心血管系統(tǒng)疾病病理學(xué)李匯華首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系hhli1935yahoo心血管系統(tǒng)疾病病理學(xué)1學(xué)習(xí)的重點(diǎn)動脈粥樣硬化的基本病理變化與復(fù)合病變有何內(nèi)在關(guān)系?2.發(fā)生在哪個部位的動脈粥樣硬化斑塊影響最大?(狀動脈樣硬化是3.冠心病都有哪些臨床表現(xiàn)?高血壓病有哪些臨床表現(xiàn)?5.高血壓病和動脈粥樣硬化累及血管的病變特點(diǎn)有何不同?6.風(fēng)濕性心內(nèi)膜炎與感染性心內(nèi)膜炎的瓣膜贅生物的鑒別。討論1:分析慢性瓣膜病(二尖瓣狹窄)的血流動力學(xué)改變及心臟、全身血液循環(huán)的變化。學(xué)習(xí)的重點(diǎn)2第一節(jié).動脈粥樣硬化動脈硬化定義動脈硬化是動脈管壁增厚、變硬,管腔縮小的退行性和增生性病變的總稱。分類:、動脈粥樣硬化(atherosclerosis)2、小動脈硬化(arteriolosclerosis)3、動脈中層鈣化Monckeberg'sarteriosclerosis第一節(jié).動脈粥樣硬化3動脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)制學(xué)說動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明了,主要學(xué)說有脂源性學(xué)說:此學(xué)說基于高脂血癥與本病的因果關(guān)系。實(shí)險(xiǎn)研究也證明,給動物喂飼富含膽固醇和脂肪的飲食可引起與人類動脈粥樣硬化相似的血管病變。高脂血癥可引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷和灶狀脫落,導(dǎo)致血管壁通透性升高,血漿脂蛋白得以進(jìn)入內(nèi)膜,其后引起巨噬細(xì)胞的清除反應(yīng)和血管壁SMC增生,并形成斑塊。Anitschkow(1925)的浸潤學(xué)說;Rossle(1943)的滲入學(xué)說:Doerr(1963)的灌注學(xué)說都是在這樣的事實(shí)基礎(chǔ)上建立的動脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)制學(xué)說42.致突變學(xué)說:即單元性繁殖學(xué)說.此學(xué)說為EPBenditt和JMBenditt973)所提出,認(rèn)為動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的平滑肌細(xì)胞為單克隆性,即由一個突變的sMc產(chǎn)生子代細(xì)胞,遷移入內(nèi)膜,分裂增生而形成斑塊,猶如平滑肌瘤一般。此起突變的原因可能是化學(xué)致突變物或病毒2.致突變學(xué)說:53.損傷應(yīng)答學(xué)說:Ross(1976)所提出,1986年又加以修改。認(rèn)為動脈粥樣硬化斑塊形成至少有兩個途徑①各種原因(機(jī)械性、LDL、高半胱氨酸、免疫性、毒素病毒等)引起內(nèi)皮損傷,使之分泌生長因子,吸引單核細(xì)胞粘附于內(nèi)皮。單核細(xì)胞遷移入內(nèi)皮下間隙,攝取脂質(zhì),形成脂紋,并釋放PDGF。脂紋可直接演變?yōu)槔w維斑塊,或由于內(nèi)皮細(xì)胞脫落而引起血小板粘附。血小板、巨噬細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞均可產(chǎn)生生長因子,刺激中膜SMc增生。②內(nèi)皮細(xì)胞受損,但尚完整,內(nèi)皮細(xì)胞更新增加,并產(chǎn)生生長因子,從而刺激中膜SM遷移進(jìn)入內(nèi)膜,SM及受損內(nèi)皮細(xì)胞均可產(chǎn)生PDGF樣生長因子,這種相互作用導(dǎo)致纖維斑塊形成,并繼續(xù)發(fā)展。損傷應(yīng)答學(xué)說實(shí)際上也是一種炎癥觀點(diǎn)。近年來,隨著研究工作的不斷深入,動脈粥樣硬化發(fā)生的炎癥學(xué)說又重新被強(qiáng)調(diào)3.損傷應(yīng)答學(xué)說:64.受體缺失學(xué)說Bown和Goldstein(1973)首先發(fā)現(xiàn)人纖維母細(xì)胞有LDL受體。隨后發(fā)現(xiàn)該受體廣泛分布于肝、動脈壁等全身各種組織細(xì)胞膜表面。血漿LDL與LDL受體結(jié)合后,聚集成簇,被內(nèi)吞入細(xì)胞,并與溶酶體融合。在溶酶體酶的作用下,LDL中的apoB100被水解為氨基酸,膽固醇酯被水解為游離膽固醇及脂肪酸。游離膽固醇可通過以下途徑調(diào)節(jié)細(xì)胞的膽固醇代謝①抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的HMGCOA還原酶而抑制細(xì)胞本身膽固醇合成②在轉(zhuǎn)錄水平上抑制細(xì)胞LDL受體蛋白質(zhì)的合成;③激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(AcAT)活性,使游離膽固醇酯化而儲存于胞漿內(nèi)。LDL被細(xì)胞攝取的量取決于細(xì)胞膜上受體的多少,若LDL受體數(shù)目過少,則導(dǎo)致細(xì)胞從循環(huán)中清除LDL減少,從而使血漿LDL升高家族性高膽固醇血癥是常染色體顯性遺傳病,患者由于細(xì)胞表面LDL受體功能缺陷而導(dǎo)致血漿LDL水平極度升高?；颊叨嘣谠缒臧l(fā)生冠心病而死亡。4.受體缺失學(xué)說7動脈粥樣硬化病變早期形成的途經(jīng)LUMENLDU說LymphocyteLDLR,ApoBMonocyteSyndrome:LPL,HScD44CAM-1owseTrappingExtracellular\PaRAHLipidRichMatrixProlMeLymphocyte15Lo○mmLDLINTIMAFLAOxLDLMacrophOxLDLuptakeMEDIA紅色表示與疾病有關(guān)的基因[4usisAL,eta/.circulation.2911動脈粥樣硬化病變早期形成的途經(jīng)8動脈粥樣硬化病變晚期形成的途經(jīng)BKidneyLiverKANIESMetabolicsyndromevariationsGrowthofNecroticCorevescularctNovalGenesCytokinesCalcIficationOxysterolsNeovaseularization紅色表示與疾病有關(guān)的基因usisAL,efal.Circulation.2019:110:1868-1873.動脈粥樣硬化病變晚期形成的途經(jīng)9動脈粥樣硬化病理變化發(fā)生動脈粥樣硬化時,動脈壁出現(xiàn)三種基本病變1.脂質(zhì)條紋;2.纖維斑塊;3復(fù)合病變(一)基本病變1.脂紋(fattystreak):為早期的病變,常見于青年人,局限于動脈內(nèi)膜。肉眼觀為點(diǎn)狀或條紋狀黃色不隆起或微隆起于內(nèi)膜的病灶。常見于主動脈后壁及其分支出口處。光鏡下病灶處的內(nèi)膜下有大量的泡沫細(xì)胞聚集。泡沫細(xì)胞體積大,圓形或橢圓形。脂質(zhì)內(nèi)含有大量的小空泡。蘇丹Ⅲ染色為桔黃色,證明為脂質(zhì)沉積。脂質(zhì)成分主要是膽固醇和膽固醇酯,還有磷脂和甘油三酯等;該病變不使受累的動脈阻塞,不引起臨床癥狀,其重要性在于它有可能發(fā)展為斑塊。stainingwithSudanred動脈粥樣硬化病理變化10心血管疾病病理學(xué)課件11心血管疾病病理學(xué)課件12心血管疾病病理學(xué)課件13心血管疾病病理學(xué)課件14心血管疾病病理學(xué)課件15心血管疾病病理學(xué)課件16心血管疾病病理學(xué)課件17心血管疾病病理學(xué)課件18心血管疾病病理學(xué)課件19心血管疾病病理學(xué)課件20心血管疾病病理學(xué)課件21心血管疾病病理學(xué)課件22心血管疾病病理學(xué)課件23心血管疾病病理學(xué)課件24心血管疾病病理學(xué)課件25心血管疾病病理學(xué)課件26心血管疾病病理學(xué)課件27心血管疾病病理學(xué)課件28心血管疾病病理學(xué)課件29心血管疾病病理學(xué)課件30心血管疾病病理學(xué)課件31心血管疾病病理學(xué)課件32心血管疾病病理學(xué)課件33心血管疾病病理學(xué)課件34心血管疾病病理學(xué)課件35心血管疾病病理學(xué)課件36心血管疾病病理學(xué)課件37心血管疾病病理學(xué)課件38心血管疾病病理學(xué)課件39心血管疾病病理學(xué)課件40心血管疾病病理學(xué)課件41心血管疾病病理學(xué)課件42心血管疾病病理學(xué)課件43心血管疾病病理學(xué)課件44心血管疾病病理學(xué)課件45心血管疾病病理學(xué)課件46心血管疾病病理學(xué)課件47心血管疾病病理學(xué)課件48心血管疾病病理學(xué)課件49心血管疾病病理學(xué)課件50心血管疾病病理學(xué)課件51心血管疾病病理學(xué)課件52心血管疾病病理學(xué)課件53心血管系統(tǒng)疾病病理學(xué)李匯華首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系hhli1935yahoo心血管系統(tǒng)疾病病理學(xué)54學(xué)習(xí)的重點(diǎn)動脈粥樣硬化的基本病理變化與復(fù)合病變有何內(nèi)在關(guān)系?2.發(fā)生在哪個部位的動脈粥樣硬化斑塊影響最大?(狀動脈樣硬化是3.冠心病都有哪些臨床表現(xiàn)?高血壓病有哪些臨床表現(xiàn)?5.高血壓病和動脈粥樣硬化累及血管的病變特點(diǎn)有何不同?6.風(fēng)濕性心內(nèi)膜炎與感染性心內(nèi)膜炎的瓣膜贅生物的鑒別。討論1:分析慢性瓣膜病(二尖瓣狹窄)的血流動力學(xué)改變及心臟、全身血液循環(huán)的變化。學(xué)習(xí)的重點(diǎn)55第一節(jié).動脈粥樣硬化動脈硬化定義動脈硬化是動脈管壁增厚、變硬,管腔縮小的退行性和增生性病變的總稱。分類:、動脈粥樣硬化(atherosclerosis)2、小動脈硬化(arteriolosclerosis)3、動脈中層鈣化Monckeberg'sarteriosclerosis第一節(jié).動脈粥樣硬化56動脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)制學(xué)說動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明了,主要學(xué)說有脂源性學(xué)說:此學(xué)說基于高脂血癥與本病的因果關(guān)系。實(shí)險(xiǎn)研究也證明,給動物喂飼富含膽固醇和脂肪的飲食可引起與人類動脈粥樣硬化相似的血管病變。高脂血癥可引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷和灶狀脫落,導(dǎo)致血管壁通透性升高,血漿脂蛋白得以進(jìn)入內(nèi)膜,其后引起巨噬細(xì)胞的清除反應(yīng)和血管壁SMC增生,并形成斑塊。Anitschkow(1925)的浸潤學(xué)說;Rossle(1943)的滲入學(xué)說:Doerr(1963)的灌注學(xué)說都是在這樣的事實(shí)基礎(chǔ)上建立的動脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)制學(xué)說572.致突變學(xué)說:即單元性繁殖學(xué)說.此學(xué)說為EPBenditt和JMBenditt973)所提出,認(rèn)為動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的平滑肌細(xì)胞為單克隆性,即由一個突變的sMc產(chǎn)生子代細(xì)胞,遷移入內(nèi)膜,分裂增生而形成斑塊,猶如平滑肌瘤一般。此起突變的原因可能是化學(xué)致突變物或病毒2.致突變學(xué)說:583.損傷應(yīng)答學(xué)說:Ross(1976)所提出,1986年又加以修改。認(rèn)為動脈粥樣硬化斑塊形成至少有兩個途徑①各種原因(機(jī)械性、LDL、高半胱氨酸、免疫性、毒素病毒等)引起內(nèi)皮損傷,使之分泌生長因子,吸引單核細(xì)胞粘附于內(nèi)皮。單核細(xì)胞遷移入內(nèi)皮下間隙,攝取脂質(zhì),形成脂紋,并釋放PDGF。脂紋可直接演變?yōu)槔w維斑塊,或由于內(nèi)皮細(xì)胞脫落而引起血小板粘附。血小板、巨噬細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞均可產(chǎn)生生長因子,刺激中膜SMc增生。②內(nèi)皮細(xì)胞受損,但尚完整,內(nèi)皮細(xì)胞更新增加,并產(chǎn)生生長因子,從而刺激中膜SM遷移進(jìn)入內(nèi)膜,SM及受損內(nèi)皮細(xì)胞均可產(chǎn)生PDGF樣生長因子,這種相互作用導(dǎo)致纖維斑塊形成,并繼續(xù)發(fā)展。損傷應(yīng)答學(xué)說實(shí)際上也是一種炎癥觀點(diǎn)。近年來,隨著研究工作的不斷深入,動脈粥樣硬化發(fā)生的炎癥學(xué)說又重新被強(qiáng)調(diào)3.損傷應(yīng)答學(xué)說:594.受體缺失學(xué)說Bown和Goldstein(1973)首先發(fā)現(xiàn)人纖維母細(xì)胞有LDL受體。隨后發(fā)現(xiàn)該受體廣泛分布于肝、動脈壁等全身各種組織細(xì)胞膜表面。血漿LDL與LDL受體結(jié)合后,聚集成簇,被內(nèi)吞入細(xì)胞,并與溶酶體融合。在溶酶體酶的作用下,LDL中的apoB100被水解為氨基酸,膽固醇酯被水解為游離膽固醇及脂肪酸。游離膽固醇可通過以下途徑調(diào)節(jié)細(xì)胞的膽固醇代謝①抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的HMGCOA還原酶而抑制細(xì)胞本身膽固醇合成②在轉(zhuǎn)錄水平上抑制細(xì)胞LDL受體蛋白質(zhì)的合成;③激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(AcAT)活性,使游離膽固醇酯化而儲存于胞漿內(nèi)。LDL被細(xì)胞攝取的量取決于細(xì)胞膜上受體的多少,若LDL受體數(shù)目過少,則導(dǎo)致細(xì)胞從循環(huán)中清除LDL減少,從而使血漿LDL升高家族性高膽固醇血癥是常染色體顯性遺傳病,患者由于細(xì)胞表面LDL受體功能缺陷而導(dǎo)致血漿LDL水平極度升高。患者多在早年發(fā)生冠心病而死亡。4.受體缺失學(xué)說60動脈粥樣硬化病變早期形成的途經(jīng)LUMENLDU說LymphocyteLDLR,ApoBMonocyteSyndrome:LPL,HScD44CAM-1owseTrappingExtracellular\PaRAHLipidRichMatrixProlMeLymphocyte15Lo○mmLDLINTIMAFLAOxLDLMacrophOxLDLuptakeMEDIA紅色表示與疾病有關(guān)的基因[4usisAL,eta/.circulation.2911動脈粥樣硬化病變早期形成的途經(jīng)61動脈粥樣硬化病變晚期形成的途經(jīng)BKidneyLiverKANIESMetabolicsyndromevariationsGrowthofNecroticCorevescularctNovalGenesCytokinesCalcIficationOxysterolsNeovaseularization紅色表示與疾病有關(guān)的基因usisAL,efal.Circulation.2019:110:1868-1873.動脈粥樣硬化病變晚期形成的途經(jīng)62動脈粥樣硬化病理變化發(fā)生動脈粥樣硬化時,動脈壁出現(xiàn)三種基本病變1.脂質(zhì)條紋;2.纖維斑塊;3復(fù)合病變(一)基本病變1.脂紋(fattystreak):為早期的病變,常見于青年人,局限于動脈內(nèi)膜。肉眼觀為點(diǎn)狀或條紋狀黃色不隆起或微隆起于內(nèi)膜的病灶。常見于主動脈后壁及其分支出口處。光鏡下病灶處的內(nèi)膜下有大量的泡沫細(xì)胞聚集。泡沫細(xì)胞體積大,圓形或橢圓形。脂質(zhì)內(nèi)含有大量的小空泡。蘇丹Ⅲ染色為桔黃色,證明為脂質(zhì)沉積。脂質(zhì)成分主要是膽固醇和膽固醇酯,還有磷脂和甘油三酯等;該病變不使受累的動脈阻塞,不引起臨床癥狀,其重要性在于它有可能發(fā)展為斑塊。stainingwithSudanred