藥只準(zhǔn)在在專業(yè)業(yè)性醫(yī)醫(yī)藥報報刊進進行廣廣告宣宣傳，，非處方方藥經(jīng)審批批可以以在大大眾傳傳播媒媒介進進行廣廣告宣宣傳藥品分分類管管理辦辦法第五節(jié)節(jié)藥藥典典與藥藥品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)藥品生生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管管理規(guī)規(guī)范（ＧＭＭＰ））藥物非非臨床床研究究質(zhì)量量管理理規(guī)范（ＧＬＬＰ））藥品臨臨床試試驗管管理規(guī)規(guī)范（（GCP)中藥材材生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量量管理理規(guī)范范（GAP)藥品經(jīng)經(jīng)營質(zhì)質(zhì)量管管理規(guī)規(guī)范（（GSP)醫(yī)療機機構(gòu)質(zhì)質(zhì)量管管理規(guī)規(guī)范（（GUP)第六節(jié)節(jié)GMP和和GLP藥品生生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管管理規(guī)規(guī)范（Goodmanufacturingpractice,GMP）是藥品品生產(chǎn)產(chǎn)與質(zhì)質(zhì)量全全面管管理監(jiān)監(jiān)控的的通用用準(zhǔn)則則。第六節(jié)節(jié)GMP和和GLP檢查對對象人物生產(chǎn)環(huán)環(huán)境第六節(jié)節(jié)GMP和和GLP規(guī)范藥品品生產(chǎn)人員、廠廠房、設(shè)設(shè)備、衛(wèi)衛(wèi)生、原料、輔輔料及包包裝材料料、生產(chǎn)管理理、包裝裝和貼簽簽、生產(chǎn)管理理和質(zhì)量量管理文文件、質(zhì)量管理理部門、、自檢、、銷售記記錄、用用戶意見見不良反應(yīng)應(yīng)報告及及附則等等方面。。第六節(jié)GMP和GLPGM