2025年藥學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題1分，共30分。每題只有一個最佳答案，請將正確選項(xiàng)字母填在括號內(nèi)）1.某次生物等效性試驗(yàn)采用雙交叉設(shè)計(jì)，測得AUC對數(shù)轉(zhuǎn)換后的方差分析結(jié)果顯示序列效應(yīng)P=0.032，處理效應(yīng)P=0.018，周期效應(yīng)P=0.410。下列說法正確的是（）A.序列效應(yīng)顯著，說明存在攜帶效應(yīng)，應(yīng)放棄雙交叉設(shè)計(jì)B.處理效應(yīng)顯著，可直接判定兩制劑生物等效C.周期效應(yīng)不顯著，說明清洗期足夠，可繼續(xù)試驗(yàn)D.序列效應(yīng)顯著，需進(jìn)一步計(jì)算90%置信區(qū)間再下結(jié)論答案：D2.在建立萬古霉素群體藥動學(xué)模型時，采用一級條件估計(jì)（FOCE）算法，運(yùn)行過程中OFV下降緩慢且RSE%>50%，最可能的原因是（）A.數(shù)據(jù)稀疏，個體采樣點(diǎn)不足B.殘差模型選擇指數(shù)型而非加和型C.隨機(jī)效應(yīng)服從均勻分布而非正態(tài)分布D.固定效應(yīng)參數(shù)初值設(shè)置過低答案：A3.某III期臨床試驗(yàn)主要終點(diǎn)為連續(xù)型變量，方案規(guī)定采用協(xié)方差分析（ANCOVA）調(diào)整基線，若基線數(shù)據(jù)缺失比例超過20%，下列處理策略最恰當(dāng)?shù)氖牵ǎ〢.直接剔除缺失病例B.采用末次觀測結(jié)轉(zhuǎn)（LOCF）C.使用多重插補(bǔ)后行ANCOVAD.改用秩和檢驗(yàn)不依賴分布答案：C4.對某抗生素進(jìn)行劑量效應(yīng)關(guān)系研究，采用Emax模型擬合，得Emax=85%，EC50=1.2mg/L，Hill系數(shù)=0.8。若期望達(dá)到60%效應(yīng)，所需劑量約為（）A.0.9mg/LB.1.8mg/LC.2.4mg/LD.3.6mg/L答案：B5.在BE試驗(yàn)中，對數(shù)轉(zhuǎn)換后AUC的90%置信區(qū)間為（0.87，1.14），則幾何均值比（GMR）及其雙側(cè)90%CI為（）A.1.00（0.871.14）B.0.98（0.871.14）C.1.02（0.871.14）D.無法確定，需原始數(shù)據(jù)答案：A6.采用WinNonlin計(jì)算非房室模型參數(shù)時，若末端相擬合點(diǎn)數(shù)從3點(diǎn)增至5點(diǎn)，則AUC??∞通常會（）A.增大B.減小C.不變D.先增大后減小答案：B7.某抗腫瘤藥進(jìn)行劑量遞增試驗(yàn)，采用BOIN設(shè)計(jì)，目標(biāo)DLT率為25%，當(dāng)前劑量30mg組已入組6例，出現(xiàn)1例DLT，則下一例患者應(yīng)（）A.升至40mgB.維持30mgC.降至20mgD.停止試驗(yàn)答案：B8.在Meta分析中，若I2=68%，τ2=0.04，下列說法正確的是（）A.異質(zhì)性低，可采用固定效應(yīng)模型B.異質(zhì)性高，應(yīng)放棄Meta分析C.異質(zhì)性中等，建議行敏感性分析D.τ2=0.04說明研究間方差可忽略答案：C9.對某生物標(biāo)志物建立ROC曲線，AUC=0.893，最佳截?cái)嘀礩ouden指數(shù)最大時靈敏度=0.84，特異度=0.79。若將截?cái)嘀涤乙?，則（）A.靈敏度升高，特異度降低B.靈敏度降低，特異度升高C.兩者均升高D.兩者均降低答案：B10.在群體藥動學(xué)模型驗(yàn)證中，采用Bootstrap1000次，得CL的95%CI為3.85.2L/h，而原始估計(jì)為4.5L/h，則（）A.模型穩(wěn)健B.模型過擬合C.模型欠擬合D.需增加Bootstrap次數(shù)答案：A11.某藥進(jìn)行食物影響試驗(yàn)，空腹與餐后Cmax對數(shù)轉(zhuǎn)換后差值均值=0.15，方差=0.04，樣本量n=24，則配對t檢驗(yàn)的t值為（）A.1.50B.2.00C.2.45D.3.00答案：C12.在適應(yīng)性試驗(yàn)中，若采用響應(yīng)自適應(yīng)隨機(jī)化，分配概率隨療效響應(yīng)更新，則下列說法錯誤的是（）A.可減少受試者暴露于劣效治療B.可能引入選擇偏倚C.需預(yù)先模擬評估I類錯誤D.無需調(diào)整最終統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)答案：D13.對某罕見病藥物進(jìn)行II期試驗(yàn)，主要終點(diǎn)為二分類，預(yù)期對照組有效率為20%，試驗(yàn)組40%，α=0.05（單側(cè)），power=80%，采用Fisher確切法，則所需樣本量約為（）A.50B.70C.90D.110答案：C14.在多重比較中，若采用Holm逐步法，原始P值分別為0.01、0.02、0.04、0.10，則校正后第二個假設(shè)的P值為（）A.0.02B.0.04C.0.06D.0.08答案：B15.某藥進(jìn)行QTc研究，采用交叉設(shè)計(jì)，得ΔΔQTc的90%CI為（2.5，9.8）ms，則監(jiān)管結(jié)論為（）A.陰性，無需進(jìn)一步研究B.陽性，需全面QT研究C.不確定，需擴(kuò)大樣本D.陰性，但需監(jiān)測答案：B16.在生存分析中，若PH假設(shè)不成立，優(yōu)先選擇的模型是（）A.Cox比例風(fēng)險模型B.加速失效時間模型C.Logrank檢驗(yàn)D.分層Cox模型答案：B17.某藥進(jìn)行生物類似藥研究，采用等效性檢驗(yàn)，margins設(shè)為±15%，若主要終點(diǎn)90%CI為（0.921.08），則（）A.等效B.非等效C.無法判斷D.需改用95%CI答案：A18.在劑量探索試驗(yàn)中，采用MCPMod方法，若候選模型包含線性、Emax、Logistic，最終Logistic模型加權(quán)平均得最佳，則后續(xù)確認(rèn)性試驗(yàn)劑量應(yīng)（）A.直接選LogisticED95B.選LogisticED50C.綜合臨床可操作劑量D.重新擬合答案：C19.對某藥進(jìn)行腎損研究，按FDA分組，得輕度、中度、重度組CL分別為80、60、30L/h，正常組100L/h，則中度組劑量調(diào)整系數(shù)為（）A.0.3B.0.4C.0.6D.0.8答案：C20.在Bayesian早期試驗(yàn)中，若采用CRM，骨架為(0.05,0.10,0.20,0.30,0.50)，當(dāng)前劑量3后驗(yàn)DLT概率為0.18，則下一例應(yīng)（）A.升一檔B.降一檔C.維持D.停止答案：A21.某藥進(jìn)行藥物相互作用試驗(yàn)，強(qiáng)抑制劑使AUC增加至500%，則FDA推薦劑量調(diào)整為（）A.停用B.減量50%C.減量75%D.減量80%答案：C22.在群體PKPD模型中，若引入體重作為協(xié)變量，采用指數(shù)模型CL=θ?×(WT/70)^θ?，若θ?=0.75，則體重每增加10kg，CL約增加（）A.7.5%B.9.5%C.11%D.13%答案：B23.對某疫苗進(jìn)行免疫原性研究，幾何均值比（GMR）計(jì)算時，若抗體滴度<LOD，處理方法是（）A.剔除B.用LOD/2替代C.用0替代D.用LOD替代答案：B24.在適應(yīng)性無縫II/III期設(shè)計(jì)中，若中期分析無效界值z=2.5，則（）A.繼續(xù)無需調(diào)整B.停止無效C.需調(diào)整I類錯誤D.需調(diào)整樣本量答案：B25.某藥進(jìn)行暴露反應(yīng)分析，采用SigmoidEmax，若EC90/EC10=81，則Hill系數(shù)約為（）A.1B.2C.3D.4答案：B26.在臨床試驗(yàn)中，若主要終點(diǎn)為重復(fù)測量，采用MMRM，協(xié)方差結(jié)構(gòu)選擇UN，若收斂失敗，應(yīng)（）A.改用CSB.改用AR(1)C.簡化模型D.增加樣本答案：C27.對某藥進(jìn)行種族敏感性研究，采用橋接試驗(yàn)，若亞裔與白種人PK差異<20%，則（）A.無需國外數(shù)據(jù)B.可外推全部數(shù)據(jù)C.需探索劑量D.需重新試驗(yàn)答案：B28.在生物等效試驗(yàn)中，若受試者內(nèi)CVw=25%，則采用RSABE的界值θs為（）A.1.11B.1.19C.1.25D.1.33答案：B29.某藥進(jìn)行兒童PK研究，采用PBPK預(yù)測，若成人CL=10L/h，體重70kg，兒童20kg，則經(jīng)異速縮放CLped約為（）A.2.4B.3.2C.4.0D.4.8答案：B30.在真實(shí)世界研究（RWS）中，采用傾向評分匹配后，標(biāo)準(zhǔn)化差值<0.1說明（）A.完全消除混雜B.平衡良好C.需加協(xié)變量D.需工具變量答案：B二、配伍選擇題（每題1分，共20分。每組試題共用五個選項(xiàng)，每題一個最佳答案，選項(xiàng)可重復(fù)）【3135】共用選項(xiàng)：A.固定效應(yīng)模型B.隨機(jī)效應(yīng)模型C.混合效應(yīng)模型D.貝葉斯分層模型E.非線性混合效應(yīng)模型31.對稀疏PK數(shù)據(jù)，個體血樣少，需估計(jì)群體典型值及個體間變異，首選答案：E32.Meta分析中，研究間異質(zhì)性高，欲估計(jì)總體效應(yīng)分布，首選答案：B33.多中心臨床試驗(yàn)，中心作為分層因素，欲估計(jì)中心間差異，首選答案：C34.早期劑量探索，樣本少，需借用歷史信息，首選答案：D35.生物等效性試驗(yàn)，交叉設(shè)計(jì)，序列、周期、處理效應(yīng)，首選答案：A【3640】共用選項(xiàng)：A.α上調(diào)B.α下調(diào)C.β增大D.β減小E.樣本量增加36.若欲降低II類錯誤，應(yīng)答案：E37.若采用期中分析，需控制I類錯誤，應(yīng)答案：B38.若效應(yīng)量減小，為保持power，應(yīng)答案：E39.若采用適應(yīng)性設(shè)計(jì)，允許早期有效，應(yīng)答案：B40.若終點(diǎn)事件數(shù)減少，為保持power，應(yīng)答案：E【4145】共用選項(xiàng)：A.LOD/2B.多重插補(bǔ)C.刪失D.截?cái)郋.對數(shù)轉(zhuǎn)換41.抗體滴度低于定量下限，采用答案：A42.PK數(shù)據(jù)右偏，為穩(wěn)定方差，采用答案：E43.生存分析未觀察到終點(diǎn)，采用答案：C44.數(shù)據(jù)超過上限，僅記錄上限值，屬于答案：D45.缺失數(shù)據(jù)>20%，為保持樣本，采用答案：B【4650】共用選項(xiàng)：A.0.801.25B.0.901.11C.0.751.33D.0.941.06E.0.851.1546.高變異藥物經(jīng)RSABE校正后，GMR范圍答案：B47.常規(guī)BE的AUC接受范圍答案：A48.Cmax高變異CVw>30%，經(jīng)RSABE，GMR范圍答案：B49.窄治療指數(shù)藥物，更嚴(yán)格范圍答案：D50.等效性檢驗(yàn)常用臨床margin答案：E三、計(jì)算題（共30分，需寫出完整步驟，結(jié)果保留兩位小數(shù)）51.（10分）某抗腫瘤藥進(jìn)行劑量暴露反應(yīng)研究，采用Emax模型：E=E0+Emax×C/(EC50+C)。已知E0=10%，Emax=80%，EC50=2mg/L。若目標(biāo)反應(yīng)率為50%，求所需穩(wěn)態(tài)谷濃度Css；若該藥清除率CL=15L/h，生物利用度F=0.8，求維持劑量D（mg，q24h）。解：50=10+80×C/(2+C)40=80C/(2+C)40(2+C)=80C80+40C=80C40C=80→C=2mg/LCss=2mg/LD=(CL×Css×τ)/F=(15×2×1)/0.8=37.5mg答案：Css=2.00mg/L，D=37.50mgq24h52.（10分）某BE試驗(yàn)兩制劑AUC對數(shù)轉(zhuǎn)換后，差值均值=0.03，受試者內(nèi)方差σw2=0.04，n=24。求GMR及其90%CI，并判斷是否等效（范圍0.801.25）。解：GMR=exp(0.03)=1.03SE=√(0.04/24)=0.0408t0.05,23=1.714Δ=1.714×0.0408=0.07090%CI：0.03±0.07→(0.04,0.10)exp(0.04)=0.96，exp(0.10)=1.11CI：0.961.11，完全落在0.801.25內(nèi)結(jié)論：等效答案：GMR=1.03，90%CI0.961.11，等效53.（10分）某抗生素兒童劑量需根據(jù)成人20mg/kg調(diào)整，成人CL=6L/h，體重70kg，兒童體重15kg，年齡3歲，肝酶成熟分?jǐn)?shù)MF=0.75，腎成熟分?jǐn)?shù)RF=0.65，采用生理縮放+成熟因子，求兒童劑量（mg/kg）。解：成人CLpw=6/70=0.0857L/h/kg兒童CLped=0.0857×(15/70)^0.75×RF(15/70)^0.75=0.214^0.75=0.35CLped=0.0857×0.35×0.65=0.0195L/h/kg劑量比=CLped/CLpw=0.0195/0.0857=0.228兒童劑量=20×0.228=4.56mg/kg答案：4.56mg/kg四、綜合案例分析（共20分）54.（20分）某創(chuàng)新口服抗凝藥擬開展首次人體試驗(yàn)，臨床前數(shù)據(jù)顯示：大鼠口服生物利用度40%，犬60%，清除率與體重異速指數(shù)0.85，體外人肝微粒體CLint=15μL/min/mg，血漿蛋白結(jié)合率98%，血細(xì)胞比容0.45，預(yù)計(jì)人體Vd=0.5L/kg。請回答：（1）采用PK縮放預(yù)測人體CL（L/h，70kg）及首劑劑量（mg）。（8分）（2）若采用SAD設(shè)計(jì)，劑量遞增比例按ModifiedFibonacci，起始劑量為預(yù)測PKPD10%效應(yīng)的1/10，請列出前5個劑量階梯（mg）。（6分）（3）若第3劑量組出現(xiàn)1例2級出血，DLT定義為≥2級出血，請按MTD估算規(guī)則，給出后續(xù)劑量決策。（6分）解：（1）體外CLint=15μL/m