第二節(jié)遺傳性共濟(jì)失調(diào)(hereditaryataxia)第二節(jié)1遺傳性共濟(jì)失調(diào)指一組以慢性進(jìn)行性小腦性共濟(jì)失調(diào)為特征的遺傳變性病。臨床癥狀復(fù)雜,交錯重疊,具有高度的遺傳異質(zhì)性,分類困難。遺傳性共濟(jì)失調(diào)指一組以慢性2部位:遺傳性共濟(jì)失調(diào)主要損及小腦及其傳導(dǎo)纖維受累,并常累及脊髓后柱、錐體束、橋腦核基底節(jié)、腦神經(jīng)核、脊神經(jīng)節(jié)及自主神經(jīng)系統(tǒng)部位:3三大特征:①世代相接的遺傳背景;②共濟(jì)失調(diào)的臨床表現(xiàn);③小腦損害為主的病理改變?nèi)筇卣?4傳統(tǒng)分類:根據(jù)主要受累部位分為脊髓型、脊髓小腦型和小腦型Harding(1993)提出根據(jù)發(fā)病年齡臨床特征、遺傳方式和生化改變的分類方法已被廣泛接受。近年來常染色體顯性小腦共濟(jì)失調(diào)AutosomaldominantcerebellarataxiaADCA)傳統(tǒng)分類:5部分亞型的基因已被克隆和測序弄清了致病基因內(nèi)三核苷酸如(CAG)的拷貝數(shù)逐代增加的突變是致病原因。因為ADGA的病理改變以小腦、脊體和腦干千變性為主,故又稱為脊髓小腦性共濟(jì)失凋(spinocerebe|larataxia,S0A),根據(jù)其臨床特點和基因定位可分為SCA1-21種亞型。部分亞型的基因已被克隆和測序弄6病名遺傳染色體方式定位三核苷酸重復(fù)齡(歲)早發(fā)性共濟(jì)失調(diào)(20歲前發(fā)病)常染色體隱性遺傳Friedreich共濟(jì)失調(diào)GA(N<42,P>13(嬰65~1700)兒~50)腱反射存在的類Friedreich共濟(jì)失調(diào)Marinese-Sjogren綜合征晚發(fā)性共濟(jì)失調(diào)常染色體顯性小腦性共濟(jì)失調(diào)(ADCA)伴有眼肌麻痹或錐體外系特征,但無視網(wǎng)膜色素變性(ADCAI)ADCAG(N<3930(6SCAP≥40)SCACAG(N=14~32,30(嬰P≥35)兒~67)病名7SCA,(MJD)AD14qCAG(N<4230(6~P≥61)70)ADSCAAD13qCTG(N=16~37,39P>80)(18~65)伴有眼肌麻痹或錐體外系特征和視網(wǎng)膜變性(ADCAII)ADSCACAG(N<3630(嬰P≥37)兒~60)純ADCA(ADCAⅢ)11centCAG(N<204821~29)75)(15~45)SCA10SCA,(MJD)8齒狀核紅核蒼白球丘腦底核萎縮AD12pCAG(N<36,P≥49)30(兒童~70)已知生化異常的共濟(jì)失調(diào)維生素E缺乏共濟(jì)失調(diào)低β蛋白血癥線粒體腦肌病母系線粒體DN突變氨基酸尿癥肝豆?fàn)詈俗冃訟R13q14點突變50)植烷酸累積癥(Refsum)共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥(ataxiatelangiectasia)齒狀核紅核蒼白球丘腦底核萎縮AD12p9rleoriCh型共濟(jì)失調(diào)(Friedreichataxia)一)概述1、概念Friedreich型共濟(jì)失調(diào)是小腦性共濟(jì)失調(diào)的最常見特發(fā)性變性疾病,由Friedreich(1863)首先報道。2、發(fā)病特點為常染色體隱性遺傳,男女均受累,人群患病率為2/10萬,近親結(jié)婚發(fā)病率高可達(dá)5.6%~28%rleoriC10常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件11常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件12常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件13常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件14常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件15常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件16常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件17常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件18常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件19常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件20常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件21常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件22常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件23常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件24常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件25常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件26常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件27常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件28常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件29常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件30常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件31常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件32常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件33常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件34常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件35常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件36常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件37常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件38常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件39常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件40常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件41第二節(jié)遺傳性共濟(jì)失調(diào)(hereditaryataxia)第二節(jié)42遺傳性共濟(jì)失調(diào)指一組以慢性進(jìn)行性小腦性共濟(jì)失調(diào)為特征的遺傳變性病。臨床癥狀復(fù)雜,交錯重疊,具有高度的遺傳異質(zhì)性,分類困難。遺傳性共濟(jì)失調(diào)指一組以慢性43部位:遺傳性共濟(jì)失調(diào)主要損及小腦及其傳導(dǎo)纖維受累,并常累及脊髓后柱、錐體束、橋腦核基底節(jié)、腦神經(jīng)核、脊神經(jīng)節(jié)及自主神經(jīng)系統(tǒng)部位:44三大特征:①世代相接的遺傳背景;②共濟(jì)失調(diào)的臨床表現(xiàn);③小腦損害為主的病理改變?nèi)筇卣?45傳統(tǒng)分類:根據(jù)主要受累部位分為脊髓型、脊髓小腦型和小腦型Harding(1993)提出根據(jù)發(fā)病年齡臨床特征、遺傳方式和生化改變的分類方法已被廣泛接受。近年來常染色體顯性小腦共濟(jì)失調(diào)AutosomaldominantcerebellarataxiaADCA)傳統(tǒng)分類:46部分亞型的基因已被克隆和測序弄清了致病基因內(nèi)三核苷酸如(CAG)的拷貝數(shù)逐代增加的突變是致病原因。因為ADGA的病理改變以小腦、脊體和腦干千變性為主,故又稱為脊髓小腦性共濟(jì)失凋(spinocerebe|larataxia,S0A),根據(jù)其臨床特點和基因定位可分為SCA1-21種亞型。部分亞型的基因已被克隆和測序弄47病名遺傳染色體方式定位三核苷酸重復(fù)齡(歲)早發(fā)性共濟(jì)失調(diào)(20歲前發(fā)病)常染色體隱性遺傳Friedreich共濟(jì)失調(diào)GA(N<42,P>13(嬰65~1700)兒~50)腱反射存在的類Friedreich共濟(jì)失調(diào)Marinese-Sjogren綜合征晚發(fā)性共濟(jì)失調(diào)常染色體顯性小腦性共濟(jì)失調(diào)(ADCA)伴有眼肌麻痹或錐體外系特征,但無視網(wǎng)膜色素變性(ADCAI)ADCAG(N<3930(6SCAP≥40)SCACAG(N=14~32,30(嬰P≥35)兒~67)病名48SCA,(MJD)AD14qCAG(N<4230(6~P≥61)70)ADSCAAD13qCTG(N=16~37,39P>80)(18~65)伴有眼肌麻痹或錐體外系特征和視網(wǎng)膜變性(ADCAII)ADSCACAG(N<3630(嬰P≥37)兒~60)純ADCA(ADCAⅢ)11centCAG(N<204821~29)75)(15~45)SCA10SCA,(MJD)49齒狀核紅核蒼白球丘腦底核萎縮AD12pCAG(N<36,P≥49)30(兒童~70)已知生化異常的共濟(jì)失調(diào)維生素E缺乏共濟(jì)失調(diào)低β蛋白血癥線粒體腦肌病母系線粒體DN突變氨基酸尿癥肝豆?fàn)詈俗冃訟R13q14點突變50)植烷酸累積癥(Refsum)共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥(ataxiatelangiectasia)齒狀核紅核蒼白球丘腦底核萎縮AD12p50rleoriCh型共濟(jì)失調(diào)(Friedreichataxia)一)概述1、概念Friedreich型共濟(jì)失調(diào)是小腦性共濟(jì)失調(diào)的最常見特發(fā)性變性疾病,由Friedreich(1863)首先報道。2、發(fā)病特點為常染色體隱性遺傳,男女均受累,人群患病率為2/10萬,近親結(jié)婚發(fā)病率高可達(dá)5.6%~28%rleoriC51常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件52常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件53常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件54常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件55常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件56常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件57常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件58常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件59常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件60常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件61常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件62常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件63常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件64常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件65常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件66常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件67常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件68常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件69常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件70常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件71常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件72常見疾病病因及治療方法——遺傳性共濟(jì)失調(diào)課件73常見疾病病因及治療方法