28/28GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證文件編號(hào)：STVP04C004A二○一一年十一月目錄一、GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證項(xiàng)目提出的背景及依據(jù)二、GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證工作的組織與實(shí)施進(jìn)度計(jì)劃三、GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證方案四、GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證驗(yàn)證報(bào)告五、GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證合格證六、再驗(yàn)證GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證提出的背景與依據(jù)本次制劑四工段GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證項(xiàng)目是對(duì)本公司新訂GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPCM40028A）的首次驗(yàn)證，旨在通過(guò)驗(yàn)證確認(rèn)本公司新訂GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPCM40028A）切實(shí)可行。本次制劑四工段GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證項(xiàng)目系根據(jù)公司驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組制定的《公司制劑四工段首次GMP認(rèn)證驗(yàn)證工作總計(jì)劃書(shū)》提出。GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證工作組織與實(shí)施進(jìn)度計(jì)劃1.GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證工作組織根據(jù)公司驗(yàn)證管理制度和本次《公司制劑四工段首次GMP認(rèn)證驗(yàn)證工作總計(jì)劃書(shū)》，公司制劑四工段GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證工作系由公司清潔驗(yàn)證小組組織實(shí)施，驗(yàn)證小組組成成員及職責(zé)如下表：驗(yàn)證小組成員姓名崗位/職務(wù)/職稱本項(xiàng)目驗(yàn)證工作職責(zé)2.GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證實(shí)施進(jìn)度計(jì)劃根據(jù)《公司制劑四工段首次GMP認(rèn)證驗(yàn)證工作總計(jì)劃書(shū)》，GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證工作實(shí)施進(jìn)度計(jì)劃安排如下表：GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證方案起草GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證方案審核批準(zhǔn)GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間安排GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證報(bào)告編寫(xiě)GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證報(bào)告審核批準(zhǔn)GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證方案驗(yàn)證文件編號(hào)方案編寫(xiě)人方案審核人工程部部長(zhǎng)年月日生產(chǎn)負(fù)責(zé)人年月日質(zhì)量負(fù)責(zé)人年月日方案批準(zhǔn)人總工程師/質(zhì)量受權(quán)人年月日目錄1、概述2、驗(yàn)證目的3、職責(zé)3.1驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組3.2工程部3.3質(zhì)保部3.4質(zhì)檢部3.5制劑四工段3.6質(zhì)量受權(quán)人4、原理5、設(shè)備、產(chǎn)品特性描述以及檢測(cè)對(duì)象風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估5.1設(shè)備特性描述5.2使用本設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品5.3參照檢測(cè)對(duì)象的選擇6、驗(yàn)證內(nèi)容6.1驗(yàn)證的準(zhǔn)備工作6.1.1驗(yàn)證所需文件資料6.1.2驗(yàn)證所需同的試驗(yàn)條件6.2確定最差條件參數(shù)：6.3取樣計(jì)劃6.3.1取樣點(diǎn)的確定6.3.2取樣方法的確定化學(xué)驗(yàn)證取樣微生物驗(yàn)證取樣6.4確定殘余物限量標(biāo)準(zhǔn)6.4.1化學(xué)樣品可接受標(biāo)準(zhǔn)6.4.2微生物取樣可接受標(biāo)準(zhǔn)6.5確定檢驗(yàn)方法6.6驗(yàn)證次數(shù)6.7驗(yàn)證實(shí)施6.7.1清潔效果的驗(yàn)證6.7.2清潔存放期的驗(yàn)證7、擬訂驗(yàn)證周期8、驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論9、附件三、GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔驗(yàn)證方案1、概述GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)是制劑四工段制粒設(shè)備，需要用該設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)的產(chǎn)品。在GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)設(shè)備驗(yàn)證過(guò)程中建立了GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPCM40028A）。由于GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)需要更換品種生產(chǎn)，為防止出現(xiàn)交叉污染，建立的清潔規(guī)程必須能夠保證按規(guī)程清潔后，設(shè)備表面殘余物以及微生物污染不得超過(guò)預(yù)先確定的限度要求。2、驗(yàn)證目的為確認(rèn)GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)的清潔規(guī)程能夠使設(shè)備清潔后，表面殘余物不超過(guò)規(guī)定的殘余物限量，防止發(fā)生污染與交叉污染，特制訂本驗(yàn)證方案，進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行。3、職責(zé)3.1驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組1.負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批。2.負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施。3.負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。4.負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。5.負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證證書(shū)。6.負(fù)責(zé)再驗(yàn)證周期的確認(rèn)。3.2工程部1.負(fù)責(zé)組織試驗(yàn)所需儀器、設(shè)備的驗(yàn)證。2.負(fù)責(zé)儀器、儀表、量具等的校正。3.3質(zhì)保部1.負(fù)責(zé)擬訂驗(yàn)證方案。2.負(fù)責(zé)取樣。3.起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組，發(fā)放驗(yàn)證證書(shū)，再驗(yàn)證周期的確認(rèn)。3.4質(zhì)檢部1.負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需的標(biāo)準(zhǔn)品、樣品、試劑、試液等的準(zhǔn)備。2.負(fù)責(zé)樣品的檢驗(yàn)。3.負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。3.5制劑四工段1.負(fù)責(zé)設(shè)備的清潔。2.負(fù)責(zé)根據(jù)驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果，修改設(shè)備清潔程序。3.6質(zhì)量受權(quán)人/總工程師批準(zhǔn)1.負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)2.負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)4、原理本驗(yàn)證方案選擇最不利清潔條件，對(duì)GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔規(guī)程進(jìn)行驗(yàn)證。首先根據(jù)下一批最小批量的最大允許殘留量（10mg/kg）以及與產(chǎn)品接觸的所有設(shè)備總面積，計(jì)算得到單位面積上的殘留量，然后，用棉簽擦拭取樣、溶媒?jīng)_洗取樣、最終沖洗水取樣，對(duì)取得的樣品進(jìn)行化學(xué)檢驗(yàn)和微生物檢驗(yàn)，將所得的結(jié)果與可接受限量進(jìn)行比較。若檢測(cè)結(jié)果均低于殘余物可接收限量，則可證實(shí)設(shè)備清潔程序的有效性及穩(wěn)定性。5、設(shè)備、產(chǎn)品特性描述以及檢測(cè)對(duì)象風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估5.1設(shè)備特性描述，見(jiàn)表1：描述設(shè)備的材質(zhì)、容量等特性。表1：GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)設(shè)備特性描述設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱萬(wàn)能粉碎機(jī)設(shè)備型號(hào)所屬部門設(shè)備位置設(shè)備特性項(xiàng)目設(shè)備材質(zhì)生產(chǎn)能力主軸軸速粉碎細(xì)度進(jìn)料粒度電機(jī)功率除塵電機(jī)功率外形尺寸參數(shù)確認(rèn)參數(shù)確認(rèn)人：年月日工程部部門復(fù)核：年月日5.2使用本GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)生產(chǎn)的產(chǎn)品清單，見(jiàn)表2：列出用本設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批量、活性成分等特性，并對(duì)加工過(guò)程進(jìn)行簡(jiǎn)單描述。表2：使用GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)生產(chǎn)的產(chǎn)品特性描述使用GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)生產(chǎn)的產(chǎn)品名稱規(guī)格批量活性成分工藝簡(jiǎn)述參數(shù)確認(rèn)參數(shù)確認(rèn)：年月日質(zhì)保部復(fù)核：年月日5.3參照檢測(cè)對(duì)象的選擇：本驗(yàn)證方案以活性成分為主要檢測(cè)對(duì)象，根據(jù)使用本設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)的產(chǎn)品有：阿膠顆粒、阿膠當(dāng)歸顆粒、健胃消食片、聚乙二醇4000散、蒙脫石散等品種，其中健胃消食片、聚乙二醇4000散、蒙脫石散等三個(gè)品種均只粉碎蔗糖、香蘭素等輔料。經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)分析及評(píng)估各產(chǎn)品活性成分的特性，選擇在水中溶解度最低、活性或毒性較強(qiáng)的活性成分作為參照檢測(cè)對(duì)象，在設(shè)備生產(chǎn)該品種結(jié)束后，進(jìn)行清潔驗(yàn)證。風(fēng)險(xiǎn)分析及評(píng)估表即檢測(cè)對(duì)象選擇與確定表見(jiàn)表3。表3：風(fēng)險(xiǎn)分析及評(píng)估表即檢測(cè)對(duì)象選擇與確定表制劑品種活性成分毒性比較日服用劑量比較溶解性比較風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)綜合排序毒性分值毒性描述服用計(jì)量分值日服用劑量溶解性分值溶解比例溶解情況6、驗(yàn)證內(nèi)容6.1驗(yàn)證的準(zhǔn)備工作6.1.1驗(yàn)證所需文件資料進(jìn)行設(shè)備清潔驗(yàn)證前，所有與驗(yàn)證有關(guān)的所有設(shè)備、儀器應(yīng)進(jìn)行過(guò)驗(yàn)證，儀表、計(jì)量器具等應(yīng)校正合格，檢驗(yàn)方法經(jīng)驗(yàn)證證明符合清潔驗(yàn)證對(duì)準(zhǔn)確度、精密度、選擇性的要求，設(shè)備、儀器等應(yīng)建立相應(yīng)的操作規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，對(duì)驗(yàn)證試驗(yàn)的樣品應(yīng)建立相應(yīng)的檢驗(yàn)操作規(guī)程，并進(jìn)行培訓(xùn)，將情況記錄于下表4；將儀器、儀表、量具清單及校正情況記錄于下表5。表4：驗(yàn)證所需的文件資料、存放及培訓(xùn)確認(rèn)表資料名稱文件編號(hào)存放處是否培訓(xùn)記錄及復(fù)核記錄人：年月日質(zhì)保部門復(fù)核：年月日表5：驗(yàn)證所需檢驗(yàn)儀器、儀表、量具清單及校正情況驗(yàn)證方案檢測(cè)對(duì)象名稱規(guī)格型號(hào)儀器編號(hào)校正結(jié)果校正有效期記錄及復(fù)核記錄人：年月日質(zhì)檢部部門復(fù)核：年月日6.1.2驗(yàn)證所需的試驗(yàn)條件：列出驗(yàn)證所需的試驗(yàn)條件，包括：清潔劑、消毒劑；檢驗(yàn)儀器、器具及其它條件。見(jiàn)下表6：驗(yàn)證所需試驗(yàn)條件表6：驗(yàn)證所需試驗(yàn)條件試

驗(yàn)

條

件名稱規(guī)格數(shù)量準(zhǔn)備方法記錄及復(fù)核記錄人：年月日質(zhì)檢部部門復(fù)核：年月日6.2確定最差條件參數(shù)：根據(jù)本設(shè)備及其加工的產(chǎn)品的關(guān)鍵參數(shù)，并從中確定最差條件的參數(shù)，用來(lái)計(jì)算殘余物限量。參數(shù)名稱、選擇原則見(jiàn)下表7，確定結(jié)果見(jiàn)表8。表7：設(shè)備清潔驗(yàn)證最差條件參數(shù)選擇條件參數(shù)名稱選擇原則批量選本組產(chǎn)品中的最小值棉簽擦拭取樣位置及面積（cm2/棉簽）棉簽擦拭取樣位置：選擇最難清洗的部位；棉簽取樣面積：每個(gè)棉簽擦拭25cm2，每個(gè)點(diǎn)取100cm2；允許殘留量最大比例值10mg/kg設(shè)備與產(chǎn)品直接接觸的內(nèi)表面積（cm2）取實(shí)測(cè)值沖洗溶劑體積（ml）取實(shí)際用量回收率一般取50%表8：設(shè)備清潔規(guī)程驗(yàn)證最差條件參數(shù)確定表設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱設(shè)備型號(hào)所屬部門存放位置產(chǎn)品名稱活性成分規(guī)格批量批重量（kg）風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)綜合排序參數(shù)

確定參數(shù)名稱選擇原則單位參數(shù)值風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)綜合排序選最大值/下批產(chǎn)品批量選最小值Kg棉簽取樣面積固定值cm2設(shè)備內(nèi)表面積取實(shí)測(cè)值cm2沖洗溶劑體積取實(shí)際用量ml取樣回收率約定值（50%）記錄及復(fù)核記錄人：年月日質(zhì)檢部部門復(fù)核：年月日質(zhì)保部部門復(fù)核：年月日6.3取樣計(jì)劃6.3.1取樣點(diǎn)的確定棉簽擦拭法：應(yīng)選擇最難清洗的部位作為取樣點(diǎn)。根據(jù)設(shè)備構(gòu)造、設(shè)備與物料接觸的表面、實(shí)際經(jīng)驗(yàn)判斷設(shè)備最難清洗的部位。溶媒?jīng)_洗法：將設(shè)備內(nèi)表面用溶媒?jīng)_洗后，取沖洗液作為檢測(cè)樣品。最終沖洗水：設(shè)備最后一次用水沖洗后，取沖洗水作為檢測(cè)樣品，以沖洗用水做空白對(duì)照。清潔驗(yàn)證取樣點(diǎn)確認(rèn)下表9。表9：設(shè)備清潔程序驗(yàn)證取樣點(diǎn)確定表設(shè)備編號(hào)P00249設(shè)備名稱萬(wàn)能粉碎機(jī)設(shè)備型號(hào)GF-310所屬部門生產(chǎn)制造部制劑四工段設(shè)備位置粉碎過(guò)篩室C-P0427取樣點(diǎn)編號(hào)取樣點(diǎn)位置取樣方法檢驗(yàn)?zāi)康膫渥⒂涗浖皬?fù)核記錄人：年月日質(zhì)保部部門復(fù)核：年月日附取樣點(diǎn)位置圖：（圖1）6.3.2取樣方法的確定化學(xué)驗(yàn)證取樣.1棉簽擦拭取樣：針對(duì)設(shè)備最難清洗的部位進(jìn)行取樣，主要用于評(píng)價(jià)清潔后活性成分在設(shè)備上可能的殘留量。棉簽擦試法取樣：設(shè)備清潔結(jié)束后，對(duì)機(jī)器表面、內(nèi)部及縫隙間等，用不銹鋼鑷子夾住用純化水或適當(dāng)?shù)那逑慈軇┙?rùn)的棉球在設(shè)備25cm2面積的表面、邊角縫隙、最容易為固體殘留物、液體殘留的地方擦拭三遍取樣（橫擦豎擦各一次則算一遍），共取4個(gè)點(diǎn)（100cm2），然后分別放入裝有規(guī)定溶劑（如：10m純化水或適當(dāng)?shù)那逑慈軇┰嚬苤姓駬u（或用超聲波振蕩），使殘留物從棉球中釋放出來(lái)供測(cè)試殘留量。棉簽擦拭取樣示意圖：（圖2）.2溶媒?jīng)_洗取樣：采用對(duì)活性成分溶解效果好、安全無(wú)毒的溶媒，沖洗設(shè)備內(nèi)表面，評(píng)價(jià)活性成分在整個(gè)設(shè)備內(nèi)表面（或與物料接觸部位）的潛在殘留量。.3最終沖洗水取樣：用最終沖洗用水作為樣品進(jìn)行檢測(cè)，評(píng)價(jià)水溶性成分（包括清潔劑）的潛在殘留量。微生物驗(yàn)證取樣：微生物取樣在化學(xué)取樣之前進(jìn)行，應(yīng)與化學(xué)驗(yàn)證取樣在不同的取樣點(diǎn)取樣。棉簽擦拭法取樣：評(píng)價(jià)最難清洗部位的微生物污染情況。將無(wú)菌棉簽用滅菌pH7.0蛋白胨緩沖液潤(rùn)濕，在最難清洗部位擦拭取樣。方法：設(shè)備清潔結(jié)束后，對(duì)機(jī)器表面、內(nèi)部及縫隙間等，用不銹鋼鑷子夾住用已滅菌用pH7.0氯化鈉蛋白胨緩沖液潤(rùn)濕的棉球在設(shè)備25cm2面積的表面、邊角縫隙、最容易為固體殘留物、液體殘留的地方擦拭三遍取樣（橫擦豎擦各一次則算一遍），共取4個(gè)點(diǎn)（100cm2），然后分別放入裝有10mlpH7.0氯化鈉蛋白胨緩沖液試管中振搖（或用超聲波振蕩），使殘留物從棉球中釋放出來(lái)供測(cè)試殘留量。棉簽擦拭取樣示意圖（同上圖2）。取樣回收率試驗(yàn)：用參照檢測(cè)對(duì)象的對(duì)照品配制一定濃度的標(biāo)準(zhǔn)液，定量涂布于和設(shè)備材質(zhì)相同或類似的材料表面上，模擬生產(chǎn)實(shí)際情況，用確定的取樣方法進(jìn)行取樣、檢測(cè)。計(jì)算測(cè)定結(jié)果與實(shí)際加入量的比值作為回收率。每種取樣方法應(yīng)至少進(jìn)行3次回收率試驗(yàn)，取計(jì)算結(jié)果的平均值作為取樣方法的回收率。若不進(jìn)行回收率試驗(yàn)，則取樣方法的回收率一般取50%。6.4確定殘余物限量標(biāo)準(zhǔn)（參見(jiàn)2010年版藥品GMP指南）6.4.1化學(xué)樣品可接受標(biāo)準(zhǔn)參照產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束，按規(guī)定的清潔程序清潔設(shè)備，首先對(duì)設(shè)備表面進(jìn)行外觀檢查，應(yīng)無(wú)可見(jiàn)殘留物或殘留物氣味。棉簽擦拭法取樣，活性成份最大允許殘留量為下批產(chǎn)品最小批量的10mg/kg，單位面積設(shè)備表面殘留限度計(jì)算公式為：擦拭法單位面積允許最大殘留量=下批產(chǎn)品最小批量（kg）×10mg/kg×取樣回收率與產(chǎn)品接觸的所以設(shè)備總表面積(cm2)棉簽擦拭法取樣殘留量計(jì)算表見(jiàn)下表9。溶媒?jīng)_洗取樣，活性成份最大允許殘留量為下批產(chǎn)品最小批量的10mg/kg，每ml沖洗溶媒中的最大允許殘留量（g）計(jì)算公式為：溶媒?jīng)_洗法允許最大殘留量=下批產(chǎn)品最小批量（kg）×10mg/kg×取樣回收率沖洗溶媒體積(ml)溶媒?jīng)_洗取樣殘留量計(jì)算表見(jiàn)下表9。表9：棉簽擦拭法取樣殘留量以及溶媒?jīng)_洗法殘留量計(jì)算表檢測(cè)對(duì)象產(chǎn)品名稱：活性名稱：棉簽擦拭法取樣殘留量計(jì)算方法：下批產(chǎn)品最小批量（kg）×10mg/kg×取樣回收率與產(chǎn)品接觸的所以設(shè)備總表面積(cm2)溶媒?jīng)_洗法殘留量計(jì)算方法：下批產(chǎn)品最小批量（kg）×10mg/kg×取樣回收率沖洗溶媒體積(ml)計(jì)算結(jié)果參數(shù)下批產(chǎn)品的最小批量（kg）該批與產(chǎn)品接觸的所以設(shè)備總表面積(m2)沖洗溶媒體積(ml)取樣回收率殘留量計(jì)算結(jié)果棉簽擦拭法取樣法溶媒?jīng)_洗法記錄及復(fù)核記錄人：年月日質(zhì)檢部部門復(fù)核：年月日

殘留量確認(rèn)

棉簽擦拭法取樣法殘留量：溶媒?jīng)_洗法殘留量：質(zhì)檢部：年月日質(zhì)保部：年月日最終沖洗水取樣：以沖洗用水做對(duì)照，用紫外分光光度法進(jìn)行分析，在波長(zhǎng)210～360nm范圍內(nèi)，吸收度應(yīng)不超過(guò)0.03。6.4.2微生物取樣可接受標(biāo)準(zhǔn)：棉簽取樣法：≤50CFU/棉簽6.5確定檢驗(yàn)方法6.5.1．棉簽擦拭、溶媒?jīng)_洗取樣：樣品用HPLC、紫外法或靈敏度類似的方法進(jìn)行檢測(cè)。擦拭法檢驗(yàn)方法確認(rèn)/驗(yàn)證記錄表見(jiàn)下表10：表10：擦拭法殘留量檢驗(yàn)方法確認(rèn)/驗(yàn)證記錄擦拭法檢驗(yàn)方法類型□已有法定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：□自擬檢驗(yàn)方法自擬依據(jù)：注：如需要續(xù)頁(yè)請(qǐng)附在該頁(yè)后即可。確定檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)及復(fù)核檢驗(yàn)人：年月日質(zhì)檢部部門復(fù)核：年月日部門確認(rèn)質(zhì)檢部：年月日6.5.2．最終沖洗水取樣：樣品用紫外-可見(jiàn)分光光度法進(jìn)行掃描檢測(cè)，同時(shí)用沖洗用水做空白對(duì)照。6.5.3．微生物取樣：用菌落計(jì)數(shù)法進(jìn)行檢測(cè)。6.6驗(yàn)證次數(shù)檢測(cè)對(duì)象所對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品連續(xù)生產(chǎn)3批，每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行清潔，均應(yīng)按本驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。6.7驗(yàn)證實(shí)施6.7.1清潔效果的驗(yàn)證：經(jīng)確定的驗(yàn)證批次生產(chǎn)結(jié)束，操作人員按GF-310萬(wàn)能粉碎機(jī)清潔規(guī)程進(jìn)行清潔，記錄清潔過(guò)程。清潔結(jié)束后，按取樣計(jì)劃進(jìn)行取樣、檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果記錄下表11。驗(yàn)證應(yīng)連續(xù)進(jìn)行3次。表11：設(shè)備清潔規(guī)程驗(yàn)證檢測(cè)結(jié)果記錄設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱所屬部門生產(chǎn)制造部制劑四工段設(shè)備位置粉碎過(guò)篩室C-P0427取樣人/QA藥品名稱批號(hào)取樣日期檢測(cè)項(xiàng)目化學(xué)檢測(cè)結(jié)果微生物檢測(cè)結(jié)果外觀檢查棉簽擦拭取樣溶媒?jīng)_洗取樣最終沖洗水取樣棉簽擦拭取樣可接受標(biāo)準(zhǔn)無(wú)可見(jiàn)殘留物或氣味吸收度

≤0.03≤50CFU/棉簽取樣點(diǎn)檢驗(yàn)及復(fù)核檢測(cè)人：年月日復(fù)核人：年月日檢測(cè)人：年月日復(fù)核人：年月日結(jié)果

評(píng)價(jià)質(zhì)檢部：年月日6.7.2設(shè)備清潔前、后存放效期的驗(yàn)證：1.設(shè)備在每批生產(chǎn)結(jié)束后的當(dāng)日內(nèi)進(jìn)行