一舒?抗抑郁優(yōu)化治療用藥

抑郁癥治療“開始就優(yōu)化”2022/12/15提高抑郁障礙的臨床治愈率，最大限度減少病殘率和自殺率。成功治療的關(guān)鍵在于徹底消除臨床癥狀，減少復發(fā)風險提高生存質(zhì)量，恢復社會功能，達到真正意義的治愈，而不僅是癥狀的消失預防復發(fā)《APA指南》急性期治療目標：獲得臨床治愈和患者基本功能完全恢復抑郁癥治療目標急性期/早期治療很關(guān)鍵《抑郁障礙防治指南》抗抑郁劑治療目前抗抑郁劑治療面臨多重挑戰(zhàn)起效慢普遍需要2-12周降低患者依從性增加發(fā)生意外的危險性治愈率低單藥治愈率僅為33%患者大多有癥狀殘留持續(xù)的功能受損復發(fā)風險更大抑郁焦慮共病共病比例大于50%臨床表現(xiàn)更復雜藥物反應較差長期依從性低SSRI、SNRI性功能障礙發(fā)生率高達50-70%降低患者的依從性AmJPsychiatry.2006Jan;163(1):28-40CurrOpinPsychiatry.2009;22(1):7-12JClinPsychiatry,2001,62(suppl3):10~21抗抑郁藥物發(fā)展歷史1950········1960········1970········1980··········1990········2000········2010······維拉唑酮沃替西汀左旋米那普侖緩釋膠囊非選擇性三環(huán)抗抑郁藥TCA單胺氧化酶抑制劑MAOI選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑SSRI去甲腎上腺素及5-羥色胺再攝取抑制劑SNRI去甲腎上腺及特異性5-羥色胺再攝取抑制劑NaSSA褪黑素激動5-HT拮抗多重胺抑制劑多靶點作用藥物選擇性靶點作用機制多靶點作用藥物“Multimodeldrugs”抗抑郁劑治療面臨多重挑戰(zhàn)目前抗抑郁治療依然存在問題：抗抑郁藥起效滯后；抗抑郁藥治療有效率低、痊愈率低；治療依從性差；頻繁復發(fā)（復發(fā)率40%-89%）；社會功能損害；······

AReviewofAntidepressantTherapyinPrimaryCare:CurrentPracticesandFutureDirectionsPrimCareCompanionCNSDisord.2013;15(2).pii:PCC.12r01420.doi:10.4088/PCC.12r01420.Epub2013Apr11.目前主要治療方法：序貫療法（Sequencedtreatment）試錯法（trial-and-error）抗抑郁治療早期療效不佳是調(diào)整治療方案的重要特征無論門診或住院抑郁癥患者（各種程度），抗抑郁治療早期的療效對未來治療結(jié)局都有重要影響1

無論使用抗抑郁藥、或聯(lián)合心理治療、或臨床綜合管理，治療初期2周內(nèi)癥狀改善，可預測4、5周治時能達到穩(wěn)定的有效或痊愈2

治療初始2-3周時，如果抑郁量表評分與基線相比改善<=20%,則臨床醫(yī)生應及時調(diào)整治療方案31、Early

switch

strategy

in

patients

with

majordepressivedisorder.ExpertRevNeurother.

2012Oct;12(10):1185-8.doi:10.1586/ern.12.115.2、Timecourseofresponsetoantidepressants:predictivevalueofearlyimprovementandeffectofadditionalpsychotherapy.

J

Affect

Disord.

2009

Apr;114(1-3):243-53.doi:10.1016/j.jad.2008.07.023.Epub2008Oct11.3、

Onset,

time

course

andtrajectoriesofimprovementwithantidepressants.LamRW.EurNeuropsychopharmacol.

2012;22Suppl3:S492-8.Review.英國精神藥理學會(BAP)2008指南：

早期療效決定長期治療結(jié)局

如果治療2-4周后沒有顯著改善則最終獲得持續(xù)有效的可能性顯著降低（A級建議）大部分患者在開始治療2周內(nèi)起效者可保持持續(xù)有效（I級證據(jù)）Evidence-basedguidelinesfortreatingdepressivedisorderswithantidepressants:Arevisionofthe2000BritishAssociationforPsychopharmacologyguidelines.JournalofPsychopharmacology，2008，22(4)：343–396早期快速改善癥狀帶來更持續(xù)充分的遠期效果8周癥狀

變化模式獲得確切改善的患者比例（從16周到18個月）Patternsofearlychangeandtheirrelationshiptooutcomeandfollow-upamongpatientswithmajordepressive

disorders.J

AffectDisord.

2009

Nov;118(1-3):60-88周癥狀獲得快速改善的患者，其隨后的16周、6個月、12個月、18個月獲得確切改善的比例最高焦慮性抑郁癥患者臨床治愈率低STAR*D研究結(jié)果：有焦慮癥狀的抑郁癥患者的臨床治愈率顯著降低FavaM,etal.AmJPsychiatry,2008;165(3):342-351抗抑郁治療需要“開始就優(yōu)化”迅速起效，建立治療信心避免不良體驗，提高依從性緩解多維癥狀，減少癥狀殘留初始治療即可獲得更高治愈率起效

早期療效

多維癥狀依從性開始就優(yōu)化SSRI&5-HT1A受體部分激動劑：

第一周即可起效Richelsetal.JClinPsychiatry2009;70(3):326-333SSRI/5HT1A受體部分激動劑---維拉唑酮（Vilazodone）治療MDD隨機、雙盲、安慰劑對照研究（8周）開始就優(yōu)化：起效更迅速、治愈率翻倍AmJPsychiatry167:3,March2010:281-288

結(jié)論：聯(lián)合治療優(yōu)于單藥而且耐受性一樣

抗抑郁起始就聯(lián)合治療較單藥的治愈率幾乎是翻倍起始治療聯(lián)合、雙盲、隨機研究多重機制抗抑郁藥物早期聯(lián)合療效更好維拉唑酮是雙重機制新的抗抑郁藥物：包含了SSRI和5-HT1A受體部分激動劑，也就是一線和二線藥物（同時也是增效）機制的聯(lián)合抑郁癥治療早期就聯(lián)合或增效可以通過更廣泛的和更多的潛在藥理活性來提高治愈率，增加抗抑郁療效Richelsetal.JClinPsychiatry2009;70(3):326-333丁螺環(huán)酮可加速抗抑郁藥物起效時間雙盲對照研究顯示：在抗抑郁治療的基礎(chǔ)上，分別加用丁螺環(huán)酮（10-30mg/天，bid）或安慰劑，治療1周后，丁螺環(huán)酮組患者MADRS總分降低顯著大于安慰劑組，表明丁螺環(huán)酮可加速抗抑郁藥物起效時間AppelbergBG,etal.

JClinPsychiatry.2001;62(6):448-52.A.F.Carvalho,etal.JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics(2007)32,415–428丁螺環(huán)酮治療各種焦慮癥狀療效確切顯效率《丁螺環(huán)酮治療焦慮障礙的III期臨床研究》中國新藥與臨床雜志2002，8：453指南推薦：

丁螺環(huán)酮可減輕抗抑郁劑導致的性功能障礙NEDA5HTNEneuronDAneuron5-HTneuron丁螺環(huán)酮在抗抑郁優(yōu)化治療方面的作用機制α2㈠5-HT1A(±)D2㈠SSRI/SNRI丁螺環(huán)酮：增強5-HT/NE/DA神經(jīng)傳導，促進5-HT/NE/DA遞質(zhì)釋放SSRI/SNRI：抑制5-HT/NE/DA再攝取，提高5-HT/NE/DA濃度丁螺環(huán)酮的長期依從性好長期使用丁螺環(huán)酮因副作用和治療效果不佳導致的停藥率低患者停止治療比例%治療時間（月）副作用治療效果不佳JClinPsychiatry一舒?優(yōu)化抑郁癥治療一舒可縮短抗抑郁劑的起效時間一舒提高抗抑郁治療的臨床治愈率一舒改善伴發(fā)的焦慮障礙一舒可改善抗抑郁劑導致的性功能障礙一舒進一步改善抗抑郁劑的臨床療效，消除殘留癥狀一舒適用于各種焦慮障礙伴有性功能障礙使用SSRIs、SNRIs治療的急性治療期患者有殘留癥狀的復