口腔器械生物相容性臨床前評價北京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院口腔材料研究室韓建民口腔器械生物相容性臨床前評價1主要內(nèi)容醫(yī)療器械生物學(xué)評價的基本知識口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價程序口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價標準口腔醫(yī)療器械在生物學(xué)評價中的分類口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價試驗項目的選擇口腔醫(yī)療器械專用試驗簡單介紹主要內(nèi)容醫(yī)療器械生物學(xué)評價的基本知識2

一、口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價基本知識

3

醫(yī)療器械(Medicaldevice)

同ISO10993-1中的定義。即是指單獨或者組合使用于人體的儀器、設(shè)備、器具、材料或者其他物品，包括所需要的軟件；其用于人體體表及體內(nèi)的作用不是用藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝的手段獲得，但是可能有這些手段參與并起一定的輔助作用；其使用旨在達到下列預(yù)期目的：（一）對疾病的預(yù)防、診斷、治療、監(jiān)護、緩解；

（二）對損傷或者殘疾的診斷、治療、監(jiān)護、緩解、補償；（三）對解剖或者生理過程的研究、替代、調(diào)節(jié)；（四）妊娠控制。

醫(yī)療器械定義中包含了牙科材料和器械。醫(yī)療器械(Medicaldevice)醫(yī)療器械定義中4牙科材料（口腔材料）

專為在牙科治療活動中及/或與其相關(guān)的操作過程中的專業(yè)人員預(yù)備及/或使用的物質(zhì)或物質(zhì)的組合。牙科材料（口腔材料）5中國人的口腔疾病患病率為97%注：中華口腔醫(yī)學(xué)會統(tǒng)計

=口腔材料-口腔科學(xué)臨床藥物-內(nèi)科學(xué)口腔疾病的治療高度依賴材料1）量大面廣口腔材料的特點中國人的口腔疾病患病率為97%=口腔材料-口腔科學(xué)臨床藥物-6齲齒充填美學(xué)修復(fù)正畸矯治種植修復(fù)2）涉及材料種類繁多………復(fù)合材料金屬金屬陶瓷齲齒充填美學(xué)修復(fù)正畸矯治種植修復(fù)2）涉及材料種類繁多………復(fù)73）口腔材料使用環(huán)境異常復(fù)雜細菌、酶種類繁多；PH值、溫度變化范圍較大；最大咀嚼力達500～700N，每年咀嚼約250,000次。3）口腔材料使用環(huán)境異常復(fù)雜細菌、酶種類繁多；PH值8

生物相容性Biocompatibility

生物材料在特定應(yīng)用中，引起適當?shù)乃拗鞣磻?yīng)和產(chǎn)生有效作用的能力。

即生物相容性是指材料不產(chǎn)生對機體有害的作用（全身及局部），并且機體環(huán)境對材料也無不良影響（如對材料的破壞）。器械能被生物體接受，則為生物相容。生物相容性表征材料的生物學(xué)性能，決定于材料和活體系統(tǒng)間的相互作用（宿主反應(yīng)、材料反應(yīng)）。與材料的用途有關(guān)。生物相容性Biocompatibility9

生物學(xué)評價

主要是針對直接或間接與人體接觸或在體內(nèi)使用的醫(yī)療器械，提供一套生物學(xué)評價程序，通過微生物試驗（體外試驗）和（動物體內(nèi)試驗）評價醫(yī)療器械對細胞和動物體的有害作用，并通過以上試驗綜合評價推測在臨床使用時是否安全。

生物學(xué)評價10

二、口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價程序

11口腔醫(yī)療器械的生物學(xué)評價基本過程器械所選用材料的評價整體器械的生物學(xué)考慮確定器械的接觸類型、時間試驗項目選擇生物試驗最終評價口腔醫(yī)療器械的生物學(xué)評價基本過程器械所選用材料的評價整體器械12醫(yī)療器械生物學(xué)評價流程圖開始器械與人體是否直接或間接接觸材料表征不適合進行生物學(xué)評價材料是否與市場上器械所用材料相同器械是否有相同特性?生產(chǎn)人體接觸滅菌是否有足夠的證明和/或有可提供的試驗數(shù)據(jù)最終評價符合YY/T系列標準及GB/T系列

標準要求生物學(xué)評價器械定性接觸性質(zhì)接觸時間生物學(xué)評價試驗的選擇，表1、2試驗和/或原理闡述/證明否否否否是是是是是醫(yī)療器械生物學(xué)評價流程圖開始器械與人體是否直接或間接接觸13

三、口腔材料生物學(xué)評價標準

14國際標準化組織第106技術(shù)委員會（ISO/TC106）ISO7405-2019YY0268-2019YY0268-2019我國口腔材料、器械和設(shè)備標準化技術(shù)委員會（SAC/TC99）ISO/TR7405:1984（E）“Biologicalevaluationofdentalmaterial”TechnicalReport.ISO7405:2019(E)“Dentistry--Preclinicalevaluationofbiocompatibilityofmedicaldevicesusedindentistry--Testmethodsfordentalmaterials.”ISO7405:2019“Dentistry--Evaluationofbiocompatibilityofmedicaldevicesusedindentistry”YY0268:2019“口腔材料生物學(xué)評價第1單元:口腔材料生物學(xué)性能評價導(dǎo)則”YY/T0268:2019“口腔材料生物學(xué)評價第1單元:口腔材料生物學(xué)評價與試驗”YY/T0268:2019“牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1單元：評價與試驗?！笨谇黄餍瞪飳W(xué)評價發(fā)展的歷史國際標準化組織第106技術(shù)委員會（ISO/TC106）I15

口腔材料生物性能評價標準

第一部分

YY/T0268:2019牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1單元：評價與試驗

口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價的指南性文件，包括評價的原則、試驗項目的選擇、試樣制備要求等。

第二部分

口腔醫(yī)療器械具體生物學(xué)評價試驗方法本標準應(yīng)與GB/T16886-ISO10993《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標準和/或相關(guān)的生物試驗方法醫(yī)藥行業(yè)標準結(jié)合使用。根據(jù)產(chǎn)品的用途選擇標準：口腔器械原則上參照YY系列標準，但有時需要結(jié)合使用GB/T16886系列標準。 第一部分第二部分本標準應(yīng)與GB/T116標準編號題目YY/T0127.1口腔材料生物試驗方法溶血試驗YY/T0127.2口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2單元:試驗方法急性全身毒性試驗:靜脈途徑Y(jié)Y/T0127.3口腔材料生物學(xué)評價第3部分：根管內(nèi)應(yīng)用試驗YY/T0127.4口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2單元：試驗方法骨埋植試驗YY/T0127.5口腔材料生物學(xué)評價第5部分：吸入毒性試驗YY/T0127.6口腔材料生物學(xué)評價第2單元：口腔材料生物試驗方法顯性致死試驗YY/T0127.7口腔材料生物學(xué)評價第2單元:口腔材料生物試驗方法牙髓牙本質(zhì)試驗YY/T0127.8口腔材料生物學(xué)評價第2單元：口腔材料生物試驗方法皮下植入試驗YY/T0127.9口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2單元：試驗方法細胞毒性試驗：瓊脂擴散法/濾膜擴散法YY/T0127.10口腔材料生物學(xué)評價第2單元：口腔材料生物試驗方法鼠傷寒沙門氏桿菌回復(fù)突變試驗（Ames試驗）YY/T0129.11口腔材料生物學(xué)評價第11部分：蓋髓試驗YY/T0129.12口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2單元：試驗方法微核試驗YY/T0127.13口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2單元：試驗方法口腔黏膜刺激試驗YY/T0129.14口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2單元：試驗方法急性經(jīng)口全身毒性試驗YY/T0127.15口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2單元：試驗方法亞急性和亞慢性全身毒性試驗：經(jīng)口途徑Y(jié)Y/T0127.16口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2單元：試驗方法哺乳動物細胞體外染色體畸變試驗YY/T0244口腔材料生物試驗方法短期全身毒性試驗:經(jīng)口途徑口腔醫(yī)療器械具體生物學(xué)評價試驗方法標準編號題目YY/T0127.1口腔材料生物試驗方法溶17

四、口腔醫(yī)療器械在生物學(xué)評價中的分類

18一、按接觸性質(zhì)分類1.非接觸器械(NoncontactDevice)2.接觸器械(ContactDevices)①

表面接觸器械(Surface-contactingDevices)與完整或破損皮膚表面、與完整或破損口腔粘膜表面，以及

與牙齒硬組織外表面接觸的器械。②

外部接入器械(ExternalCommunicationDevices)穿過口腔粘膜、牙齒硬組織、牙髓組織或骨，或這些組織的

組合，并與這些組織相接觸且暴露于口腔環(huán)境中的器械。③

植入器械(ImplantDevices)部分或完全埋植于軟組織、骨組織、牙髓牙本質(zhì)系統(tǒng)或多個

組織中的口腔種植體和其他口腔器械?？谇会t(yī)療器械分類口腔醫(yī)療器械分類19接觸時間分類短期接觸(limitedexposuredevices)

一次或多次使用或接觸時間在24h以內(nèi)的器械。B.長期接觸(prolongedexposuredevices)

一次、多次或長期使用或接觸在24h以上30日以內(nèi)的器械。C.持久接觸(permanentcontactdevices)

一次、多次或長期使用或接觸超過30日的器械。接觸時間分類20口腔材料分類表面接觸器械外部接入器械植入器械短期接粗（≤24h）印模材料，咬合蠟，研磨拋光材料等用于預(yù)處理釉質(zhì)及/或牙本質(zhì)的藥劑及試劑：酸蝕劑，窩洞清洗劑，診室用美白劑，直接用蠟等根管沖洗、清潔材料等長期接觸（≤30d）組織調(diào)整材，牙周塞治劑，外科輔料等家庭用美白劑牙髓失活劑等持久接觸（＞30d）脫敏劑，義齒材料，義齒基托、人工牙及義齒支架材料，軟襯材料，窩溝封閉劑，正畸托槽、粘接劑等牙齒充填、墊底材料洞襯劑，冠橋材料，粘固劑口腔種植體、基臺及骨修復(fù)材料，根管充填材料，直接蓋髓材料，組織粘接劑口腔材料分類表面接觸器械外部接入器械植入器械短期接粗印模材料21

五、口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價試驗項目的選擇

22生物試驗的選擇依據(jù):a)器械的預(yù)期用途；

b)器械可能接觸的組織；

c)器械與組織接觸的時間、頻次。生物試驗的選擇23生物學(xué)試驗項目臨床前評價試驗分為如下三組：1.第Ⅰ組試驗細胞毒性試驗

2.第Ⅱ組試驗

ISO10993-GB/T16886中規(guī)定的試驗3.第Ⅲ組試驗

專門適用于口腔醫(yī)療器械的試驗

生物學(xué)試驗項目臨床前評價試驗分為如下三組：1.第Ⅰ組試驗24體外細胞毒性試驗方法包括:1）

瓊脂擴散試驗（YY/T0127.9）;2）

濾膜擴散試驗（YY/T0127.9）;3）GB/T16886.5中的直接接觸試驗或浸提試驗，如MTT試驗;4）牙本質(zhì)屏障試驗

5）牙片模型法

第Ⅰ組

體外細胞毒性試驗

應(yīng)遵循GB/T16886.5-ISO10993.5體外細胞毒性試驗通用指南。適合口腔醫(yī)療器械的詳細的體外細胞毒性試驗——瓊脂擴散法和濾膜擴散法見相應(yīng)的醫(yī)藥行業(yè)方法標準。注1:所列順序并不表明一種方法優(yōu)于另一種方法。注2：并不是每一個醫(yī)療器械都要考慮進行上述全部的細胞毒性試驗。注3：鼓勵使用牙本質(zhì)屏障試驗和牙片模型法，以代替動物試驗。體外細胞毒性試驗方法包括:第Ⅰ組體外細胞毒性試驗251）

急性全身毒性──經(jīng)口途徑(YY/T0244或GB/T16886.11）2）

急性全身毒性──吸入途徑(YY/T0127.5或GB/T16886.11)3）亞急性及亞慢性全身毒性──經(jīng)口途徑(YY/T0127.15或GB/T16886.11）4）皮膚刺激及皮內(nèi)反應(yīng)(GB/T16886.10或YY/T0127.13-2009口腔黏膜刺激試驗)5）遲發(fā)型超敏反應(yīng)(GB/T16886.10)6）遺傳毒性──(GB/T16886.3；Ames試驗見YY/T0127.10、微核試驗見YY/T0129.12-2019、體外染色體畸變試驗見YY/T0129.16-2009)7）植入后局部反應(yīng)(GB/T16886.6；皮下植入見YY/T0127.8;骨埋植見YY/T0127.4)。第Ⅱ組注：按GB/T16886.6的植入后局部反應(yīng)試驗評價涉及接觸礦化組織的材料時，建議除觀察常規(guī)的脫鈣組織切片外,還應(yīng)觀察未脫鈣組織切片（具體方法參見YY/T0511-2009）。1）急性全身毒性──經(jīng)口途徑(YY/T0244或GB/261）牙髓牙本質(zhì)應(yīng)用試驗（YY/T0127.7）;2）

蓋髓試驗（YY/T0127.11）;3）根管內(nèi)應(yīng)用試驗（YY/T0127.3）。

第Ⅲ組專門適用于口腔醫(yī)療器械的試驗這組試驗主要評價材料模擬臨床應(yīng)用時對相應(yīng)的局部組織的毒性。注：適用時，也應(yīng)考慮ISO/TS22911規(guī)定的口腔種植系統(tǒng)應(yīng)用試驗。1）牙髓牙本質(zhì)應(yīng)用試驗（YY/T0127.7）;第Ⅲ組27接觸性質(zhì)

接觸時間A-短期接觸（≤24h）B-長期接觸(24h～30d)C-持久接觸（＞30d）第一組第二組第三組細胞毒性試驗YY/T0127.9細胞毒性試驗GB/T16886.5細胞毒性試驗牙本質(zhì)屏障試驗參考文獻遲發(fā)型超敏反應(yīng)GB/T16886.10刺激或皮內(nèi)反應(yīng)GB/T16886.10急性全身毒性GB/T16886.11YY/T0244亞慢性（亞急性）全身毒性GB/T16886.11，遺傳毒性GB/T16886.3，YY/T0127.10植入試驗GB/T16886.6，YY/T0127.8，YY/T0127.4牙髓及牙本質(zhì)應(yīng)用試驗YY/T0127.7蓋髓試驗YY/T0127.11根管內(nèi)應(yīng)用試驗YY/T0127.3表面接觸器械A(chǔ)XXXX

BXXXX

CXXXXXX

外部接入器械A(chǔ)XXXXX

XBXXXXXXXXXXCXXXXXXXXXX

植入器械A(chǔ)XXXX

XXBXXXXXXXX

XXCXXXXXXXX

XX注：X表示應(yīng)考慮使用的試驗口腔醫(yī)療器械生物相容性評價應(yīng)考慮的試驗項目（YY/T0268附錄A表A.1）接觸時間第一組第二組第三組細胞毒性試驗細胞毒性試驗細胞毒性28本標準附錄A表A.1中所列的試驗項目是生物學(xué)評價的框架。并非上表所列所有項目均要進行試驗，要根據(jù)材料的用途、與材料可能接觸的組織及接觸的時間按生物學(xué)評價的框架中所列項目進行生物學(xué)評價。YY/T0268附錄A表A.1使用說明本標準附錄A表A.1中所列的試驗項目是生物學(xué)評價的框架。YY29

生物試驗結(jié)果不能保證器械無潛在的生物危害,

器械在臨床使用期間還應(yīng)進行生物學(xué)調(diào)查,仔細觀察對人體所產(chǎn)生不希望有的副反應(yīng)或不良事件。生物試驗結(jié)果不能保證器械無潛在的生物危害,30

六、口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價專用試驗介紹

31口腔器材專用試驗方法介紹細胞毒性試驗：瓊脂擴散法/濾膜擴散法（YY/T0127.9）；牙髓牙本質(zhì)應(yīng)用試驗（YY/T0127.7）；蓋髓試驗（YY/T0127.11）；根管內(nèi)應(yīng)用試驗（YY/T0127.3）?？谇黄鞑膶Ｓ迷囼灧椒ń榻B32

細胞毒性試驗—濾膜擴散法（YY/T0127.9）目的：檢測口腔醫(yī)療器械在通過醋酸纖維素濾膜擴散后的非特異性細胞毒性。細胞毒性試驗—濾膜擴散法（YY/T0127.9）目的：33樣品制備（濾膜擴散試驗，瓊脂擴散試驗）a）固體材料：制成直徑約5mm的圓形試樣。一面光滑以保證與覆蓋的瓊脂緊密接觸。b）固化類的材料：將剛調(diào)和的材料填入內(nèi)徑5mm，高2mm的環(huán)形模具中。在記錄中注明模具的材質(zhì)。當測試新鮮調(diào)和狀態(tài)的材料時，應(yīng)在填入

料之前將環(huán)形模具置于瓊脂層上。如測試不同固化時間的材料時，應(yīng)

使材料充填至與環(huán)形模具邊緣平齊，并在溫度37°C±2°C，相對濕

度90％±10％的環(huán)境下固化直至試驗開始。c）液體材料或材料浸提液：吸取0.01mL液體于直徑為5mm的圓形超細硼硅玻璃纖維濾紙或其他載體上，置于瓊脂上。注1：合適的惰性模具材料可以是玻璃或聚四氟乙烯（PTFE）。注2：適用的濾紙可從預(yù)濾器制備。樣品制備（濾膜擴散試驗，瓊脂擴散試驗）a）固體材料：制成直徑34分級濾膜染色觀察褪色面積0整個濾膜染色密度無變化無1染色密度減少區(qū)或未染色區(qū)的直徑小于試樣

(5mm)＜20mm22未染色區(qū)直徑為

5～7mm20mm2～40mm23未染色區(qū)直徑

＞7mm＞40mm2細胞損害評價結(jié)果評價分級濾膜染色觀察褪色面積0整個濾膜染色密度無變化無1染色密度35細胞損害分級細胞毒性評價0無細胞毒性1輕度細胞毒性2中度細胞毒性3重度細胞毒性被試材料分級—濾膜擴散法結(jié)果評價細胞損害分級細胞毒性評價0無細胞毒性1輕度細胞毒性2中度細胞36

細胞毒性試驗—瓊脂擴散法目的：檢測口腔醫(yī)療器械在通過瓊脂或瓊脂糖擴散后擴散后的非特異性細胞毒性。細胞毒性試驗—瓊脂擴散法目的：37褪色指數(shù)描述0試樣周圍和試樣下方未發(fā)現(xiàn)褪色1只在試樣下方有褪色2褪色區(qū)邊緣距試樣邊緣小于0.5cm3褪色區(qū)邊緣距試樣邊緣在0.5cm～1.0cm范圍內(nèi)4褪色區(qū)邊緣距試樣邊緣大于1.0cm5整個培養(yǎng)皿褪色結(jié)果評價褪色指數(shù)—瓊脂擴散試驗褪色指數(shù)描述0試樣周圍和試樣下方未發(fā)現(xiàn)褪色1只在試樣下方有褪38褪色指數(shù)描述0未發(fā)現(xiàn)細胞溶解1小于褪色區(qū)面積20％的細胞溶解2褪色區(qū)面積20％～40％的細胞溶解3褪色區(qū)面積40％～60％的細胞溶解4褪色區(qū)面積60％～80％的細胞溶解5大于褪色區(qū)面積80％的細胞溶解結(jié)果評價溶解指數(shù)—瓊脂擴散試驗褪色指數(shù)描述0未發(fā)現(xiàn)細胞溶解1小于褪色區(qū)面積20％的細胞溶解39結(jié)果評價細胞反應(yīng)及細胞毒性說明—濾膜擴散法分級細胞反應(yīng)細胞毒性說明00無細胞毒性11輕度細胞毒性22～3中度細胞毒性34～5重度細胞毒性結(jié)果評價細胞反應(yīng)及細胞毒性說明—濾膜擴散法分級細胞反應(yīng)細胞毒40牙髓牙本質(zhì)應(yīng)用試驗（YY/T0127.7）目的：用于評價口腔材料與牙本質(zhì)及牙髓的生物相容性。牙髓牙本質(zhì)應(yīng)用試驗（YY/T0127.7）目的：41牙髓牙本質(zhì)應(yīng)用試驗示意圖牙髓牙本質(zhì)應(yīng)用試驗示意圖42該試驗可了解與牙齒硬組織接觸的材料例如牙體充填材料在充填于牙齒硬組織中后可能引起的牙髓牙本質(zhì)組織的反應(yīng)。在充填該材料的過程中對牙齒硬組織的處理如窩洞預(yù)備以及使用一些輔助材料如處理劑等，均包含在該評價中。特點該試驗可了解與牙齒硬組織接觸的材料例如牙體43動物要求動物種類：猴，狗或小型豬；牙齒要求：動物應(yīng)有完整的恒牙且牙根尖已形成，所選牙齒應(yīng)無齲懷、缺損及嚴重磨耗。（牙髓牙本質(zhì)應(yīng)用試驗；蓋髓試驗；根管內(nèi)應(yīng)用試驗）動物要求動物種類：猴，狗或小型豬；牙齒要求：動物應(yīng)有完整的恒447±2天，28±3天，70±5天。觀察周期樣本量要求每一試驗周期至少得到7顆含試驗材料的牙齒，7±2天，觀察周期樣本量要求每一試驗周期至少得到7顆含試驗材45牙本質(zhì)及牙髓評價分級觀察0無炎癥1輕度炎癥2中度炎癥3重度炎癥4膿腫形成或擴散至非洞底組織區(qū)牙本質(zhì)及牙髓評價分級觀察0無炎癥1輕度炎癥2中度炎癥3重度炎46

蓋髓試驗（YY/T0127.11）目的：用于評價直接蓋髓材料與暴露的牙髓接觸后引起的牙髓組織反應(yīng)。蓋髓試驗（YY/T0127.11）目的：47

蓋髓試驗示意圖蓋髓試驗示意圖487±2天，70±5天。觀察周期樣本量要求每一試驗周期至少得到10顆含試驗材料的牙齒，7±2天，觀察周期樣本量要求每一試驗周期至少得到10顆含試驗49根管內(nèi)應(yīng)用試驗（YY/T0127.3）目的：評價根管內(nèi)材料與剩余牙髓組織（殘髓）及根尖周組織的生物相容性。根管內(nèi)應(yīng)用試驗（YY/T0127.3）目的：50根管治療過程示意圖根管治療過程示意圖5128±3天，90±5天。觀察周期樣本量要求每一試驗周期至少得到10顆含試驗材料的牙齒，28±3天，觀察周期樣本量要求每一試驗周期至少得到10顆含試52謝謝！謝謝！53口腔醫(yī)療器械生物相容性臨床前評價-課件54口腔器械生物相容性臨床前評價北京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院口腔材料研究室韓建民口腔器械生物相容性臨床前評價55主要內(nèi)容醫(yī)療器械生物學(xué)評價的基本知識口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價程序口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價標準口腔醫(yī)療器械在生物學(xué)評價中的分類口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價試驗項目的選擇口腔醫(yī)療器械專用試驗簡單介紹主要內(nèi)容醫(yī)療器械生物學(xué)評價的基本知識56

一、口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價基本知識

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醫(yī)療器械(Medicaldevice)

同ISO10993-1中的定義。即是指單獨或者組合使用于人體的儀器、設(shè)備、器具、材料或者其他物品，包括所需要的軟件；其用于人體體表及體內(nèi)的作用不是用藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝的手段獲得，但是可能有這些手段參與并起一定的輔助作用；其使用旨在達到下列預(yù)期目的：（一）對疾病的預(yù)防、診斷、治療、監(jiān)護、緩解；

（二）對損傷或者殘疾的診斷、治療、監(jiān)護、緩解、補償；（三）對解剖或者生理過程的研究、替代、調(diào)節(jié)；（四）妊娠控制。

醫(yī)療器械定義中包含了牙科材料和器械。醫(yī)療器械(Medicaldevice)醫(yī)療器械定義中58牙科材料（口腔材料）

專為在牙科治療活動中及/或與其相關(guān)的操作過程中的專業(yè)人員預(yù)備及/或使用的物質(zhì)或物質(zhì)的組合。牙科材料（口腔材料）59中國人的口腔疾病患病率為97%注：中華口腔醫(yī)學(xué)會統(tǒng)計

=口腔材料-口腔科學(xué)臨床藥物-內(nèi)科學(xué)口腔疾病的治療高度依賴材料1）量大面廣口腔材料的特點中國人的口腔疾病患病率為97%=口腔材料-口腔科學(xué)臨床藥物-60齲齒充填美學(xué)修復(fù)正畸矯治種植修復(fù)2）涉及材料種類繁多………復(fù)合材料金屬金屬陶瓷齲齒充填美學(xué)修復(fù)正畸矯治種植修復(fù)2）涉及材料種類繁多………復(fù)613）口腔材料使用環(huán)境異常復(fù)雜細菌、酶種類繁多；PH值、溫度變化范圍較大；最大咀嚼力達500～700N，每年咀嚼約250,000次。3）口腔材料使用環(huán)境異常復(fù)雜細菌、酶種類繁多；PH值62

生物相容性Biocompatibility

生物材料在特定應(yīng)用中，引起適當?shù)乃拗鞣磻?yīng)和產(chǎn)生有效作用的能力。

即生物相容性是指材料不產(chǎn)生對機體有害的作用（全身及局部），并且機體環(huán)境對材料也無不良影響（如對材料的破壞）。器械能被生物體接受，則為生物相容。生物相容性表征材料的生物學(xué)性能，決定于材料和活體系統(tǒng)間的相互作用（宿主反應(yīng)、材料反應(yīng)）。與材料的用途有關(guān)。生物相容性Biocompatibility63

生物學(xué)評價

主要是針對直接或間接與人體接觸或在體內(nèi)使用的醫(yī)療器械，提供一套生物學(xué)評價程序，通過微生物試驗（體外試驗）和（動物體內(nèi)試驗）評價醫(yī)療器械對細胞和動物體的有害作用，并通過以上試驗綜合評價推測在臨床使用時是否安全。

生物學(xué)評價64

二、口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價程序

65口腔醫(yī)療器械的生物學(xué)評價基本過程器械所選用材料的評價整體器械的生物學(xué)考慮確定器械的接觸類型、時間試驗項目選擇生物試驗最終評價口腔醫(yī)療器械的生物學(xué)評價基本過程器械所選用材料的評價整體器械66醫(yī)療器械生物學(xué)評價流程圖開始器械與人體是否直接或間接接觸材料表征不適合進行生物學(xué)評價材料是否與市場上器械所用材料相同器械是否有相同特性?生產(chǎn)人體接觸滅菌是否有足夠的證明和/或有可提供的試驗數(shù)據(jù)最終評價符合YY/T系列標準及GB/T系列

標準要求生物學(xué)評價器械定性接觸性質(zhì)接觸時間生物學(xué)評價試驗的選擇，表1、2試驗和/或原理闡述/證明否否否否是是是是是醫(yī)療器械生物學(xué)評價流程圖開始器械與人體是否直接或間接接觸67

三、口腔材料生物學(xué)評價標準

68國際標準化組織第106技術(shù)委員會（ISO/TC106）ISO7405-2019YY0268-2019YY0268-2019我國口腔材料、器械和設(shè)備標準化技術(shù)委員會（SAC/TC99）ISO/TR7405:1984（E）“Biologicalevaluationofdentalmaterial”TechnicalReport.ISO7405:2019(E)“Dentistry--Preclinicalevaluationofbiocompatibilityofmedicaldevicesusedindentistry--Testmethodsfordentalmaterials.”ISO7405:2019“Dentistry--Evaluationofbiocompatibilityofmedicaldevicesusedindentistry”YY0268:2019“口腔材料生物學(xué)評價第1單元:口腔材料生物學(xué)性能評價導(dǎo)則”YY/T0268:2019“口腔材料生物學(xué)評價第1單元:口腔材料生物學(xué)評價與試驗”YY/T0268:2019“牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1單元：評價與試驗?！笨谇黄餍瞪飳W(xué)評價發(fā)展的歷史國際標準化組織第106技術(shù)委員會（ISO/TC106）I69

口腔材料生物性能評價標準

第一部分

YY/T0268:2019牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1單元：評價與試驗

口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價的指南性文件，包括評價的原則、試驗項目的選擇、試樣制備要求等。

第二部分

口腔醫(yī)療器械具體生物學(xué)評價試驗方法本標準應(yīng)與GB/T16886-ISO10993《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標準和/或相關(guān)的生物試驗方法醫(yī)藥行業(yè)標準結(jié)合使用。根據(jù)產(chǎn)品的用途選擇標準：口腔器械原則上參照YY系列標準，但有時需要結(jié)合使用GB/T16886系列標準。 第一部分第二部分本標準應(yīng)與GB/T170標準編號題目YY/T0127.1口腔材料生物試驗方法溶血試驗YY/T0127.2口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2單元:試驗方法急性全身毒性試驗:靜脈途徑Y(jié)Y/T0127.3口腔材料生物學(xué)評價第3部分：根管內(nèi)應(yīng)用試驗YY/T0127.4口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2單元：試驗方法骨埋植試驗YY/T0127.5口腔材料生物學(xué)評價第5部分：吸入毒性試驗YY/T0127.6口腔材料生物學(xué)評價第2單元：口腔材料生物試驗方法顯性致死試驗YY/T0127.7口腔材料生物學(xué)評價第2單元:口腔材料生物試驗方法牙髓牙本質(zhì)試驗YY/T0127.8口腔材料生物學(xué)評價第2單元：口腔材料生物試驗方法皮下植入試驗YY/T0127.9口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2單元：試驗方法細胞毒性試驗：瓊脂擴散法/濾膜擴散法YY/T0127.10口腔材料生物學(xué)評價第2單元：口腔材料生物試驗方法鼠傷寒沙門氏桿菌回復(fù)突變試驗（Ames試驗）YY/T0129.11口腔材料生物學(xué)評價第11部分：蓋髓試驗YY/T0129.12口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2單元：試驗方法微核試驗YY/T0127.13口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2單元：試驗方法口腔黏膜刺激試驗YY/T0129.14口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2單元：試驗方法急性經(jīng)口全身毒性試驗YY/T0127.15口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2單元：試驗方法亞急性和亞慢性全身毒性試驗：經(jīng)口途徑Y(jié)Y/T0127.16口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第2單元：試驗方法哺乳動物細胞體外染色體畸變試驗YY/T0244口腔材料生物試驗方法短期全身毒性試驗:經(jīng)口途徑口腔醫(yī)療器械具體生物學(xué)評價試驗方法標準編號題目YY/T0127.1口腔材料生物試驗方法溶71

四、口腔醫(yī)療器械在生物學(xué)評價中的分類

72一、按接觸性質(zhì)分類1.非接觸器械(NoncontactDevice)2.接觸器械(ContactDevices)①

表面接觸器械(Surface-contactingDevices)與完整或破損皮膚表面、與完整或破損口腔粘膜表面，以及

與牙齒硬組織外表面接觸的器械。②

外部接入器械(ExternalCommunicationDevices)穿過口腔粘膜、牙齒硬組織、牙髓組織或骨，或這些組織的

組合，并與這些組織相接觸且暴露于口腔環(huán)境中的器械。③

植入器械(ImplantDevices)部分或完全埋植于軟組織、骨組織、牙髓牙本質(zhì)系統(tǒng)或多個

組織中的口腔種植體和其他口腔器械?？谇会t(yī)療器械分類口腔醫(yī)療器械分類73接觸時間分類短期接觸(limitedexposuredevices)

一次或多次使用或接觸時間在24h以內(nèi)的器械。B.長期接觸(prolongedexposuredevices)

一次、多次或長期使用或接觸在24h以上30日以內(nèi)的器械。C.持久接觸(permanentcontactdevices)

一次、多次或長期使用或接觸超過30日的器械。接觸時間分類74口腔材料分類表面接觸器械外部接入器械植入器械短期接粗（≤24h）印模材料，咬合蠟，研磨拋光材料等用于預(yù)處理釉質(zhì)及/或牙本質(zhì)的藥劑及試劑：酸蝕劑，窩洞清洗劑，診室用美白劑，直接用蠟等根管沖洗、清潔材料等長期接觸（≤30d）組織調(diào)整材，牙周塞治劑，外科輔料等家庭用美白劑牙髓失活劑等持久接觸（＞30d）脫敏劑，義齒材料，義齒基托、人工牙及義齒支架材料，軟襯材料，窩溝封閉劑，正畸托槽、粘接劑等牙齒充填、墊底材料洞襯劑，冠橋材料，粘固劑口腔種植體、基臺及骨修復(fù)材料，根管充填材料，直接蓋髓材料，組織粘接劑口腔材料分類表面接觸器械外部接入器械植入器械短期接粗印模材料75

五、口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價試驗項目的選擇

76生物試驗的選擇依據(jù):a)器械的預(yù)期用途；

b)器械可能接觸的組織；

c)器械與組織接觸的時間、頻次。生物試驗的選擇77生物學(xué)試驗項目臨床前評價試驗分為如下三組：1.第Ⅰ組試驗細胞毒性試驗

2.第Ⅱ組試驗

ISO10993-GB/T16886中規(guī)定的試驗3.第Ⅲ組試驗

專門適用于口腔醫(yī)療器械的試驗

生物學(xué)試驗項目臨床前評價試驗分為如下三組：1.第Ⅰ組試驗78體外細胞毒性試驗方法包括:1）

瓊脂擴散試驗（YY/T0127.9）;2）

濾膜擴散試驗（YY/T0127.9）;3）GB/T16886.5中的直接接觸試驗或浸提試驗，如MTT試驗;4）牙本質(zhì)屏障試驗

5）牙片模型法

第Ⅰ組

體外細胞毒性試驗

應(yīng)遵循GB/T16886.5-ISO10993.5體外細胞毒性試驗通用指南。適合口腔醫(yī)療器械的詳細的體外細胞毒性試驗——瓊脂擴散法和濾膜擴散法見相應(yīng)的醫(yī)藥行業(yè)方法標準。注1:所列順序并不表明一種方法優(yōu)于另一種方法。注2：并不是每一個醫(yī)療器械都要考慮進行上述全部的細胞毒性試驗。注3：鼓勵使用牙本質(zhì)屏障試驗和牙片模型法，以代替動物試驗。體外細胞毒性試驗方法包括:第Ⅰ組體外細胞毒性試驗791）

急性全身毒性──經(jīng)口途徑(YY/T0244或GB/T16886.11）2）

急性全身毒性──吸入途徑(YY/T0127.5或GB/T16886.11)3）亞急性及亞慢性全身毒性──經(jīng)口途徑(YY/T0127.15或GB/T16886.11）4）皮膚刺激及皮內(nèi)反應(yīng)(GB/T16886.10或YY/T0127.13-2009口腔黏膜刺激試驗)5）遲發(fā)型超敏反應(yīng)(GB/T16886.10)6）遺傳毒性──(GB/T16886.3；Ames試驗見YY/T0127.10、微核試驗見YY/T0129.12-2019、體外染色體畸變試驗見YY/T0129.16-2009)7）植入后局部反應(yīng)(GB/T16886.6；皮下植入見YY/T0127.8;骨埋植見YY/T0127.4)。第Ⅱ組注：按GB/T16886.6的植入后局部反應(yīng)試驗評價涉及接觸礦化組織的材料時，建議除觀察常規(guī)的脫鈣組織切片外,還應(yīng)觀察未脫鈣組織切片（具體方法參見YY/T0511-2009）。1）急性全身毒性──經(jīng)口途徑(YY/T0244或GB/801）牙髓牙本質(zhì)應(yīng)用試驗（YY/T0127.7）;2）

蓋髓試驗（YY/T0127.11）;3）根管內(nèi)應(yīng)用試驗（YY/T0127.3）。

第Ⅲ組專門適用于口腔醫(yī)療器械的試驗這組試驗主要評價材料模擬臨床應(yīng)用時對相應(yīng)的局部組織的毒性。注：適用時，也應(yīng)考慮ISO/TS22911規(guī)定的口腔種植系統(tǒng)應(yīng)用試驗。1）牙髓牙本質(zhì)應(yīng)用試驗（YY/T0127.7）;第Ⅲ組81接觸性質(zhì)

接觸時間A-短期接觸（≤24h）B-長期接觸(24h～30d)C-持久接觸（＞30d）第一組第二組第三組細胞毒性試驗YY/T0127.9細胞毒性試驗GB/T16886.5細胞毒性試驗牙本質(zhì)屏障試驗參考文獻遲發(fā)型超敏反應(yīng)GB/T16886.10刺激或皮內(nèi)反應(yīng)GB/T16886.10急性全身毒性GB/T16886.11YY/T0244亞慢性（亞急性）全身毒性GB/T16886.11，遺傳毒性GB/T16886.3，YY/T0127.10植入試驗GB/T16886.6，YY/T0127.8，YY/T0127.4牙髓及牙本質(zhì)應(yīng)用試驗YY/T0127.7蓋髓試驗YY/T0127.11根管內(nèi)應(yīng)用試驗YY/T0127.3表面接觸器械A(chǔ)XXXX

BXXXX

CXXXXXX

外部接入器械A(chǔ)XXXXX

XBXXXXXXXXXXCXXXXXXXXXX

植入器械A(chǔ)XXXX

XXBXXXXXXXX

XXCXXXXXXXX

XX注：X表示應(yīng)考慮使用的試驗口腔醫(yī)療器械生物相容性評價應(yīng)考慮的試驗項目（YY/T0268附錄A表A.1）接觸時間第一組第二組第三組細胞毒性試驗細胞毒性試驗細胞毒性82本標準附錄A表A.1中所列的試驗項目是生物學(xué)評價的框架。并非上表所列所有項目均要進行試驗，要根據(jù)材料的用途、與材料可能接觸的組織及接觸的時間按生物學(xué)評價的框架中所列項目進行生物學(xué)評價。YY/T0268附錄A表A.1使用說明本標準附錄A表A.1中所列的試驗項目是生物學(xué)評價的框架。YY83

生物試驗結(jié)果不能保證器械無潛在的生物危害,

器械在臨床使用期間還應(yīng)進行生物學(xué)調(diào)查,仔細觀察對人體所產(chǎn)生不希望有的副反應(yīng)或不良事件。生物試驗結(jié)果不能保證器械無潛在的生物危害,84

六、口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價專用試驗介紹

85口腔器材專用試驗方法介紹細胞毒性試驗：瓊脂擴散法/濾膜擴散法（YY/T0127.9）；牙髓牙本質(zhì)應(yīng)用試驗（YY/T0127.7）；蓋髓試驗（YY/T0127.11）；根管內(nèi)應(yīng)用試驗（YY/T0127.3）。口腔器材專用試驗方法介紹86

細胞毒性試驗—濾膜擴散法（YY/T0127.9）目的：檢測口腔醫(yī)療器械在通過醋酸纖維素濾膜擴散后的非特異性細胞毒性。細胞毒性試驗—濾膜擴散法（YY/T0127.9）目的：87樣品制備（濾膜擴散試驗，瓊脂擴散試驗）a）固體材料：制成直徑約5mm的圓形試樣。一面光滑以保證與覆蓋的瓊脂緊密接觸。b）固化類的材料：將剛調(diào)和的材料填入內(nèi)徑5mm，高2mm的環(huán)形模具中。在記錄中注明模具的材質(zhì)。當測試新鮮調(diào)和狀態(tài)的材料時，應(yīng)在填入

料之前將環(huán)形模具置于瓊脂層上。如測試不同固化時間的材料時，應(yīng)

使材料充填至與環(huán)形模具邊緣平