第一章主講：都述虎天然藥物化學(xué)(第5版)藥學(xué)系09.9.7第一章主講：都述虎天然藥物化學(xué)(第5版)藥1個(gè)人簡(jiǎn)介姓名:都述虎工作部門：藥學(xué)院藥學(xué)系(2#樓-329)職稱/職務(wù):教授,博士(藥物分析專業(yè))藥學(xué)系主任國(guó)家自然科學(xué)基金評(píng)審專家南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)編委藥物化學(xué)／藥物分析專業(yè)碩士生導(dǎo)師

研究方向:04天然產(chǎn)物分離新技術(shù)和新方法研究05中藥活性成分篩選與中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)

電話O)E-mail:shuhudu@個(gè)人簡(jiǎn)介姓名:都述虎2案例：2.環(huán)維黃楊星D（《中國(guó)藥典》2005年版唯一一個(gè)西化的中藥新藥）P591黃楊寧片P276學(xué)習(xí)《天然藥物化學(xué)》重要性1.

青蒿素（唯一一個(gè)創(chuàng)新藥，并得到國(guó)際承認(rèn)）“中國(guó)的第五大發(fā)明”案例：2.環(huán)維黃楊星D（《中國(guó)藥典》2005年版唯一一個(gè)西3有人預(yù)測(cè)，未來的天然藥物或中藥將與化學(xué)藥物平分秋色，與生物藥一起構(gòu)成三足鼎立之勢(shì)。從天然藥物中研制開發(fā)新藥我們學(xué)習(xí)《天然藥物化學(xué)》的主要目的藥物化學(xué)藥中藥生物制品有人預(yù)測(cè)，未來的天然藥物或中藥將與化學(xué)藥物平4學(xué)習(xí)《天然藥物化學(xué)》方法（一）基本骨架類型及其結(jié)構(gòu)特征

1.基本骨架2.主要活性化合物及其生理活性（二）各類成分的理化性質(zhì)

1.共性1)鑒別反應(yīng)(1)沉淀反應(yīng)(2)顯色反應(yīng)2)溶解性3)酸堿性2.特性學(xué)習(xí)《天然藥物化學(xué)》方法（一）基本骨架類型及其結(jié)構(gòu)特征（二）5（三）各類成分的提取分離方法

1.利用不同溶解度2.利用不同酸堿性3.利用層析分離法特別注意!理論和實(shí)踐并重（四）各類成分的結(jié)構(gòu)測(cè)定方法

1.各類成分的主要化學(xué)反應(yīng)2.主要成分的波譜特征（三）各類成分的提取分離方法特別注意!理（四）各類成分的結(jié)構(gòu)6第一章

總論第一節(jié)緒論第二節(jié)生物合成第三節(jié)提取分離方法第四節(jié)結(jié)構(gòu)研究方法第一章總論第一節(jié)緒論第二節(jié)生物合成第三節(jié)提取分離7第一節(jié)緒論

一、天然藥物化學(xué)的內(nèi)涵1.定義2.主要內(nèi)容3.相關(guān)概念4.相關(guān)的術(shù)語5.相關(guān)課程6.天然藥物化學(xué)在藥學(xué)專業(yè)中的作用與地位二、天然藥化的研究對(duì)象及其任務(wù)1.主要研究對(duì)象2.主要研究任務(wù)三、天然藥化發(fā)展簡(jiǎn)史1.國(guó)際發(fā)展史2.國(guó)內(nèi)發(fā)展史四、天然藥化研究發(fā)展趨勢(shì)1.化學(xué)結(jié)構(gòu)研究的發(fā)展2.研究領(lǐng)域的重大轉(zhuǎn)變3.組織培養(yǎng)4.注重結(jié)構(gòu)改造和仿生合成第一節(jié)緒論一、天然藥物化學(xué)的內(nèi)涵8第一節(jié)緒論1.定義：天然藥物化學(xué)是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分的一門學(xué)科。NaturalProductsChemistryChemistryofNaturalMedicine(IUPAC)MedicinalChemistryofNaturalProducts-無機(jī)化學(xué)、有機(jī)化學(xué)、分析化學(xué)、藥用植物學(xué)是基礎(chǔ)(化學(xué)理論和方法)-有機(jī)化合物波譜學(xué)(物理學(xué)方法)國(guó)際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)

相關(guān)聯(lián)的術(shù)語

相關(guān)課程第一節(jié)緒論1.定義：天然藥物化學(xué)是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論9天然藥物化學(xué)生藥學(xué)中藥學(xué)1.生藥基源（科屬種）2.生藥材分類（藥用部位）3.生藥的化學(xué)成分4.生藥的標(biāo)準(zhǔn)5.生藥的生產(chǎn)（采集采收、加工）6.生藥的發(fā)展1.中藥的產(chǎn)地、采集、貯存2.中藥的炮制3.中藥的性能

（四氣、五味、歸經(jīng)、升降浮沉）4.中藥的應(yīng)用5.中藥的現(xiàn)代化

1.天然藥物的化學(xué)成分單體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)2.天然藥物化學(xué)提取分離方法3.天然藥物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)鑒定方法4.天然藥物化學(xué)在我國(guó)新藥創(chuàng)制中的作用5.天然藥物化學(xué)的發(fā)展天然藥物化學(xué)生藥學(xué)中藥學(xué)1.生藥基源（科屬種）1.中藥的產(chǎn)地102.研究?jī)?nèi)容還包括化學(xué)成分在體外及生物體內(nèi)的代謝和動(dòng)力學(xué)研究，以及構(gòu)效關(guān)系、化學(xué)分類學(xué)等內(nèi)容。

結(jié)構(gòu)特征主要化學(xué)成分類型生物合成理化性質(zhì)結(jié)構(gòu)測(cè)定提取分離根據(jù)已闡明結(jié)構(gòu)的成分，按植物親緣關(guān)系在植物界中探詢同類成分，以擴(kuò)大植物的藥用資源，發(fā)掘新的有效成分；研究有效成分在植物體中隨生長(zhǎng)季節(jié)、時(shí)間的變化情況，以便掌握中草藥品質(zhì)的規(guī)律；2.研究?jī)?nèi)容還包括化學(xué)成分在體外及生物體內(nèi)的代謝和動(dòng)力學(xué)113.相關(guān)概念

天然藥物是從植物、動(dòng)物、礦物、微生物、海洋生物等天然資源中開發(fā)出來的藥物，是藥物的一個(gè)重要的組成部分，是我國(guó)新藥研究和開發(fā)的重點(diǎn)。天然產(chǎn)物指由植物、動(dòng)物、微生物和海洋生物體內(nèi)分離出來的生物二次代謝產(chǎn)物及生物體內(nèi)源性生理活性化合物。一次代謝產(chǎn)物？來自人類的,如紫河車(胎盤

)3.相關(guān)概念天然藥物是從植物、動(dòng)物、礦物、微生物、一128000余種（已鑒定）其中~800種（常用）522種（2005版《中國(guó)藥典》收載）天然藥物（在中國(guó)，即稱為中草藥）包括：

植物藥（占大部分）動(dòng)物藥礦物藥另外，還有藏醫(yī)藥傣醫(yī)藥dai壯醫(yī)藥苗醫(yī)藥朝醫(yī)藥等民族藥。8000余種（已鑒定）天然藥物（在中國(guó)，即稱為中草藥）包括：13從物質(zhì)基本類型分按有無活性劃分無機(jī)物有機(jī)物礦物藥，植物藥，動(dòng)物藥植物藥，動(dòng)物藥雄黃--As2S3朱砂-HgS無效成分有效成分相對(duì)性

天然藥物的化學(xué)成分復(fù)雜，一個(gè)單味藥所含化學(xué)成分多達(dá)上百種天然藥物化學(xué)成分的劃分（色素、樹脂和無機(jī)鹽等）（生物堿、黃酮、皂苷和揮發(fā)油等）按組成元素、骨架母核分：生物堿、苷、蒽醌、甾、萜等按結(jié)構(gòu)母核與生物活性、物理性狀等混合劃分：黃酮類、強(qiáng)心甙、皂苷、生物堿等是中藥防病治病的物質(zhì)基礎(chǔ)從物質(zhì)基本類型分無機(jī)物有機(jī)物礦物藥，植物藥，動(dòng)物藥植物藥，14按成分的酸堿性：按成分的溶解性：按成分的生物合成途徑：

一級(jí)代謝物（糖類、蛋白質(zhì)等），這類物質(zhì)是每種藥物都含有，是維持生物體正常生存的必需物質(zhì)

二級(jí)代謝物（生物堿、黃酮、皂苷等）這些物質(zhì)不是每種藥物都有，是生物體通過各自特殊代謝途徑產(chǎn)生，反映科、屬、種的特性物質(zhì)酸性堿性中性非極性(親脂性)中等極性極性(親水性)酸性堿性中性非極性(親脂性)中等極性極性(親水性)154.天然藥物化學(xué)的發(fā)展史

古代發(fā)達(dá)與文明的發(fā)祥地印度河尼羅河Nile埃及底格里斯--幼發(fā)拉底河

Tigris--Euphrates希臘黃河

YellowRiver中國(guó)Indus印度4.天然藥物化學(xué)的發(fā)展史古代發(fā)達(dá)與文明的發(fā)祥地16①植物藥的起源國(guó)內(nèi)：

原始社會(huì)——神農(nóng)嘗百草，公元前2700年

口嘗身受、藥食同源春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期（2000多年前）的《山海經(jīng)》中記載植物藥139種

秦漢，三國(guó)時(shí)期的《神農(nóng)本草》中記載藥物365種明萬歷年間，著名藥物學(xué)家李時(shí)珍寫的《本草綱目》中記載1892種

在我國(guó)，明代《醫(yī)學(xué)入門》(公元1575年）中就有用發(fā)酵法從五倍子中得到?jīng)]食子酸的記載。1711年由洪遵所著《集驗(yàn)方》一書，記載了用升華法制備純化樟腦的過程。①植物藥的起源在我國(guó)，明代《醫(yī)學(xué)入門》(公元1575年）17中國(guó)作為世界四大文明古國(guó)之一，中醫(yī)中藥理論已有2000年以上歷史，它是我們屹立于世界民族之林的一大寶貴財(cái)富，對(duì)中華民族的繁衍生息、繁榮昌盛作出了巨大貢獻(xiàn)。

國(guó)外：埃及人在3000多年前就開始對(duì)番紅花、石榴皮等植物藥研究（木乃伊的加工使用大量香油、香料）

古希臘人在2000多年前，已用桂皮、大黃入藥

古羅馬人著的《博物史》20~27冊(cè)中就記載植物藥

印度應(yīng)用植物藥的歷史也很悠久中國(guó)作為世界四大文明古國(guó)之一，中醫(yī)中藥理論已有18②植物藥發(fā)展階段1769年舍勒從酒石當(dāng)中分離制得酒石酸1804年，德國(guó)藥師，首次從鴉片中提取出嗎啡堿，并證明了其有麻醉作用近期開發(fā)的銀杏制劑（銀杏內(nèi)酯、

銀杏總黃酮）1816年，法國(guó)藥師，從吐根中分離出吐根堿（有治療急性阿米巴痢疾作用）;從馬錢子中分離得到馬錢子堿（是一種中樞神經(jīng)興奮劑）

德國(guó)、法國(guó)、英國(guó)、印度、日本、美國(guó)和中國(guó)等做出的貢獻(xiàn)巨大shu②植物藥發(fā)展階段1769年舍勒從酒石當(dāng)中分離制得酒石酸19美國(guó)科學(xué)家對(duì)紅豆杉中的紫杉醇（治療乳腺癌）研究日本對(duì)甘草中黃酮類成分的研究，發(fā)現(xiàn)甘草對(duì)愛滋病病毒有抑制作用我國(guó)學(xué)者對(duì)青蒿中青蒿素的研究（唯一一個(gè)創(chuàng)新藥，并得到國(guó)際承認(rèn)）紫杉醇美國(guó)科學(xué)家對(duì)紅豆杉中的紫杉醇（治療乳腺癌）研究紫杉醇20Thanksforyourattention!Thanksforyourattention!21《天然藥物化學(xué)》《中藥化學(xué)》中藥專業(yè)藥學(xué)專業(yè)backChemistryofTCM

《天然藥物化學(xué)》《中藥化學(xué)》中藥專業(yè)藥學(xué)專業(yè)backChem22

植物藥12807種

(Phtomedicine)動(dòng)物藥1581種(Animalmedicine)礦物藥80種(Mineralmedicine)昆蟲海洋生物微生物傳統(tǒng)醫(yī)藥TCM民間藥

FolkMedicine草藥HerbalMedicine民族藥MinorityNational~天然藥物中藥國(guó)內(nèi)使用，載于中醫(yī)藥典籍，并以傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論指導(dǎo)臨床應(yīng)用，通過炮制加工的藥物back草珊瑚含片、斷血流片

牡蠣在歐美及澳大利亞有“海牛奶”之稱，國(guó)內(nèi)現(xiàn)已開發(fā)出“龍牡壯骨沖劑”，并被確定為宇航員補(bǔ)Ca2+劑中藥≠天然藥物(naturalmedicine)中草藥chineseherbalmedicine生藥Crudedrug蒙藥MongoliaMedicine藏藥TibetanMedicine苗藥Miaodrug天然藥物與中藥既有聯(lián)系又有區(qū)別：的代謝產(chǎn)物植物藥12807種(Phtomedicine)傳23有效成分（ActiveConstituents）

：有生理活性、有藥效，能治病的成分叫有效成分。即藥材中代表其功效的化學(xué)成分.亦是單體化合物,具以下特點(diǎn):無效成分（InactiveConstituents）

：與有效成分共存的無生理活性、無藥效，不能治病的成分叫無效成分。

※有效成分與無效成分的概念是相對(duì)的.例如:能用分子式和結(jié)構(gòu)式表示具有一定的理化常數(shù)具有一定的生理活性鷓鴣菜中具有驅(qū)蟲作用的是氨基酸天花粉中起引產(chǎn)作用的是蛋白質(zhì)豬苓具有抗腫瘤作用的是多糖有毒成分(VenomousConstituents)：能導(dǎo)致疾病的成分叫有毒成分。next化學(xué)成分:天然藥物中含有的各種化學(xué)物質(zhì),如生物堿,黃酮體化合物,皂苷,揮發(fā)油等.

如左旋麻黃素有效成分（ActiveConstituents）：有生理24

生理活性成分（Physiologically-activeCompounds

）:經(jīng)過不同程度的藥效試驗(yàn)或生物活性實(shí)驗(yàn)，包括體外（invitro）及體內(nèi)（invivo）實(shí)驗(yàn)，證明對(duì)機(jī)體具有一定生理活性的成分。

※生理活性成分并不一定是真正代表天然藥物臨床療效的有效成分。

有效部位（ActiveExtracts）:

具有生理活性的多種化學(xué)成分(一組結(jié)構(gòu)相近的有效成分)的混合物。

※指具有生物活性的有效部位，如：總生物堿、總皂苷或總黃酮等。back有效部位群（TotalActiveExtracts

）：

含有兩類或兩類以上有效部位的中藥提取或分離部分。生理活性成分（Physiologically251804年，發(fā)現(xiàn)1918年，確定結(jié)構(gòu)1952年，人工合成嗎啡（morphine）150年next1804年，發(fā)現(xiàn)嗎啡（morphine）150年next26如利血平（reserpine）,5年時(shí)間現(xiàn)在只要短短幾年的時(shí)間甚至幾天的時(shí)間，且所需要的樣品量也減少---分子量小于1000，只需1mg的樣品蛇木中成分，降壓back過去，一個(gè)天然化合物從天然藥物中分離、純化，到確定結(jié)構(gòu)、人工合成需要很長(zhǎng)的時(shí)間。如利血平（reserpine）,5年時(shí)間蛇木中成分27backback28銀杏素(雙黃酮)back銀杏素(雙黃酮)back29一種異喹啉型生物堿。分子式C29H40N2O4。存在于巴西產(chǎn)吐根的根中。吐根堿的鹽酸鹽對(duì)溶組織阿米巴滋養(yǎng)體有直接殺滅作用，可用于治療急性阿米巴病。去氫吐根堿也有強(qiáng)大的殺死溶組織阿米巴滋養(yǎng)體的作用，且毒性反應(yīng)較輕，已供臨床使用。吐根堿（emetine）back一種異喹啉型生物堿。分子式C29H40N230

法國(guó)的藥劑師,巴黎藥科學(xué)校的教授佩利蒂爾和毒物學(xué)教授卡文頓2人在1818年從馬錢中分離出番木鱉堿和馬錢子堿。由于番木鱉堿的結(jié)構(gòu)很復(fù)雜,在半個(gè)多世紀(jì)中,有許多國(guó)家的幾十位著名的化學(xué)家進(jìn)行了研究工作。一直到1948年美國(guó)人伍德沃特,以生化合成的見解提出了公認(rèn)的結(jié)構(gòu)式,后來經(jīng)X光衍射分析證明,最后由伍德沃特全部合成成功。

馬錢子堿,二甲氧基士的寧

Brucine(C23H26O4N2)

back法國(guó)的藥劑師,巴黎藥科學(xué)校的教授佩利蒂爾和毒物學(xué)教授31實(shí)例一紫杉醇的發(fā)現(xiàn)

60年代初：MonroeE.Wall首次提取分離

1971年：結(jié)構(gòu)確定，活性確認(rèn)1975-76年：在多種瘤株上實(shí)驗(yàn)有效1977年：臨床前研究1979年：作用機(jī)理探明1982年：Ⅰ期臨床實(shí)驗(yàn)1985-86年：Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)(卵巢癌)1986年：紫杉醇側(cè)鏈的全合成1988年：紫杉醇半合成1990-93年：側(cè)鏈合成方法的改進(jìn)1992年：FDA批準(zhǔn)1994年：首次全合成nextback實(shí)例一紫杉醇的發(fā)現(xiàn)60年代初：MonroeE.Wa32含量低：約從36棵60~100年生大樹的樹皮中提取得到1g紫杉醇，才可治療一個(gè)癌癥患者結(jié)構(gòu)：四環(huán)二萜酰胺類化合物

目前全球每年需要200kg紫杉醇意味著要砍伐100萬棵紅豆杉大樹，因此須采取經(jīng)濟(jì)實(shí)用的方法來大量生產(chǎn)此藥。next含量低：約從36棵60~100年生大樹的樹皮中提取得到1g331.紫杉醇的化學(xué)半合成next巴卡?、蟊Ｗo(hù)的巴卡?、蟊Ｗo(hù)的紫杉醇紫杉醇1.紫杉醇的化學(xué)半合成next巴卡?、蟊Ｗo(hù)的巴卡?、蟊Ｗo(hù)的342.紅豆杉愈傷組織誘導(dǎo)與培養(yǎng)技術(shù)

紫杉醇半合成原料還是需要從紅豆杉屬植物中提取，仍然會(huì)對(duì)環(huán)境造成威脅加拿大多倫多大學(xué)報(bào)道，在培養(yǎng)2個(gè)月的東北紅豆杉愈傷組織中，紫杉醇含量可達(dá)其干重的(0.020+0.005)%,加入0.1mmol/L的苯丙氨酸可使愈傷組織中紫杉醇含量增加1倍;紅豆杉高產(chǎn)細(xì)胞系篩選出一些高產(chǎn)紫杉醇含量達(dá)到了0.1%,比樹皮中的紫杉醇含量高出10~100倍;利用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)紫杉醇已進(jìn)入生物反應(yīng)器放大階段，美國(guó)某公司已完成4000L的培養(yǎng)技術(shù)，正在進(jìn)行20000L規(guī)模的工業(yè)放大研究。3.紅豆杉發(fā)根培養(yǎng)技術(shù)

1993年，第一次利用紅豆杉發(fā)根培養(yǎng)生產(chǎn)紫杉醇，主要是通過發(fā)根農(nóng)桿菌轉(zhuǎn)化太平洋紅豆杉獲得發(fā)根并檢測(cè)到紫杉醇，發(fā)根中紫杉醇含量比愈傷組織中高50倍。next2.紅豆杉愈傷組織誘導(dǎo)與培養(yǎng)技術(shù)3.紅豆杉發(fā)根培養(yǎng)技術(shù)n354.生產(chǎn)紫杉醇真菌的培養(yǎng)技術(shù)從紅豆杉大樹上分離出具有合成紫杉醇能力的真菌樹狀多節(jié)孢，把該菌放在合成培養(yǎng)基中培養(yǎng)，生產(chǎn)紫杉醇。5.基因工程技術(shù)生產(chǎn)紫杉醇一是成功克隆了紫杉二烯合成酶的cDNA系列，為紫杉醇生物合成基因調(diào)控奠定了可靠基礎(chǔ)；二是紅豆杉遺傳轉(zhuǎn)化和植株再生體系的建立，利用短葉紅豆杉合子胚與含有GUS基因的pBI121質(zhì)粒DNA共培養(yǎng)，成功地是GUS基因在胚細(xì)胞中得到瞬時(shí)表達(dá)。next4.生產(chǎn)紫杉醇真菌的培養(yǎng)技術(shù)5.基因工程技術(shù)生產(chǎn)紫杉醇n36back構(gòu)效關(guān)系研究去掉乙?；蛞阴Ｑ趸鶎?duì)活性沒有顯著影響去掉乙酸酯會(huì)降低活性還原略微提高活性是否酯化對(duì)活性沒有大影響氧雜環(huán)對(duì)于活性是必需的必要的?；サ?-羥基略微降低活性必須連裸露的2-羥基酰胺是必需的必要的苯基1964年Hansch和藤田以及Free-Wilson同時(shí)提出了定量構(gòu)效關(guān)系的研究方法,成為藥物化學(xué)發(fā)展的新的里程碑.

back構(gòu)效關(guān)系研究去掉乙酰基或乙酰氧基去掉乙酸酯還原略微提37第一代（30-40年代）趙承嘏

黃鳴龍莊長(zhǎng)恭高怡生第二代（50-60年代）朱子清林啟壽邢其毅梁曉天

黃量姜達(dá)衢周維善王憲楷

趙守訓(xùn)

第三代（70-80年代）徐任生姚新生

于德泉周俊孫南君陳耀祖賈忠健陳延庸張如意潘德濟(jì)陳英杰閔知大

第四代（80-90年代）陳仲良孫漢董吳厚民王鋒鵬……天然藥物化學(xué)家back第一代（30-40年代）趙承嘏黃鳴龍莊38(1885-1966)

1885年12月11日出生于江蘇省江陰縣一個(gè)藥鋪家庭，后來中秀才，在20歲前通過前清江蘇省官費(fèi)考試

1905年赴英國(guó)留學(xué)，入曼徹斯特大學(xué)化學(xué)系。1910年畢業(yè)獲理學(xué)士學(xué)位后去瑞士深造，

1912年獲瑞士工業(yè)學(xué)院理科碩士學(xué)位

1914年獲日內(nèi)瓦大學(xué)哲學(xué)博士學(xué)位后留校任教。1916年他被聘為法國(guó)羅克藥廠研究員、研究部主任，在該廠7年間，他曾設(shè)計(jì)了局部麻醉藥普羅卡因的生產(chǎn)新工藝，并獲得專利。1923-1925年國(guó)立東南大學(xué)數(shù)理化學(xué)部教授1935年當(dāng)選中央研究院首屆評(píng)議員1955年當(dāng)選中國(guó)科學(xué)院學(xué)部委員

next著名藥用植物化學(xué)先驅(qū)者(1885-1966)1885年12月11391923年回國(guó)，受聘為南京高等師范學(xué)校(同年改名國(guó)立東南大學(xué))數(shù)理化學(xué)部教授。1925年到北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院任藥物化學(xué)教授兼藥理系代主任，開始了中草藥研究工作，七年間先后發(fā)表論文10余篇，成為我國(guó)中草藥化學(xué)研究的先驅(qū)者。1932年他受聘于北平研究院，創(chuàng)立了該院藥物研究所，任所長(zhǎng)。日寇侵占華北，藥物所南遷上海。1935年他當(dāng)選為中央研究院評(píng)議員，當(dāng)時(shí)在化學(xué)方面全國(guó)獲此科學(xué)界最高榮譽(yù)職務(wù)的只有他和莊長(zhǎng)恭、侯德榜、吳憲4人。next1923年回國(guó)，受聘為南京高等師范學(xué)校(同年改名國(guó)立東南大學(xué)401949年11月中國(guó)科學(xué)院成立，趙承嘏任中國(guó)科學(xué)院藥物研究所所長(zhǎng)，他在國(guó)內(nèi)外廣延人才，建立了合成化學(xué)、藥理學(xué)、抗生素研究部，使藥物所逐步發(fā)展成為化學(xué)和生物兩大學(xué)科互相滲透、互相配合，具有開發(fā)新藥能力的國(guó)內(nèi)為數(shù)不多的研究機(jī)構(gòu)之一。

由于他出生于中藥世家，深知中草藥是一個(gè)偉大寶庫。于是他毅然放棄有機(jī)合成的專長(zhǎng)，決心以先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)技術(shù)對(duì)中草藥進(jìn)行系統(tǒng)研究，并為之奮斗終生。

20世紀(jì)初，雖然有機(jī)化學(xué)有很大的發(fā)展，植物化學(xué)的研究逐漸為化學(xué)家所重視，但在當(dāng)時(shí)的我國(guó)，應(yīng)用科學(xué)方法對(duì)中草藥進(jìn)行系統(tǒng)研究還是一個(gè)空白。

他運(yùn)用近代化學(xué)的方法，對(duì)古老的中草藥進(jìn)行系統(tǒng)的研究，為發(fā)掘和提高祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)做出了卓越的貢獻(xiàn)，并為我國(guó)醫(yī)藥界培養(yǎng)了一大批學(xué)科帶頭人和骨干人才。next1949年11月中國(guó)科學(xué)院成立，趙承嘏任中國(guó)41

趙承嘏在長(zhǎng)期的研究工作中，對(duì)植物化學(xué)特別是生物堿的分離結(jié)晶積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，創(chuàng)造了獨(dú)特的分離方法。

當(dāng)時(shí)提取植物有效成分的經(jīng)典方法是乙醇浸泡，這樣得到的粗提物成份復(fù)雜，不易提純分得結(jié)晶。鑒于植物有效成份多屬生物堿，他根據(jù)其特性采用堿磨苯浸法，使提取物成份趨于簡(jiǎn)單，大大減少了進(jìn)一步分離單體的困難。他根據(jù)不同的研究對(duì)象，設(shè)計(jì)不同的方法。他和他的學(xué)生們系統(tǒng)地研究了雷公藤等30多種中草藥的化學(xué)成分，得到了許多新生物堿的單體結(jié)晶，提供藥理工作者進(jìn)行藥理研究，并選擇其中有價(jià)值的推薦臨床試驗(yàn)，從而建立了系統(tǒng)研究、整理祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)的一套科學(xué)方法。他往往能從一種植物中提取多種結(jié)晶，對(duì)植物化學(xué)做出了貢獻(xiàn)。這種提取方法在當(dāng)時(shí)國(guó)際植物化學(xué)中占有重要的地位。

他從三七植物中分得三七皂甙元結(jié)晶，并證明和人參二醇為同一化合物，比日本著名的化學(xué)家從人參中分得人參二醇早20年。對(duì)經(jīng)外國(guó)學(xué)者詳細(xì)研究的一些中草藥，經(jīng)他重新研究后往往又能分出新的成分。next趙承嘏在長(zhǎng)期的研究工作中，對(duì)植物化學(xué)特別是生42

趙承嘏熱愛本職工作，無論有多大困難，他從不間斷研究工作，始終重視聯(lián)系實(shí)際，每得到一種生物堿，都要進(jìn)行詳細(xì)的藥理試驗(yàn)。

如從常山中分得的兩種常山堿，其抗瘧作用為奎寧的148倍；

從延胡索分得的延胡索乙素現(xiàn)已在臨床上作為鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜劑應(yīng)用，成為我國(guó)創(chuàng)制的新藥，并載入《中華人民共和國(guó)藥典》。

在青霉素試制生產(chǎn)過程中，青霉素鉀鹽未能獲得結(jié)晶，但他用較短的時(shí)間解決了這個(gè)難題，使之得以順利投產(chǎn)。1955年，趙承嘏首批當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院學(xué)部委員，他是第一至三屆全國(guó)人民代表大會(huì)代表。next趙承嘏熱愛本職工作，無論有多大困難，他從不間43back他從事中草藥研究50年如一日，趙承嘏畢生辛勤的研究及其工作成果，總結(jié)為64篇論文，分別在國(guó)內(nèi)外有關(guān)期刊發(fā)表。

在80高齡時(shí)，他仍堅(jiān)持每天工作5—6小時(shí)，堅(jiān)持自己動(dòng)手做實(shí)驗(yàn)。每次實(shí)驗(yàn)開始時(shí)，他對(duì)助手所洗的藥瓶都認(rèn)真檢查。在臨終當(dāng)天早上，他還去實(shí)驗(yàn)室工作了1小時(shí)，因?qū)嵲趫?jiān)持不下去了，才回家休息，當(dāng)天下午即病故，時(shí)間為1966年8月6日，享年81歲。他的兒子趙體平回憶趙承嘏時(shí)，曾有這樣一段話：“我記不得他生前講過什么豪言壯語，也記不起他有什么特別事情。他像苦行僧那樣在晨鐘暮鼓的伴隨下度過了一生。他考慮一切事情都從一點(diǎn)出發(fā)，就是如何能不受干擾地堅(jiān)持他的研究工作，埋頭于發(fā)現(xiàn)新的藥物品種。”這恰是對(duì)植物化學(xué)家趙承嘏一生最精辟的評(píng)論。back他從事中草藥研究50年如一日，趙承嘏44特色天然化學(xué)藥物如青蒿素、三尖杉酯堿、山茛菪堿、天麻素、靛玉紅、齊墩果酸、丁公藤堿II、高烏頭堿、石杉?jí)A甲、川芎嗪等。改構(gòu)藥物如抗癇靈、?？┻?、聯(lián)苯雙酯等。合成藥物如黃連素、延胡索乙素、山茛菪堿、天麻素、咖啡因、靛玉紅、川芎嗪、大蒜新素、罌粟堿等。back特色天然化學(xué)藥物如青蒿素、三尖杉酯堿、山茛菪堿、天麻45next

青蒿為菊科植物黃花蒿ArtemisiaannuaL.的干燥地上部分。青蒿素是青蒿中抗瘧活性成分青蒿素過氧化物倍半萜（雙氧）橋

還有哪些藥物？next青蒿為菊科植物黃花蒿Artemisi46這是一種救命藥，正在拯救5億人的生命。沒有它，地球上每年將增加數(shù)百萬亡魂；它被稱為“20世紀(jì)下半葉最偉大的醫(yī)學(xué)創(chuàng)舉”，應(yīng)該獲得諾貝爾獎(jiǎng)；最初研制它，是為了打贏一場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)，其重要性堪比“兩彈一星”。

鑒于它造福全人類，世界衛(wèi)生組織曾專門向該藥的研制人員致敬；中國(guó)領(lǐng)導(dǎo)人訪問非洲時(shí)，經(jīng)常特意把它帶過去。

2006年11月4日，國(guó)家主席胡錦濤在中非合作論壇北京峰會(huì)上承諾：今后3年內(nèi)，中國(guó)向非洲提供3億元人民幣無償援款防治瘧疾，用于提供青蒿素類藥品及設(shè)立30個(gè)抗瘧中心。

兩個(gè)多月過后，胡錦濤主席出訪非洲8國(guó)，并出席了中國(guó)-利比里亞瘧疾防治中心揭牌儀式。這是中國(guó)政府兌現(xiàn)一項(xiàng)承諾的開端。防治瘧疾的青蒿素類藥品，已成為中國(guó)發(fā)展外交、提升國(guó)家形象的重要推手——在非洲人心中，它是中國(guó)人民的友好禮物。next這是一種救命藥，正在拯救5億人的生命。沒有它47在歐美人觀念里，它是前往亞非拉地區(qū)的必備藥品；在聯(lián)合國(guó)和世界衛(wèi)生組織看來，它是拯救全球5億患者的首選用藥；在醫(yī)學(xué)專家眼中，它是“20世紀(jì)下半葉最偉大的醫(yī)學(xué)創(chuàng)舉”，是“能夠獲得諾貝爾獎(jiǎng)的科學(xué)成就”。

那么，是誰創(chuàng)造了這個(gè)偉大發(fā)明？

歷史不應(yīng)忘記這些人：屠呦呦——提取青蒿素中國(guó)中醫(yī)藥研究院李國(guó)橋——臨床驗(yàn)證廣州中醫(yī)藥大學(xué)李英——結(jié)構(gòu)改造并合成蒿甲醚中科院上海藥物研究所周義清——率先研制復(fù)方蒿甲醚解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院

微生物流行病研究所

next當(dāng)年青蒿素類抗瘧藥最主要的發(fā)明人，如今無一人做大官，無一人成富翁，無一人當(dāng)院士。雖然他們對(duì)現(xiàn)狀有抱怨，彼此間因評(píng)獎(jiǎng)等問題有過誤會(huì)，但對(duì)于為“五二三”付出的心血，他們無怨無悔。在歐美人觀念里，它是前往亞非拉地區(qū)的必備藥品；在48

20世紀(jì)60年代初，由于引發(fā)瘧疾的瘧原蟲產(chǎn)生抗藥性，全球瘧疾疫情難以控制。許多人染上瘧疾后，高燒、頭痛、嘔吐、驚厥、昏迷、抽搐、腦水腫，直至死亡。青蒿素研究背景next此時(shí)，正在越南交戰(zhàn)的美越兩軍，也深受瘧疾之害，減員嚴(yán)重——一人染病倒下，至少需要兩人抬擔(dān)架運(yùn)送，一人持槍護(hù)行。美國(guó)政府曾公開說，1967年至1970年，在越美軍因瘧疾減員80萬人，是戰(zhàn)斗減員的4至5倍。

同樣的問題也困擾越軍。有例為證，當(dāng)年越軍有一個(gè)團(tuán)從后方奔赴前線，但最后只有兩個(gè)連投入戰(zhàn)斗。

擁有抗瘧特效藥，成為決定美越兩軍勝負(fù)的重要因素。20世紀(jì)60年代初，由于引發(fā)瘧疾的瘧原蟲產(chǎn)生抗49

美國(guó)不惜投入，篩選出20多萬種化合物，最終也未找到理想的抗瘧新藥。

越南則求助于中國(guó)。1967年，由毛主席和周總理下令，一個(gè)旨在援外備戰(zhàn)的緊急軍事項(xiàng)目啟動(dòng)——發(fā)揮舉國(guó)體制優(yōu)勢(shì)，集中全國(guó)科技力量，聯(lián)合研發(fā)抗瘧新藥。因?yàn)閱?dòng)日期是5月23日，項(xiàng)目代號(hào)為“五二三”，其重要意義相當(dāng)于“兩彈一星”。

于是，全國(guó)60多個(gè)單位的500多名科研人員，意氣風(fēng)發(fā)、斗志昂揚(yáng)，以團(tuán)結(jié)協(xié)作、資源共享的團(tuán)隊(duì)精神，踏上了研發(fā)抗瘧新藥的征程。沒有你們，更多人將死去。next美國(guó)不惜投入，篩選出20多萬種化合物，最終也未找50

20世紀(jì)70年代前期，“五二三”科研人員從古代醫(yī)書關(guān)于青蒿治療瘧疾的記載中受到啟發(fā)，提煉出具有全新化學(xué)結(jié)構(gòu)和顯著抗瘧功效的新藥——青蒿素。人類利用青蒿素抗瘧邁出了第一步。

70年代后期，“五二三”科研人員改造青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)，合成抗瘧功效更好的蒿甲醚等新藥。與此同時(shí)，我國(guó)另一種化學(xué)抗瘧新藥——本芴醇也橫空出世。這些發(fā)明推進(jìn)了人類的抗瘧征程。

80年代以后，一部分“五二三”科研人員仍繼續(xù)攻關(guān)，最終研制出綜合蒿甲醚和本芴醇兩藥優(yōu)點(diǎn)的復(fù)方蒿甲醚。人類利用青蒿素抗瘧達(dá)到新高度。next20世紀(jì)70年代前期，“五二三”科研人員從古代51

2003年11月10日，巴塞爾-

諾華公司與抗瘧藥物研究組織(MMV)一個(gè)非贏利性組織今天簽署一項(xiàng)協(xié)議，共同開發(fā)復(fù)方蒿甲醚的兒童制劑，復(fù)方蒿甲醚是瘧疾治療的重大突破。

復(fù)方蒿甲醚由蒿甲醚和苯芴醇組成，它是第一個(gè)也是唯一一個(gè)以青蒿素為基礎(chǔ)的復(fù)方制劑，也稱青蒿素聯(lián)合治療，用于全球范圍內(nèi)無并發(fā)癥的惡性瘧原蟲引起的瘧疾治療。

由于瘧原蟲對(duì)大多數(shù)傳統(tǒng)治療已有抗藥性,且有確鑿的數(shù)據(jù)表明現(xiàn)有的常規(guī)藥物已不再有效,因而,世界衛(wèi)生組織現(xiàn)在建議各國(guó)采用青蒿素聯(lián)合治療。蒿甲醚和苯芴醇的復(fù)方制劑已經(jīng)列入世界衛(wèi)生組織基本用藥目錄。通過與世界衛(wèi)生組織進(jìn)行合作，諾華公司以成本價(jià)向發(fā)展中國(guó)家提供復(fù)方蒿甲醚，以提高這一拯救生命的藥物的可獲得性。

苯芴醇是我國(guó)鄧蓉仙教授等研制的一種抗瘧新藥，它的化學(xué)名是β-二丁胺基-〔2，7-二氯-9-（對(duì)氯苯亞甲基）-4-芴〕乙醇next2003年11月10日，巴塞爾-

諾華公司與抗瘧藥物52青蒿琥酯是為克服青蒿素治療劑量大、復(fù)發(fā)率高、水油中溶解度小等缺點(diǎn)，對(duì)青蒿素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造后的水溶性青蒿素類抗瘧藥.它也是我國(guó)首創(chuàng)的新型抗瘧疾病藥，具有高效、速效、低毒以及與氯喹無交叉抗瘧疾的特點(diǎn)，被世界衛(wèi)生組織認(rèn)定為21世紀(jì)替代奎寧的最有效的抗瘧疾藥。<健康報(bào)>06.1.13第8版WHO給廣西桂林南藥股份有限公司生產(chǎn)的青蒿琥酯+阿莫地喹聯(lián)合用藥的藥品質(zhì)量通過認(rèn)證青蒿琥酯在體外有一定的抗乙肝病毒作用丁二酸(琥珀酸)next青蒿琥酯是為克服青蒿素治療劑量大、復(fù)發(fā)率高、水53古代多部中醫(yī)藥典都有關(guān)于青蒿可以治療瘧疾的記載，很多地方老百姓的土藥方也都用青蒿來對(duì)抗瘧疾，并且收效顯著。為什么在實(shí)驗(yàn)室里青蒿的提取物不能很有效地抑制瘧疾呢？是提取方法有問題？還是做實(shí)驗(yàn)的老鼠有問題？

屠呦呦心有不甘。她重新把古代文獻(xiàn)搬了出來，一本一本地細(xì)細(xì)翻查。有一天，東晉葛洪《肘后備急方·治寒熱諸瘧方》中的幾句話吸引住了屠呦呦的目光:“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”。zi

為什么這和中藥常用的煎熬法不同？原來里面用的是青蒿鮮汁！“溫度”這兩者的差別是溫度！很有可能在高溫的情況下，青蒿的有效成分就被破壞掉了。

青蒿素研究過程中遇到的挫折/花絮next1古代多部中醫(yī)藥典都有關(guān)于青蒿可以治療瘧疾的記載，54屠呦呦立即改用沸點(diǎn)較低的乙醚進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，她在60攝氏度下制取青蒿提取物。1971年10月4日，那是第191號(hào)樣品。事隔30多年，屠呦呦依然清晰地記得當(dāng)時(shí)的情景：“在實(shí)驗(yàn)室里，我觀察到青蒿提取物對(duì)瘧原蟲的抑制率達(dá)到了100%！”

歷史上的有些發(fā)明也許就是這樣，和一些人擦肩而過，和另一些人在峰回路轉(zhuǎn)后又重新相遇。next屠呦呦立即改用沸點(diǎn)較低的乙醚進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，她在6055為了探索治療瘧疾的捷徑，李國(guó)橋經(jīng)常讓同事在自己身上試針。1968年的一天，他嘗試在頸椎附近的一些穴位上做深度針刺。當(dāng)銀針刺入穴位的剎那間，他眉頭緊鎖，牙關(guān)緊咬，冷汗直冒，強(qiáng)忍電擊般的疼痛，記下了針刺穴位的感覺。事后，他右腿的敏感性受到損害，在一年多的時(shí)間里對(duì)冷熱的感覺不靈。

在多年的診治實(shí)踐中，李國(guó)橋逐漸發(fā)現(xiàn)針刺治療瘧疾的效果并不理想，于是，他果斷放棄了自己的祖?zhèn)骷妓?，開始尋求更加有效的瘧疾治療方法。

next2為了探索治療瘧疾的捷徑，李國(guó)橋經(jīng)常讓同事在自己身561973年，他來到云南一個(gè)偏遠(yuǎn)地方，收集到一種名叫“大發(fā)汗”的土藥。當(dāng)時(shí)，由于條件簡(jiǎn)陋，設(shè)備缺乏，難以分析藥物毒性，但為了盡快查驗(yàn)藥效，李國(guó)橋決定親自試服。不料，服藥不久，他就感到天旋地轉(zhuǎn)，大汗淋漓，動(dòng)彈不得，多虧搶救及時(shí)，方才脫險(xiǎn)。

1974年，李國(guó)橋在云南邊境的耿馬縣，開始探索運(yùn)用青蒿素治療瘧疾。當(dāng)時(shí)有一個(gè)孕婦患了最嚴(yán)重的腦型瘧疾，昏迷不醒，危在旦夕。憑借豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，李國(guó)橋很快做出決斷——用青蒿素治療病人！緊接著，搶救、患者終于蘇醒。

這是人類首次在臨床上用青蒿素成功治愈惡性瘧疾，開創(chuàng)了中外醫(yī)學(xué)史上的一大先河。

next1973年，他來到云南一個(gè)偏遠(yuǎn)地方，收集到57

1981年8月，為了深入研究惡性瘧疾的發(fā)熱規(guī)律，李國(guó)橋不顧同事們的極力反對(duì)，將帶有惡性瘧原蟲的病人血液注入自己體內(nèi)，試圖通過親身試驗(yàn)，體驗(yàn)病情變化。

這是一次可能危及生命的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)。為此，李國(guó)橋事先給單位和家人留下“遺書”——“這次試驗(yàn)完全是自愿的。萬一出現(xiàn)昏迷，暫時(shí)不用抗瘧藥治療……這是研究計(jì)劃的需要，請(qǐng)領(lǐng)導(dǎo)和妻子不要責(zé)怪實(shí)驗(yàn)的執(zhí)行者。萬一真的發(fā)生不幸，到時(shí)只要在花圈上畫一個(gè)瘧原蟲，我就心滿意足了……”

感染惡性瘧原蟲后，李國(guó)橋忍受著持續(xù)高燒的煎熬，以及肝脾腫大的痛苦，盡量拖延服用抗瘧藥的時(shí)間。next1981年8月，為了深入研究惡性瘧疾的發(fā)熱規(guī)律58

在他的感召下，九位同事也拿自己身體做實(shí)驗(yàn)……如今，無論世界衛(wèi)生組織編著的《瘧疾學(xué)》，還是英國(guó)牛津大學(xué)的醫(yī)學(xué)教科書，仍記錄著當(dāng)年李國(guó)橋他們的親身實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和研究結(jié)論。

1982年8月，李國(guó)橋等人撰寫的論文《甲氟喹與青蒿素的抗瘧作用》，發(fā)表在世界著名的英國(guó)《柳葉刀》醫(yī)學(xué)雜志上。這是中國(guó)科學(xué)家第一次發(fā)表有關(guān)青蒿素的國(guó)際論文。從此，青蒿素成為全球抗瘧專家的關(guān)注焦點(diǎn)。next在他的感召下，九位同事也拿自己身體做實(shí)驗(yàn)……ne59

1972年，改造青蒿素分子結(jié)構(gòu)、研制功效更好的抗瘧新藥，已經(jīng)被擺上議事日程。后來，李英還真的成功改造了青蒿素分子結(jié)構(gòu)，合成出第二代的青蒿素類抗瘧藥蒿甲醚。這中間，她丈夫吳毓林也立下了不小的功勞。

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在接到“五二三”任務(wù)的那一年，李英與中科院上海有機(jī)化學(xué)研究所的吳毓林共結(jié)連理。從結(jié)婚開始，夫妻兩人似乎就和青蒿素有了不解之緣。在家里，兩人談?wù)撟疃嗟脑掝}就是業(yè)務(wù)上的事情。

1973年，吳毓林和另外幾位研究人員開始測(cè)定青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)。由于青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)非常特殊，兩年過去了，只解析出一部分。

next31972年，改造青蒿素分子結(jié)構(gòu)、研制功效更好的抗60

1975年4月，李英來到四川成都，參加“全國(guó)‘五二三’中醫(yī)中藥座談會(huì)”。這次會(huì)上，北京的一位代表報(bào)告說，在另一抗瘧成分鷹爪素里，發(fā)現(xiàn)含有過氧基團(tuán)的倍半萜。這是一種非常少見的現(xiàn)象。李英聽后受到啟發(fā)：青蒿素會(huì)不會(huì)也含有過氧基團(tuán)？

一回到家，李英就興奮地把這一信息告訴了吳毓林。第二天，吳毓林和同事馬上開始做實(shí)驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)了青蒿素也含有過氧基團(tuán)。不久，青蒿素的結(jié)構(gòu)式得以測(cè)定。

next1975年4月，李英來到四川成都，參加“全國(guó)‘五6141981年，世界衛(wèi)生組織在北京召開青蒿素及其衍生物的學(xué)術(shù)討論會(huì)。

周義清所在研究小組的同事們也參加了這個(gè)會(huì)議，在會(huì)上他們提出組成復(fù)方研究的想法，希望得到世界衛(wèi)生組織的支持，不料遭遇一盆冷水：“你們沒有研究復(fù)方藥物的條件和能力”。周義清聽后很不服氣：“當(dāng)初那么艱苦的條件，我們都做出了成果?，F(xiàn)在條件好了，反而做不出來了么？”

后來，國(guó)家青蒿素指導(dǎo)委員會(huì)及時(shí)給周義清和他的研究小組提供了1.5萬元的經(jīng)費(fèi)支持，在那里工作的老戰(zhàn)友周克鼎還拍著他的肩膀說：“好好做，我們對(duì)這個(gè)項(xiàng)目有信心?！敝芰x清很感動(dòng)。回到實(shí)驗(yàn)室后，他和同事共同攻關(guān)，選出蒿甲醚與本芴醇作為研究課題。next41981年，世界衛(wèi)生組織在北京召開青蒿素及其衍62

1992年4月，復(fù)方蒿甲醚獲得新藥證書，世界上首個(gè)青蒿素類復(fù)方抗瘧藥在我國(guó)誕生。

1994年9月20日，解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所、中信公司、昆明制藥廠等中方單位，與瑞士諾華公司正式簽署協(xié)議，啟動(dòng)了一項(xiàng)前所未有的中外醫(yī)藥合作項(xiàng)目，目標(biāo)是讓我國(guó)科學(xué)家發(fā)明的抗瘧新藥復(fù)方蒿甲醚獲得國(guó)際專利，讓藥品按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)，中方獲得原料藥效益和專利藥物銷售提成。back簡(jiǎn)述青蒿素的抗瘧疾的藥理作用機(jī)理？1992年4月，復(fù)方蒿甲醚獲得新藥證書，世界上首63next環(huán)維黃楊星D是小葉黃楊中抗心律失常活性成分

臨床用于治療冠心病小葉黃楊BuxusmicrophyllaSieb.etZucc.var.sinicaRehd.etWils.屬黃楊科植物環(huán)維黃楊星Dnext環(huán)維黃楊星D是小葉黃楊中抗心律失?；?4nextnext65backback66《本草綱目》:世界醫(yī)學(xué)科學(xué)寶庫中的一部經(jīng)典著作.全書共52卷,記載藥物1892種藥方11096個(gè),藥物形態(tài)圖1160幅.先后被譯成拉丁,法,日,朝,德,英,俄,等10余種文字,

流傳全世界.

back李時(shí)珍（1518－1593）明代醫(yī)學(xué)家和藥學(xué)家，世代行醫(yī)?！侗静菥V目》:世界醫(yī)學(xué)科學(xué)寶庫中的一部經(jīng)典著作.67以植物為主副作用少蒲公英百合梨大蒜back含蒲公英醇、蒲公英素、有機(jī)酸、果糖、葡萄糖、Vc、Vd、胡蘿卜素、Ca、Fe等豐富的營(yíng)養(yǎng)健康素。潤(rùn)膚防衰含有一定的潤(rùn)膚成分，所以多吃百合的人皮膚不干燥，臉上皺紋少。據(jù)有關(guān)資料反映，在歷史上一些女壽星中，不少人是大量地食用了百合。清熱解毒以植物為主蒲公英百合梨大蒜back含蒲公英醇、蒲公英素、有機(jī)681)中藥資源的開發(fā)利用及其品質(zhì)評(píng)價(jià)的研究（包括仿生）2)復(fù)方中藥活性物質(zhì)及其作用機(jī)理的研究3)中藥材規(guī)范化種植（GAP）研究4)中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究中藥現(xiàn)代化的研究包括：back1)中藥資源的開發(fā)利用及其品質(zhì)評(píng)價(jià)的研究（包括仿生）中藥69back分類糖類苷類醌類苯丙素類黃酮類萜類和揮發(fā)油生物堿甾體類三萜類鞣質(zhì)back分類糖類苷類醌類苯丙素類黃酮類萜類和揮發(fā)油生物堿甾體70back

酸性成分黃酮、蒽醌、香豆素、有機(jī)酸、鞣質(zhì)

中性成分強(qiáng)心苷、皂苷（甾體）堿性成分生物堿兩性成分兩性生物堿（含COOH、OH等）1.極性分類

脂溶性成分：苷元、生物堿水溶性成分：苷、生物堿鹽2.按溶解性分類back酸性成分中性成分堿性成分兩性成分1.71四氣是指寒、熱、溫、涼五味指甘、酸、苦、辛、咸

中醫(yī)合稱“四氣五味”為“性味”

歸經(jīng)指中藥對(duì)人體某部分具有選擇性治療作用的特性。中藥歸經(jīng)理論是中藥藥性理論的一個(gè)重要組成部分。目前實(shí)驗(yàn)研究的思路可概括為兩大類：一是根據(jù)中藥有效成分在體內(nèi)的分布及其作用部位研究中藥的歸經(jīng)；二是根據(jù)藥理效應(yīng)選定某些特異性的藥理觀察指標(biāo)研究中藥的歸經(jīng)。中藥升降浮沉之理論起源于《內(nèi)經(jīng)》，但升降浮沉理論還不夠成熟，在中藥學(xué)教材、工具書編寫時(shí)，并未能給每一味中藥都明確地標(biāo)注升降浮沉之藥性。back四氣是指寒、熱、溫、涼歸經(jīng)指中藥72主要有兩種方法：一是以所治病證的臟腑歸屬確定歸經(jīng)。如能治療咳嗽、氣喘等肺系疾病的藥物歸入肺經(jīng)；能治療心悸怔忡等心系疾病的藥物歸入心經(jīng)；能治療陽痿、遺精等腎系疾病的藥物歸入腎經(jīng)等。二是以藥物的自然屬性確定歸經(jīng)。如以五味配五臟來確定藥物的歸經(jīng)，則辛入肺、苦入心、甘入脾、咸入腎、酸入肝；以五色配五臟來確定藥物的歸經(jīng)，則色白入肺、色赤入心、色黃入脾、色青入肝、色黑入腎；以五氣配五臟來確定藥物的歸經(jīng)，則燥氣入肝，焦氣入心，香氣入脾，腥氣入肺，腐氣入腎；以藥物的質(zhì)地、形狀等特征為依據(jù)來確定藥物的歸經(jīng)，則質(zhì)之輕者上入心肺，質(zhì)之重者下入肝腎。如質(zhì)地重墜之牡蠣、磁石能沉墜入肝腎；胡桃形似腦而補(bǔ)腦等。back主要有兩種方法：一是以所治病證的臟腑歸屬確定歸經(jīng)。73

backback741.中草藥成分化學(xué)（ChemistryofConstituentsofChineseTraditionalandHerbalDrugs）

中草藥中

藥（三級(jí)標(biāo)準(zhǔn)收載）草

藥（地方、民間習(xí)用）植物藥動(dòng)物藥礦物藥海洋生物微生物天然藥物1.中草藥成分化學(xué)（ChemistryofConst75植物化學(xué)與農(nóng)、

工、林、牧有關(guān)（國(guó)計(jì)民生）與醫(yī)藥有關(guān)（生物活性成分）一次代謝產(chǎn)物二次代謝產(chǎn)物中草藥成分化學(xué)天然藥物化學(xué)植物藥品化學(xué)

2.植物化學(xué)（Phytochemistry）

植物生物化學(xué)

3.天然有機(jī)化學(xué)(ChemistryofNaturalOrganicCompounds)back

植與農(nóng)、工、與醫(yī)藥有關(guān)一次代謝產(chǎn)物二次代謝產(chǎn)物中草藥76植物藥

高等植物13~15萬種，其中藥用植物約14500種以上。活性篩選僅占5%，化學(xué)成分研究則更少。我國(guó)自然資源豐富，植物品種繁多，其中種子植物就有25700余種，藥用植物11800多種，常用5000余種。共有各類中藥資源種類1600余種，其中植物藥資源1416種，分屬212科764屬；動(dòng)物藥材155種，分屬103科；礦物藥材27種；其他類中藥資源2種。

中

國(guó)江蘇世界范圍

back植物藥高等植物13~15萬種，其中藥用植物約1450077青蒿素蒿甲醚還原和甲基化back青蒿素蒿甲醚還原和甲基化back78

“渴不擇水”的偉大發(fā)現(xiàn)-金雞納皮

公元1639年前,厄瓜多爾南部省份有很多人患上了瘧疾病,一天有個(gè)患瘧疾的印第安人口渴得要命,在找不到飲水的情況下,他奮力爬到一個(gè)小池塘邊,痛快地喝起來,不久他覺得自己病情好轉(zhuǎn),他發(fā)現(xiàn)喝過水的池塘里泡著許多樹(金雞納樹),水喝起來有一種苦味。

1826年,法國(guó)藥師佩雷蒂爾和卡文頓經(jīng)過大量的試驗(yàn),從金雞納樹皮中提取出抗瘧疾活性成分奎寧和辛可寧，便被世界各國(guó)普遍采用于瘧疾治療，直到現(xiàn)在?？鼘巒ext奎寧next79氯喹鷹爪素back

氯喹鷹爪素back80backback81backback82

我國(guó)歷史上的神農(nóng)氏，不是專指某一個(gè)人，而是指整個(gè)以炎帝為首領(lǐng)的氏族部落。

人們?cè)趯ふ沂澄锏臅r(shí)候，通過反復(fù)嘗試，逐漸體會(huì)到哪些植物可以食用，哪些味道不佳、有毒或危險(xiǎn)；

偶然發(fā)現(xiàn)一些草、樹根、樹汁等具有治療病痛的作用。這種觀察和經(jīng)驗(yàn)代代相傳，并且不斷有后代增加新的經(jīng)驗(yàn)。

人類的這些豐富的診療經(jīng)驗(yàn)在無文字時(shí)代，憑借師承口授豐富起來，在文字產(chǎn)生以后，便逐漸以圖文形式記錄下來，出現(xiàn)了醫(yī)藥書籍。

由于這些書籍記載的多以植物為主，其中又以草類為多，在中國(guó)這些書籍通常被稱為“本草”。

back我國(guó)歷史上的神農(nóng)氏，不是專指某一個(gè)人，而是指整83第一章主講：都述虎天然藥物化學(xué)(第5版)藥學(xué)系09.9.7第一章主講：都述虎天然藥物化學(xué)(第5版)藥84個(gè)人簡(jiǎn)介姓名:都述虎工作部門：藥學(xué)院藥學(xué)系(2#樓-329)職稱/職務(wù):教授,博士(藥物分析專業(yè))藥學(xué)系主任國(guó)家自然科學(xué)基金評(píng)審專家南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)編委藥物化學(xué)／藥物分析專業(yè)碩士生導(dǎo)師

研究方向:04天然產(chǎn)物分離新技術(shù)和新方法研究05中藥活性成分篩選與中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)

電話O)E-mail:shuhudu@個(gè)人簡(jiǎn)介姓名:都述虎85案例：2.環(huán)維黃楊星D（《中國(guó)藥典》2005年版唯一一個(gè)西化的中藥新藥）P591黃楊寧片P276學(xué)習(xí)《天然藥物化學(xué)》重要性1.

青蒿素（唯一一個(gè)創(chuàng)新藥，并得到國(guó)際承認(rèn)）“中國(guó)的第五大發(fā)明”案例：2.環(huán)維黃楊星D（《中國(guó)藥典》2005年版唯一一個(gè)西86有人預(yù)測(cè)，未來的天然藥物或中藥將與化學(xué)藥物平分秋色，與生物藥一起構(gòu)成三足鼎立之勢(shì)。從天然藥物中研制開發(fā)新藥我們學(xué)習(xí)《天然藥物化學(xué)》的主要目的藥物化學(xué)藥中藥生物制品有人預(yù)測(cè)，未來的天然藥物或中藥將與化學(xué)藥物平87學(xué)習(xí)《天然藥物化學(xué)》方法（一）基本骨架類型及其結(jié)構(gòu)特征

1.基本骨架2.主要活性化合物及其生理活性（二）各類成分的理化性質(zhì)

1.共性1)鑒別反應(yīng)(1)沉淀反應(yīng)(2)顯色反應(yīng)2)溶解性3)酸堿性2.特性學(xué)習(xí)《天然藥物化學(xué)》方法（一）基本骨架類型及其結(jié)構(gòu)特征（二）88（三）各類成分的提取分離方法

1.利用不同溶解度2.利用不同酸堿性3.利用層析分離法特別注意!理論和實(shí)踐并重（四）各類成分的結(jié)構(gòu)測(cè)定方法

1.各類成分的主要化學(xué)反應(yīng)2.主要成分的波譜特征（三）各類成分的提取分離方法特別注意!理（四）各類成分的結(jié)構(gòu)89第一章

總論第一節(jié)緒論第二節(jié)生物合成第三節(jié)提取分離方法第四節(jié)結(jié)構(gòu)研究方法第一章總論第一節(jié)緒論第二節(jié)生物合成第三節(jié)提取分離90第一節(jié)緒論

一、天然藥物化學(xué)的內(nèi)涵1.定義2.主要內(nèi)容3.相關(guān)概念4.相關(guān)的術(shù)語5.相關(guān)課程6.天然藥物化學(xué)在藥學(xué)專業(yè)中的作用與地位二、天然藥化的研究對(duì)象及其任務(wù)1.主要研究對(duì)象2.主要研究任務(wù)三、天然藥化發(fā)展簡(jiǎn)史1.國(guó)際發(fā)展史2.國(guó)內(nèi)發(fā)展史四、天然藥化研究發(fā)展趨勢(shì)1.化學(xué)結(jié)構(gòu)研究的發(fā)展2.研究領(lǐng)域的重大轉(zhuǎn)變3.組織培養(yǎng)4.注重結(jié)構(gòu)改造和仿生合成第一節(jié)緒論一、天然藥物化學(xué)的內(nèi)涵91第一節(jié)緒論1.定義：天然藥物化學(xué)是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分的一門學(xué)科。NaturalProductsChemistryChemistryofNaturalMedicine(IUPAC)MedicinalChemistryofNaturalProducts-無機(jī)化學(xué)、有機(jī)化學(xué)、分析化學(xué)、藥用植物學(xué)是基礎(chǔ)(化學(xué)理論和方法)-有機(jī)化合物波譜學(xué)(物理學(xué)方法)國(guó)際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)

相關(guān)聯(lián)的術(shù)語

相關(guān)課程第一節(jié)緒論1.定義：天然藥物化學(xué)是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論92天然藥物化學(xué)生藥學(xué)中藥學(xué)1.生藥基源（科屬種）2.生藥材分類（藥用部位）3.生藥的化學(xué)成分4.生藥的標(biāo)準(zhǔn)5.生藥的生產(chǎn)（采集采收、加工）6.生藥的發(fā)展1.中藥的產(chǎn)地、采集、貯存2.中藥的炮制3.中藥的性能

（四氣、五味、歸經(jīng)、升降浮沉）4.中藥的應(yīng)用5.中藥的現(xiàn)代化

1.天然藥物的化學(xué)成分單體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)2.天然藥物化學(xué)提取分離方法3.天然藥物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)鑒定方法4.天然藥物化學(xué)在我國(guó)新藥創(chuàng)制中的作用5.天然藥物化學(xué)的發(fā)展天然藥物化學(xué)生藥學(xué)中藥學(xué)1.生藥基源（科屬種）1.中藥的產(chǎn)地932.研究?jī)?nèi)容還包括化學(xué)成分在體外及生物體內(nèi)的代謝和動(dòng)力學(xué)研究，以及構(gòu)效關(guān)系、化學(xué)分類學(xué)等內(nèi)容。

結(jié)構(gòu)特征主要化學(xué)成分類型生物合成理化性質(zhì)結(jié)構(gòu)測(cè)定提取分離根據(jù)已闡明結(jié)構(gòu)的成分，按植物親緣關(guān)系在植物界中探詢同類成分，以擴(kuò)大植物的藥用資源，發(fā)掘新的有效成分；研究有效成分在植物體中隨生長(zhǎng)季節(jié)、時(shí)間的變化情況，以便掌握中草藥品質(zhì)的規(guī)律；2.研究?jī)?nèi)容還包括化學(xué)成分在體外及生物體內(nèi)的代謝和動(dòng)力學(xué)943.相關(guān)概念

天然藥物是從植物、動(dòng)物、礦物、微生物、海洋生物等天然資源中開發(fā)出來的藥物，是藥物的一個(gè)重要的組成部分，是我國(guó)新藥研究和開發(fā)的重點(diǎn)。天然產(chǎn)物指由植物、動(dòng)物、微生物和海洋生物體內(nèi)分離出來的生物二次代謝產(chǎn)物及生物體內(nèi)源性生理活性化合物。一次代謝產(chǎn)物？來自人類的,如紫河車(胎盤

)3.相關(guān)概念天然藥物是從植物、動(dòng)物、礦物、微生物、一958000余種（已鑒定）其中~800種（常用）522種（2005版《中國(guó)藥典》收載）天然藥物（在中國(guó)，即稱為中草藥）包括：

植物藥（占大部分）動(dòng)物藥礦物藥另外，還有藏醫(yī)藥傣醫(yī)藥dai壯醫(yī)藥苗醫(yī)藥朝醫(yī)藥等民族藥。8000余種（已鑒定）天然藥物（在中國(guó)，即稱為中草藥）包括：96從物質(zhì)基本類型分按有無活性劃分無機(jī)物有機(jī)物礦物藥，植物藥，動(dòng)物藥植物藥，動(dòng)物藥雄黃--As2S3朱砂-HgS無效成分有效成分相對(duì)性

天然藥物的化學(xué)成分復(fù)雜，一個(gè)單味藥所含化學(xué)成分多達(dá)上百種天然藥物化學(xué)成分的劃分（色素、樹脂和無機(jī)鹽等）（生物堿、黃酮、皂苷和揮發(fā)油等）按組成元素、骨架母核分：生物堿、苷、蒽醌、甾、萜等按結(jié)構(gòu)母核與生物活性、物理性狀等混合劃分：黃酮類、強(qiáng)心甙、皂苷、生物堿等是中藥防病治病的物質(zhì)基礎(chǔ)從物質(zhì)基本類型分無機(jī)物有機(jī)物礦物藥，植物藥，動(dòng)物藥植物藥，97按成分的酸堿性：按成分的溶解性：按成分的生物合成途徑：

一級(jí)代謝物（糖類、蛋白質(zhì)等），這類物質(zhì)是每種藥物都含有，是維持生物體正常生存的必需物質(zhì)

二級(jí)代謝物（生物堿、黃酮、皂苷等）這些物質(zhì)不是每種藥物都有，是生物體通過各自特殊代謝途徑產(chǎn)生，反映科、屬、種的特性物質(zhì)酸性堿性中性非極性(親脂性)中等極性極性(親水性)酸性堿性中性非極性(親脂性)中等極性極性(親水性)984.天然藥物化學(xué)的發(fā)展史

古代發(fā)達(dá)與文明的發(fā)祥地印度河尼羅河Nile埃及底格里斯--幼發(fā)拉底河

Tigris--Euphrates希臘黃河

YellowRiver中國(guó)Indus印度4.天然藥物化學(xué)的發(fā)展史古代發(fā)達(dá)與文明的發(fā)祥地99①植物藥的起源國(guó)內(nèi)：

原始社會(huì)——神農(nóng)嘗百草，公元前2700年

口嘗身受、藥食同源春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期（2000多年前）的《山海經(jīng)》中記載植物藥139種

秦漢，三國(guó)時(shí)期的《神農(nóng)本草》中記載藥物365種明萬歷年間，著名藥物學(xué)家李時(shí)珍寫的《本草綱目》中記載1892種

在我國(guó)，明代《醫(yī)學(xué)入門》(公元1575年）中就有用發(fā)酵法從五倍子中得到?jīng)]食子酸的記載。1711年由洪遵所著《集驗(yàn)方》一書，記載了用升華法制備純化樟腦的過程。①植物藥的起源在我國(guó)，明代《醫(yī)學(xué)入門》(公元1575年）100中國(guó)作為世界四大文明古國(guó)之一，中醫(yī)中藥理論已有2000年以上歷史，它是我們屹立于世界民族之林的一大寶貴財(cái)富，對(duì)中華民族的繁衍生息、繁榮昌盛作出了巨大貢獻(xiàn)。

國(guó)外：埃及人在3000多年前就開始對(duì)番紅花、石榴皮等植物藥研究（木乃伊的加工使用大量香油、香料）

古希臘人在2000多年前，已用桂皮、大黃入藥

古羅馬人著的《博物史》20~27冊(cè)中就記載植物藥

印度應(yīng)用植物藥的歷史也很悠久中國(guó)作為世界四大文明古國(guó)之一，中醫(yī)中藥理論已有101②植物藥發(fā)展階段1769年舍勒從酒石當(dāng)中分離制得酒石酸1804年，德國(guó)藥師，首次從鴉片中提取出嗎啡堿，并證明了其有麻醉作用近期開發(fā)的銀杏制劑（銀杏內(nèi)酯、

銀杏總黃酮）1816年，法國(guó)藥師，從吐根中分離出吐根堿（有治療急性阿米巴痢疾作用）;從馬錢子中分離得到馬錢子堿（是一種中樞神經(jīng)興奮劑）

德國(guó)、法國(guó)、英國(guó)、印度、日本、美國(guó)和中國(guó)等做出的貢獻(xiàn)巨大shu②植物藥發(fā)展階段1769年舍勒從酒石當(dāng)中分離制得酒石酸102美國(guó)科學(xué)家對(duì)紅豆杉中的紫杉醇（治療乳腺癌）研究日本對(duì)甘草中黃酮類成分的研究，發(fā)現(xiàn)甘草對(duì)愛滋病病毒有抑制作用我國(guó)學(xué)者對(duì)青蒿中青蒿素的研究（唯一一個(gè)創(chuàng)新藥，并得到國(guó)際承認(rèn)）紫杉醇美國(guó)科學(xué)家對(duì)紅豆杉中的紫杉醇（治療乳腺癌）研究紫杉醇103Thanksforyourattention!Thanksforyourattention!104《天然藥物化學(xué)》《中藥化學(xué)》中藥專業(yè)藥學(xué)專業(yè)backChemistryofTCM

《天然藥物化學(xué)》《中藥化學(xué)》中藥專業(yè)藥學(xué)專業(yè)backChem105

植物藥12807種

(Phtomedicine)動(dòng)物藥1581種(Animalmedicine)礦物藥80種(Mineralmedicine)昆蟲海洋生物微生物傳統(tǒng)醫(yī)藥TCM民間藥

FolkMedicine草藥HerbalMedicine民族藥MinorityNational~天然藥物中藥國(guó)內(nèi)使用，載于中醫(yī)藥典籍，并以傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論指導(dǎo)臨床應(yīng)用，通過炮制加工的藥物back草珊瑚含片、斷血流片

牡蠣在歐美及澳大利亞有“海牛奶”之稱，國(guó)內(nèi)現(xiàn)已開發(fā)出“龍牡壯骨沖劑”，并被確定為宇航員補(bǔ)Ca2+劑中藥≠天然藥物(naturalmedicine)中草藥chineseherbalmedicine生藥Crudedrug蒙藥MongoliaMedicine藏藥TibetanMedicine苗藥Miaodrug天然藥物與中藥既有聯(lián)系又有區(qū)別：的代謝產(chǎn)物植物藥12807種(Phtomedicine)傳106有效成分（ActiveConstituents）

：有生理活性、有藥效，能治病的成分叫有效成分。即藥材中代表其功效的化學(xué)成分.亦是單體化合物,具以下特點(diǎn):無效成分（InactiveConstituents）

：與有效成分共存的無生理活性、無藥效，不能治病的成分叫無效成分。

※有效成分與無效成分的概念是相對(duì)的.例如:能用分子式和結(jié)構(gòu)式表示具有一定的理化常數(shù)具有一定的生理活性鷓鴣菜中具有驅(qū)蟲作用的是氨基酸天花粉中起引產(chǎn)作用的是蛋白質(zhì)豬苓具有抗腫瘤作用的是多糖有毒成分(VenomousConstituents)：能導(dǎo)致疾病的成分叫有毒成分。next化學(xué)成分:天然藥物中含有的各種化學(xué)物質(zhì),如生物堿,黃酮體化合物,皂苷,揮發(fā)油等.

如左旋麻黃素有效成分（ActiveConstituents）：有生理107

生理活性成分（Physiologically-activeCompounds

）:經(jīng)過不同程度的藥效試驗(yàn)或生物活性實(shí)驗(yàn)，包括體外（invitro）及體內(nèi)（invivo）實(shí)驗(yàn)，證明對(duì)機(jī)體具有一定生理活性的成分。

※生理活性成分并不一定是真正代表天然藥物臨床療效的有效成分。

有